高泌乳素血癥介紹
原因
正常PRL脈沖性釋放及其晝夜節律對乳腺發育、泌乳和卵巢功能起重要調節作用。PRL分泌受下丘腦PRL-RH和PRL-IH雙重調節，而在正常排卵月經周期中PRL始終處於CNS下丘腦多巴胺能神經介質和PRL-IH張力性抑制性調節下，一旦這種調節失衡即引起的HPPL。HPRL可為生理性和病理性因素所引起。
一、生理性高催乳素血癥
(一)夜間和睡眠(2～6Am)。
(二)晚卵期和黃體期。
(三)妊娠期：較非孕期升高≥10倍。
(四)哺乳期：受按摩、乳頭吸吮引起急性、短期或持續性分泌增多。
(五)產褥期：3～4周。
(六)低血糖。
(七)運動和應激刺激。
(八)性交：在性高潮時明顯升高。
(九)胎兒和新生兒(≥28孕周～產後2～3周)。
二、病理性高催乳素血癥
(一)下丘腦-垂體病變
1、腫瘤：
非功能性——顱咽管瘤、肉瘤樣病(sarcoid)神經膠質細胞瘤。
功能性——PRL 腺瘤46%;GH腺瘤22～31%。PRL-GH腺瘤5～7%;ACTH腺瘤&Nelson's syndrome4～15%。多功能腺瘤10%;未分化瘤19～27%。
2、炎癥：顱底腦膜炎、結核、梅毒、放線菌病。
3、破壞：損傷、手術、動一靜脈畸形、肉芽腫病(Hand-Schüller-Christian's syndrome)。
4、空泡蝶鞍綜合征。
5、垂體柄病變、損傷或腫瘤壓迫。
6、精神創傷和應激。
7、帕金森病。
(二)原發性和/或繼發性甲狀腺功能減退癥。
1、假性甲狀旁腺功能減退(Pseudo-parathyroidism)。
2、橋本甲狀腺炎(Hashimoto's thyroiditis)。
(三)異位PRL分泌綜合征：未分化支氣管肺癌、腎上腺癌、胚胎癌。
(四)腎上腺及腎病：阿狄森氏病、慢性腎功衰竭。
(五)多囊卵巢綜合征。
(六)肝硬化。
(七)婦產科手術：人工流產、引產、死胎、子宮切除術、輸卵管結紮術、卵巢切除術。
(八)局部刺激：乳頭炎、皸裂、胸壁外傷、帶狀皰疹、結核、手術。
(九)醫源-藥物性因素：
1、胰島素低血糖。
2、性激素(雌-孕激素避孕藥)。
3、合成TSH-RH。
4、麻醉藥：嗎啡、美沙酮、蛋氨酸腦啡肽。
5、多巴胺受體阻斷劑：Phenothiazones、Haloperidol、Metoclprimide、Domperidone、Pimozide、Sulpiride。
6、多巴胺重吸收阻斷劑：Nomifensine。
7、CNS多巴胺降解劑：Reserpine、amethyl-Dopa。
8、多巴胺轉化抑制劑：阿肽。
9、單胺氧化酶抑制劑。
10、二苯氮類衍生物：二苯噁唑氮類、氨甲酰氮、因忽頓、丙咪嗪(Imipramine)、阿密替林(Amitriptyline)、苯妥因(phenytoin)安定和氯硝基安定(Clonazepam)。
11、組胺和組胺H1、H2、受體拮抗劑：5羥色胺、Amphetamines、Hallucinogens、H1受體拮抗劑(氯苯甲嗪meclizine、吡芐明、Pyribenzamine)、H2受體拮抗劑(甲氰咪呱Cimitidine)。
(十)特發性。
病理改變
一、腫瘤型高泌乳素血癥
二、產後型高泌乳素血癥
三、特發型高泌乳素血癥
四、醫源性高泌乳素血癥
症狀
臨床表現
一、月經失調
原發性閉經4%，繼發性閉經89%，月經稀少、過少7%。功血、黃體功能不健23～77%。
二、溢乳
典型HPRL表現為閉經-溢乳綜合征，在非腫瘤型中為20.84%，腫瘤型中70.58%，單純溢乳63～83.55%。溢乳為顯性或擠壓乳房時出現、為水樣、為漿液、或為乳汁。乳房多正常，或伴小葉增生或巨乳(macromastia)。
三、不孕
70.71%原發性抑或繼發性。系無排卵，黃體不健或黃素化不破裂卵泡綜合征(LUFS)所引起。
診斷
一、病史
重點瞭解月經史、婚育史、閉經和溢乳出現的始因、誘因、全身疾病及引起HPRL相關藥物治療史。
二、查體
全身查體。註意有無肢端肥大、粘液性水腫等癥象。婦科檢查瞭解性器和性征有無萎縮和器質性病變。乳房檢查註意大小、形態、有無腫塊、炎癥溢乳(雙手輕擠壓乳房)。溢出物性狀和數量。
三、內分泌功能檢查
(一)垂體功能：FSH、LH降低，LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。一般認為<100ng/ml多為功能性。≥100mg/ml應註意排除PRL腺瘤。腫瘤越大PRL越高。如腫瘤直徑d≤5mm，PRL為171±38ng/ml;d=5～10mm 206±29ng/ml;≥10mm485±158ng/ml。巨大腺瘤出血壞死時PRL可不升高。
需指出：目前臨床所用PRL放射藥箱僅測定小分子PRL(MW25000)，而不能測定大/大大分子(MW5～100000)PRL，故某些臨床癥狀明顯而PRL正常者，不能排除所謂隱匿型高泌乳素血癥(occult hyperprolactinemia)，即大/大大分子高催乳素血癥。
(二)卵巢功能檢查：E2、P降低、T升高。
(三)甲狀腺功能檢查：HPRL合並甲低時TSH升高、T3、T4、PBI降低。
(四)腎上腺功能檢查：HPEL合並柯興氏癥和男性化癥候時，T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血漿皮質醇升高。
(五)胰腺功能檢查：HPRL合並糖尿病、肢端肥大癥時，應測定胰島素、血糖、胰高血糖素和糖耐量試驗。
四、泌乳素功能試驗
(一)泌乳素興奮試驗
1、促甲狀腺素釋放激素試驗(TRHtest)：正常婦女1次靜註TRH100～400μg，15～30分鐘PRL較註藥前升高5～10倍、TSH升高2倍。垂體腫瘤時不升高。
2、氯丙嗪試驗(Chlorpromazine test)：氯丙嗪經受體機轉，阻抑去甲腎上腺素吸收和轉化多巴胺功能，促進PRL分泌。正常婦女肌註25～50mg後60～90分鐘血PRL較註藥前升高1～2倍，持續3小時。垂體腫瘤時不升高。
3、滅吐靈試驗(Metoclopramide test)：該藥物為多巴胺受體拮抗劑促進PRL合成和釋放。正常婦女靜註10mg後30～60分鐘，PRL較註藥前升高3倍以上。垂體腫瘤時不升高。
(二)泌乳素抑制試驗
1、左旋多巴試驗(L-Dopa test)：該藥為多巴胺前體物，經脫羥酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常婦女口服500mg後2～3小時PRL明顯降低。垂體腫瘤時不降低。
2、溴隱亭試驗(Bromocriptine test)：該藥為多巴胺受體激動劑、強力抑制PRL合成和釋放。正常婦女口服2.5～5.0mm後2～4小時PRL降低≥50%，持續20～30小時。功能性HPRL和PRL腺瘤時下降明顯，而GH、ACTH下降幅度低於前兩者。
飲食保健
護理
PRL系一動態變化的應激激素，分泌不穩定，可因不同生理狀況的影響而發生變化，如:睡眠、情緒、抑鬱、緊張、運動、性交、饑餓以及進食後等均可能影響其分泌狀態，為排除以上影響因素，測定血中PRL水平一般以晨9-10am空腹抽血為宜。正常育齡婦女PRL應為5-25ng/ml，如35ng/ml則為PRL升高，不孕婦女中首次測定發現PRL水平上升，應進行第二次檢查，不可輕易診斷HPRL。對已確為HPRL者，應測T4、TSH水平以排除甲狀腺功能低下，此類患者常表現為甲狀腺功能正常而TSH可能上升，BBT圖形不正常，黃體中期P水平常偏低，子宮內膜活檢常與內分泌水平不同步，B超監測卵泡發育較差。
對HPRL或溢乳患者，為排除垂體乳素瘤應根據情況進行放射學檢查。有人認為一旦發現PRL升高即應進行CT或MRI檢查;而有的則認為當PRL達一定水平如50-100ng/ml時可選用，有資料表明PRL%26gt;50ng/ml時有20為催乳素腺瘤，PRL值達100ng/ml時約50有催乳素瘤的危險性，而如PRL%26gt;200ng/ml則常表明存在微腺瘤無疑。HPRL的診斷和治療在臨床上並不復雜，但需要有一定的專業設備和條件，所以希望不孕不育癥患者應到有條件的醫院做全面的檢查化驗，通過認真、仔細、科學的治療才能收到理想的效果。
預後：溴隱停逐漸減量，如果馬上停則會出現反彈。同時註意保健。
治療
預防：治療原發性疾病(垂體腫瘤、甲狀腺功能減退和庫欣綜合征);盡量避免不良精神刺激;減少或避免應用升高催乳素藥物。
保健品查詢高泌乳素血癥中醫治療方法中醫治療：中醫認為本癥病因病機較為復雜，但原則上可分為虛實兩類，虛者為肝腎虧損，精血不足，血海空虛，無血可下則閉經;氣血虛弱，腎氣不固則乳汁自溢。實為肝鬱氣滯，血淤痰阻，脈道不通，經血不得不下行;或肝經鬱熱，疏泄失常而迫乳汁外溢。由於稟賦不足，腎氣未盛，精氣未充，肝血虛少，沖任失於充養，無以化為經血;或房勞、久病，以致腎精虧耗，肝血亦虛，精血匱乏，源斷其流，沖任虧損，胞宮無血可下，而成閉經。如《醫學正傳》雲：“月經全借腎水施化，腎水既乏，則經水日以幹涸”。或腎陽素虛，陽氣不達，陽虛生寒，虛寒滯血;或腎陽虛不能溫運脾固，攝納無權，可見乳汁隨化隨出而自溢。若脾胃素弱，或飲食勞倦，服藥不當，或憂思過度，損傷心脾，營血不足;或大病久病、墮胎小產等數脫於血，或哺乳過長過久而傷氣耗血，以致沖任大虛血海空乏，無血可下而成閉經。如《蘭室密藏》雲：“婦人脾久需，或形贏氣血具衰，而致經水斷絕不行。”若七情內傷，肝氣鬱結不達，氣滯血淤，沖任淤阻，胞脈壅塞，經水阻塞不行，故致閉經;或鬱怒傷肝，肝火亢盛，疏泄太過，迫乳外溢。《胎產心法》雲：“肝經怒火上沖，乳脹而溢。”另有肥胖之人，多痰多濕，痰濕壅阻經隧;或脾陽失運，濕聚成痰，脂膏痰濕阻滯沖任，胞脈閉而經不行。《女科切要》說：“肥白之人，閉經而不通者，必是濕痰與脂膜壅塞之故也。”綜上所述，本病的發生涉及肝、脾、腎虛損，以致精、氣、血虧乏，或因氣 、血、痰阻滯不通而致。
中藥材查詢高泌乳素血癥西醫治療方法藥物治療：溴隱亭是一種半合成麥角堿衍生物，為多巴胺受體激動劑、可經受體機轉，促進PRL-IH合成和分泌，抑制PRL合成和釋放，並直接作用於垂體腫瘤和PRL細胞遏制腫瘤生長和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌。
溴隱亭療法適用於各種類型HPRL，也是垂體腺瘤(微/巨腺瘤)首選療法，尤以年輕不孕期盼生育者為然。劑量2.5～7.5mg/d，口服。其他抗泌乳素藥物包括：左旋多巴(LevoDopa)、八氫苯並喹啉(CV205-502)、維生素B6等。詳見內分泌治療章抗泌乳素節。
四、促排卵治療
適用於HPRL、無排卵性不孕、單純溴隱亭治療不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隱亭為主，配伍其他促排卵藥物的綜合療法：①溴隱亭-CC-hCG;②溴隱亭-hMG-hCG;③GnRH。脈沖療法-溴隱亭等。綜合療法可以節省抗泌乳素，縮短治療周期並提高排卵率和妊娠率。
手術療法：適合於巨腺瘤出現壓迫癥狀者，以及腫瘤抗藥、溴隱亭治療無效和嫌染細胞瘤多種垂體激素分泌者。
現行的經蝶顯微手術(trans-sphenoidal microsurgery)、安全、方便、易行，療效類似於溴隱亭療法。手術前後配伍用溴隱亭可提高療效。手術缺點是：垂體腫瘤無明顯包膜、邊界不清者，手術不易徹底或損傷，致成腦脊液鼻腔瘺，繼發垂體功能減退。
化學治療：適用於HP系統非功能性腫瘤，以及藥物和手術治療無效者。照射方法包括：深部X線、60Co、α粒子和質子射線。同位素90釔、198金垂體植入等。
預後：溴隱停逐漸減量，如果馬上停則會出現反彈。同時註意保健。
藥療是根本，而食療能輔助藥物的治療，那麼高泌乳素血癥的食療和飲食又是怎麼樣的？
藥品查詢檢查
一、蝶鞍斷層：正常婦女蝶鞍前後徑<17mm，深度<13mm、面積<130mm2、容積<1100mm3。若出現如下景象應作CT：①風船狀擴大(ballooning);②雙鞍底或重緣(double floors);③鞍內高/低密度區或不均質;④平皿變形(saucer、like pattern);⑤鞍上鈣化灶(hyperostosis);⑥前後床突骨質疏松或鞍內空泡樣變;⑦骨質破壞(erosion)。
二、電子計算機斷層(CT)和核磁共振(MRI)：顱內病灶精確定位和放射測量。
三、造影檢查：包括：海棉竇造影(intercavernous sinus venography)、氣腦造影(pneumoencephalography)和腦血管造影(vasoencephalography)。
四、內分泌功能檢查
(一)垂體功能：FSH、LH降低，LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。一般認為<100ng/ml多為功能性。≥100mg/ml應註意排除PRL腺瘤。腫瘤越大PRL越高。如腫瘤直徑d≤5mm，PRL為171±38ng/ml;d=5～10mm 206±29ng/ml;≥10mm485±158ng/ml。巨大腺瘤出血壞死時PRL可不升高。
需指出：目前臨床所用PRL放射藥箱僅測定小分子PRL(MW25000)，而不能測定大/大大分子(MW5～100000)PRL，故某些臨床癥狀明顯而PRL正常者，不能排除所謂隱匿型高泌乳素血癥(occult hyperprolactinemia)，即大/大大分子高催乳素血癥。
(二)卵巢功能檢查：E2、P降低、T升高。
(三)甲狀腺功能檢查：HPRL合並甲低時TSH升高、T3、T4、PBI降低。
(四)腎上腺功能檢查：HPEL合並柯興氏癥和男性化癥候時，T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血漿皮質醇升高。
(五)胰腺功能檢查：HPRL合並糖尿病、肢端肥大癥時，應測定胰島素、血糖、胰高血糖素和糖耐量試驗。
五、泌乳素功能試驗
(一)泌乳素興奮試驗
1、促甲狀腺素釋放激素試驗(TRHtest)：正常婦女1次靜註TRH100～400μg，15～30分鐘PRL較註藥前升高5～10倍、TSH升高2倍。垂體腫瘤時不升高。
2、氯丙嗪試驗(Chlorpromazine test)：氯丙嗪經受體機轉，阻抑去甲腎上腺素吸收和轉化多巴胺功能，促進PRL分泌。正常婦女肌註25～50mg後60～90分鐘血PRL較註藥前升高1～2倍，持續3小時。垂體腫瘤時不升高。
3、滅吐靈試驗(Metoclopramide test)：該藥物為多巴胺受體拮抗劑促進PRL合成和釋放。正常婦女靜註10mg後30～60分鐘，PRL較註藥前升高3倍以上。垂體腫瘤時不升高。
(二)泌乳素抑制試驗
1、左旋多巴試驗(L-Dopa test)：該藥為多巴胺前體物，經脫羥酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常婦女口服500mg後2～3小時PRL明顯降低。垂體腫瘤時不降低。
2、溴隱亭試驗(Bromocriptine test)：該藥為多巴胺受體激動劑、強力抑制PRL合成和釋放。正常婦女口服2.5～5.0mm後2～4小時PRL降低≥50%，持續20～30小時。功能性HPRL和PRL腺瘤時下降明顯，而GH、ACTH下降幅度低於前兩者。
六、眼科檢查 包括視力、視野、眼壓、眼底檢查，以確定有無顱內腫瘤壓迫癥象。
鑑別
並發症
(一)低雌激素反應：見於長期閉經者，如潮紅、心悸、自汗、陰道幹澀、性交痛、性欲減退等。
(二)視力和視野變化：見於垂體腫瘤累及視神經交叉時，可出現視力減退，頭痛、暈眩、偏盲和失明，以及顱神經Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能損害。眼底水腫、滲出。
(三)高雄激素反應：中度肥胖、脂溢、痤瘡多毛。
(四)肢端肥大癥：見於PRL-GH腺瘤時，GH升高。
(五)粘液性水腫：見於合並甲低時。
(六)糖尿病和糖耐量試驗異常。