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老年人前列腺增生癥

老年人前列腺增生癥介紹

  前列腺增生癥(hyperplasia of prostate):即良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)的簡稱,也有稱良性前列腺肥大。但從病理學角度上說,細胞增多為增生,細胞增大為肥大。前列腺增生癥病理學證實是細胞增多,而不是細胞肥大,因此,正確命名應為良性前列腺增生癥,簡稱前列腺增生。前列腺增生癥為50歲以上男性老年常見疾病。


原因

  (一)發病原因

  前列腺增生必備條件是高齡和有功能的睪丸,但真正病因尚未闡明。目前有以下幾種學說:雙氫睪酮學說、雄-雌激素協同學說、胚胎再喚醒學說、幹細胞學說、間質-上皮相互作用學說。其中雙氫睪酮的作用最受重視,目前各種抗雄激素療法以此為理論基礎。

  (二)發病機制

  前列腺是男性一個管腔狀腺體,位於膀胱和泌尿生殖膈之間,成年男性的前列腺形態似倒置的栗子,可分為底部、體部和尖部3部分,前列腺的縱徑為3cm,橫徑為4cm,前後徑為2cm,前列腺底部朝上,且粗大,其前部與膀胱頸緊密連接,尿道貫穿其中,後部有精囊附著,前列腺尖部朝向下,尖部細小,且與尿道膜部融合,止於尿生殖膈。底部與尖部之間為體部,體部的前面較隆凸,後面較平坦,正中央有一行淺溝,稱為前列腺中央溝,此溝將前列腺後面分為左右2葉,可經直腸指診隔著直腸前壁觸及前列腺左右葉的後面及前列腺中央溝,以瞭解前列腺的情況,成年人前列腺的重量20g左右。

  1.病理 人類的前列腺主要由腺體組織和非腺體組織2部分組成,與前列腺功能及疾病有關的主要是腺體組織部分,Mcneal(1988~1990)將前列腺的形態功能和病理學結合起來進行研究,對前列腺各部分命名,腺體部分可分為4個區,周邊區占腺體的70%~75%,中央區,占腺體的25%(二者為前列腺的外周部分),移行區占腺體5%~10%,尿道周圍區則占不到1%,移行區、尿道周圍區是前列腺增生發生的特定部位。

  在病理學上良性前列腺增生癥又稱前列腺結節狀增生,是前列腺中最常見的產生癥狀的瘤樣病變,結節開始發生可能是基質細胞自發逆轉至胚胎階段,其生長潛力可能是基質-上皮之間的相互協同作用所致,最終形成前列腺增生。此病變在50歲以下年齡的人很少見,而隨著年齡的增長而增加,直至70~80歲,前列腺內的結節狀增生即開始在前列腺移行區和尿道周圍組織中發生,尿道周圍組織中的結節與胚胎期的間質成分相似,為基質成分,而移行區結節則為腺體成分,前列腺增生癥生長有3個獨立的過程:①結節形成。②移行區彌漫性增大。③結節增大。Mcneal發現,50~70歲年齡的病人,雖然移行區增大1倍,但結節僅占14%,移行區彌漫性增大的部分人年齡都小於70歲,70歲開始,直到80歲結節顯著增大,是這段時間裡前列腺增生的主要原因。

  大體觀察:增生的前列腺一般有核桃或雞卵大,甚至更大者,似鵝卵大小,表面光滑,呈結節狀,質韌,有彈性感,正常前列腺重約20g,增生時可達30~80g,甚至可重達100g以上,在體內,可將周圍的正常前列腺組織擠壓,而形成纖維性“外科包膜”,外科包膜質韌,有彈性,與結節增生組織之間有明顯的分界,有利於手術時剝離出增生組織,但剩下的前列腺中仍可發生前列腺癌。切面觀:有的小結節主要為纖維肌性成分,呈蒼白色,質均,切面平滑,質軟,可溢出少量乳白色液體,也有的結節呈蜂窩或海綿狀,腺泡呈囊性狀,前列腺增生的大小與尿流梗阻,即前列腺癥狀的程度不成正比例,而與增大的部位有直接關系,如:尿道周圍腺區基質結節在尿道周圍腺管發生的腺泡侵入其中後,才緩慢增生,多向尿道近端發展,突入膀胱形成所謂中葉增生式尿道內增生,即使腺體增大不足10g時,也可以引起嚴重的梗阻情況。

  顯微鏡下觀察:增生的結節包括前列腺本身的原有成分,腺體纖維組織及平滑肌,但增生是不均勻的,最早的前列腺增生結節是間質增生,結節的間質內平滑肌增多而彈力纖維減少,隨後為腺體成分增生,腺體內常呈不規則的擴張,甚至呈囊狀,有時呈腔內乳頭狀突起,腺腔內含有紅染的蛋白性分泌物,有時形成鈣化小體,腺上皮呈扁平或柱狀,核規則,核仁不明顯,胞質淡染,腺體包繞完整的基底膜,結節的外周並無明顯的纖維包膜,與正常的前列腺間無界限,近年來還觀察到近25%的增大的腺體的梗死現象,腺管感染引起蜂窩織炎,腺泡擴張,導管梗阻引起分泌物瀦留,局灶型非典型增生,上皮化生,均是前列腺增生癥的有意義的病理特征。 2.病理分型 按增生的腺體的腺上皮和纖維組織及平滑組織的比例不同,可將前列腺增生分為幾個不同的亞型:

  (1)硬化性腺病:與乳腺同名病變相似,結節邊界清楚,由大小不一、形狀多樣的腺體及上皮組成,腺體通常受壓,常有黏液樣間質形成,上皮-外圍有基底膜和基底層細胞。

  (2)纖維腺瘤樣型:腺體、平滑肌和纖維組織均增生。

  (3)腺瘤樣型:以腺體增生為主,似腺瘤,周圍間質較少,無真正表面包膜,故不是真正腺瘤。

  (4)纖維增生型:以纖維組織增生為主,腺體增生相對較輕,有時平滑肌增生為主而纖維增生較輕,似平滑肌瘤。這些類型是疾病發展的不同階段,在同一病例經常混雜在一起,不能截然分類。部分BPH切除的組織內可見梗死灶,范圍從幾毫米到幾厘米不等。愈復的病灶為纖維性瘢痕組織取代。梗死灶周圍常可見鱗狀上皮化生灶。

  3.病理生理 前列腺增生癥引起的下尿路梗阻可導致膀胱及上尿路一系列的病理改變,前列腺增生的大小與是否出現下尿路梗阻癥狀是很有相關性的,前列腺增生的部位不同所引起的癥狀輕重也不同,如前列腺兩側葉顯著性增大還沒有達到使前列腺部尿道受壓屈曲、拉長的程度時,臨床癥狀可能是很輕微的,如果增生部位在尿道周圍區,即使很輕度的增生也可造成很重的梗阻癥狀,在臨床上常常可有雖然存在著十分嚴重的排尿困難,膀胱出口梗阻癥狀,但直腸指診前列腺增生可能不顯著,即可稱為“非前列腺增生性前列腺疾病”。

  當前列腺增生引起瞭膀胱出口梗阻時,膀胱的瀦尿、排尿功能可相應受到影響,膀胱反射性地建立應激-代償-失代償的過程,以克服出口的梗阻,同時逼尿肌開始增生,當膀胱出現高度刺激時,患者可出現尿急和緊迫性尿失禁等。在代償期,患者的癥狀開始發展,排尿出現躊躇,就是因為膀胱改變壓力以克服膀胱出口梗阻。排尿出現中斷,尿線分叉,尿後淋漓,均因為逼尿肌強力收縮所造成。當膀胱壁出現變化時,三角區肌肉和輸尿管間嵴增生,輸尿管間嵴向兩側延伸,輸尿管向後外方移位,增加瞭輸尿管腔內的阻力,產生狹窄,從而引起雙側輸尿管積水,同樣逼尿肌也出現不同程度的增生,在膀胱壁上形成梁狀突起,為代償肥厚。當排尿時,膀胱內壓可達50~100cmH2O,這樣促使膀胱憩室的形成和發展,這些因素持續存在使逼尿肌失去代償功能,結果是殘餘尿增多,膀胱有效容量減少,呈現無張力性擴張,膀胱壁變薄,膀胱逼尿肌肥厚使輸尿管膀胱壁段延長,可導致輸尿管梗阻,膀胱失代償後輸尿管壁段可縮短,膀胱殘餘尿量增加,甚至出現尿瀦留,此時伴有嚴重的癥狀和可出現充盈性尿失禁,因膀胱內壓不斷升高,輸尿管口失去括約肌功能而出現尿液反流,繼而輸尿管及腎盂擴張、腎盂積水,影響腎功能,長期腎積水、腎盂內壓力增加,使腎皮質變薄,腎功能受損,以至出現感染、結石和腎功能衰竭。患者出現明顯高血壓、水瀦留和其他尿毒癥的臨床表現。

  前列腺增生主要表現在膀胱出口梗阻(BOO),也就是說膀胱出口梗阻是前列腺增生病理生理變化的根本原因,在此基礎上發生膀胱功能異常,輸尿管擴張導致腎功能嚴重受損。

  前列腺增生首先引起膀胱出口梗阻有機械性因素,也有動力性因素。機械性因素為前列腺增生造成尿道橫切面積縮小和尿道延長所致,動力性因素為前列腺尿道部、前列腺組織和前列腺包膜的張力所致,α受體影響這種張力的主要因素,通過生理和藥理研究證明,人類前列腺肌細胞可通過α1受體刺激平滑肌收縮,張力增加引起膀胱出口梗阻。人類前列腺含有較多的α1腎上腺能受體,98%的α1受體均存在於前列腺基質內。前列腺增生的重要部分是基質(平滑肌與結締組織)增生,而以平滑肌為主。有學者對有臨床癥狀的前列腺增生癥的患者進行瞭研究,於藥物治療前進行活檢,測定前列腺單位面積中的平滑肌密度,之後采用α受體阻斷劑進行治療,患者用藥治療後癥狀改善與前列腺內單位面積的平滑肌密度相關,最大尿流率(QMX)的改善也與之一致,這一結果提示膀胱出口梗阻主要是前列腺平滑肌收縮,張力增加引起的,其排尿癥狀的嚴重程度與前列腺的大小不成正比,交感神經α1受體阻滯劑能有效地松弛膀胱頸和前列腺平滑肌而不影響逼尿肌功能,因而可迅速解除前列腺增生的梗阻癥狀。在前列腺內還發現有血管內皮素,血管內皮素是現知人體內最強的平滑肌收縮劑,可使前列腺平滑肌緩慢而強烈的收縮,這種收縮不能為α受體阻滯劑所消除。以上說明前列腺部的平滑肌收縮,除α受體外,還存在著其他影響平滑肌收縮與舒張的物質,尚待繼續深入研究。

  在膀胱出口梗阻(BOO)的基礎上,繼發膀胱功能的異常,常見的膀胱功能異常類型有:

  (1)不穩定性膀胱(USB):不穩定膀胱指尿瀦留期出現的自發性或誘發性逼尿肌無抑制性收縮,大約有半數以上的前列腺增生癥患者出現不穩定膀胱癥狀,引起不穩定膀胱的原因尚不完全清楚,但在外科治療後解除瞭膀胱出口梗阻後,有65%~70%的患者不穩定膀胱癥狀消失,這可表明膀胱出口梗阻是引起不穩定膀胱的主要原因,但也還有一些其他原因,如病理性或隨年齡而產生的中樞神經系統功能異常,隨年齡增加而發生的逼尿肌功能異常,以及一些不明原因的特發性不穩定膀胱功能癥狀等。不穩定膀胱是引起尿頻、尿急、緊迫性尿失禁等尿瀦留癥狀的主要原因,於前列腺切除後持續性尿頻,緊迫性尿失禁,以及膀胱痙攣的發生有著密切的關系。

  (2)逼尿肌收縮受損:逼尿肌是因急慢性尿瀦留使逼尿肌受到過度牽拉萎縮變薄或纖維化所致的收縮功能下降,此類患者排尿困難癥狀大多較重,手術切除前列腺後排尿功能恢復也較差,依據動物實驗,梗阻發生後,膀胱逼尿肌也發生顯著變化,逼尿肌的神經末梢減少,稱為部分去神經現象,膀胱體積增大,但肌肉的收縮強度相對減少,逼尿肌發生部分去神經現象時,可使支配膀胱輸入及輸出的神經元細胞及肌細胞增大,甚至腰6~骶1的神經背根細胞亦有明顯增大,脊髓反射增強,出現膀胱不自主收縮。梗阻解除後,膀胱肌肉逐漸恢復正常,而神經元隻能部分恢復原狀,前列腺增生癥患者手術切除前列腺後,部分患者排尿癥狀未能改善可能與此有關。近年來通過電子顯微鏡觀察到肌細胞與肌細胞間的膠原纖維增多,細胞間的距離增大,細胞接頭的減少,致使細胞間信號傳導發生障礙,影響逼尿肌收縮,對前列腺增生癥的逼尿肌的改變有瞭較深入的研究。

  (3)低順應性膀胱:低順應性膀胱指尿瀦留期較小的膀胱容量增加,即產生較高的膀胱壓力,較常見的原因為膀胱壁增厚,纖維增生,僵硬,使膀胱擴張受限,因炎癥或其他刺激使逼尿肌痙攣性收縮時也可出現低順應性膀胱。低順應性膀胱患者並未因膀胱內壓升高而使排尿得以改善,相反,持續的膀胱內高壓將阻礙上尿路尿液輸送,導致上尿路受損。

  不穩定膀胱、逼尿肌受損和低順應性膀胱3種膀胱功能異常既可單獨出現,也可以任意2種並存或3種異常同時存在。不穩定膀胱和低順應性膀胱通常有膀胱感覺過敏,逼尿肌收縮受損還掌握有膀胱遲鈍和高順應性膀胱。

  排尿困難是前列腺增生癥的主要癥狀之一,排尿困難的程度是由梗阻程度和膀胱功能狀況所共同決定的。膀胱出口梗阻、膀胱無力和膀胱出口梗阻合並膀胱無力均可產生排尿困難。事實上前列腺增生時膀胱出口梗阻程度和排尿困難程度與前列腺增生的大小都不成正比。膀胱出口梗阻輕,且膀胱充分代償時,則可表現為排尿正常,相反,若膀胱收縮力較差,即使有較輕的膀胱出口梗阻,也可能產生較重的排尿困難。

  由於膀胱出口梗阻繼發膀胱功能異常,造成上尿路擴張,腎功能受損,大量的膀胱殘餘尿和膀胱內壓持續性高壓是導致上尿路擴張的2個基本原因。根據膀胱功能變化的主要特點可分為2類:一類為高壓性慢性尿瀦留,以低順應性膀胱和膀胱內壓持續處於較高水平為其特征,易於發生上尿路擴張,手術切除前列腺,解除梗阻後上尿路功能恢復較差;另一類為低壓性慢性尿瀦留,以膀胱感覺功能受損,大量的殘餘尿為其特征,對上尿路功能的影響較高壓性慢性尿瀦留要輕,發生也較緩慢。也有兩者同時存在的混合型,其特點是殘餘尿較多,膀胱測壓時,當膀胱充盈至殘餘尿量後可見到膀胱內壓迅速升高,而在達到殘餘尿量前膀胱內壓較低。

  隨著對前列腺增生癥的自然發展過程及尿動力學的研究,發現在臨床和病理診斷的前列腺增生癥中,有20%~25%的病例並無膀胱出口梗阻,而確實存在著不同程度的癥狀,在部分病例中,這些癥狀確實與前列腺增生有關,經外科治療後癥狀消失或緩解,但有的癥狀消失不明顯,表明前列腺增生臨床癥狀的產生,可能存在著非膀胱出口梗阻的因素,與身體其他組織器官一樣,隨著年齡的老化,膀胱本身神經調節也將發生生物學老化,從而產生不穩定膀胱、低順應性膀胱和逼尿肌功能受損等與前列腺增生癥膀胱功能異常有相似的異常改變,這些異常改變可產生與前列腺增生癥幾乎相同的臨床表現,也可因上述老化因素與前列腺增生癥的共同存在而使臨床癥狀更不明顯。總之,前列腺增生癥的病理生理變化並非單純的膀胱出口梗阻因素。


症狀

老年人前列腺增生癥早期癥狀有哪些?

  前列腺增生的大小與出現的癥狀不成正比,所以在臨床上常常可以見到,前列腺增生的臨床癥狀十分明顯,但體征不明顯,直腸指診前列腺增生不明顯,也有體檢時前列腺增生明顯,但卻無明顯的臨床癥狀,或癥狀不典型。一般在50歲後出現癥狀。癥狀決定於梗阻的程度,病變發展的速度,以及是否合並感染和結石,癥狀時輕時重,增生未引起梗阻或輕度梗阻時完全無癥狀,對健康亦無明顯影響。前列腺增生在臨床上主要表現為2組癥狀,即為膀胱刺激癥狀和梗阻癥狀。

  1.膀胱刺激癥狀 前列腺刺激癥狀包括尿頻、尿急、夜尿增多、緊迫性尿失禁。這些前列腺增生癥的癥狀是由前列腺和膀胱間復雜的相互作用所引起的激惹和梗阻癥狀,前列腺增生是尿道阻力增加,膀胱需要克服其阻力將尿液排出,使逼尿肌壓力增高,致膀胱壁平滑肌代償性肥厚,雖然逼尿肌可維持尿液相對正常排出,但其功能並非完全正常。膀胱刺激癥狀可能與膀胱出口梗阻、非梗阻性逼尿肌不穩定有關。而產生激惹癥狀:尿頻、尿急。尿頻是前列腺增生的病人最早出現的臨床癥狀。正常男性每3~5h排尿1次,膀胱容量為300~500ml。老年人前列腺增生性尿頻是由於逼尿肌失代償,膀胱不能完全排空,殘餘尿量增加,膀胱有效容量因而減少,使排尿時間縮短,先是夜尿次數增加,每次尿量不多,隨之白天也出現尿頻,夜尿次數增多,可由於逼尿肌不穩定或腎臟失去產生尿夜正常節律所引起,夜間迷走神經興奮,膀胱張力減低,致殘餘尿量增加,亦可能是尿液增多的原因,有50%~80%病人尚有尿急或緊迫性尿失禁。若伴有膀胱結石,或感染時,尿頻、尿急更加明顯,且伴有尿痛。

  2.梗阻癥狀 前列腺繼續增大使尿道阻力增加,出現膀胱出口梗阻,當膀胱難以代償時,便會出現排尿躊躇、尿線變細,且無力、排尿費力、尿流斷續、終末滴瀝、排尿時間延長、排空不全、尿瀦留和充溢性尿失禁,以上均為前列腺增生的梗阻癥狀。

  由於前列腺增生,壓迫尿道,尿道阻力增加,膀胱逼尿肌必須過度收縮才能開始維持排尿,病人可出現排尿遲緩、無力、射程短、尿線細、排尿時間延長。如梗阻進一步加重,患者要維持排尿必須加腹壓。隨著腹壓的降低,出現尿流中斷如尿後滴瀝,膀胱逼尿肌失代償時出現瞭膀胱剩餘尿當膀胱剩餘尿量增多時造成膀胱過度膨脹,且壓力增大時,可出現充溢性尿失禁。當夜間熟睡後,盆底肌肉松弛,尿液更易自行溢出,出現夜間遺尿現象。患者要維持排尿必須加腹壓。隨著腹壓的降低,出現尿流中斷如尿後滴瀝,膀胱逼尿肌失代償時出現瞭膀胱剩餘尿當膀胱剩餘尿量增多時造成膀胱過度膨脹,且壓力增大時,可出現充溢性尿失禁。當夜間熟睡後,盆底肌肉松弛,尿液更易自行溢出,出現夜間遺尿現象。體內交感神經興奮使前列腺腺體收縮及張力增加,因此有些病人平時殘餘尿不多,但在受涼、飲酒、憋尿或其他原因引起交感神經興奮時,也可發生急性尿瀦留。

  前列腺增生所引起的梗阻癥候群也不一定完全因膀胱出口梗阻引起,膀胱結構和功能的衰老改變亦可出現這些癥狀。老年婦女同樣有尿頻、尿急、排尿延緩、無力、排空不全等癥狀,但無出口梗阻。

  3.其他臨床癥狀

  (1)血尿:60歲以上的老年男性前列腺增生癥大多可出現不同程度的肉眼血尿,通常為發病始或終末性血尿。引起的血尿原因為前列腺黏膜上的毛細血管充血及小血管擴張並受到增生腺體的牽拉,當膀胱收縮時,使擴張的血管破裂引起血尿。偶有大量的出血,血塊可充滿膀胱而需緊急處理。膀胱鏡檢查、金屬尿管、急性尿瀦留導尿時,膀胱突然減壓,致機械性的損傷,故易引起嚴重的血尿,所以在做上述治療或檢查時應向病人傢屬說明,同時操作時應避免粗暴,引流出尿液的速度及量要嚴格掌握,防止出現大出血及膀胱壓力突然降低導致血壓驟降而出現心腦血管意外。

  (2)泌尿系統感染癥狀:前列腺增生充血,梗阻極易造成泌尿系統感染,發生膀胱炎時,可出現尿痛,同時尿急、尿頻、排尿困難等癥狀加重。梗阻加重尿瀦留造成上尿路積水,輸尿管反流可繼發上尿路感染,出現發熱、腰痛、全身中毒癥狀,腎功能也將受到進一步的損害,有些病人雖無尿路感染癥狀,但尿中可查到大量的白細胞或膿細胞,在尿培養時可有細菌生長,所以在前列腺增生時,無論是保守治療還是手術治療,同時需要積極的抗炎治療。

  (3)結石:前列腺增生導致下尿路梗阻,特別是在出現殘餘尿時,尿液中的結晶顆粒、白細胞、脫落細胞或上尿路小結石排入膀胱,在膀胱停滯時間延長,成為核心形成結石,前列腺增生癥合並膀胱結石的發病率可達10%以上,膀胱結石可引起會陰部疼痛,排尿時劇痛,尿流突然中斷,易導致感染,加速結石生長。常有或輕或重的血尿,一些病人隻訴有前列腺增生癥候群而無特殊癥狀。

  (4)逼尿肌代償不全癥狀:一些前列腺增生癥的患者隨著梗阻進一步加重,發展成膀胱壁廣泛的結構和功能損害,逼尿肌大部分被細胞外基質代替,一些病人並發膀胱憩室,更加重膀胱排空不全,此時,排尿困難癥狀加重,主要是因為逼尿肌無力,而不是因為解剖上的梗阻所致。

  (5)急性尿瀦留:膀胱突然脹滿致劇烈疼痛。急性尿瀦留並不意味著逼尿肌代償不全已發展至終末期,代償良好的膀胱也可因服用α腎上腺能藥物,前列腺感染以及膀胱過度膨脹所誘發。留置導尿可使膀胱功能恢復。如前列腺增生所出現的急性尿瀦留早日手術解除梗阻可完全復原。

  (6)腎功能損害:前列腺增生癥的下尿路梗阻,尿瀦留,並無察覺或不以為然並未得到及時合理的治療,造成上尿路梗阻,發生上行性腎積水及腎功能不全,少數患有前列腺增生的病人,沒有臨床癥狀,隻在常規體檢時被發現,或就診時主訴為食欲不振、貧血、血壓升高,或嗜睡、意識遲鈍等癥狀,經檢查時才發現是前列腺增生癥引起的梗阻性腎積水、腎功能損害。因此若老年男性出現不明原因的腎功能不全癥狀時,應首先排除前列腺增生癥狀的可能性。

  (7)其他:由於前列腺增生可造成尿道阻力增加,長期排尿困難導致腹壓增高,可發生腹股溝斜疝、脫肛或內痔,掩蓋瞭前列腺增生的癥狀,而造成診斷和治療上的錯誤。

  4.癥狀評估 良性前列腺增生癥的診斷及治療後的療效分析需要有一個量化的標準,聯合國世界衛生組織委托在巴黎舉行的國際會議根據美國泌尿外科學會擬定的前列腺癥狀指數,制定瞭全球公認的通用的前列腺癥狀的評估標準,即國際前列腺癥狀評分(I-PSS),調查表共有7個與泌尿系癥狀有關問題,由病人作答並選擇表中癥狀逐漸加重的6個答案中的1個,總分由0~35分(無癥狀至癥狀嚴重)。至今對輕度、中度、重度癥狀的分組尚無嚴格的標準,下列可作參考:0~7=輕度,8~19=中度,20~35=重度。生活質量評估(S-L)會議還擬定瞭一個問題以評估生活質量,答案由高興至很糟(0~6)。

  對每位就診的前列腺增生癥的病人治療前後都要進行I-PSS評分和S-L,經其對療效作出客觀的評定。  

  目前有些學者認為I-PSS評分中存在著不足,有些內容需要進一步完善。例如:I-PSS評分中遺漏瞭關於尿失禁這一困擾病人的關鍵性問題,而且主要著重於暫時性癥狀,以至於缺乏嚴重性的情況記錄。I-PSS忽略瞭與癥狀伴隨的心情煩惱,這意味有選擇不恰當的危險性。該評分常用來判斷結果,而設計者並無此目的。另外I-PSS對排尿癥狀的重視超過瞭貯尿異常癥狀。有的學者認為這與事實不符。有可能使病人接受瞭不必要及不恰當治療的危險性。如果癥狀很重但並不困擾病人,是否一定要治療?故綜上所述,I-PSS還需要進一步完善,需要創造一種“簡單、細微、兼顧癥狀程度和影響生活質量”的癥狀積分方法。隻有擁有這些評估方法,才能得到對疾病影響病人生活質量的真實反映,並使病人從治療中得到潛在的益處。

  前列腺增生癥(BPH)是老年男性常見疾病,雖然中青年人前列腺組織學檢查亦可發現增生的病變,但癥狀的出現與年齡有密切關系。據統計45歲男性出現前列腺癥候群占23%,而60~85歲時則占78%,從前列腺增生癥的自然病程的研究中發現,前列腺增生隨年齡增加而癥狀加重,但並非所有病例都表現為進行性加重,可有部分病人無癥狀甚至也有部分病人癥狀減輕,說明前列腺增生癥狀的出現與其組織學所發現的增生程度不成正比關系。前列腺增生癥的自然病史可分為臨床前期和臨床期,前者是有前列腺增生的病理改變,但未出現臨床癥狀,進入臨床期,隨著病程進展,可出現一系列臨床癥狀,但癥狀出現的早晚因人而異,與前列腺大小往往無明顯關系,與前列腺增生的部位、勞累、炎癥、性生活及刺激性食物以及其他泌尿系統疾病有關。

  體格檢查:

  1.全面體檢 50歲以上的男性,有尿頻、夜尿增多、尿線細、射程短,尤其是出現進行性排尿困難,尿瀦留,應考慮為前列腺增生癥。老年性前列腺增生癥病人常合並有其他慢性疾病,應進行詳細的體格檢查,尤其是要註意心肺功能,如高血壓、動脈硬化、肺氣腫以及糖尿病等。如合並有腎積水,應註意腎功能,因此詳細的體檢、化驗、心肺及腎功能檢查十分必要。全身檢查應註意病人的一般狀況,如反應是否遲鈍,有無貧血、水腫,有無高血壓以及心肺功能異常,腹部檢查註意上腹部有無包塊,下腹部是否有因膀胱過度充盈而形成的包塊,雙腎區有無壓痛及叩擊痛,有無腹股溝斜疝,肛門括約肌張力異常,有無痔核等。

  2.直腸指診(DRE) 直腸指診是診斷前列腺增生癥的簡單而極有價值的方法,應在排空膀胱尿液後進行,對每位病人均需做直腸指診和神經系統檢查,指診時註意前列腺的界限、大小、質地,中央溝的深淺,有無結節,表面光滑程度,有無觸壓痛,精囊可否觸及和直腸內有無腫塊,同時要瞭解直腸括約肌收縮力,以排除引起相似癥狀的神經系統疾病。

  正常前列腺大小約為底部橫徑4cm,縱徑3cm,前後徑2cm,在前列腺增生時,直腸指診可觸到腺體橫徑或縱徑增大,或二者均有增大,且前列腺表面光滑,邊緣清楚,質地有中等硬度,韌且有彈性,飽滿如球狀。中央溝變淺或消失,在臨床用不同的方法來描述,估計前列腺增生的程度,Rous(1985)提出直腸指診前列腺大小分度及估重法,Ⅰ度:前列腺增生的腺體大小達正常腺體2倍,估重為20~25g;Ⅱ度:增生的腺體為正常的2~3倍,中央溝可能變淺或消失,估重25~50g;Ⅲ度:增生的腺體為正常的3~4倍,指診可勉強觸及前列腺底部,中央溝消失,估重50~70g;Ⅳ度:增生的腺體為正常的4倍以上,指診已不能觸及腺的底部,估重在75g以上。上海第二醫科大學,王以敬教授提出簡易的診斷標準,正常前列腺為栗子大小,鴿蛋大為Ⅰ度,雞蛋為Ⅱ度,鴨蛋大為Ⅲ度,再大為Ⅳ度以上。必需指出,直腸指診對前列腺大小的估計與前列腺實際大小有一定誤差,除與檢查者的臨床經驗有關外,殘餘尿的多少也有一定的影響,如增大前列腺向膀胱內突出,即所謂的中葉增大,直腸指診時則前列腺增大並不明顯,因此,必須借助其他方法結合病史綜合進行診斷。

  若觸到前列腺質地較堅硬,表面不光滑,凹凸不平,甚至可觸及結節,應考慮到是否合並有前列腺癌或前列腺炎,直腸指診對前列腺癌的診斷率不高,必要時可行前列腺穿刺活檢,以明確診斷。組織學檢查發現的前列腺癌病人,隻有26%~34%在直腸指診時疑為癌,但直腸指診仍然是不可缺少的檢查方法。


飲食保健

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護理

老年人前列腺增生癥應該如何護理?

 


治療

老年人前列腺增生癥治療前的註意事項?

  預防醫學是許多醫學領域不斷重視的一個焦點,在許多治療領域,特別是預防性心臟科應用較好,目前在泌尿外科也開始引起重視。

  1.危險因素 關於前列腺增生的危險因素已有許多報道,但結論很不一致。首先年齡因素與前列腺增生發生密切相關。這在前面已經介紹瞭,但還有其他許多因素可能影響前列腺增生的發生。這些因素如:吸煙、遺傳、飲食、肥胖、飲酒、性生活、社會經濟地位、高血壓、精神病等。雖然對這些因素有許多的研究,但它們與前列腺增生發生的關系仍未確定。比如吸煙,煙草中的尼古丁可提高人的睪酮水平,似乎吸煙可增加前列腺增生發生的危險性,輕度吸煙(1包/d)不易伴發中重度下尿路癥狀;中度嗜煙者(1~1.4包/d),與前列腺增生無明顯相關,重度嗜煙(>1.5包/d),發生下尿路癥狀的機會增多,有報道吸煙者進行前列腺切除手術的機會少於非吸煙者,但亦有認為這是因為慢性阻塞性肺病阻止瞭手術。大量飲酒可以降低血清睪酮水平,減少睪酮的產生和增加的清除,肝功能不全也可使血清睪酮和雙清高酮下降。國外屍檢表明,肝硬化伴發前列腺增生率低於無肝硬化者,由於國外肝硬化最常見的病因是酒精中毒,所以其發病率低是肝硬化和酒精中毒雙重影響的結果。另有報道,高血壓患者和服用蘿芙木高血壓藥物者,前列腺增生發病和手術率較高。

  有研究表明前列腺增生有遺傳傾向,最新研究表明,同卵雙生同時發生前列腺增生的可能性(14.7%)明顯高於異卵雙生,同時發生前列腺增生的可能性(4.5%);另一項研究表明中重度下尿路癥狀的發生量有一定的傢庭傾向。猶太人前列腺增生發病率高於非猶太人,黑人高於白人,另有報道有前列腺增生傢族史,前列腺的癥狀比無傢族史嚴重。這些結果均表明前列腺增生可能和遺傳有關,其他有泌尿系感染史,pH值≥6.0,糖尿病、性生活強度、輸精管結紮、低身體質量指數、文化教育程度等被認為是可能的危險因素,但尚存在爭論。

  2.預防策略

  (1)普查策略:全社會普查對於前列腺增生癥狀的預防是有益的,可加強對社區居民的衛生宣傳和教育,增加群眾自我檢查,早期發現疾病和就診意識。同時提高社區醫務人員診治水平,正確指導社區群眾自我防病,轉送有關病人至上級醫院進一步診治,並建議50歲以上男性應每年定期進行相關檢查。

  (2)危險因素的避免:既然有許多危險因素可影響前列腺增生的發生,那麼避免危險因素即成為預防前列腺增生的相應策略。但如年輕、遺傳,這些明確的危險因素是不能避免的。而我們可以避免潛在危險因素,例如,改善不良生活習慣,合理膳食,重視心理平衡,開展健康教育,倡導自我保健等。

  (3)化學性預防:由於前列腺增生從發生到發展要很長的時間,因此,為化學性預防前列腺增生的發生提供瞭可能,保列治是一種抑制睪酮轉化為在前列腺內具有活性的雙氫睪酮(DHT)藥物,故在理論上保列治可以影響睪酮對前列腺細胞的促生長作用。

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  (一)治療

  現今,在世界范圍內,良性前列腺增生癥已是老年人常見疾病之一。隨著我國人民生活水平的提高和衛生保健工作的進步,我國老年人口日趨增多,我國人口進入老年化,前列腺增生的病例數也逐漸增多。前列腺增生癥引起膀胱出口梗阻,影響泌尿系統的正常功能,產生不同程度的排尿癥狀。病程進一步發展,最終可出現嚴重的並發癥:急性尿瀦留、尿路感染、肉眼血尿、膀胱結石、腎功能受損等。一直以來,手術作為惟一的治療方法,雖然效果較好,死亡率不高,但仍給患者帶來不同程度的損害。根據美國對尿道前列腺電切除手術的長期隨訪,發現有20%~25%的患者長期效果不理想。術後仍有尿路癥狀,隨訪10年以上者,為15%~20%的患者再次做手術,術後發生尿失禁者有2%~4%,陽萎5%~10%,逆向射精達70%~75%,術中輸血可能引起嚴重感染。近年來臨床上采用5α-還原酶抑制藥及α1-腎上腺能受體阻滯藥治療BPH,取得瞭良好的效果。最新的觀點普遍認為藥物治療應作為前列腺增生癥的第一線治療方法。但藥物治療隻能適用於部分患者,不能達到手術取得的效果。藥物治療不夠滿意,與我們對BPH的發病原因瞭解尚不夠全面有關。

  BPH的排尿癥狀和並發癥的出現與下面3個方面的病變有關:①逼尿肌病變。②前列腺動力因素,包括前列腺,前列腺包膜及膀胱頸部的平滑肌。平滑肌的肌肉張力增加,將引起不同程度的下尿路梗阻癥狀。③增大的物理或稱前列腺靜力因素。目前,所有前列腺增生癥的治療針對的是前列腺動力因素和靜力因素。

  1.前列腺增生癥藥物治療

  (1)雄性激素抑制治療:

  ①5α還原酶抑制藥:應用5α還原酶抑制藥治療BPH是通過一類假兩性畸形遺傳性疾病的研究而得到啟發的。在多米尼爾共和國曾發現29個傢族47名患者,臨床現象假陰道會陰陰囊型尿道下裂。兒時陰莖小,類似陰蒂,陰囊發育不良,形似陰唇,可捫到下降不全的睪丸,但至青春期,陰莖長大,肌肉發育良好,睪丸下降,男性特征顯著,但仍捫不到前列腺,血漿睪酮輕度增高,雙氫睪酮(DHT)則顯著下降,睪丸活檢細胞及精子發生正常,這類患者證實前列腺內缺乏還原酶,不能將T轉化為DHT,致前列腺不能正常發育。采用5α還原酶抑制藥,阻斷T轉化為DHT,即可制成類似本病的模型,防止前列腺增生,現知人體內有兩類5α還原酶,5α還原酶Ⅰ位於皮膚及肝臟,而5α還原酶Ⅱ則存在於附睪、前列腺、精囊及肝臟,二者50%的氨基酸等同。

  現臨床應用的非那雄胺 (非那甾胺、MK906),商品名為保列治(Proscar)。是一種合成4-甾體激素化合物,分子量為373.55,分子式為C23H36N202。是臨床上第1個,也是目前惟一的特異性Ⅱ型5α還原酶抑制藥。常用劑量為5mg/d,能抑制血漿中的DHT水平而不影響睪酮,單次給予非那甾體5~40mg能降低血漿中的DHT65%,而前列腺內的DHT則可下降80%~90%,前列腺內的睪酮則可增加約7倍。由於血漿內的睪酮未受影響,故不致影響正常性生活及性欲。血漿及前列腺中的DHT未能降至零可能與未受抑制的5α還原酶抑Ⅰ有關。

  非那雄胺(保列治)口服後生物利用度為80%,且不受飲食因素的影響。口服2h後完全吸收。大部分藥物約93.5%與血漿蛋白相結合,故血漿中遊離藥物濃度非常低。在45~60歲的人中平均半衰期為6h;在大於70歲的人中為8h。在高齡患者也不需調節劑量,即使在腎功能損害尚未行透析的患者也不必調整劑量,其原因可能是由於糞便中排出代謝產物的增加量相當於尿中排出減少的量。

  A. 非那雄胺(保列治)對前列腺體積的影響:接受非那雄胺(保列治)的患者前列腺體積在治療的第1年就明顯縮小,並在以後3年研究中持續存在,至第4年前列腺體積平均縮小18%。相反,安慰劑組的前列腺體積卻不斷增大,至實驗結束時平均增大14%。兩組之間相差32%。

  B.對尿流率的影響:非那雄胺(保列治)也使最大尿流率改善。

  C.對癥狀的影響:在本試驗的頭8個月,安慰劑組和藥物治療組的平均癥狀積分均下降。但隨後2組的平均積分出現不同走向。非那雄胺(保列治)組的癥狀積分繼續下降,而安慰劑組反而轉向基線值。表明非那雄胺(保列治組)效果顯著。

  D.對尿瀦留(AUR)的影響:非那雄胺(保列治)能顯著降低發生AUR的危險達57%。非那雄胺(保列治)能顯著地降低自發性AUR和其他原因引起的AUR的危險性(如近期手術後,內科疾病如尿路感染,如攝入不合適的藥物)。

  E.對BPH的相關手術的影響:非那雄胺(保列治)還顯著降低BPH相關手術的危險性。總的來說兩組之間的差額表示非那雄胺(保列治)可降低實行手術的危險性達55%。

  F.對BPH相關事件的綜合影響:非那雄胺(保列治)顯著地減少和BPH相關事件的危險性,包括自發性和誘發性AUR、因尿瀦留導尿及BPH相關手術。

  G.預防AUR和BPH相關手術PLESS中關於AUR和BPH相關手術的結果與3個雙盲試驗綜合分析的結果相一致。2年的非那雄胺(保列治)治療使AUR發生率下降57%BPH相關手術下降34%,這與PLESS中4年的下降百分比率相似。

  H.臨床不良反應及耐受性:患者對非那雄胺(保列治)都有很好的耐受性。在臨床試驗期間,非那雄胺(保列治)惟一和藥物有關的不良反應使性功能障礙、乳房增大或壓痛、皮疹,其發生率超過1%,顯著高於安慰劑。

  ②促黃體釋放激素類似物:其結構類似自然LHRH,如nafarelin、buserelin、leuprorelin等,能與垂體前葉細胞的LHRH受體緊密結合,開始應用時刺激LH分泌增多,幾天或幾周後,LHRH受體發生下降調節,對LHRH的刺激轉為不敏感,致LH的合成與分泌減少,繼之LH停止分泌,睪丸中的Leydig細胞不能合成睪酮,血漿中的睪酮降至去勢水平,故亦稱為藥物去勢。一般用藥後,前列腺體積可減少29%~46%,癥狀與尿流率亦有所改善,但不良反應較大,頭痛、發熱、乳房增大,長期應用可影響骨密度,故隻宜用於重患者。LHRH可使前列腺體內的DHT減少90%,並可減低5α還原酶的活性,活性降低時亦同時伴有體內雄激素受體的減少。近年來Schally采用LHRH對抗劑,每天皮下註射,1個月後前列腺平均縮小44%,癥狀與尿流率均有改善,細胞的增殖減少,凋亡增多,療效優於LHRH類似物。

  ③雄激素受體拮抗藥:氟他胺(氟硝丁酰胺),商品名福至爾。為口服非甾體抗雄激素劑,與T和DHT爭奪受體,使雄激素不能與受體結合而發揮作用,故睪酮水平不受影響。氟他胺(福至爾)每天口服750mg,應用3個月和6個月後,前列腺體積縮小18%和41%,最大尿流率分別增加30%和35%。該藥並不影響性欲和性功能。近一半的患者有消化道癥狀,腹瀉尤為突出,54%的患者乳房增大、疼痛,個別病例顯示有肝病毒,故不是治療BPH的理想藥物。

  ④芳香酶抑制藥:芳香酶抑制藥睪內酯(testlactone)顯著降低血清雌酮、雌二酮,可使前列腺縮小,尿流率有所改善。主要作用部位可能在前列腺基質。

  ⑤抗雌激素治療:去勢的狗采用雄激素比單用雄激素更能促使前列腺增大。雄激素可增加前列腺內的雄激素受體,應用雌激素後,前列腺DHT增高,增高的DHT可減少細胞的正常死亡,所以雌激素可能是通過細胞正常死亡的減少間接地使前列腺增生,睪酮可通過芳香酶轉化為雌二醇,使用芳香醇抑制藥後,體內雌激素減少,這樣就失去瞭雌激素對下丘腦於垂體前葉的負反饋作用,致LH增多,刺激睪丸產生過量的睪酮,故這裡BPH時,不宜單獨減低雌激素,而應使用雌雄激素同時降低,才能取得良好的結果。

  (2)α-受體拮抗藥:

  ①坦洛新(坦索羅辛):

  A.成分:鹽酸坦索羅辛,哈樂是其商品名。坦洛新(鹽酸坦索羅辛)為白色結晶,易溶於甲酸,稍難溶於水。分子量為444.98。

  B.藥代動力學:坦洛新(鹽酸坦索羅辛)0.2mg口服後,血漿原藥濃度3.7h後達最高值,8h後血藥濃度仍維持在較高水平。原藥尿中排泄率12%~14%,在體內無蓄積性。

  C.作用與用途:α1受體可被克隆成α1A、α1B、α1D、3個亞型,其中α1A受體主要存在於前列腺劑及尿道平滑肌,α1B主要存在血管平滑肌。坦洛新(坦索羅辛)對各種受體亞型親和力的大小順序為α1A>α1D>α1B。說明坦洛新(坦索羅辛)是α1A受體阻滯劑,其與前列腺平滑肌收縮相關的α1A受體選擇性是與血管平滑肌收縮相關的α1B受體的20倍,而哌唑嗪和特拉唑嗪則無選擇性。

  坦洛新(Tamsulosin)是一種新型的α1A受體阻斷藥。他可以超選擇性地阻斷膀胱頸、前列腺腺體及被膜的平滑肌α1A受體,降低平滑肌張力,減少下尿路阻力,改善排尿狀態,以達到治療前列腺增生癥的目的。

  D.劑量與用法:1次/d,每次0.2mg,飯後口服。根據年齡及癥狀的不同,可適當減量。

  E.不良反應:本品不良反應發生率低,在進行安全評估的551例中出現不良反應15例。偶見頭暈、血壓下降、心率加快等;偶爾出現惡心嘔吐、胃部不適、腹痛、食欲不振等消化道癥狀及血GOT、GPT、LDH升高及鼻塞、水腫、吞咽困難、乏力等癥狀。罕見過敏者,出現皮疹時應停止服藥。

  E.註意事項:

  a.對本藥有過敏史及腎功能不全者禁止使用。

  b.體位性低血壓患者慎用。

  c.一般註意事項:本品過量使用可能回引起血壓下降,因此要註意用量;並用降壓藥時應密切註意血壓變化;高齡患者常有腎功能減退,應註意觀察服藥後的狀況;如得不到期待效果,不應繼續用藥,而應改用其他適當的處置方法。

  ②特拉唑嗪:

  A.成分:鹽酸特拉唑嗪,又名四喃唑嗪,是喹唑啉的。高特靈是進口藥商品名。鹽酸特拉唑嗪為白色狀物,易溶於水和等滲鹽水。分子量為459.93。

  B.藥代動力學:半衰期為12h,口服後生物利用度大於90%,1~1.7h達高峰,藥物作用持續時間約18h,尿中藥物原形排出量小於10%。

  C.作用與用途:特拉唑嗪是長效選擇性α1腎上腺素能受體阻滯藥,其作用於血管平滑肌,擴張血管和阻力血管,從而降低體循環血管阻力,使立、臥位收縮壓和舒張壓均降低。不興奮交感神經,不促使去甲腎上腺素能釋放,不會引起反射性心動過速;不增加腎素活性,對腎血流量和腎小球濾過率無影響,長期使用能增加人體組織對胰島素的敏感性,改善糖代謝;降低血總膽固醇和三酰甘油,使高密度脂蛋白(HDL)升高,有預防動脈粥樣硬化和冠心病的作用,故有利於伴糖尿病和血脂代謝紊亂的患者。

  特拉唑嗪也作用於膀胱頸、前列腺和尿道平滑肌,使其松弛,而不影響逼尿肌的功能。BPH產生臨床癥狀的主要原因是增加腺體產生的機械性梗阻和膀胱頸、前列腺和尿道平滑肌張力增加引起的動力梗阻,後者受α1受體的控制,故特拉唑嗪能改善BPH的臨床癥狀,特拉唑嗪溶解度好,口服後基本完全吸收。特拉唑嗪首次經肝代謝很少,幾乎以原形進行循環。服藥後1h血漿濃度達到峰值,藥物作用持續時間約18h,半衰期約為12h。藥物原形自尿中排出約占口服劑量的19%,大便排出的約占20%,其餘的以代謝產物排出。

  D.劑量與用法:口服,1次/d,晚睡前服用,開始劑量為1mg,以後逐漸增量至出現滿意療效,常用量國外推薦5~10mg,國內推薦2~4mg。停藥後需要重新開始治療者,亦必須從1mg開始逐漸增加劑量。

  E.不良反應:特拉唑嗪對血壓正常者的血壓明顯影響。臨床上不良反應發生率為10%左右。在規定劑量范圍內,不良反應有頭暈、乏力、鼻塞、心悸、惡心、嗜睡及直立性低血壓等,這些反應通常輕微,繼續治療多可自行消失,必要時可減量。

  F.註意事項:

  a.暈厥:特拉唑嗪像其他α受體阻滯劑一樣,可引起直立性低血壓,並可致暈厥。為防止低血壓劑暈厥發生,患者必須註意:首次劑量必須應從1mg開始,並在睡前服用;劑量應逐步緩慢增加。

  b.高血壓伴有BPH應用特拉唑嗪時,應防止發生明顯的低血壓,註意調整用藥劑量。

  c.因服用特拉唑嗪偶有瞌睡或嗜睡,駕駛員及高空作業人員慎用。

  d.特拉唑嗪對妊娠的安全性及胎兒的影響缺乏研究,故對妊娠及哺乳婦女不推薦使用。

  ③阿夫唑嗪:

  A.成分:鹽酸阿夫唑嗪,桑塔前列泰為其商品名。

  B.作用與用途:阿夫唑嗪是一種選擇性α1受體阻滯劑,對α1受體的親和力較對α1受體的親和力強1000倍。藥理研究已經證實,阿夫唑嗪對於膀胱鏡劑前列腺的α1受體有特異性,可降低尿道壓力,因而減少排尿阻力。故阿夫唑嗪(桑塔前列泰)可緩解BPH的癥狀。

  C.藥代動力學:阿夫唑嗪半衰期為5h,口服後約1.5h血漿濃度達高峰,生物利用度64%,藥物90%與血漿蛋白結合。

  D.劑量與用法:起始劑量為臨睡前口服1片;繼而每天早、晚各1次,每次1片;可增加到3次/d,每次1片。最大劑量可增到每天4片(10mg)。

  E.不良反應:直力性低血壓、胃腸道反應、頭暈、頭痛等。

  F.註意事項:

  a.對本品有過敏、有直立性低血壓且服用其他α受體阻滯劑者禁忌使用本品。

  b.為瞭避免或減少引起直立性低血壓,劑量首次應從小劑量開始,逐漸增加劑量。

  c.應避免與拮抗藥合用,否則導致嚴重低血壓。

  d.對冠心病者不應單獨使用阿夫唑嗪(桑塔前列泰)。

  G.規格:每片2.5mg,每板30片。

  ④哌唑嗪:

  A.成分:鹽酸哌唑嗪,商品名為脈寧平。

  B.作用與用途:哌唑嗪為選擇性α1受體阻滯藥,能松弛血管平滑肌,產生降壓效應。它不影響α2受體,也不會引起明顯的反射性心動過速,也不增加腎素的分泌。適用於輕、中度高血壓。由於本品既能擴張容量血管,降低前負荷,故可用於中、重度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死後心力衰竭,哌唑嗪也能松弛膀胱頸、前列腺及尿道平滑肌,而降低前列腺部尿道阻力,故可治療BPH引起的非機械性梗阻所致的排尿困難。本品口服後吸收50%,起效迅速,經1~3h達高峰,半衰期約4h,作用維持6~8h。

  C.劑量與用法:口服,開始0.5mg,3次/d,逐漸增加至1~2mg/次,3次/d。

  D.不良反應及註意事項:

  a.可有惡心、頭暈、嗜睡、心悸、體位性低血壓及逆行射精等,偶有口幹、皮疹、發熱性多關節炎等不良反應。

  b.嚴重心臟病、精神病患者慎用。

  c.過敏患者忌用。

  ⑤酚芐明:

  A.成分:鹽酸酚芐明,竹林胺為商品名。

  B.作用與用途:酚芐明為長效非選擇性α受體阻滯藥,與α1和α2受體都有高度的親和力。是一個治療BPH的α受體阻滯藥,臨床常用於外周血管痙攣性疾病和嗜鉻細胞瘤的治療。也可用於BPH引起的非機械性梗阻所致的排尿困難,如尿頻、尿急、尿線細、尿滴瀝等癥狀。服藥後癥狀在12~72h內得到改善。

  C.藥代動力學:酚芐明的藥代動力學尚不完全清楚,其半衰期少於24h,口服後吸收20%~30%。

  D.劑量與用法:治療外周血管痙攣和嗜鉻細胞瘤時,口服開始1次/d ,10~20mg,根據病情逐漸增加。最大量每天240mg,分2~4次服。維持量每次20~60mg,1~2次/d。治療BPH時,口服10mg,1次/d,臨睡前服用。

  E.不良反應:常見的反應有體位性低血壓、口幹、頭暈、乏力、鼻塞、逆行射精、性功能減退或陽萎,胃腸道平滑肌興奮所致的腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和誘發潰瘍病,嚴重者可有心率加速、心律失常和心絞痛。

  F.註意事項:低血壓、嚴重動脈硬化、心絞痛、心肌梗死、腎功能減退、胃及十二指腸潰瘍病患者忌用。

  (3)植物類藥物:

  ①阿魏酰γ-丁二胺/植物生長素(舍尼通):阿魏酰γ-丁二胺/植物生長素(舍尼通)是瑞典科學傢在裸麥花粉的特殊提取物中,發現對治療前列腺增生癥有一定效果的成分取名舍尼通,又稱普適泰。

  A.成分:純種天然花粉中提取的脂溶性成分EA10,水溶性成分P5。

  B.作用與用途:花粉提取物中特定化合物特異性阻斷雙氫睪酮與前列腺雄性激素受體結合,並阻斷受體作為轉錄因子發揮作用,進而抑制前列腺增生。在人體的細胞生長的試驗中,阿魏酰γ-丁二胺/植物生長素(舍尼通)隻抑制取自前列腺細胞的生長。這可能是阿魏酰γ-丁二胺/植物生長素(舍尼通)在治療BPH的過程中,具有較好療效而沒有毒副作用的原因。阿魏酰γ-丁二胺/植物生長素(舍尼通)適用於治療BPH、慢性非細菌性前列腺炎及前列腺痛。

  C.劑量與用法:早晚各1次,每次1片口服,飯前飯後均可口服。每片阿魏酰γ-丁二胺/植物生長素(舍尼通)主要成分為花粉提取物“P3”70mg,共計371.5mg。

  D.不良反應:高度耐受,無不良反應。

  E.註意事項:

  a.不應用於兒童。

  b. 阿魏酰γ-丁二胺/植物生長素(舍尼通)能阻斷DTH對BPH的增生作用,而不會降低睪酮及雙氫睪酮的水平,因此與其他雄激素拮抗治療BPH不一樣,不會同對前列腺癌瘤標PSA產生下降作用而影響前列腺癌的診斷。

  ②塞潤櫚固醇脂提取物(泊泌松)

  A.成分:伯泌松是矮小美洲棕櫚n-乙烷類固醇提取物,它的成分包括:

  a.主要為脂肪酸及其酯化物。

  b.少量植物固醇(β-谷固醇、菜油固醇、豆固醇)。

  c.脂肪醇(C26、C28、C30)。

  B.藥代動力學:因塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)是一種多化合物的混合物,隻能提供有限的藥代動力學數據。通過12名健康志願者禁食狀態下單劑口服320mg塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)取得的樣本,測得塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)化合物之一的血漿濃度半衰期為1.9h。

  C.作用與用途:塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)具有三重作用:抗雄激素、抗增殖和抗炎作用。

  a.抗雄激素作用:目前已知,塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)抑制Ⅰ型和Ⅱ型5α還原酶的活性及DHT的產生,卻不影響PSA分泌,塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)的抑制作用呈劑量相關性,且在很低劑量時即可觀察到(10μg/ml)。BPH患者用治療量的塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)(320mg/d)治療3個月,前列組織中DHT和EGF的減少較對照組相比有統計意義,其減少程度與應用非那雄胺(保列治)治療組相仿。尿道周圍組織中DHT和EGF的增加在BPH的形成中尤為重要,它比正常組織高50%以上。

  塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)抗雄激素作用的機制:①體外試驗中,塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)抑制DHT與雄激素受體的結合,這種抑制作用在另一試驗中得到證實,這一試驗采用2個人BPH細胞株及3H)胸苷混合測定法。在一安慰劑對照的BPH治療試驗中,觀察到細胞核中雄激素受體和雌激素受體易位受到抑制。②抑制催乳素依賴的睪酮進入中國倉鼠卵巢細胞。

  b.抗增殖作用:體外試驗塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)抑制bFGF和EGF誘導的前列腺上皮細胞增殖。塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)亦能顯著抑制前列腺患者的前列腺組織中的EGF濃度。

  c.抗炎作用:塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)在體外抑制花生四烯酸反應鏈的主要酶:磷脂酶A2、環氧酶和脂氧酶,從而抑制前列素和白三烯的產生,這可以解釋在各種動物模型的體內試驗中觀察到的抗水腫和抗炎作用。

  D.劑量與用法160mg,2次/d,飯後服用。

  ③非洲臀果木提取物(通尿靈):

  A.成分:通尿靈的提取物來源於非洲洋李幹樹(非洲臀果樹木)的樹皮提取物為暗褐色,有特征性的芳香氣味,含有脂肪酸、苯酚、萜酸、脂肪醇、固醇類、三萜類,維生素E和鏈烷類。

  B.藥代動力學:非洲臀果木提取物的藥理作用是其多種成分共同作用的,由於尚不清楚不同成分的代謝情況,因而無法用標記技術或直接測定的方法進行學分析,也無法明確其代謝產物。

  C.作用與用途:實驗研究的證據表明,非洲臀果木提取物(通尿靈)具有多種藥理作用,這些均與緩解BPH癥狀有關。

  a.膀胱收縮力的調節:非洲臀果木提取物(通尿靈)可降低膀胱對於電刺激、去氧腎上腺素、三磷腺苷(ATP)及氯化氨甲酰膽堿的敏感性。這一作用的產生並不是因為其抗膽堿能作用,因為非洲臀果木提取物(通尿靈)在體外不抑制兔分離的逼尿肌的乙酰膽堿的作用,在體內也不抑制小鼠的氧化震顫素的作用。

  非洲臀果木提取物(通尿靈)對膀胱收縮功能具有保護作用。1項研究顯示非洲臀果木提取物(通尿靈)影響兔膀胱對於BOO的反應。用外科手術的方法制成膀胱出口部分梗阻的兔動物模型,這時兔膀胱對於電刺激、氨甲酰甲膽堿和氯化鉀刺激的收縮反應減低。梗阻前給予非洲臀果木提取物(通尿靈),與對照組相比,於梗阻後3,5,7天和14天肌肉收縮力明顯增強。這些結果表明,梗阻前應用非洲臀果木提取物(通尿靈)可改善膀胱出口部分梗阻引起的膀胱收縮功能及代謝障礙。

  b.抗炎作用:非洲臀果木提取物(通尿靈)具有明顯的抗炎作用,可對抗角叉膠引起的鼠爪水腫及大鼠皮下註射組織胺引起的血管通透性增加。非洲臀果木提取物可對抗鈣離子載體入3187刺激的體外人多形核細胞的5脂肪氧化酶代謝產物。由於炎癥滲出作用在BPH中可能起一定作用,非洲臀果木提取物可抑制白細胞趨化作用及5脂肪氧化酶代謝產物,因此至少可部分地對增生的前列腺起改善作用。

  c.通過作用於生長因子而抑制成纖維細胞:非洲臀果木提取物(通尿靈)可抑制bFGF及EGF誘導的小鼠3T3成纖維細胞的增生,這種抑制作用具有藥物濃度依賴性,其作用並不是因為其對成纖維細胞的毒性作用,因為此時成纖維細胞的成活率大於95%。非洲臀果木提取物(通尿靈)可能是通過幹擾其蛋白酶活性調控bFGF,也可能是由於提取物中某些成分幹擾bFGF與細胞受體的相互作用,幹擾細胞表面bFGF受體的再循環或幹擾受體與次級分子,如酪氨酸激酶的耦聯。最近研究表明,非洲臀果木提取物(通尿靈)可抑制重組bFGF誘導的人正常及增生前列腺和有出口梗阻的膀胱成纖維細胞的增殖作用。非洲臀果木提取物(通尿靈)通過抑制生長因子誘導的成纖維細胞增殖作用治療BPH。

  d.對於腎上腺雄激素的作用:早期的研究發現,非洲臀果木提取物(通尿靈)可刺激大鼠前列腺及精囊的分泌功能,可對抗睪酮對於去勢及切除腎上腺大鼠生殖器作用,並與垂體促性腺激素含量增加有關。其作用機制一般認為與腎上腺皮質及垂體有關,而不太可能是非洲臀果木提取物(通尿靈)抑制雄激素或5α還原酶來縮小前列腺。

  e.對於前列腺的直接作用:早期的實驗表明,非洲臀果木提取物(通尿靈)可抑制用入前列腺腺瘤組織註射到大鼠前列腺內所誘導的大鼠前列腺腺瘤的發展。除瞭這種抑制異常生長的作用外,非洲臀果木提取物(通尿靈)還可使老年前列腺的結構與功能得以恢復。1項組織學研究表明,服用非洲臀果木提取物(通尿靈)前後人前列腺活檢顯示,其可提高前列腺的分泌功能,但不改善前列腺的結構,因此,腺瘤體積並未縮小,而一些患者的前列腺功能因此明顯得以改善。

  D.劑量與用法:非洲臀果木提取物(通尿靈)應用用於治療輕中度的BPH患者。50mg的膠囊,早晚各1粒,每天100mg;最好飯前服用,治療應持續6周,也可延長至8周;如果有必要,治療可以重復使用。

  E.安全性及耐受性:開放性研究一般無非洲臀果木提取物(通尿靈)不良反應的報道,患者對非洲臀果木提取物(通尿靈)耐受性很好,少數有輕微胃腸道不適。值得特別註意的是,非洲臀果木提取物(通尿靈)無任何與激素相關的不良反應,因為它無激素樣的作用,也不會引起性功能異常。

  F.註意事項:

  a. 非洲臀果木提取物(通尿靈)對排尿癥狀的作用不能免除對於前列腺的內科監測。

  b.不能取代手術。

  c.BPH的診斷性及內科性監測包括定期DRE和PSA,以排除前列腺癌。

  2.前列腺增生癥的微創治療 近年來隨著科技的飛速發展和高新技術在臨床的不斷應用,諸如前列腺支架、微波、射頻、組織內消融、激光等微創治療方法越來越多的應用於臨床治療BPH。

  (1)氣囊擴張治療:

  ①氣囊擴張治療BPH的適應證和禁忌證:

  A.適於高危不宜手術治療的患者。

  B.前列腺體積一般不超過40g,無前列腺結石。

  C.前列腺尿道長度小於8cm。

  D.前列腺中葉無明顯增生。

  E.膀胱無功能障礙,剩餘尿量小於200ml,必要時進行尿流動力學檢查。

  F.氣囊擴張治療不能獲得前列腺組織,術前必須進行直腸指診、PSA檢查,必要時經直腸B超引導下前列腺活體組織檢查。若疑為前列腺癌,則不適於治療。

  G.非順應性膀胱(曾有膀胱內化療、放療史者),不宜采用氣囊擴張治療。

  H.無尿道狹窄或膀胱頸攣縮。

  I.無尿路感染,無細菌性前列腺炎。

  J.無膀胱癌。

  ②氣囊擴張操作技術要點:術前應完成全面體格檢查,特別檢查包括:PSA測定、前列腺B超檢查、I-pSS癥狀評分、尿流率、剩餘尿量,必要時進行前列腺活體組織檢查,尿流動力學檢查等。

  手術時患者采用仰臥位,可在尿道表面麻醉、硬膜外麻醉下進行。

  首先經膀胱鏡(可連接監視器)全面觀察膀胱、膀胱頸、前列腺聯合部、精阜等並予以記錄,準確測量前列腺尿道長度,選擇適當規格擴張氣囊。確定擴張氣囊位置極為重要。不同類型擴張氣囊采用的放置方法也各異,例如,Uroplasty前列腺擴張導管采用直視下放置方法。經膀胱鏡直視下將定標導管送入膀胱內,向導管末端的氣囊註氣,充滿,輕輕拉出導管,膨脹的氣囊抵住膀胱頸部,此時觀察由膀胱頸至尿道外括約肌端導管的長度(導管上每間隔1cm有一標記),即為選用擴張氣囊的長度。拔除定位導管,經膀胱鏡鞘送擴張氣囊導管進入膀胱,向導管末端的氣囊充氣,輕輕拉出導管,氣囊抵住膀胱頸部,擴張氣囊此時正位於前列腺尿道部,經膀胱鏡觀察到鄰近尿道外括約肌導管上的標記,最後確定擴張氣囊導管位置無誤。用帶有壓力計的充氣泵向氣囊充氣,膨脹的氣囊內壓達到3個大氣壓(約45PSI),維持10min,擴張後的前列腺,經膀胱鏡可觀察到前列腺聯合部撕裂,為氣囊減壓擴張成功的標志,術後留置尿管,防止因血凝塊或水腫引起尿瀦留,一般放置48h左右。Microvasive擴張氣囊導管是通過導絲放入前列腺尿道部,直腸指診觸摸氣囊導管上的定位標志,調整氣囊在前列腺尿道部的位置,餘操作同前。

  氣囊擴張治療前列腺增生的方法具有簡便、安全、住院時間短等優點,適於高危不宜手術患者,並發癥少,氣囊擴張治療並不妨礙再采用其他治療方法。缺點是前列腺大小及長度有限制,療效不能完全肯定,維持有效時間短。氣囊擴張治療前列腺增生癥對高危不宜手術患者,可以解除梗阻癥狀,改善生活質量,能保持一定有效期,但療效不甚肯定,維持有效時期短,有逐漸被其他治療方法所取代的趨勢。

  (2)前列腺支架治療:我國自20世紀90年代初在臨床應用前列腺支架治療前列腺增生癥患者,取得良好療效,並在各地開始廣泛推廣應用。根據支架的功能可分為2種類型:暫時性支架(非上皮化支架);永久性支架(前列腺內支架,尿路上皮可逐漸覆蓋支架表面)。

  ①支架類型:

  A.暫時性支架:此類支架由鎳鈦記憶合金制成,在冷水中呈壓縮狀態,失去膨脹狀態時的彈性;在45~50℃熱水中,由於鎳鈦記憶合金超彈性的特點,其可膨脹成原設計的直徑大小。局部麻醉下送入套有支架的導管,在會陰部觸摸球部尿道內的定位氣囊,就可調整支架的位置。經導管中央管腔註入45~50℃熱水,激活螺旋支架的記憶合金,支架膨脹推進到前列腺尿道尖部,支架位置固定,不易移位。滿意地解除瞭尿路梗阻,但再治率仍相當高。目前已用臨床商品化的生物降解前列腺支架。

  B.永久性支架:永久性支架和暫時性支架的主要區別是前者編織成網狀,尿路上皮可透過網眼,支架表面被尿路上皮覆蓋,形成上皮化,不和尿液接觸,避免瞭支架結殼和感染,支架也不易移位。

  ②適應證與禁忌證:嚴格掌握前列腺支架治療適應證,普遍認為永久性支架適於不宜手術或拒絕手術的單純前列腺增生癥高危患者。凡急性尿路感染、低張力或無張力膀胱,膀胱癌,尿道狹窄或膀胱頸攣縮,前列腺中葉明顯增生,前列腺尿道部比支架短,有TURP病史者,膀胱刺激癥狀明顯者均不適合前列腺支架治療。

  ③操作技術要點及術前術後註意事項:術前應對患者進行體格檢查,血清PSA測定,I-PSS癥ftTv分,最大尿流率(尿量不少於50ml),剩餘尿量測定,膀胱鏡檢查,前列腺B超檢查,必要時進行前列腺活體組織檢查、尿流動力學檢查。

  正確放正支架是治療成功的關鍵。

  操作需在局麻或硬膜外麻醉下進行。膀胱鏡檢查觀察膀胱內有無病變,前列腺中葉有無增生等。用輸尿管導管測量前列腺尿道部長度,一般選用較前列腺尿道部長度短5mm的支架。若前列腺尿道部長度超過支架的長度,則可放置2個支架,2個支架必須重疊5mm,支架近端應嚴格控制不突出膀胱內,遠端不應達精阜。支架不壓迫精阜就無排精障礙,超過精阜會影響外括約肌功能。置放支架並非易事,約10%的病例不能正確測定出膀胱頸至精阜的正確距離,前列腺大且合並尿道彎曲,測量出的尿道部長度要長於實際長度,若支架未完全擴張,要比完全擴張者長。直視放置能防止尿道內出血,視野清晰,若出血較多,視野不清,應做膀胱造瘺沖洗,利於操作。放置支架後,應再觀察支架位置是否正確,可用活體鉗調整整支架位置。也可拍攝X線平片或B超檢查確定支架位置,留有記錄。術中必須進行膀胱內註入和排出沖洗液,檢查尿道外括約肌功能。泌尿外科醫生要訓練有素,操作正確,技術嫻熟,才能取得良好效果。術中輸註廣譜抗生素。

  ④前列腺支架治療BPH的優點:

  A.單純癥狀性高危BPH有或無尿瀦留患者可望有效治療。

  B.無需全麻或區域麻醉。

  C.有經驗醫生操作時間短,有報道10min 1次成功。

  D.術中或術後出血少。

  E.術後患者恢復快。

  F.術後一般無逆向射精和性功能障礙。

  G.支架極易取出,不影響改用其他方法治療。

  H.不影響PSA值。

  前列腺支架治療BPH長期隨訪結果,多數報道滿意,因一些並發癥出現,不得不去除前列腺支架,其中包括尿路上皮嚴重增殖反應,支架移動,位置不佳,尿路感染,結石形成,頑固的排尿刺激癥狀等。

  下列情況時宜取出支架管:①支架管置入位置不當,如進入膀胱,下端超過外括約肌致尿失禁或仍有排尿困難者;②因膀胱刺激癥狀嚴重,患者不能耐受者;③急性附睪炎。睪丸炎或下尿路感染,抗生素不能控制者;④嚴重出血;⑤結石形成。

  取出已覆蓋尿路上皮的支架有2種方法。①用低電流電切鏡切除覆蓋在支架表面的尿路上皮,用活體鉗晃動前列腺尿道床上的支架,夾支架的邊緣大約0.5cm,輕輕向外拉出,支架被拉長,直徑縮小變形,拖入電切鏡鞘內,完整拉出。尿道外括約肌和尿道均無損傷。②經膀胱鏡通過支架將0.38cm長的導絲送入膀胱,切除覆蓋支架表面的尿路上皮,搖動前列腺尿道床上的支架,將支架推入膀胱內,再經膀胱鏡用活體鉗抓住膀胱內預放導絲的一端,將導絲拉出膀胱鏡鞘,同時向外拉導絲的兩端,支架就被拖入膀胱鏡鞘內,很容易地取出支架。

  (3)腔內前列腺熱療:熱療在醫學領域應用的歷史已久,但作為腔內熱療用於治療前列腺疾病則是近年來的新進展。已取得較大成績。

  ①腔內微波治療前列腺增生:腔內微波從徑路講有經直腸及經尿道2種,前者由於效果差已基本棄用。

  我國1991年由法國引進第1臺915MHz微波治療機,1992年之後國內已可自行生產,其天線猶如氣囊袋尿管,有效部位置於氣囊之後相當於前列腺尿道部位,為瞭保護尿道黏膜,天然供冷卻用的循環水腔及測溫裝置,治療前先充好氣囊,並輕輕向外牽引,使之固定,開動循環水,天線部位尿道溫度維持在45~47℃,治療1h,使增生腺體變性、凝固、壞死,當時可見組織變成灰白色,數天後開始脫落而達治療目的,治療後癥狀改善率可達60%~80%,因為此種治療屬理療范疇,隻能改善由於前列腺增生的局部水腫、炎癥所致的刺激癥狀,不能真正使增生腺體縮小,故長期效果不滿意,適用於梗阻不嚴重的早期病例。

  ②腔內射頻治療前列腺增生:腔內射頻治療前列腺增生源於以色列學者。20世紀90年代初引進國內,之後國內開始批量生產。其電磁波頻率為0.2MHz,波形國外多采用方形波,國內生產者多數為正弦波,隻有少數生產方形波者,其加溫方式與微波不同,不是靠天線發射,而是利用小的管狀電極與大面積板狀電極間電場作用,使管狀電極周圍溫度升高,其原理與外科用於切割的電刀相同。

  開始時治療溫度均維持在43~47℃,治療3h,其適應證及效果與91.5MHz微波相似,屬理療范疇。為瞭提高療效,真正使增生組織縮小,把治療溫度提高到80℃左右,治療時間縮短為1h,治療後尿道有壞死組織排出,可持續數周,其效果明顯改善。有效率可達80%~90%,B超檢查前列腺縮小,特別是前列腺尿道部增寬,對中葉增生效果不佳。

  經尿道射頻針刺前列腺消融術(TUNA),是高溫射頻治療前列腺增生的另一種方式,其尿道內管狀電極改成針狀,治療時隻需將針狀電極刺入增生組織內,加溫至80℃以上,使該處增生組織凝固、壞死,繼而吸收及纖維化而使前列腺縮小,達到治療目的。增生腺體較大時,可增加治療部位,對中葉也可治療,優點是尿道黏膜不受損。

  其優點是操作簡便,在局麻下進行,在膀胱鏡下直視下進行針刺前列腺,定位準確,安全可靠;治療中尿道黏膜保持完整不受損害,所以並發癥少。不需輸血,除瞭針刺點有少量滲血外,所有病例均無出血。有個別前列腺太大,超過80g以上,暫不考慮用本治療方法;由於本治療方法操作簡便、安全可靠、創傷少、並發癥少,因此適應於高齡和高危的患者。

  ③激光治療前列腺增生:激光治療前列腺增生目前多采用側射式非接觸式激光頭和接觸式激光頭,取得較好效果。目前多用Nd:YAG激光,也有KTp:YAG、鈥:YAG及半導體激光光源。

  接觸式激光頭:此激光頭經過特殊處理,使激光能量高度集中可使增生組織迅速汽化,產生立竿見影的效果,又有止血良好的效果。但是,由於1次接觸隻汽化1~2mm深度,要使較大增生腺體完全汽化掉,使用者要充分掌握其特點,便於選擇應用。

  非接觸式激光探頭:在傳輸激光的光纖末端加一側射光頭,激光束呈45~90℃側向射出便於照射增生腺體,治療時該處不得與組織接觸,否則有被損組織黏附則影響照射效果,激光源有Nd:YAG、KTp:YAG及半導體激光,最近鈥激光也應用於臨床。由於其照射較深(可達1cm以上)且范圍也廣,故治療可在2,5,7,11四點進行,速度較快是其優點。缺點是照射深度受照射時間影響,經驗少時深度不易掌握,其起效主要靠組織凝固、壞死後脫落,故需留置尿管時間較長,完全脫落愈合有時可長達6周。

  為瞭提高療效,有不少學者主張先以非接觸式激光照射,然後再以接觸式激光頭聯合治療。

  操作步驟較為簡便,經尿道激光前列腺切除術患者取截石位,常規使用心電監護。采用膀胱尿道鏡常規觀察膀胱,瞭解膀胱內其他病變,查看兩側輸尿管口位置,並觀察前列腺增生程度及精阜位置。沖洗液與TURp一樣。

  接觸式激光器能量定於40W。通過尿道膀胱鏡的操作支架控制探頭的位置和推拉運動,保持其與組織的接觸,使組織汽化、凝固。將膀胱鏡退至精阜,從精阜前將前列腺尖部推平,使6點位達一深溝可見前列腺包膜,從而使中葉消除;此時5,6,7點溝已基本合成一起,使膀胱內頸得到充分敞開,由於視野清晰,采用前推的方式對尖部操作更為準確,前列腺包膜穿孔的可能性極小,因為激光既沒有使盆底肌肉收縮,前列腺包膜也不會收縮,動脈出血也很容易控制,中葉切除後見側葉仍有明顯的阻擋時,可以更換非接觸式探頭側射側葉達到部分汽化。術畢常規留置24F氣囊導尿管,6~48h內酌情拔管,患者可以恢復活動及自行排尿。

  總之,激光治療前列腺增生已得到較廣泛應用,故已有把它列入外科治療的意見,今後尚需從儀器設備及應用技術上不斷改善提高,充分發揮其優勢,使之更好的成為安全有效的醫療手段。

  ④高能聚焦超聲治療前列腺增生:利用聚焦超聲使增生腺體部位加溫達80℃左右產生治療效果,其聚焦方式有2種:

  A.陳列式:將壓電晶體排列成盤狀,使超聲能量聚焦在一起,其原理如EDAP碎石機,隻是經過線路改造把機械能改成熱能。此機剛剛開始試驗,尚未在臨床應用,且是在體外聚焦,也非腔內操作,故不作進一步介紹。

  B.為通過聲透鏡聚焦,超聲轉換器位於棒匙狀的近端,該處既有聚焦超聲功能,又有探測前列腺大小的掃描功能,治療時把它插入肛門,可明確顯示增生前列腺腺體的大小,即在膀胱頸至精阜處標出治療范圍,在電腦控制下即可將該靶區逐一加溫,使增生腺體凝固。壞死,需放置尿管或恥骨上造口,等待壞死組織脫落以達治療目的。從理論上講此方法治療時劃定治療范圍,其界限清楚,應該是更加安全、有效,但由於現有產品聚焦距離固定,前列腺過大、過小均使需治療部位在聚焦范圍之外而無法治療,使適應證受到限制,不良反應主要為血尿、附睪炎,極罕見情況下有發生尿道直腸瘺者,療效與激光相似。現北京已引進1臺,國際上也還未普遍開展,價格昂貴也限制其推廣。今後宜在聚焦距離上改進,使固定距離改為可變的,可擴大用途,改善療效。

  3.經尿道電化學治療 BPH的經尿道電化學治療(亦稱電解治療)是我國泌尿外科醫生首創的一種全新概念的腔內介入性治療BPH的技術。其方法是經尿道置入纏有電極的治療導管,利用球囊使電極定位於前列腺尿道,利用電化學作用使增生的前列腺組織壞死從而達到治療目的。良性前列腺增生癥的電化學治療具有安全、有效、簡便、經濟的優點,適於在臨床推廣。

  適應證與禁忌證:

  (1)適應證:

  ①良性前列腺增生癥造成膀胱出口梗阻,導致明顯的排尿困的或出現急、慢性尿瀦留。

  ②患者因高齡或合並嚴重心腦肺疾病而不能耐受手術者。

  ③前列腺癌所致膀胱出口梗阻的姑息性治療。

  (2)禁忌證:

  ①出血性疾患或處於抗凝/溶栓藥物作用期。

  ②急性泌尿生殖道系統感染。

  ③心腦肺疾患的急性發作期。

  ④精神病患者。

  ⑤神經源性膀胱或因慢性尿瀦留、膀胱長期過度膨脹導致逼尿肌無力者。

  ⑥裝有心臟起搏器的患者慎用,必要時可在心電監護下治療。

  ⑦前列腺單葉增生凸入膀胱者療效欠佳。

  ⑧BPH早期以刺激癥狀為主時,治療後近期內刺激癥狀不能改善。

  操作技術要點:目前用於臨床治療的前列腺電化學治療儀主要有2種:沈陽博斯林醫療器械有限公司生產的QDZ型前列腺電解治療儀和臺灣獨資天津冠裕醫療器械科技有限公司生產的EASY-100A型電化學前列腺增生治療儀。兩者最大區別在於治療電極的不同。治療方法以沈陽博斯林醫療器械有限公司生產的QDZ型前列腺電解治療儀及其治療導管為例介紹。①患者平臥,按導尿法常規消毒鋪巾。②可用2%利多卡因凝膠行尿道黏膜表面麻醉。③將適宜的治療導管置入膀胱,向定位球囊內註入無菌生理鹽水15ml後向外牽拉導管,受阻後停止牽拉並使之處於無張力狀態,可在尿道外口處以紗條結紮固定。④排出膀胱剩餘尿,向膀胱內註入200ml無菌生理鹽水,調節調壓引流管的三通高度,使膀胱在200ml左右的充盈狀態下引流通暢,並維持每小時1500ml的速度持續灌註膀胱。⑤將治療導管與電化學治療儀的輸出端相連,設定各項參數後開機治療。⑥達到設定電量後自動關機,保留治療導管並接無菌尿袋。

  電化學作用對前列腺組織的損傷具有不可逆性,因此在治療中務必保持治療電極定位於前列腺尿道,防止因氣囊泄漏電極向外滑出而損傷尿道括約肌。治療過程中即可觀察到壞死組織碎屑引流液流出,較多時會阻塞引流管,應及時疏通。治療中患者可有憋尿感和輕微的尿道刺痛感。隨治療電量的累積,患者會逐漸適應。為使患者平穩地適應電刺激,治療開始時,電流宜控制在30mA以下,待電量累積達50 C(庫侖)後,再根據患者耐受情況將電流緩慢調升至99.9mA以下,調升時間約需20min。加大電流將縮短治療時間,耐受性較差的患者可應用止痛藥物。

  治療後應用抗生素治療3~4天。囑患者多飲水,保持尿管通暢。留置尿管1周左右。電化學治療後,壞死組織全部脫落、創面黏膜修復需30天左右。排尿困難癥狀約從治療後2周開始逐漸改善。少數尿瀦留患者需留置尿管3~4周後方能恢復自行排尿。

  4.前列腺增生癥的經尿道手術 良性前列腺增生癥的非開放性手術治療始於19世紀,具有操作簡單、安全、損傷小等優點,目前良性前列腺增生癥的非開放性手術治療方法主要有:經尿道前列腺切除術、經尿道前列腺切開術、經尿道前列腺電汽化術等。

  (1)經尿道前列腺切除術(TURP):隨著醫療器械和監護技術的發展,TURP這一手術方法已日臻成熟,在世界范圍內已成為治療前列腺增生癥的主要方法。在我國發展也很快,有取代開放手術的趨勢。與開放手術相比,TURP有許多優點,如病人痛苦較小,無手術切口,手術時間短,電的止血較徹底,術後恢復快等。尤其對於心、肺、腎功能較差等全身情況不良者,較為安全,對於合並膀胱頸攣縮或前列腺癌者,更適用於此術式。因此其手術適應證較開放手術寬,手術死亡率(0.3%)顯著降低。

  ①手術指征:

  A.反復尿瀦留。

  B.剩餘尿增多:參考數值是大於50ml,對待這些患者要註意臨床進展情況,剩餘尿量漸多則說明宜手術治療。

  C.慢性尿瀦留合並有上尿路梗阻:對慢性尿瀦留合並腎積水,或經血尿素氮與肌酐檢查發現患者已有氮質血癥,這是手術的絕對指征。有些患者可能需采用保留導尿或恥骨上穿刺膀胱造瘺,作為臨時措施,以改善腎功能與患者的全身狀況。

  D.反復尿路感染難於徹底治愈:這類患者反復患尿路感染,應用抗生素即無癥狀,停藥即有反復。剩餘尿量可能低於50ml,經應用抗生素治療後剩餘尿甚至可消失。有感染時癥狀較重,患者有尿頻、夜尿次數增多,並有排尿困難與尿流無力。如有繼發膀胱結石則為手術之絕對指征。即使無結石存在,這些反復尿路感染的患者也應當手術。手術前後應在尿路培養抗生素敏感試驗的基礎上選用抗生素。

  E.前列腺靜脈出血:像反復發生尿瀦留一樣,有少數患者隔一段時間就會發生血尿。有時情況可以很嚴重,影響排尿,需要清除血塊。有些出血可自行停止,有時出血量也大,可以威脅生命。

  F.膀胱結石:膀胱結石常為膀胱出口梗阻的一種合並癥。形成結石的原因為膀胱底部經常有少量剩餘尿積存,有尿酸結晶沉積即形成小結石。如做前列腺切除使排尿通暢,其他情況雖未改變,結石亦不再復發。

  G.膀胱憩室:膀胱憩室的形成常與膀胱頸部阻力增加有關。因此有必要消除梗阻。一般小憩室在前列腺切除後可望逐漸好轉,不需要切除憩室。較大的憩室處理方法可有3種:

  a.如應用TURP處理前列腺在手術時將憩室口擴大,使它與膀胱間的通道較寬敞,多可收到滿意效果。

  b.也可以經恥骨上切除憩室做膀胱造瘺,患者穩定後再做TURP。

  c.前列腺太大需行開放性手術時,亦可同時切除憩室。

  H.膀胱腫瘤:在老年人因膀胱排空障礙而進行膀胱鏡檢查時,有時發現有膀胱腫瘤。這些患者都需要定期復查膀胱鏡,以後通過寬敞的膀胱頸再做膀胱鏡檢查也要方便得多。

  ②禁忌證:以下禁忌證沒有哪一種是絕對的,都是相對的,在適當條件下,采取一定措施,同樣可以進行TURP。

  A.前列腺太大:每一個手術者的技術水平可有差別,對絕大多數從事經尿道手術的醫生來說,他所能夠在一定時間內完成的手術是有一定限度的。手術時間長,切除組織多,各種合並癥發生的可能性增多。

  失血量和切除組織量有直接關系。即使術者技術已比較熟練,最低限度的失血也是不可避免的,因失血不僅和手術技巧有關,和手術時間長短以及創面的大小也有關系。創面會有靜脈血不停地流出來。灌洗液進入循環的量也有類似的直接關系。

  經尿道手術的方法並未發展到它的終點。它隻是各種手術方法的一種。無論是開放性手術或TURP,大型前列腺切除手術的危險程度均有增加。從對患者的打擊看,有必要定出一個標準。這一個標準不僅各個單位、各個術者可有差別,而且同一單位、同一術者在不同的時間也可有改變。術者應當根據自己的能力作出判斷,定出自己的標準。

  TURP術應1次完成,如要2~3次才能完成,就不如做開放手術1次完成。

  B.顯著突向膀胱腔內的中葉:實際上這同樣是相對的。巨大中葉前凸,切除難度大,對TURP可屬禁忌。但如側葉不太大,中葉也便於切除,因增生組織是在前列腺窩的底部。當然切除突入膀胱腔內的中葉需要特殊的技術。大塊組織脫落掉入膀胱的危險並不限於中葉,也可發生於明顯突入膀胱腔內的側葉。取出此大塊遊離組織,一般並不十分困難,可拖入前列腺窩,予以切碎排出。

  C.膀胱結石:膀胱結石與BPH並存並非罕見。處理方法有3種:

  a.2種情況均經尿道處理。

  b.恥骨上膀胱切開取石,經尿道做前列腺切除。

  c.2種病變均經恥骨上解決。究竟采用哪種方法,要根據具體情況而定。

  經尿道同時處理結石與前列腺是最常采用的方法,當前有效的經尿道碎石方法有多種,包括機械碎石、液電碎石、彈道碎石等,所以很少有必要做開放性手術。

  有些病例結石大而硬:經尿道碎石有困難。前列腺相對較小或屬於膀胱頸纖維化,經尿道處理方便,經腹部處理不便。此類患者可采用膀胱切開取石,患者恢復後再經尿道解決膀胱出口梗阻的問題。也可以1次解決,先做TURP,完成後使患者由截石位改平臥位,重新消毒皮膚,更換手術單,做恥骨上膀胱切開取石。1次處理時間稍長些,對患者全身的幹擾也大一些,應根據患者的情況確定。

  結石與前列腺都很大,都應當用腹部手術處理者,可采用膀胱切開取石與經膀胱前列腺切除術1次手術解決。

  D.膀胱憩室、膀胱結石與BPH並存:這種情況很少見,但對經尿道手術常會產生困難,因為結石可以像組織碎塊一樣掉入憩室,使碎石發生困難。如患者一般情況允許,可用恥骨上入路。如結石、憩室、前列腺都偏小,這種策略也可以有變化。需要按具體情況處理。

  E.尿道狹窄:這種病變本身不一定是經尿道手術禁忌,但需要先處理尿道狹窄。如絲狀探條可以通過,尿道能擴張到18F,可以容納Otis尿道刀,經Otis尿道切開術後,仍然可以進行經尿道手術。也可以選用光學尿道刀,用冷刀切開狹窄。也可以完全越過狹窄部位,在會陰部做尿道切開,經此切口做TURP,狹窄的問題以後再解決。

  F.陰莖懸韌帶過短:這種情況易給器械操作帶來困難,如勉強進行手術可能會在陰莖陰囊交接處造成尿道狹窄。必要時可越過前部尿道,經會陰部尿道切開手術。

  G.大型難復性疝:這種情況有時會影響器械活動,給操作帶來不便,除非將陰囊用寬橡皮膏托起來,經會陰尿道切開手術。很胖的患者可出現類似情況,陰莖完全縮入恥骨部脂肪與陰囊內。可先試一般方法,插入電切鏡,如器械活動不便,亦可經會陰部尿道切開手術。

  H.附睪炎和嚴重尿路感染:這些合並癥均為手術禁忌,必須先進行藥物治療。有一種情況,就是膀胱結石合並有感染,常不能耐受保留尿管。這種患者經常有持續性膀胱痙攣,任何藥物治療無效。最好、最快的辦法就是采用大劑量抗生素配合,早用手術。附睪炎患者應治療至硬結大部分吸收,必要時進行附睪切除和對側輸精管結紮。

  I.單側或雙側髖關節強直:這可能是經尿道手術的絕對禁忌。插入電切鏡會有困難,即使能插入,活動也很困難,無法進行手術。有少數病例髖關節可稍屈曲,術者可坐下在下面操作。但一定不能施以暴力,而且僅在不得已的情況下采用。

  J.應做根治手術的前列腺癌:這種情況下TURP屬禁忌,因為清除不徹底。

  K.限制手術的一些情況:如初步檢查說明患者需要手術,還要註意患者能否耐受手術。其他方面的情況要聽取有關專科醫生的意見,有時隻有在和各有關專科醫生會診後才能作出決定。另外,術者根據自己的經驗對患者情況進行估計也很重要。

  ③以下對老年患者常見的一些重要合並癥,就其與手術有關的方面加以扼要說明。

  A.心血管疾病:這是較常見的疾病,如經治療無進步則可能成為手術的禁忌。心衰治療無效或不能控制者不宜進行手術,惡性高血壓有心血管合並癥,盡管采用各種措施進行降壓仍無效者也不宜手術。高血壓患者有明顯出血傾向者,手術亦較困難。

  裝有外部起搏器的患者危險程度並不一定大,因為起搏器的功能和起搏器與心律之間的關系,用ECG和定期起搏器在門診就能檢查出來。

  心臟的任何情況都需要泌尿外科醫生與內科及麻醉師充分合作。

  B.肺部疾病:慢性氣管炎、肺氣腫與支氣管哮喘是最常見的呼吸系統疾病。盡管經尿道手術常用椎管內麻醉,對呼吸道幹擾小,但術前也要做充分準備。有肺氣腫的患者並不一定是手術禁忌。嚴重支氣管哮喘是另一回事,這類患者一般術後問題比較多。特別是需要用大量激素治療的患者,盡管早期去除尿管,采用大量抗生素,仍經常會出現呼吸衰竭和嚴重尿路感染的問題,肺部的繼發感染常難於避免。當然這些情況僅發生在一些情況很差的患者身上,這一類患者實際很少。

  C.腦血管疾病:這類疾病晚期屬絕對禁忌,不僅手術危險,術後也是一樣。手術期一般可以度過,但術後第2天或第3天即可能發生躁動或神志不清。發生躁動時,即使有監護,也還需要用鎮靜劑。患者常會因神志不清而用力將尿管拔除,造成尿道損傷,這類患者有時會出現特殊的幻覺,對周圍事物毫無感覺,甚至不認識自己的親屬。這種情況可能要2~3周後才能恢復,處理這種問題需要傢屬充分合作。

  因此,對上述情況術前診斷要特別註意,可能會有一定困難,因為有些患者不把真正的情況告訴醫生。給這種患者做手術有相當的危險性,而這種危險又不易準確估計。患者常可死於支氣管肺炎,同時可有腎盂腎炎。

  即使患者術後身體有所恢復,智力也有一定程度的恢復,且術中並未損傷括約肌,但患者仍可能會發生永久性尿失禁。

  D.腎功能不全:即使嚴重腎功能不全的患者,也能很好耐受TURP。長期慢性尿路梗阻所致的腎衰,用尿管引流常能取得好效果。但腎功能改善一般要到3個月或6個月後。隻要患者食欲有好轉,精神良好,即可手術。當然在手術中與手術後要註意保護腎功能,不使用對腎臟有損害的藥物。

  E.肝損害:隻有最嚴重的晚期肝損害才不能手術。沒有迅速進展性疾病,情況穩定的患者,手術危險性並不增加。由於肝臟疾病有增加的趨勢,在失代償的肝硬化或慢性肝炎急性加劇的患者,內科醫生常主張暫緩手術或取消手術,轉內科治療以改善術前情況。

  F.年老體弱:這類患者體格檢查並沒有什麼特殊發現,但根據經驗,這些患者手術危險性較大。患者表現為生命活力減退,很少活動,吃得少,愛睡覺,但頭腦還清楚,他們經常把自己的癥狀說得比實際情況輕,包括充溢性尿失禁。實驗室檢查多正常,重要臟器功能正常。這些患者不適於手術。他們寧願接受永久性保留導尿或膀胱造瘺,也不願意手術。對頭腦已不清楚,多次拔除保留尿管者,惟一的辦法是間歇性導尿。

  G.智力低下和精神病:智力低下的人雖然大部分無躁動,能聽話,但最好還是不要手術。因為即使是像前列腺切除後重新學習排尿這樣的問題,多少也需要一點智能,而這些智力低下的患者術後常仍出現尿失禁。另外,他們在術後早期也可能會像腦血管病患者一樣用暴力把尿管拔出來。

  有精神病的人情況則不同,手術的問題應和熟悉患者情況的精神科醫生研究確定,也應和患者傢屬共同商量。

  抑鬱癥急性加劇時,患者應避免手術,要等病情緩解後再確定是否手術,因手術有時可使病情惡化。有些抗抑鬱癥的藥物對逼尿肌有麻痹作用,大部分患者在抑鬱癥發作時,排尿情況也會變壞。

  H.其他器官有不能手術的癌癥:對於癌癥患者,估計其至少能生存1年以上者,可以考慮手術治療。這種原則特別適用於老年患者,因老年人直腸癌、胃癌或支氣管癌常進展很慢。結腸造瘺的患者長期安放保留尿管更為不便,在這種情況下,如患者本人不瞭解自己的病情,應和患者傢屬充分討論,然後做出是否手術的決定。

  老年人患慢性白血病,病程進展也可以很緩慢,可考慮手術。

  I.凝血障礙:僅一部分有出血傾向的疾病能影響泌尿外科手術或成為手術之禁忌,術前應作出明確診斷與適當處理。血栓栓塞性疾病常需用抗凝治療或纖溶治療,心肌梗死和肺栓塞生存者一般都是這樣,特別是在男性患者。停止抗凝治療後,要觀察是否恢復到正常,需檢查凝血時間、單項凝血機制與纖維蛋白原滴定度。這樣才能避免術中與術後發生出血性合並癥。而且術後感染和嚴重膿毒癥本身也有產生消耗性凝血病的危險,特別是在老年人,內毒素由膿毒性病灶進入血液循環,使凝血和纖維蛋白溶解系統發生改變。

  對患者進行嚴密觀察與監護,經常測定各種凝血參數,采取適當治療,是很必要的。單獨出現過度纖維蛋白溶解在臨床上極為罕見,但術後如有凝血問題要考慮到這種情況。

  上述情況的處理需要晝夜

檢查

老年人前列腺增生癥應該做哪些檢查?

  1.尿常規檢查 可通過尿液的分析來確定有無血尿、蛋白尿、膿尿、尿糖等,可反映出有無合並感染及腎功能損害。

  2.腎功能檢查 腎功能是必要的檢查項目,一般可測定血肌酐,可反映前列腺增生是否已引起腎功能損害,對治療的預後有瞭估計,及可選擇最佳的治療方案。

  1.影像學檢查

  (1)超聲波檢查:前列腺超聲波檢查一般可經腹部、恥骨上、尿道及直腸途徑進行,可以觀察到前列腺的形態、結構、邊緣輪廓、內部回聲,測定體積估算重量及計算殘餘尿量。經腹部超聲波檢查,掃描可清晰顯示前列腺增生,尤其是增生的前列腺突入膀胱的部分,檢查時膀胱需要充盈,通過充盈時檢查和排尿後再檢查可計算出殘餘尿量,以腹部前列腺檢查對其內部結構分辨較差,經尿道超聲波掃描可準確分辨中央的腺瘤與周圍帶的非腺瘤組織和包膜,但需要以電切鏡插入尿道進行檢查,此檢查有創傷性,故較少采用,經直腸超聲掃描最準確,目前較普遍采用。

  ①經腹部超聲波檢查:由於前列腺位於盆腔深部,恥骨上的探頭需向尾部成角,經過膀胱恥骨後才能探到前列腺,所以觀察腺體的全貌及內部結構比較困難,但這種檢查方法簡便,可以反復多次,又因毫無不適及損傷,易為病人所接受,也很適合在一般醫院進行。通過超聲波可測到前列腺最大前後、上下及橫徑,由於檢查的方法、經驗及儀器類型的不同,超聲測值也有所不同,但正常前列腺橫徑3.5~4.5cm,前後徑1.5~2.5cm,上下徑約為3cm,前列腺增生多以前後徑增生為主,正常的前列腺呈栗子型,若把它看成近似橢圓體,通過超聲波所測得值,用公式計算體積為V=縱徑×橫徑×前後徑×0.523,若看成為球體,則公式為V=4/3π×半徑的立方,正常前列腺重量為15~20g,大於40g通常認為增大,計算公式為W=V×1.05,W為重量,V為前列腺體積,1.05為前列腺比重。近年來,隨著超聲儀器和電腦技術的發展,出現瞭應用電腦技術,分析處理圖像,自動測量前列腺體積,及應用三維重建技術,進行前列腺體積測量,使準確性有所提高。

  經腹B超可測定殘餘尿,Szabo等用灰階超聲測定26例有排尿困難的病人的殘餘尿。病人取仰臥位,探頭在恥骨上測出膀胱之上下徑及橫徑,得出兩徑之平均值,按容積=4/3π×(兩徑線平均值的立方),求出殘餘尿的量,與實際殘餘尿量之間的誤差僅為5~10ml,Piters對11例有殘餘尿病人測量的結果認為,殘餘尿達100ml者,B超檢查之準確率為97%,殘餘尿達150ml者,則準確率達100%,用B超測定殘餘尿無損傷性,避免瞭導尿可能引起感染的危險,且易於多次重復,但殘餘尿量少時則測量不夠準確。

  ②經直腸超聲波檢查:一種為坐椅掃描裝置,病人檢查時取坐位;另一種為手柄式掃描裝置,病人取截石位或膝胸位,坐位檢查病人較舒適,前列腺在盆底的位置較穩定,不至於隨呼吸或插入探頭而移動。1978年,Watanabe用坐椅式超聲斷層直腸圓周掃查法清楚地顯示出前列腺的斷面像,準確地測量出各徑線,觀察腺體內部反射情況。檢查程序為先囑病人排便,必要時洗腸後檢查。探頭位於檢查椅中央,外包有橡皮囊,將囊內水及氣體排空,囊外塗以液狀石蠟。病人坐於檢查椅上,檢查者將超聲探頭上升,調節其角度,使探頭緩慢地插入直腸內6cm,向橡皮囊內註入無氣水100ml,使囊與直腸壁緊密接觸。調節探頭深度,從前列腺底部開始,每隔0.5cm斷面掃描1次,註意測量前列腺突向膀胱內的高度。取得3個徑線值,記錄包膜及內部反射情況。每次檢查約15min,以直腸內圓周掃查法檢查前列腺最為準確。從前列腺增生病人排尿時聲像圖可以顯出尿道內的變形、移位,從而反映出膀胱出口梗阻的動態改變。

  前列腺增生的B超圖像隨病變發展而變化。中度增生時其橫斷面呈半月形或腎形,高度增生時則呈圓形。在膀胱平面可見突出前列腺被膀胱壁包圍,前列腺反射與膀胱暗區界線清楚,腺體呈圓形,位於膀胱暗區後部的中央。在前列腺的中下段,前列腺斷面呈半月形,增生的腺體可對稱或不對稱,但掃描的相鄰切面則形態應該相似,借此可以與前列腺癌相鑒別。增生後各徑的變化以前後徑和上下徑明顯,左右徑變化不大。前列腺外科包膜之聲像圖完整,規則,呈連續性,包繞整個腺體,呈細小均勻光點。尿道周圍增生腺體區的聲像圖可能出現粗糙而不均勻的反射。如合並有結石、炎癥、梗死或導管腺泡擴張時,亦可出現復雜的聲像圖。Watanabe以直腸圓周掃查法測出的前列腺體積即約等於其重量,在26例中與手術切除的標本實重對照,結果相符,誤差小於5%。作者強調用直腸指診測出前列腺大小與B超檢查的結果很不一致,前列腺愈大,誤差愈顯著。所以,直腸指診不如超聲檢查準確。

  通過超學檢查還可以瞭解膀胱的變化,當前列腺增生下尿路出現梗阻時,膀胱可出現的超聲像圖表現:膀胱壁增厚,不光滑,可有肌小梁及憩室的形成,膀胱內殘餘尿量增加,重者可出現雙腎積水,腎實質變薄。近年來有學者研究發現,由於梗阻時膀胱壁增厚,膀胱重量較正常增加,故學者認為,若膀胱重大於35g,即表示有膀胱出口梗阻(BOO)。

  彩色多普勒成像對前列腺增生的診斷也有所幫助,老年男性前列腺增生癥(BPH)是一種良性新生物增生,因此,增生的組織血液供應較正常組織增多、豐富,在彩色多普勒成像較明顯,增多的血流可出現於內腺和外科包膜被壓縮的外周及中央區與移行區間有一明顯的分界線,在此分界線上可散在排列或呈弧形排列的鈣化灶,呈低阻型,較規則,呈線狀排列,根據前列腺增生的類型(彌漫性增生型和結節性增生型)和增生程度,血流可以呈灶性增多或彌漫性增多。

  (2)尿路造影:尿路造影分為靜脈腎盂造影和逆行腎盂造影。靜脈腎盂造影是泌尿系最常見最有價值的檢查方法,而逆行腎盂造影用於靜脈腎盂造影不良或不適的病人。靜脈腎盂造影用於前列腺增生癥病人的目的主要為排除是否有下尿路梗阻引起的腎盂輸尿管擴張及估計腎功能。同時瞭解膀胱有無小梁增生及憩室的存在。

  靜脈腎盂造影前病人禁食、禁水,以增強腎臟的濃縮作用,使影像更清晰,對比度更強,並避免嘔吐造成的意外誤服。碘過敏試驗無不適者,靜脈註入60%~76%復方泛影葡胺20~40ml,下腹部加壓,8min、15min後拍片。如腎盂、輸尿管顯影滿意則除去腹壓加拍氣腹X片。靜脈腎盂造影可清楚顯示雙腎功能情況及可觀察到前列腺功能是否對腎功能造成損害(表現為顯示時間延長)是否存在腎積水。造影劑排入膀胱後可顯示增生的前列腺部分凸入膀胱而造成膀胱頸部充盈缺損征象。增生嚴重者前列腺可造成膀胱三角區和膀胱底部移位,使之抬高,膀胱下緣顯示光滑的弧形壓迫或雙邊現象。膀胱後側輸尿管下段影像為呈鉤狀,有的壓迫輸尿管引起上尿路擴張積水。病人排尿後再拍腹平片可以觀察殘餘尿量是否存在及大致程度。但由於顯影劑比重與尿液的比重相差很大,容易因為混合物而造成假象,因此經由尿路造影提供的資料不可以作為直接診斷的依據,完全正常的尿路造影不能排除前列腺增生的存在。

  (3)前列腺造影:此方法可確定前列腺大小、密度及病變性質,在一定程度上補充其他方法不足,此方法病人難以接受,目前在臨床上已較少應用。

  (4)前列腺CT檢查:前列腺CT檢查對前列腺增生癥有重要的輔助診斷及鑒別診斷意義。

  正常前列腺CT橫斷面掃描圖像位於恥骨聯合下緣,呈圓形或卵圓形,外形分界清楚,密度均勻,為軟組織密度,CT值為40Hu左右。CT平掃時不能正確清晰地分辨前列腺內的3部分結構,經前列腺註射造影劑後15~20min掃描前列腺,可根據密度差將腺體分為外周區及中央區。

  老年人在前列腺增生癥CT圖像特點時前列腺徑線增大,前列腺超過恥骨上方10~30cm,根據擴大程度呈球形或橢圓形,兩側對稱,密度均勻,增強後掃描前列腺中部急性增生,結節密度相對增加,部分前列腺內部散在小點狀或條狀鈣化。CT值100Hu以上,依前列腺增生的大小不同,脂肪間隙存在,變薄或消失,精囊三角正常。前列腺增生明顯時,膀胱底部受壓向上移位,有時明顯突入膀胱,似膀胱腫瘤可同時掃描腎臟,以瞭解有無腎積水。

  (5)前列腺增生的核磁共振檢查(MRI):正常前列腺MRI表現為:前列腺腺體像一個倒錐體,底部最寬位於膀胱下後,尖向尾側與尿道膜部相鄰,前為恥骨聯合,後為直腸,左右對稱,大小,橫徑在基底部約4cm(老年人5cm)前後徑2cm(老年人4.3cm),上下徑(長徑)3cm(老年人4.8cm),不超過恥骨聯合上1cm,在MRI上前列腺結構可以分為3部分,即外周區,中央區和移行區,外周區占前列腺的70%;在前列腺的後外部,尖部最厚,移行區包繞尿道周圍,約占50%。因此,橫軸徑掃描時,最高層僅包括中央區,中央區隨年齡增大而萎縮,相反,移行區隨年齡增大而增大。

  絕大多數前列腺增生的結節發生於移行區,使前列腺體積增大,MRI可以測量前列腺增大的體積,T1W顯略長的均勻低信號,T2W為等信號,低信號或高信號,中間伴有或不伴有點狀更高信號(增生結節中如肌纖維成分為主表現為低信信號,如以腺體成分為主,則表現為高信號)許多增生的結節周圍常因受壓萎縮,T2W呈一環形信號帶,即是手術時所見的外科包膜。移行區增生結節逐漸增大,可使外周區受壓萎縮,甚至在MRI上顯示不出來。BPH不僅使前列腺普遍增大,而可向前上方呈結節狀突入膀胱,在膀胱底部形成軟組織,但是非特異性的。膀胱精囊存在,可壓迫直腸前壁,但保持正常間隔。

  (6)前列腺膀胱鏡檢查:膀胱鏡檢查對前列腺增生的診斷及鑒別診斷,瞭解下尿路梗阻的程度等是有重要的價值。當前列腺增生癥的病人出現下尿路梗阻癥狀時,靜脈尿路造影顯示有膀胱小梁生成,出現殘餘尿或腎盂輸尿管積水以及老年人以肉眼血尿為主癥狀時,膀胱鏡更有必要。當正常的膀胱鏡檢查後出現尿路感染,除操作輕巧和註意無菌技術外,最好讓病人住院檢查,在病人已有接受手術治療的思想準備後,將膀胱鏡檢查作為手術計劃的一部分,以便在確診後盡早選擇手術術式且施行手術治療。

  膀胱鏡檢時,前列腺增生病人在插入鏡鞘的過程中即可感到尿道延長,正常時精阜至膀胱頸口的距離為2cm,在前列腺增生明顯時可增至5cm以上。膀胱頸的形態隨各葉增生的程度而改變,兩側葉增生時,膀胱頸的正常凹面消失,增大腺葉間成V或A形,並常可見腺葉增至膀胱鏡的接物鏡前。中葉增生時,膀胱底部凹陷,後唇明顯隆起,輸尿管間嵴肥厚,隆起,小梁及憩室形成均為診斷下尿路梗阻的證據。膀胱鏡判斷前列腺大小有一定的困難,因物像大小隨後者而改變,可導致估計出的誤差。

  2.尿動力學檢查 尿動力學檢查對良性前列腺增生癥的診斷有重要意義,可確定梗阻程度,前列腺部尿道及內外括約肌阻力,逼尿肌功能狀態。根據所測得的尿流率、逼尿肌壓力、尿道壓力曲線,以及括約肌肌電圖等項數據,可分析前列腺癥候群是因梗阻還是激惹所致,可瞭解是否存在逼尿肌不穩定、逼尿肌收縮功能受損和膀胱順應性改變。

  BPH的傳統診斷方法,除依據病史、癥狀體征外,最重要的檢查手段是直腸指診、B超檢查及內窺鏡檢查。這些檢查在判斷前列腺大小,估計殘餘尿的多少及觀察膀胱內情況等方面均必不可少。但這些方法,基本上屬於形態診斷而缺乏對排尿功能的準確判斷。事實上,BPH時BOO程度與前列腺大小不都成正比,較小的前列腺梗阻不一定重。

  排尿困難程度是由梗阻程度和膀胱功能狀態共同決定的。BOO、膀胱無力和BOO合並膀胱無力均可產生排尿困難,而BOO較輕且膀胱充分代償時,則可為正常排尿。因此,單純依據梗阻癥狀和前列腺大小尚不足以準確判斷梗阻程度。因此,傳統診斷方法不能準確得知膀胱功能狀況,也不能準確得知BPH梗阻部位及梗阻程度。

  (1)尿流率測定:為排尿狀態的量化指標(ML/S),檢查簡便無痛苦,是客觀評價排尿狀態的最有用的指標。但單項尿流率指標不能直接反映梗阻程度;一些人為因素,如尿量、心理、尿線作用等對檢查結果有較大的影響。

  (2)充盈性膀胱測壓:連續記錄膀胱容量-壓力相互關系和膀胱感覺功能,以判定逼尿功能。正常儲尿期,膀胱受容性舒張,膀胱內壓小於(或等於)15cm水柱,無異常收縮,膀胱感覺正常。若出現無抑制性收縮膀胱內壓過高或膀胱尿意容量過小則分別稱為USB、低順應性膀胱和膀胱感覺過敏。正常排尿期,逼尿肌應呈持續有力的收縮,若逼尿肌收縮壓始終小於(或等於)15cm水柱則應考慮有膀胱無力。

  (3)尿道壓力圖:連續記錄儲尿期後尿道的長度,及後尿道各段壓力分佈,以判明BPH梗阻部位及梗阻程度。從圖像上可取得膀胱頸壓、膀胱頸長、前列腺壓及前列腺近部長(相當於精阜部壓力和精阜至膀胱頸的長度)、前列腺長、最大尿道壓(相當於膜部尿道壓力)及尿道關閉面積等。圖像形狀可分為坡型、梯型、鞍型3種,坡型主要見於前列腺較小者,尤其是男性兒童及青年人。鞍型則主要見於BPH。

  (4)壓力/流率同步檢查:同步記錄膀胱壓和尿流率,用以反映梗阻及其程度。該檢查是反映有否梗阻的最佳方法。對該檢查的研究甚多,可演化出多種參數,常用的參數為計算尿道阻力及逼尿肌收縮能力。

  (5)尿道阻力:最小尿道阻力是常用指標之一,它指最大尿流率時的尿道阻力。膀胱壓力高和尿流率低,尿道阻力均將升高,均說明存在著梗阻。也有用壓力和尿流率參數制作壓力-流率關系圖和壓力流率函數關系圖用以反映尿道阻力。

  (6)逼尿肌收縮能力:除開放逼尿肌壓、最大逼尿肌壓和最大尿流率逼尿肌壓等經典參數外,還有等容積逼尿肌壓、逼尿肌開放收縮力、逼尿肌收縮強度和最大逼尿肌收縮速度等參數。

  上述參數從不同側面反映逼尿肌收縮功能。

  (7)在BPH的尿動力學檢查中,還可作以下檢查:

  ①排尿性尿道壓力圖:即同步記錄排尿期膀胱壓和尿道壓力圖,對梗阻部位的確定有一定價值。

  ②壓力尿道外括約肌肌電圖同步檢查:即在進行壓力測定時,同步記錄尿道外括約肌肌電圖以反映逼尿肌與尿道外括約肌的協調性,對逼尿肌括約肌協同失調診斷有確定性價值。

  (8)尿動力學檢查在BPH診斷中的意義:

  ①鑒別診斷:許多老年性疾病有尿頻、夜尿及排尿困難等癥狀,是否為BPH梗阻,尿動力檢查可為下列疾病與BPH提供可靠鑒別診斷:

  A.膀胱無力:常見於神經損害、糖尿病、肌源性和特發性膀胱無力。這類疾病有排尿困難、膀胱壓力低,但無尿道梗阻。

  B.逼尿肌尿道括約肌協同失調:主要見於脊髓神經病變和損害,特征為逼尿肌收縮排尿時尿道括約肌不松弛,故而產生排尿困難。確診依賴肌電圖和壓力流率同步檢查。

  C.不穩定膀胱:腦萎縮、老年性癡呆、腦血管疾病、帕金森病等都可引起不穩定膀胱,這類患者尿頻明顯,但不一定有尿道梗阻。

  ②確定BPH梗阻程度和膀胱功能:充盈性膀胱測壓及尿道壓力圖的各項參數,可準確判定此點,從而指導選擇治療方法。對於梗阻較輕膀胱功能較好者,可考慮較保守性的治療。

  ③確定梗阻部位指導選擇術式:確定逼尿肌功能預測療效和並發癥及原因。

  ④評估治療效果:尿動力檢查具有直觀、準確、量化、可比性高的優點,應視為病人治療效果最為確切的指標。尿流率是最常作的指標之一。有學者更強調應用壓力/尿流率檢查評價療效。

  3.同位素檢查

  (1)放射性核素腎圖(同位素腎圖):放射性核素腎圖可測定腎小管功能和顯示上尿路有無梗阻,是一種半定量或定量的分測腎功能試驗,反映尿路通暢及尿排出速率情況。老年性前列腺增生癥的患者長期慢性尿瀦留可導致腎功能損害,通過腎圖可反映腎功能的情況。

  腎圖曲線由放射性核素隨血流到達腎臟呈陡然上升的A段,放射性在腎皮質內濃聚使曲線逐漸上升的B段及放射性進入集合系統從腎臟排出使曲線下降的C段組成。老年性前列腺增生癥的患者,長期排尿困難,使膀胱高度擴張,可導致輸尿管末端喪失其活瓣作用,發生膀胱輸尿管反流,梗阻和反流可引起腎積水和腎功能的損害,則腎圖上表現為梗阻曲線,即C段曲線持續上升而不下降,如若雙腎積水嚴重,腎功能受損嚴重,則表現為低平曲線,即A段明顯低於正常峰值,而無B、C段。

  (2)前列腺特異性抗原(PSA)檢查:PSA是對前列腺癌最有價值的瘤標,臨床上已被廣泛應用。可提高早期前列腺癌的診斷率。PSA是對前列腺組織有特異性,但對前列腺癌並無特異性。各種良性病變如BPH亦可表現PSA增高,當BPH患者有前列腺癌時,可能產生混亂。

  PSA與年齡組的參考值:用PSA正常值(0~0.4ng/ml)作為衡量所有病人是否隱藏癌病灶,不是準確依據。76歲和51歲患者肛門指檢陰性,需要有不同的PSA正常值才能更準確預測是否有潛隱癌的危險。用Tandem-R或IMX PSA檢測方法,按年齡組的正常參考值為40~49歲:0~2.5ng/ml;50~59歲:0~3.5ng/ml;60~69歲:0~4.5ng/ml;70~79歲:0~6.5ng/ml。某些診斷操作可影響血清PSA濃度:肛門排檢和膀胱檢查後血清PSA可有輕度增高,但無臨床重要性。前列腺穿刺活檢後血清PSA迅速升高,最初平均值達2.6倍,甚至達5.9倍。前列腺活檢或TURP後最少等待6周才作血清PSA檢查。


鑑別

老年人前列腺增生癥容易與哪些疾病混淆?

  臨床須與逼尿肌功能障礙,前列腺癌、膀胱頸梗阻相鑒別。


並發症

老年人前列腺增生癥可以並發哪些疾病?

  常見有充盈性尿失禁,繼發性感染和形成結石,腎功能損害等。


參考資料

維基百科: 老年人前列腺增生癥

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