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旅行者腹瀉介紹

  旅行者腹瀉(travelers diarrhea)定義系指在旅行期間或旅行後,每天有3次或3次以上未成形糞,或未成形糞次數不定但伴有發熱、腹痛或嘔吐,甚至包括更多較輕微的、但足以影響商務日程或旅遊計劃的腸道紊亂。


原因

  (一)發病原因

  DT的病因眾多,目前認為DT並非由於氣候、食物或水土等因素所致,絕大多數DT具有傳染性,其病原有細菌、病毒、寄生蟲、真菌等。偶見原蟲和蠕蟲感染。近年來隨著微生物學鑒定技術和分子生物學的發展及應用,臨床上又發現不少新的腸道病原體,但仍有20%~35%的腹瀉患者未能檢出病因,而被稱為“非特異性急性胃腸炎”。現將已知DT的主要病原體列舉如下。

  關於病原學各地報道不一,主要取決於當地流行的致病菌譜、流行菌(毒)株和當地人群的免疫狀況。在全世界范圍內,產毒性大腸埃希桿菌(ETEC)被認為是最常見的病原菌,占40%~70%,其高檢出率尤以非洲和中美洲為甚。最近有報道稱黏附-積聚性大腸桿菌(EAEC)在世界范圍內是僅次於ETEC的旅行者腹瀉的病原體。志賀菌屬在世界范圍內也相當常見,空腸彎曲菌則多見於前往亞洲的旅行者。雖然霍亂在印度次大陸和拉丁美洲是一種重要的腹瀉性疾病,但它很少侵擾旅行者。泰國的氣單胞菌屬特別常見。在東南亞的沿海地區,副溶血弧菌比較多見。旅行者偶可因病毒、原蟲和蠕蟲的侵襲而發生腹瀉,但三者加起來隻占旅行者腹瀉病因的10%~15%。國內有學者對來自全國18個省、市、自治區237例旅行者腹瀉患者進行病原學及感染因素調查,共檢出致瀉菌14種118株,檢出率為49.79%,以致病性弧菌、致瀉性大腸埃希桿菌及變形桿菌為主。分別占52.54%(62/118)、16.95%(20/118)和13.56%(16/118)。1999~2001年,西班牙巴塞羅那一所醫院對863名旅遊者腹瀉病人進行調查,在18名病人中檢出氣單胞菌18份(2%),應引起人們重視。近年來病毒引起的DT已引起人們的重視,尤其是兒童和嬰幼兒的DT,據估計約70%系病毒感染所致。Dupont報告美國去墨西哥的留學生中DT的病原體輪狀病毒占10%。

  多種病原體的混合感染為10%~33%,泰國在35例DT中有33%病例檢出2~4種病原體,其意義尚難確定。此外,尚有l0%~30%的病例未檢出病原體,腹瀉原因可能是飲食習慣的改變及非病原體因素。

  (二)發病機制

  細菌通過侵犯腸黏膜上皮細胞,引起腸道黏膜損傷、腸功能紊亂,而致腹瀉及水、電解質紊亂。副溶血性弧菌產生的TDH和TRH、耶氏菌的耐熱腸毒素和真菌產生的毒素則通過其靶器官引起一系列病理變化,有的刺激腸壁神經感受器,反射性地引起嘔吐,有的引起發熱、休克、神經系統癥狀及全身中毒性表現。

  病理改變多數見於小腸,黏膜有充血、水腫、炎性滲出、壞死、糜爛。但大腸埃希桿菌可侵犯結腸,引起黏膜充血、水腫、出血、壞死,甚至有潰瘍形成。


症狀

旅行者腹瀉早期癥狀有哪些?

  引起旅行者腹瀉的病原體可分為非侵襲性和侵襲性兩類。霍亂、ETEC、EAEC、病毒及引起食物中毒的大多數細菌多屬於非侵襲性病原體,由於病原體為非侵襲性,多無組織學變化,其感染主要在小腸,故其臨床特征是全身中毒癥狀不明顯,無發熱或明顯腹痛,腹瀉為水樣便、量多,不伴有裡急後重,易導致失水與酸中毒,大便內無炎性細胞,病程一般較短。侵襲性病原體所致腹瀉,腸道病變明顯,可排出炎性滲出物,主要累及結腸。其臨床特征是全身毒血癥狀較明顯,有發熱、腹痛和裡急後重,腹瀉多為黏液血便,或血性水便,便次多而量少。大便鏡檢時有大量膿細胞和紅細胞,乙狀結腸鏡檢查可見彌漫性充血性炎癥及淺表潰瘍等。志賀菌、沙門菌、EIEC、產氣莢膜桿菌、耶爾森菌、空腸彎曲菌和某些特殊的病毒性腹瀉等均屬此類型。

  同一種病原體可有多種腹瀉的發病機制參與,故其臨床表現可重疊出現或先後出現。

  旅遊者腹瀉經常發生於逗留在外埠的早期階段。在熱帶地區,有62%病人發生在1周內,並以第3天發病率最高。

  旅遊者腹瀉多為自限性,腹瀉期通常短暫,在熱帶發生腹瀉者的55%和北美的65%病人均在48h內停止腹瀉,而在亞熱帶波動於42%~61%,所有熱帶旅遊者腹瀉期平均為(3.6±0.1)天(中間值為2.3天),而排稀便之平均期為(2.9±0.3)天(中間值為2天),不同地區間無顯著差異。在北美,腹瀉期平均為(2.9±0.5)天(中間值為1.8天)。以上數值均指經各種治療處理後的結果。在熱帶發生腹瀉的3554名中有918名(26%)未經治療,其平均病程為(4.1±0.2)天(中間值為2.4天)。年齡較大者腹瀉期顯著縮短,30歲及以下者病期4.0~4.2天,30~39歲者為3.6天,39歲以上者病期為2.9~3.2天。而且主要表現在熱帶地區,病程較短者發病也較遲,性別或既往熱帶旅遊史對其並無顯著影響。

  在臨床上,如以腹瀉次數作為來衡量其嚴重程度的話,旅遊者腹瀉通常較輕。75%以上的熱帶旅遊性腹瀉患者,每天腹瀉不超過5次。熱帶地區為(4.6±0.1)次,北美為(3.6±0.2)次。年齡間無差別。女性略多於男性。在同一地區旅遊次數和旅遊性質對腹瀉次數無明顯影響。而且在熱帶地區腹瀉次數與病程長短之間未見顯著相關性。水樣便與不成形便僅提示後者往往出現在輕癥患者而已。在婦女中和發病較高地點的腹瀉患者,其腹絞痛癥狀發生率較高。探險性旅行者發生腹瀉時伴有較多的發熱癥狀。

  臨床上,排稀便並不單純是功能性紊亂,其在癥狀上和病期上均與輕型旅遊者腹瀉相類似而無法加以區分。至於各地腹瀉發病率、發病時間和病程長短上的差異,以及伴隨癥狀,均與其特異的病原體有關。

  血樣瀉見於10%~15%的旅行者腹瀉病例。發熱和腹痛常伴有痢疾,但對病因診斷來說指導意義不大。便溏、量少,並有黏液和血,這是主要侵襲結腸和遠端回腸的痢疾性微生物的典型表現。盡管血樣瀉強烈提示存在侵襲性微生物(如空腸彎曲菌、沙門菌屬和志賀菌屬等),但在此類感染中並非一成不變,故不同病因間的臨床差異是不可靠的。

  持續性腹瀉在旅行者中並不多見。如有發生可考慮藍氏賈第鞭毛蟲病、隱孢子蟲病、環孢子蟲病,可能還有類圓線蟲病。持續性腹瀉經徹底的檢查後如仍未檢出腸道病原體,則可能系由熱帶口炎腹瀉引起。這種病通常見於到印度次大陸、東南亞部分地區和加勒比地區旅行的人員。在非洲極罕見。現已證實感染後可發生腸激惹綜合征,並可在一次感染性事件發生後持續數月之久。多數為急性發病,但可能持續很久。

  根據患者旅遊地的流行病學史、發病季節、臨床表現和大便性狀易於做出臨床診斷。同時必須判定有無脫水(程度和性質)、電解質紊亂和酸堿失衡等,註意尋找病因。

  1.DT的診斷程序

  (1)準確收集流行病學資料:

  ①詢問患者腹瀉前飲食、飲水、起居與用藥情況。

  ②瞭解患者既往疾病、大便習慣、工作及環境情況。

  ③查明患者所在地相同、同飲食者腹瀉流行病學史。

  ④瞭解當地循環的致病菌譜、流行菌(毒)株和群體免疫狀況。

  (2)客觀認識臨床征象:重點把握下列臨床資料:

  ①腹瀉的起病方式與病程經過。

  ②腹瀉的頻率、性狀及時間規律。

  ③腹瀉的伴隨癥狀與體征。

  ④腹部體征包括壓痛、反跳痛、腸鳴音等。

  ⑤患者全身狀況包括神志意識、血壓、脈搏與皮膚彈性。

  (3)合理選擇輔助實驗室檢查:臨床醫生必須親自並仔細地肉眼觀察以瞭解腹瀉患者的糞便性狀與變化,而不是僅憑化驗報告,才能做出正確的判斷。如糞便性狀可決定病變部位:水樣便,無裡急後重,病變多在小腸;黏液便,病變多在結腸;黏液帶果醬色血便,病變多在上段結腸;桃花紅樣膿血便,病變多在下段結腸;糞便表面帶血或伴明顯裡急後重,病變多在直腸或末端結腸。糞便性狀也可判斷病變性質:水樣便,無炎性細胞,病變多為非侵襲性;黏液膿血便,炎細胞甚多,病變多為侵襲性。


飲食保健

旅行者腹瀉吃什麼好?

護理

旅行者腹瀉應該如何護理?

 


治療

旅行者腹瀉治療前的註意事項?

  提高旅遊者的衛生意識,出外旅遊保持良好的個人衛生習慣,確保飲食、飲水衛生。飲用符合衛生標準的水和飲料,不喝生水,不吃生冷食物,水果吃前應清洗、去皮或消毒。食具、牙具和飲具應經常清洗或消毒。餐前便後及接觸污物後洗手。氣候變化時,避免過熱或受涼。目前尚無預防腹瀉的特效藥,有報道每天服用大劑量次水楊酸鉍可明顯降低DT的發病率,其機制可能是該藥可防止病原菌吸附於腸黏膜。小劑量使用該藥液和藥片的效果不明。但鑒於每天要攝入相當於8~12片阿司匹林量的水楊酸,因此有出血性疾患者應禁用。

  抗生素預防是當前尚有爭論的一個問題。許多有良好對照的臨床試驗表明,抗生素對旅行者腹瀉有良好的保護作用;在近期的研究中有效率達80%~90%。但一般並不建議每一個旅客都使用抗生素預防,因其可殺滅腸道正常菌群而導致病原微生物的繁殖。且抗生素偶發非常嚴重、甚至是致死性的不良反應,包括光敏反應、抗生素相關性腹瀉和結腸炎,偶爾可發生Stevens-Johnson綜合征(多形糜爛性紅斑的一型)。此外,在更大范圍內使用這些抗生素可增加耐藥性、降低這些制劑用於治療其他更嚴重疾病時的有效性。要采取預防措施時應視個體具體情況而定。抗生素預防宜用於:

  1.短程(3~5天)旅行者 預防成功的幾率在延緩12~24h後就會大大降低。

  2.參加官方訪問的旅行者 這些人出於應酬不能嚴格遵守飲食規范。

  3.內科疾病患者 由於急性腹瀉性疾病伴有脫水和酸中毒,這些人的總體健康狀況會更差。

  4.酸分泌較低的病人 因為這類病人所擁有的胃酸殺菌功能較差。

  5.免疫力低下的病患。

  6.已知有炎性大腸疾病(如Crohn病、潰瘍性結腸炎)的病人。

  使用無害的微生物(如乳桿菌屬,雙歧桿菌),使之定植於腸道內,從而抑制致病微生物的生長的概念已經存在數十年之久。事實表明這一方法是可行的,但對於現有乳桿菌來說,長期定植很困難。目前正在采用分子遺傳學方法以生成定植能力更長(也許治療效能也更佳)的菌株。現在已經有瞭口服霍亂活疫苗,其中最成功的活疫苗來源於霍亂弧菌01,其生成霍亂毒素和其他霍亂弧菌毒素(封閉毒素帶和副霍亂腸毒素)的基因已被敲除。目前正在開發的口服疫苗有輪狀病毒、ETEC、志賀菌屬和沙門菌屬。

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  (一)治療

  DT通常系一自限性疾病,不需特殊處理而自愈。然而,口服補液和靜脈輸液有助於補充所丟失的水分和電解質。大多患者不至於迅速脫水,因此含礦物質水(含葡萄糖的低張液體)通常足以迎合對水、電解質的需要。以下提供簡單電解質液配方:1000ml水加1湯匙鹽、1湯匙蘇打及4湯匙糖;1000ml水加1湯匙鹽及8湯匙糖。這兩種配方,均可加少量的蘋果汁、橙汁或蜂蜜等調味。

  旅行者發生腹瀉時,應禁食8~12h(若為嬰幼兒,仍應盡量以簡單的食物喂食),並補充電解質液,不要喝牛奶,待癥狀改善後,可喝清燉肉湯、清淡食物,避免蔬菜水果;之後,可增加瘦肉、煮蛋等食物;若有胃腸痙攣的情形,可用熱水袋敷腹部,改善痙攣情形。許多病人不需其他治療。

  病情嚴重者應住院治療。治療時,應針對腹瀉類型,有所側重。分泌性腹瀉以補液療法為主,病因治療為輔;侵襲性腹瀉除補液外,尚需積極進行病因治療。

  對於細菌性腹瀉,現多選用氟喹諾酮類抗生素。微生態療法有助於恢復腸道正常菌群的生態平衡,抑制病原菌定植和侵襲,有利於控制腹瀉,常用雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌和糞鏈球菌制劑。腸黏膜保護劑能吸附病原體和毒素,維持腸細胞的吸收和分泌功能,與腸道黏液糖蛋白相互作用可增強其屏障功能,阻止病原微生物的攻擊,如十六角蒙脫石(思密達)。止瀉藥物有腸蠕動抑制劑,鴉片類藥物(如洛哌丁胺)作用於腸壁的阿片受體,阻止乙酰膽堿和前列腺素的釋放,從而抑制腸蠕動,通過增進Na -Cl-協同轉運的間接作用或抑制由鈣依賴性促分泌素誘導的分泌的直接作用,減少水和電解質的丟失。該藥有其嚴格的適應證和禁忌證,宜在醫生指導下用藥。此外還有收斂藥(如鉍劑、活性炭)和抗腸液分泌藥等。

  由隱孢子蟲、環孢子蟲、等孢子蟲等引起的DT,如果患者免疫功能健全,癥狀多較輕,一般無需化學藥物治療,給予支持和對癥治療即可。對於由真菌引起的DT,在支持和對癥治療的同時,應積極進行抗菌治療。病毒性腹瀉大都為自限性,對小兒與衰弱者應註意糾正脫水。對於所有將要進入腹瀉高危地區的旅行者來說,對他們進行自我藥物治療的指導是有必要,特殊的藥物治療應根據旅行的地區、季節和旅行者的年齡來決定。在腸致病菌對甲氧芐啶(TMP)耐藥不常見的地區,應首選磺胺甲噁唑/甲氧芐啶片治療。如果在腸致菌病對甲氧芐啶(TMP)耐藥很常見的地區旅行(如南美洲和南亞等地),則需帶上喹諾酮類抗菌藥物,隻要是氟喹諾酮類藥物之一即可。如果旅行者期望得到最滿意的自我治療,那麼在便攜式藥品包中還應帶上洛哌丁胺(氯苯哌酰胺)、次水楊酸鉍和體溫計等。在特殊情況下使用的另外兩種藥物是呋喃唑酮和甲硝唑(滅滴靈)。呋喃唑酮對許多腸致病菌(如志賀菌屬、沙門菌屬、腸毒性大腸埃希桿菌、甲氧芐啶耐藥的細菌等)和藍氏賈第鞭毛蟲屬均有抑菌作用,不能服用片劑的嬰兒還可用混懸液代替。

  (二)預後

  DT通常系一自限性疾病,不需特殊處理而自愈。隻要患者及時治療及適當控制和調整飲食,臨床即可痊愈。

藥療是根本,而食療能輔助藥物的治療,那麼旅行者腹瀉的食療和飲食又是怎麼樣的?

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檢查

旅行者腹瀉應該做哪些檢查?

  1.糞便白細胞分類 玻片下滴亞甲藍2滴,將糞便標本在其中塗勻,加蓋玻片2~3min後鏡檢,滲出性病變主要為多核白細胞,傷寒、過敏性反應多為單核細胞。

  2.糞便培養病原菌 連續3次的常規糞便培養,必要時還可重復。過去常規進行志賀菌和沙門菌的檢出,已大大不夠,除采用雙硫與血液瓊脂培養基外,應根據可疑致病菌選用相應的選擇性培養基與培養條件,厭氧培養(如彎曲菌、難辨梭桿菌、產氣莢膜桿菌等)、含有抗生素的選擇性培養基(如彎曲菌)、堿性或含鹽培養基(如霍亂弧菌及其他弧菌),以及國內提出的冷增菌及堿化處理後雙硫平板檢測耶爾森菌等。選擇糞便中的膿液及黏液部分,及時接種;最好是病人服用抗菌藥物前采樣。采用多種特殊培養基,在不同含氧情況下培養;挑取多個菌落作各種鑒定,是提高陽性培養結果的關鍵。輪狀病毒雖已能成功分離,但手續繁瑣,要求條件高,檢出時間長,非一般實驗室所能完成。

  3.循環抗體的測定 大多數抗體檢測系統(包括血凝抑制法、ELISA法等),對病毒和細菌均具有特異性。已用血清抗體滴度的變化來測定諾瓦克類病毒的流行、輪狀病毒和ETEC的鑒定。但免疫熒光對藍氏賈第鞭毛蟲抗體則易出現交叉反應。

  4.腸毒素的檢測

  (1)生物學鑒定:用乳鼠灌胃法鑒定ST毒素(因其分子量過小,其他免疫診斷有困難)、親水氣單胞菌腸毒素等。也可用傢兔腸襻分泌試驗(secretion in rabbit intestinal loops test)檢測ST和LT腸毒素。

  (2)組織培養法:已能用Y1腎上腺細胞、中國田鼠卵細胞(CHO)等組織培養細胞,進行細胞毒素和LT腸毒素的分類。

  (3)Biken試驗:由Elek和Ouchtertory試驗的原理組成。在瓊脂板上產LT克隆,能與抗霍亂抗血清形成沉淀線來區別腸毒素。

  5.病毒RNA凝膠電泳 可直接從糞便標本中提取病毒RNA,用聚丙烯酰胺凝膠電泳和銀染色法,按特征性RNA電泳圖譜,進行輪狀病毒的分類與快速診斷。

  6.DNA分子雜交試驗 以放射自顯影放射性核素標記法,試用於輪狀病毒的檢測、EIEC腸毒素的同源DNA編碼基因的檢測等。

  7.DNA同源學檢查 用遺傳工程技術鑒定致病弧菌、大腸埃希桿菌的產腸毒素質粒。

  1.電鏡與免疫電鏡檢查 可直接觀察病毒形態及特異性抗原顆粒的檢出,用ELISA法檢測輪狀病毒雖已大大超過電鏡檢查,但電鏡對其他致腹瀉性病毒如腺病毒、冠狀病毒等,仍屬需要。對隱孢子蟲的結構和生活循環可進行觀察,電鏡掃描對腸道微生物,能獲得特殊形象,但手續過繁。

  2.免疫學檢查 包括ELISA、固相放射免疫法及反向被動血凝法。用於檢測糞便中細菌、病毒抗原、血清中特異性抗體,特別以單克隆抗體為診斷試劑應用以來,大大提高瞭靈敏性與準確性,已用於大腸埃希桿菌LT腸毒素、輪狀病毒、嬰幼兒腹瀉病毒的鑒定和阿米巴、藍氏賈第鞭毛蟲抗原、抗體等的檢測。

  3.氣相色譜儀 已較普及地用於對厭氧菌的鑒定,如用於難辨梭狀芽孢桿菌的快速診斷等。

  4.聚合酶鏈反應(PCR) 特異擴增病原體目的基因,簡便、快速、敏感,不需培養可直接用於糞便檢測,是目前感染性腹瀉,尤其是病毒性腹瀉病原診斷的一種理想技術。

  5.芯片技術 DNA芯片技術或基因芯片是指同時將極其大量的探針分子固定到固相(玻璃片或矽片)支持物上,借助核酸分子雜交配對的特性將DNA樣品的序列信息作高通量、高效率的解讀和分析的技術。

  (1)DNA芯片技術的特點有:

  ①微量化(上樣量最小達0.25~1nl)。

  ②規模大、信息儲量大(已有短陣排列高於100萬種的寡核苷酸探針)。

  ③並行化(如30萬種微矩陣排列的探針同時與1萬種待測DNA雜交,完成雜交)。

  ④高效率和高度自動化(由於信息容量大、矩陣排列、同時檢測),操作、運行完全自動化,故效率極高。

  (2)DNA芯片技術的應用十分廣泛,前景廣闊、進展迅速。主要應用於:

  ①DNA序列分析。

  ②基因突變、基因多態性分析與腫瘤的診斷。

  ③新藥開發與組分篩選。

  ④基因差異表達與基因表達譜的分析。

  ⑤病原微生物和傳染病的實驗診斷。

  6.T7核糖核酸聚合酶放大的免疫檢測系統(IDAT) IDAT(immuno-detection amplified by T RNA polymerase),即T7核糖核酸聚合酶放大的免疫檢測技術,該技術通過固定一種目標蛋白質(用信號顯示其存在)與抗體結合後激發助催化劑,後者可再激發T7核糖核酸聚合酶活化、轉錄出特定核糖核酸分子(信號分子)作為指示系統。IDAT法的靈敏度極高(可檢測單種蛋白質分子),操作簡便(可自動化)。進一步改良使用通用的探測分子,則可能探測無限多種蛋白質及脂質、糖分和其他細胞分子。IDAT技術與蛋白質芯片技術結合將把生物芯片技術推向新水平。在癌癥早期發現、篩選新藥與分子樣本等重要領域發揮潛在用途。

  7.選擇性捕獲轉錄序列的分析系統(SCOTS) SCOTS技術由Graham和Clark-Curtiss等1999年建立,他們共同研究結核桿菌在人巨噬細胞內的反應時,發現與DNA修復、營養代謝、轉錄調節及毒力產生等有關的許多基因發生瞭轉錄。Morrow等聯合應用SCOTS和基因組差異雜交方法,檢測傷寒桿菌在對巨噬細胞基因組內的某些操縱子和轉錄調控因子作瞭研究。顯然,利用SCOTS技術或與當代的新型實驗手段相合,可從基因組水平認識基因表達,揭示細菌等病原體進入機體、相互作用及感染機制,將會極大地豐富研究內容,提高實驗診斷水平。


鑑別

旅行者腹瀉容易與哪些疾病混淆?

  痢疾:細菌性痢疾是由痢疾桿菌引起的腸道傳染病。一般腹痛在左下腹,常有裡急後重及膿血便,大便培養陽性。阿米巴痢疾大便中可找到溶組織阿米巴滋養體。


並發症

旅行者腹瀉可以並發哪些疾病?

  1.偶爾,感染性結腸炎可暴發性發作,並伴有中毒性巨結腸。

  2.伴發的關節炎或Reiter綜合征(非淋病性關節炎、結膜炎、尿道炎)可並發侵襲性腹瀉,如病因系空腸彎曲菌或小腸結腸耶爾森菌時尤為如此。

  3.沙門菌屬的全身性侵襲可導致骨、關節、腦膜和膽囊的局灶性感染。

  4.Guillain-Barré綜合征(急性感染性多發性神經根神經炎)是一種彎曲菌屬感染的並發癥。

  5.EHEC感染可並發溶血性尿毒綜合征和血栓性血小板減少性紫癜。

  6.極少部分患者可出現菌血癥或轉移性感染。部分患者腹瀉後出現持續數月的吸收不良。


參考資料

維基百科: 旅行者腹瀉

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