肝性腦病介紹
原因
(一)發病原因
引起肝性腦病的原發病有重癥病毒性肝炎、重癥中毒性肝炎、藥物性肝病、妊娠期急性脂肪肝、各型肝硬化、門-體靜脈分流術後、原發性肝癌以及其他彌漫性肝病的終末期，而以肝硬化患者發生肝性腦病最多見，約占70%。誘發肝性腦病的因素很多，如上消化道出血、高蛋白飲食、大量排鉀利尿、放腹水，使用安眠、鎮靜、麻醉藥，便秘、尿毒癥、感染或手術創傷等。這些因素大體都是通過：
1.使神經毒質產生增多或提高神經毒質的毒性效應。
2.提高腦組織對各種毒性物質的敏感性。
3.增加血-腦脊液屏障的通透性而誘發腦病。
(二)發病機制
肝性腦病的發病機制迄今尚未完全闡明，在長期的基礎研究和臨床實踐中，人們發現主要由於肝細胞功能的衰竭，蛋白質、氨基酸、糖和脂肪等物質代謝障礙，產生的有毒物質聚積體內，以及肝臟對毒性物質的解毒作用降低等因素的影響，使體內有毒物質通過血-腦脊液屏障，影響中樞神經系統功能，嚴重抑制腦組織的正常生理活動，而發生腦病征象。其主要發病機制有以下幾種學說：
1.氨中毒學說 氨中毒學說在肝性腦病的發病機制中仍占主導地位。肝性腦病病人往往有血氨(特別是動脈血氨)增高，並與肝性腦病的程度有一定的相關性，也有交叉重疊現象。病人經口服廣譜抗生素、乳果糖、低蛋白飲食改變腸道堿性環境，減少氨的吸收，及導瀉等治療後，隨著肝性腦病癥狀的好轉，血氨降低甚至恢復正常。嚴重的肝病和(或)伴門體側支循環病人及門腔分流術後病人或門腔分流模型動物，飼以高蛋白飲食或口服氯化銨、尿素等後，可出現血氨升高，並表現肝性腦病的臨床癥狀及腦電圖改變，且病人腦脊液內谷氨酰胺、谷氨酸和氨濃度增高。Pappas等觀察到給傢兔輸入氨可導致異常的視覺誘發電位，認為氨對神經系統有影響。Bosman等應用磁共振譜儀(NMR spectroscopy)也發現高血氨可使腦皮質的谷氨酸可利用度降低。Butterworth報道急、慢性肝衰竭病人血和腦內氨的濃度均增至1mmol/L以上(正常為0.5～0.1)，肝硬化肝性腦病病人更高。均支持氨中毒學說。
(1)血氨升高的原因：
①外源性產氨增加：正常情況下，腸道蛋白質的分解產物——氨基酸，部分經腸道細菌的氨基酸氧化酶的分解產生氨。血液中的尿素約25%經過胃腸道黏膜血管彌散到腸腔內，經細菌尿素酶的作用也形成氨。氨經過門靜脈重新吸收，絕大部分經過肝臟鳥氨酸-三羧酸循環把氨與二氧化碳合成為無毒的尿素而排出，從而解除氨的毒性，是為氨的肝腸循環。肝臟是人體清除氨並合成尿素的惟一器官。從腸道吸收入血的氨也是在肝臟內合成尿素。因此，門靜脈血中氨的濃度雖高，而體循環血中氨的濃度正常。外源性氨主要產生於右半結腸，少量產生於小腸。
肝功能衰竭時，腸道菌群失調，細菌繁殖旺盛，分泌的氨基酸氧化酶及尿素酶增加;同時由於胃腸蠕動減弱，消化吸收功能低下，腸道內未經消化的蛋白質含量增多，特別是在高蛋白飲食或上消化道大出血時更甚，以致腸道內產氨增加。特別是在慢性肝病伴有肝腎綜合征時，腎功能障礙，血中尿素等非蛋白氮含量增加，大量彌散到腸腔，促使產氨增加。不僅如此，國內方黎明等發現肝硬化合並Hp(幽門螺桿菌)感染患者血氨濃度特別是門靜脈血氨濃度明顯升高，且僅見於肝硬化患者，認為可能是由於Hp尿素酶產生大量的氨被吸收後肝功能代謝降低所致。因此建議對肝硬化患者根除Hp有助於防止高氨血癥和肝性腦病，尤其對已明確Hp感染者顯得更為重要，應引起重視。
腸腔內氨的吸收取決於腸道內pH值。這是由於氨以離子型NH4+(銨鹽)和非離子型NH3(氨)兩種形式存在，兩者在一定的環境下可互相轉換。氨在pH<6的酸性環境下，大量生成胺(NH4+)，成為無毒物質，不僅難於通過血-腦脊液屏障，還可由糞便排出，降低血氨。在堿性(pH>6)環境下，氨生成增多，生成的NH3被大量吸收，血氨升高。
因此，血氨的來源主要取決於腸腔蛋白質及尿素肝腸循環的量，氨的生成則取決於腸道細菌氨基酸氧化酶及尿素酶的作用，而氨的吸收則取決於腸腔內的pH值，上述3個環節對指導臨床治療具有重要意義。
②內源性產氨增加：正常情況下，體內蛋白質水解形成的氨基酸在機體動態轉換過程中可經過聯合脫氨作用生成氨或經過脫羥基反應生成胺，再經過單胺氧化酶或二胺氧化酶作用生成氨和醛，谷氨酰胺酶也可將谷氨酰胺或氨基酸水解生成谷氨酸和氨。此外，肝、腦、腎及紅細胞通過嘌呤核苷酸循環也可產氨。
肝功能衰竭時，蛋白質合成代謝障礙，分解代謝增強，機體呈負氮平衡狀態，病人進食不足，能量供應不足以維持機體代謝所需。加之病人焦慮、煩躁、躁動等，機體所需能量增加。故內源性產氨增加。有人測定肝病患者肌肉活動產生的氨可使動脈血氨含量增加60%。
③氨的清除不足：正常情況下，氨在體內80%經肝細胞線粒體內鳥氨酸循環將有毒氨(NH3+)合成為無毒尿素，排出體外。其次NH3+在外周組織(如腦、肌肉)與α-酮戊二酸結合生成谷氨酸，氨再與谷氨酸結合生成谷氨酰胺，谷氨酰胺通過腎臟，被腎小管細胞內的谷氨酰胺酶水解為谷氨酸與氨，氨擴散至腎小管腔內與氫離子(H+)結合形成NH4+，並與氯離子(Cl-)形成胺鹽(NH4Cl)由尿排出體外。此外還有少量氨經肺呼出。
肝功能衰竭和(或)門體側支循環時，主要是：
A.肝臟清除氨的作用減退，這是因為不僅肝細胞數量減少，而且殘存的肝細胞功能也低下，肝細胞線粒體攝取氨的能力降低，催化鳥氨酸循環的酶活性降低，且由於肝內外門體側支循環的建立，腸腔內的氨未經肝臟解毒，直接進入體循環。
B.肌肉代謝氨減少，慢性肝病病人大量肌肉喪失。
C.腎臟排氨減少，腎功能不全堿中毒時，腎小管上皮細胞泌H+減少，NH4+合成減少，且腎小球濾過率下降，均使氨排出減少;
D.肺呼出減少。是由於合並大量胸腹水時，肺臟受壓，肺泡氣體交換面積減少。上述因素均造成氨的清除不足，血氨升高。
(2)血氨引起腦病的機制：目前的研究認為血氨升高主要是可幹擾腦的能量代謝以及神經遞質間的平衡，從而引起昏迷。
①幹擾腦的能量代謝：血氨增高可使腦組織中大量ɑ-酮戊二酸轉變為谷氨酸，再與NH3+結合成谷氨酰胺，使三羧酸循環中的ɑ-酮戊二酸耗竭，循環速度下降，高能磷酸鹽和氧耗減低。在三羧酸循環過程中又消耗大量的ATP和還原型輔酶Ⅰ(NADH)，NADH的減少又使呼吸鏈中的遞氫過程受到阻礙，ATP的生成又減少。此外，氨還可通過促進磷酸果糖激酶活性，增加腦組織內無氧糖酵解，並直接抑制丙酮酸脫羧酶及有氧代謝，增加乳酸的生成，加重瞭酸中毒，減少ATP的產生，腦組織內環境紊亂，正常腦組織的生理活動受到影響而出現腦病。
②幹擾腦神經遞質間的平衡：血氨升高，使腦內一些神經遞質(如乙酰膽堿、γ-氨基丁酸、5-羥色胺、谷氨酸等)的濃度發生改變，從而幹擾瞭神經遞質之間的正常平衡，使中樞神經系統功能紊亂而出現腦病。主要是谷氨酸是大腦的重要興奮性神經遞質，谷氨酸缺少則大腦抑制增加。谷氨酰胺合成酶存在於星形膠質細胞中，神經和星形膠質細胞谷氨酰胺受體有調節神經興奮性的作用，在肝性腦病的形成中也起重要作用。
③幹擾神經興奮活動的傳導：氨可直接幹擾神經細胞膜上的鈉-鉀ATP酶的分佈及活性，不僅破壞瞭血-腦脊液屏障的完整性，也影響瞭神經細胞膜的復極，幹擾瞭神經興奮活動的傳導。谷氨酰胺又是一種很強的細胞內滲透劑，其增加可導致腦神經細胞腫脹，繼續發展而未被控制，可發生腦水腫、顱內高壓，加重昏迷。
(3)影響血氨升高的因素：消化道出血，高蛋白飲食，腸道菌群失調、增多，肝腎綜合征，低血鉀，堿中毒，繼發感染、勞累、發熱等。
然而肝性腦病並不能完全由氨中毒學說進行解釋，有些肝性腦病病人血氨不高，作者經過測定也發現部分病人血氨正常，給予支鏈氨基酸等治療可使部分病人肝性腦病好轉，證實瞭此現象。且血氨升高的程度也並不與肝性腦病的程度相關。用降低血氨的治療也不一定有效。在暴發性肝衰竭病人多數血氨並不高，而肝硬化病人血氨升高也並無明顯神經精神異常。血清氨的測定也並不能代表細胞內氨的濃度，特別是不能代表腦神經細胞內氨的濃度。因此，目前多數學者認為血氨升高並不是引起肝性腦病的惟一因素。然而近年通過正電子發射X線斷層照相術(PET)研究發現慢性門體分流性腦病患者腦氨代謝率升高，氨從血中轉移至腦中十分容易，因此認為即使血氨正常也會發生腦功能障礙。
2.假性神經遞質學說 20世紀70年代初，美國學者Fischer提出瞭該學說，認為是由於中樞神經系統神經纖維間興奮的傳導過程中，由於假神經遞質的參與，幹擾瞭正常神經介質，使神經興奮性不能傳遞到下一個神經元，從而出現意識障礙，即胺遞質紊亂。
正常情況下，神經沖動的傳導是通過遞質來完成的。神經遞質分興奮和抑制兩類，正常時兩者保持生理平衡。興奮性神經遞質有兒茶酚胺中的多巴胺和去甲腎上腺素，乙酰膽堿，谷氨酸和門冬氨酸等，抑制性神經遞質隻在腦中形成。腦幹網狀結構和交感神經節後纖維興奮性傳導介質主要是兒茶酚胺類，兒茶酚胺在中樞神經系統的生物合成過程為：酪氨酸→左旋多巴→多巴胺→去甲腎上腺素。
生物蛋白質中的芳香族氨基酸(AAA)如酪氨酸和苯丙氨酸，在腸道細菌氨基酸脫羧酶的作用下，分解為酪胺和苯乙胺。這兩種胺類物質正常情況下在肝內經單胺氧化酶氧化分解而解毒。肝功能衰竭時，由於肝內酶系統受損，這兩種胺類物質不能被解毒，經門-體側支循環進入體循環，並透過血-腦脊液屏障進入中樞神經系統，經過β-羥化酶的作用，分別形成β-羥酪胺(又稱羥苯乙醇胺或鱆胺)和苯乙醇胺，這兩種胺的化學結構與兒茶酚胺中去甲腎上腺素極為相似，並與之爭奪受體，但並不具有正常遞質傳遞神經沖動的作用或作用很弱(僅有正常去甲腎上腺素生理活性的10%)，因此被稱為假神經遞質。這些假性神經遞質可取代正常的傳導遞質，因而幹擾瞭腦幹網狀結構的正常活動，抑制瞭腦功能，出現不同程度的意識障礙。當正常的神經傳導遞質被假性神經遞質取代後，則乙酰膽堿能神經占優勢，錐體外系基底節興奮性增強，病人出現撲翼樣震顫(flappingtremor)，若去甲腎上腺素被取代，則血管張力下降，有效循環血容量下降，腎灌註量減少，發生腎前性腎功能衰竭現象。急性肝功能衰竭時，血漿和腦內酪氨酸、苯丙氨和鱆胺水平增加，而腦內去甲腎上腺素和多巴胺水平降低，且其腦病的嚴重程度與血液中的生物胺增加具有相關性，臨床應用多巴胺前體物質左旋多巴或溴隱停治療，可改善病人腦病癥狀。這些均支持該學說。
但也有報道應用左旋多巴或溴隱停治療對肝性腦病病人並無明顯療效。也有人試驗給動物腦室內大量註入鱆胺並未引起動物昏迷。因此該學說也不能完全解釋本病的發病機制。
另外，近年發現還有一種真性神經遞質5-羥色胺在本病的發病中可能起到重要作用。這是由於另一種芳香氨基酸-色氨酸在肝功能衰竭病人血及腦中的濃度均較高。色胺酸是5-羥色胺的前體。正常情況下，色氨酸與白蛋白結合不易透過血-腦脊液屏障，肝病時白蛋白合成降低，加之血漿中其他物質對白蛋白的競爭性結合造成遊離的色氨酸增多。遊離的色氨酸通過血-腦脊液屏障，在腦內經羥化酶羥化生成5-羥色胺酸，再經脫羧酶脫羧基即成為5-羥色胺，5-羥色胺是一種抑制性神經遞質，腦內含量過多可抑制神經精神活動及睡眠節律異常，最終與假性神經遞質協同作用，導致昏迷。在肝性腦病的發病中也起重要作用。色氨酸另一代謝產物——5-羥吲哚乙酸(5-HITT)也對腦細胞呼吸具有抑制作用。腦攝取色氨酸可被谷氨酰胺合成抑制藥所抑制，可見高血氨、谷氨酰胺和色氨酸之間是互相聯系的。
近年來褪黑素在肝硬化、肝性腦病中的作用業已引起人們的重視。褪黑素是由松果體分泌的一種具有鎮痛、鎮靜、催眠、神經內分泌、免疫等多種功能的激素，且對多種神經遞質均有調節作用，可以抑制去甲腎上腺素和多巴胺分泌，導致興奮神經遞質減少，雙重作用促進肝性腦病的發生。可能是由於肝性腦病患者腦內色氨酸增多而導致的血清褪黑素濃度升高。Steindl發現肝硬化患者褪黑素分泌節律延遲，日間也呈較高水平狀態。國內吳萬春等測定瞭35例肝性腦病患者血清褪黑素水平更高，肝功能越差血清中濃度越高，並且隨著病情穩定，褪黑素水平明顯降低，但仍比正常人較高。在肝性腦病的發病中起一定作用。
3.氨基酸比例失衡學說 肝臟是體內分解和轉化各種氨基酸的重要器官，除支鏈氨基酸(Branched chain amino acid，BCAA，包括亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸)由骨骼肌和脂肪組織代謝外，幾乎所有必需氨基酸都由肝臟代謝。正常情況下血漿支鏈/芳香族氨基酸之比為3～3.5∶1。
1975年Mumo等首先觀察到肝功能衰竭病人血漿支鏈氨基酸濃度減少，而芳香族氨基酸(Aromatic amino acid，AAA，包括苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸等)濃度及胰島素濃度增加，提出該學說。
肝功能衰竭肝性腦病時，其支/芳比例下降到1.0～1.5左右甚至低於1.0。其下降值與腦病程度具有相關性。這是因為芳香族氨基酸不能被肝臟降解，造成血漿AAA濃度升高。而骨骼肌和脂肪組織是BCAA降解的主要場所，其降解速率又受胰島素調節，在肝功能衰竭時，胰島素在肝臟內滅活減少，形成高胰島素血癥，促進骨骼肌和脂肪組織加速降解BCAA，造成血漿BCAA水平降低。同時由於BCAA對AAA通過血-腦脊液屏障的競爭能力削弱，高濃度的AAA不受抑制地迅速通過血-腦脊液屏障進入腦組織，故腦細胞內的芳香族氨基酸(AAA)量明顯增加，在腦神經細胞內酪氨酸濃度升高的情況下，酪氨酸脫羧酶的活性增強，酪氨酸脫羧基形成酪胺，再進一步經β-羥化酶的作用形成對羥苯乙醇胺即假性神經遞質。同時由於酪氨酸羥化酶的活性降低，其羥化成二羥苯丙氨酸(即多巴)不足，中樞興奮性遞質多巴胺、去甲腎上腺素含量下降，從而導致腦幹網狀結構上行激動系統及大腦邊緣系統的神經功能障礙，發生昏迷及精神疾病。過量的苯丙氨酸形成苯乙醇胺，而遊離的色氨酸則可衍化為5-羥色胺，共同造成肝性腦病的發生。因此此學說實際上是對假性神經遞質學說的補充和發展。Vogels等用門體分流鼠與正常鼠同時輸註乙酰氨，僅實驗鼠發生腦病，且通過檢測實驗鼠的腦及中樞神經系統中谷氨酰胺、芳香族氨基酸明顯高於對照組，認為單純血氨增高並不發生肝性腦病，谷氨酰胺及芳香族氨基酸在腦內增加，造成腦細胞水腫及谷氨酸、門冬氨酸的細胞外釋放才能引起肝性腦病。國內閻明等對17例亞臨床型肝性腦病的血清氨及氨基酸譜進行研究，發現血氨水平並不增高，其支/芳氨基酸比例僅為1.25，對照組為3.31，其中以芳香族氨基酸升高為主，而支鏈氨基酸僅纈氨酸降低。表明在肝性腦病的發病中氨中毒不占主導地位，氨基酸比例失調似可能是促發肝性腦病的重要因素。氨基酸比例失調學說也難以完整地解釋肝性腦病的全部發病機制。
4.γ-氨基丁酸學說 1982年以來，Schafer及Jones等學者，根據肝性腦病時血中γ-氨基丁酸(GABA)濃度升高，通過血-腦脊液屏障增加，以及神經元細胞膜表面受體的變化提出瞭本學說。
GABA為中樞神經系統所特有的遞質，廣泛存在於腦組織，是中樞神經系統主要的抑制性神經遞質。GABA在30%～50%的大腦突觸中濃度很高，在突觸前神經元內由谷氨酸鹽在谷氨酸脫羧酶的作用下生成，並貯存於突觸神經元的囊泡中，此時並無生物活性。突觸後GABA受體與另兩種受體蛋白質緊密相連，一為苯二氮(BZ)受體，另一為茚防乙毒素，在神經細胞膜上形成GABA超分子復合物。所有這些受體部位均參與氯離子內流入突觸後神經元產生神經抑制作用。當突觸前神經元興奮時，GABA從囊泡中釋放到突觸間隙，與下一神經元(突觸後)膜面上的特異性GABA受體結合，引起氯離子轉運通道開放，Cl-經神經元細胞膜裂隙進入細胞漿，原先靜止的細胞膜電位處於高度極化狀態，導致神經元突觸後抑制。突觸後神經元膜面上的超分子復合體除GABA受體和BZ受體外，還有苯巴比妥受體，因此安定和巴比妥類藥物能增強GABA的效能，誘發肝性腦病。
血中GABA主要來源於腸道，由谷氨酸經腸道內大腸埃希桿菌等在細菌酶的作用下分解而來，已測得門靜脈血中GABA比動脈血高2倍。正常人來自門靜脈循環的GABA被肝臟攝取，肝內有豐富的GABA轉氨基酶，被迅速分解。肝功能衰竭時肝臟對GABA的攝取率減低，或經過側支循環直接入體循環，導致血中GABA明顯增高，透過血-腦脊液屏障，進入腦組織，發揮其作用，抑制中樞神經功能。動物實驗傢兔模型血中GABA濃度比正常對照組高10倍;急、慢性肝病病人血中GABA也顯著升高，急性肝性腦病病人最高;應用GABA受體拮抗藥及BZ受體拮抗藥治療肝性腦病的研究可使肝性腦病病人神志及腦電圖改善均支持該學說。
5.其他因素
(1)硫醇類：含硫基氨基酸(蛋氨酸、胱氨酸等)在結腸內受細菌作用經脫氨基及脫羧基而生成硫醇、甲基硫醇、二甲基硫化物、乙硫醇等。當肝功能衰竭或經門體分流時，瀦留於體循環血中。一般認為肝臭是由於呼氣中混有甲硫醇及其代謝產物二甲硫和二甲二硫醇所致。這些硫醇類物質在血中濃度增加，影響大腦功能，可誘發肝性腦病。動物實驗已經證實，在酒精性肝病病人血中甲硫醇濃度與肝性腦病程度具有相關性。認為硫醇類物質也參與瞭本病的發生。因為硫醇類的化合物可抑制神經細胞膜上的鈉-鉀ATP酶，幹擾瞭線粒體的電子傳遞，以及抑制腦內氨的解毒。
(2)短鏈脂肪酸：脂肪酸多來自腸道，由食物中的脂肪(如三酰甘油)分解，或由氨基酸及糖類經細菌的作用產生，經門靜脈入血。8個碳原子以下的脂肪酸即為短鏈脂肪酸(SCFA)。特別是4～6個碳原子的短鏈脂肪酸(如戊酸、己酸和辛酸)是結腸細菌分解脂肪的產物，同時由於外周脂肪組織分解代謝增強，肝功能衰竭時肝臟對血中SCFA的攝取及利用障礙，血中濃度增加，抑制腦組織的氧化磷酸化耦聯，幹擾腦的能量代謝，影響神經膜的電生理效應及突觸部位神經遞質傳導(可與突觸部位神經介質多巴胺、5-羥色胺等結合)，誘發肝性腦病。動物實驗SCFA可引起昏迷。其影響部位主要是網狀結構。
(3)谷氨酰胺和α-酮戊二酸：谷氨酸是腦內含量最多的一種神經遞質，存在於神經元細胞的胞質內，是神經細胞的主要興奮性遞質。谷氨酸脫氨基生成α-酮戊二酸，參與三羧循環，也可與NH3結合生成谷氨酰胺。肝性腦病病人血漿內谷氨酸含量下降，而谷氨酰胺和α-酮戊二酸濃度為正常對照組的4倍。動物實驗也證明後二者均具有神經毒性，主要是影響中樞神經系統的興奮性與能量代謝。
(4)其他：
①低血糖：由於肝細胞大量壞死，肝內糖原減少，病人進食不足，以及肝內6-磷酸葡萄糖酵解酶破壞，糖原分解代謝障礙等因素可致血糖降低，雖不是肝性腦病的主要因素，但可加重昏迷。
②微循環障礙：肝細胞功能衰竭時，膽堿酯酶減少，活性降低，乙酰膽堿在體內積聚，引起小血管痙攣性收縮，肝及腦組織微循環障礙，組織缺血缺氧，使肝解毒能力進一步下降，並出現腦水腫，顱內壓增高，導致或加重昏迷。
③水、電解質及酸堿平衡紊亂：病人常因進食不足、頻繁嘔吐或腹瀉、脫水或利尿、靜脈輸液不當等因素引起機體內水、電解質及酸堿平衡紊亂。低血鉀、堿中毒可導致或加重昏迷，在肝性腦病晚期常見持續性低血鈉是細胞瀕於死亡的表現。
④內毒素、IL-1、IL-6和TNF：這些細胞因子和中樞神經系統內皮細胞的相互關系可能是通過血-腦脊液屏障通透性、腦水腫，使膠質細胞改變而觸發，後者又加重細胞損傷。
6.神經毒物的協同學說 綜合上述，肝性腦病確切發病機制迄今尚未完全闡明，雖已發現上述不少因素與肝性腦病的發生有關，但任何一種學說或因素均不能完全解釋肝性腦病的發病過程及臨床表現，因此，Zieve提出肝性腦病的發生是由於人體兩類物質或因子相互作用、綜合平衡的結果，即神經毒物的協同學說。
機體內有一類物質為致昏迷物質(如氨、硫醇類、短鏈脂肪酸、苯乙醇胺、鱆胺等)，另一類為防止昏迷的物質(如精氨酸、谷氨酸、左旋多巴及多巴胺等)，在病理情況下，致昏迷物質占優即可發生肝性腦病，如防止昏迷的物質占優，病人可不發生昏迷或從昏迷中蘇醒。主要的包括：
(1)氨與硫醇及短鏈脂肪酸的協同作用：Zieve等觀察到上述三者能互相增強其毒性，引起昏迷，證明瞭三者之間的協同作用。
(2)氨與GABA的協同作用：氨對GABA轉氨酶有抑制作用，使GABA不能轉變成琥珀酸半醛並進而轉變為琥珀酸進入三羧酸循環，因而血氨升高致腦組織內GABA蓄積，加重中樞神經系統傳導抑制作用。
(3)氨與芳香族氨基酸的協同作用：高血氨時伴有高胰島素血癥，增加肌肉和脂肪組織對支鏈氨基酸的攝取和分解，肝臟對芳香族氨基酸的代謝清除作用降低，血漿中芳香族氨基酸濃度升高，支/芳比值降低，血-腦脊液屏障對AAA轉運增強，AAA大量進入腦組織，共同引起肝性腦病。
另外，GABA/BZ抑制性神經遞質激活理論，認為抑制性神經遞質互相作用、互相影響，共同加重昏迷。
症狀
臨床表現
1.臨床表現 其臨床表現因肝病的類型、肝細胞損害的程度、起病的急緩以及誘因的不同而有所差異。由於導致肝性腦病的基礎疾病不同，其臨床表現也比較復雜、多變，早期癥狀的變異性是本病的特點。但也有其共性的表現：即反映為神經精神癥狀及體征。既有原發肝臟基礎疾病的表現，又有其特有的臨床表現，一般表現為性格、行為、智能改變和意識障礙。現主要就其腦病的臨床表現分類簡述如下：
(1)起病：可急可緩。急性肝性腦病起病急驟，前驅期極為短暫，可迅速進入昏迷，多在黃疸出現後發生昏迷，也有在黃疸出現前出現意識障礙而被誤診為精神病者。慢性肝性腦病起病隱匿或漸起，起初常不易發現，易誤診和漏診。
(2)性格改變：常是本病最早出現的癥狀，主要是原屬外向型性格者表現為抑鬱，而原屬內向型性格者表現為欣快多語。
(3)行為改變：最初可能僅限於一些“不拘小節”的行為，如亂寫亂畫，亂灑水，亂吐痰，亂扔紙屑、煙頭，亂摸亂尋，隨地便溺，房間內的桌椅隨意亂拖亂放等毫無意義的動作。
(4)睡眠習慣改變：常表現為睡眠倒錯，也有人稱為近迫性昏迷(impending coma)，此現象有人發現與患者血清褪黑激素分泌時相紊亂有關，提示病人中樞神經系統的興奮與抑制處於紊亂狀態，常預示肝性腦病即將來臨。
(5)肝臭的出現：是由於肝功能衰竭，機體內含硫氨基酸代謝中間產物(如甲硫醇、乙硫醇及二甲硫化物等)經肺呼出或經皮膚散發出的一種特征性氣味。此氣味有學者稱爛蘋果味、大蒜味、魚腥味等。
(6)撲翼樣震顫：是肝性腦病最具特征性的神經系統體征，具有早期診斷意義。但遺憾的是並非所有病人均可出現撲翼樣震顫。方法是：囑病人伸出前臂，展開五指，或腕部過度伸展並固定不動時，病人掌-指及腕關節可出現快速的屈曲及伸展運動，每秒鐘常可出現1～2次，也有達每秒鐘5～9次者，且常伴有手指的側位動作。此時病人可同時伴有整個上肢、舌、下腭、頜部的細微震顫及步態的共濟失調。或發於單側，也可出現於雙側。這種震顫不具有特征性，也可見於心衰、腎衰、肺衰等病人。震顫常於病人睡眠及昏迷後消失，蘇醒後仍可出現。
(7)視力障礙：並不常見。但近年來國內外文獻報道逐漸增多，肝性腦病發生時病人可出現視力障礙、失明為主要臨床表現，這種視力障礙是短暫的，功能性的，可隨著肝性腦病的加深而加重，也可隨著肝性腦病的恢復而復明。其發病機制不明，多數認為與肝性腦病一樣復雜，為多種因素綜合作用的結果。此種視力障礙現象，目前命名尚未完全統一。為全面反映這種肝、腦、眼之間的關系，作者曾將此類表現稱為“肝-腦-眼綜合征”。
(8)智能障礙：隨著病情的進展，病人的智能發生改變，表現為對時間、空間概念不清，人物概念模糊，吐字不清，顛三倒四，書寫困難，計算、計數能力下降，數字連接錯誤，也是早期鑒別肝性腦病簡單、可靠的方法。
(9)意識障礙：繼智能障礙後即出現比較明顯的意識障礙，由嗜睡、昏睡逐漸進入昏迷狀態，各種反應、反射均消失。也有由躁狂狀態逐漸進入昏迷者。
而肝腦變性型肝性腦病主要臨床表現為：智力減退、構音困難、記憶下降、思維遲鈍、共濟失調、震顫強直、痙攣性截癱(肝性脊髓病)等。但無明顯意識障礙。
2.臨床分期 為便於早期診斷並指導治療，常根據病人的臨床表現對肝性腦病進行臨床分期。但其臨床分期各傢報道並不一致，有的分3期、4期、5期、甚至6期。目前多數學者贊同Davidson根據其臨床表現把肝性腦病分為前驅期、昏迷前期、昏睡期、昏迷期4期。但各期之間並無明確的界線。
(1)Ⅰ期(前驅期)：出現輕度性格改變和行為失常。表現為：性格改變出現抑鬱或欣快，行為改變出現無意識動作，睡眠時間改變出現睡眠顛倒。撲翼樣震顫(-)，正常反射存在，病理反射(-)，腦電圖多正常。
(2)Ⅱ期(昏迷前期)：以意識錯亂、睡眠障礙、行為失常為主，表現為定向力障礙，定時障礙，計算力下降，書寫繚亂，語言斷續不清，人物概念模糊，撲翼樣震顫( )，正常反射存在，病理反射( )，常見膝腱反射亢進，踝陣攣( )，肌張力可增強。可出現不隨意運動及運動失調，腦電圖出現對稱性θ波(每秒4～7次)。
(3)Ⅲ期(昏睡期)：以昏睡和精神錯亂為主，表現為病人大部分時間處於昏睡狀態，反應存在(可被喚醒)，或狂躁擾動，撲翼樣震顫( )，肌張力明顯增強。腦電圖同Ⅱ期。
(4)Ⅳ期(昏迷期)：此期病人神志完全喪失，不能被喚醒。淺昏迷時，對痛覺刺激(如壓眶反射陽性)和不適體位尚有反應，腱反射和肌張力仍亢進，撲翼樣震顫由於病人查體不能合作而無法引出。深昏迷時，各種反射消失，肌張力降低，瞳孔常散大，可表現為陣發性抽搐，踝陣攣( )，換氣過度，腦電圖上出現極慢δ波(1.5～3次/s)。
3.臨床分型
(1)臨床上根據肝性腦病發生發展的急緩常分為急性型和慢性型。
①急性型：是由於急性或亞急性重型病毒性肝炎或藥物、毒物等造成的暴發性肝衰竭所致的肝性腦病。由於肝細胞大量或大塊壞死，殘存的肝細胞不能維持機體正常代謝所需，造成代謝失衡，體內代謝毒物不能被有效清除而積聚，導致中樞神經系統功能紊亂。又稱為內源性肝性腦病或非氨性肝性腦病。
臨床表現：常無誘因，起病急驟，病程短，前驅期短或無，病人常於短期內急劇進入昏迷，消化道及全身癥狀明顯。體征：早期肝臟可腫大，觸、壓、叩痛，逐漸肝臟濁音界縮小，多無門脈高壓表現，撲翼震顫偶見。化驗肝功黃疸明顯上升，轉氨酶可有明顯增高，嚴重者可出現酶膽分離，凝血酶原時間延長，血膽固醇降低。本型病情危重，預後極差，病死率極高，多於短期內死亡，幸存者可發展為壞死性肝硬化。
②慢性型：系由於各種原因的慢性肝病、肝硬化或門體分流術後引起，常有肝細胞變性壞死，同時又有肝細胞再生修復，但再生的肝細胞功能不全，而致代謝失衡，體內毒性物質不能被有效清除，或門體分流毒性物質直接進入體循環造成中樞神經系統功能紊亂。此型病人腦組織常有病理改變如星狀細胞肥大、增多，大腦皮質變薄，有灶性壞死。此型屬於外源性肝性腦病，又稱氨性或門體分流性腦病。
臨床表現：常有誘因，起病緩慢，病情輕重不一，也可反復發作，可有消化道及全身癥狀，但較輕，神經精神癥狀時有時無，經反復發作可逐漸出現不可逆的神經精神癥狀。查體可有肝硬化及門靜脈高壓癥表現，發作時常有撲翼樣震顫。化驗肝功能改變可不嚴重，晚期可加重。本型經祛除誘因，積極治療可恢復，預後較好，但疾病晚期常或因其他並發癥死亡。
(2)肝性腦病除上述急性和慢性型兩類外，尚有其他特殊類型。
①肝腦變性型：系由於自發性或門體分流術後病人，腸源性毒性物質不斷分流至體循環，反復作用於中樞神經系統，引起神經細胞變性，臨床上出現思維遲鈍，記憶減退，神志異常，動作呆板或共濟失調，但無意識障礙。又稱為獲得性肝腦變性。
②肝腦脊髓病：晚期肝硬化病人除腦細胞有廣泛變性外，還可有皮質脊髓束、皮質小腦束、脊髓後索發生脫髓鞘病變，臨床出現下肢無力、步態不穩、肢體細震顫、腱反射亢進，腦電圖呈廣泛性損傷變化。其中腦和脊髓均有臨床表現者稱肝腦脊髓病;脊髓病變突出者稱為肝性脊髓病。
肝性脊髓病其基本病理變化為肝硬化，脊髓主要是脫髓鞘的改變，以側索中的錐體束最為明顯，並伴神經軸索變性、消失等，代之以神經膠質細胞，多波及頸髓以下的脊髓，而大、小腦病理改變與肝性腦病無本質上的差別，臨床上主要是在急慢性肝病的基礎上出現以下表現：一般從雙下肢行走困難開始，呈剪刀或痙攣步態，逐漸出現雙下肢截癱。雙下肢肌力減退，肌張力明顯升高，膝腱反射亢進，錐體束征陽性，一般無感覺障礙及括約肌障礙引起的大小便失禁，個別可出現肌萎縮。腦脊液一般正常，腦電圖可有或無異常，腦CT、脊髓造影、脊髓MRI等檢查正常。肌電圖示運動神經元的改變，本病的治療也無特殊，主要采取綜合治療，另外可給予大劑量維生素、復方丹參、前列腺素等，亦有學者認為行門-體分流口縮窄術或肝移植可治療本病。
③亞臨床肝性腦病：系近年來研究提出的，此型病人臨床上常無任何肝性腦病表現，能勝任一般工作，常規檢查也無明顯異常，隻是在完成常規精神運動試驗(如繪圖或數字連接)時其能力受損。由於患者大腦萎縮、腦血流減少，其智力檢測(尤其是操作能力)和腦誘發電位異常，如進行高空、機械、駕駛等工種易發生事故或車禍。如行早期診治或調換工作，則可避免潛在的事故隱患或進一步發展為臨床肝性腦病。此型也可能為肝性腦病的亞臨床期，隨著肝病的加重，可能發展為慢性型肝性腦病。Rikker等對9例亞臨床型肝性腦病患者隨訪1年，發現6例患者血氨及智力檢測無變化，僅3例血氨升高者智力減退，並發展為臨床肝性腦病。
診斷
1.早期診斷試驗(智力檢測試驗) 對於肝性腦病早期臨床表現不典型者，除需認真檢查、密切觀察病情外，尚需行下述幾種方法進行檢查，有助於早期診斷。由於此檢查不需特殊設備因而成為實用簡便快速的最具價值的診斷檢測方法，適於基層醫院。
(1)數字連接試驗：隨意地把25位阿拉伯數字印在紙上，囑病人用筆按自然大小用線連結起來，記錄連接的時間，檢查連接錯誤的頻率。方法簡便，能發現早期患者，其異常甚至可能早於腦電圖改變，並可作為療效判斷的指標。
(2)簽名試驗：可讓患者每天簽寫自己名字，如筆跡不整，可發現早期腦病。
(3)搭積木試驗：如用火柴搭五角星，或畫簡圖，或做簡單的加法或減法。
2.診斷 本病的診斷以臨床診斷為主，結合實驗室檢查進行綜合分析。主要根據患者：
(1)有嚴重的肝病和(或)廣泛的門-體分流(門靜脈高壓癥或門體分流術後)的病史、臨床表現及肝功能檢查異常。
(2)出現一系列神經、精神癥狀。
(3)並常伴有血氨升高和(或)支/芳氨基酸比例下降或倒置。
(4)腦電圖或視覺誘發電位的異常並排除其他原因。
(5)腦脊液壓力及常規檢查正常;即可做出診斷。
(6)如能找到引起肝性腦病的誘因者更有利於診斷。
3.腦水腫的診斷 腦水腫通常根據顱內壓升高的征象來判斷。但病人處於Ⅳ期肝性腦病(深昏迷)時顱內高壓特點常不明顯，易把此期各種表現都歸因於肝性腦病而忽略腦水腫的存在，以致不少患者生前漏掉瞭腦水腫的診斷。如果肝性腦病患者昏迷程度加深、血壓升高、脈緩而洪、呼吸深快、球結合膜明顯水腫，用甘露醇等脫水劑治療可迅速見效，腦水腫的診斷即可成立。此外，頭部CT和磁共振成像檢查對診斷腦水腫都有幫助。用顱內壓監護器監測顱內壓是當前應用的重要技術。
飲食保健
適宜食物：
1、對能進食者供給碳水化合物的食物可選葡萄糖、米湯、藕粉、果汁、果醬、果凍等，以及細糧和纖維少的水果。豆制品含豐富的亮氨酸、異亮氨酸等支鏈氨基酸，為肝性腦病病人蛋白質的良好來源。牛乳蛋白質產氨較少，在病情好轉時可適量逐漸增加。要註意電解質的變化，糾正電解質紊亂。
2、肝昏迷前驅期，宜選用易消化的低蛋白、低脂肪、低鹽、高碳水化合物的半流質飲食或流質飲食，已有昏迷者，可用鼻飼流食。
3、肝昏迷少渣半流質飲食：能量(1600kcal)，蛋白質30g, 脂肪30g，碳水化物300~320g，食鹽1~2g，銅3mg，鋅15mg。微量元素不足者可應用相應的營養素補充劑補充。
4、肝昏迷鼻飼流質飲食：能量5.9~(1400~1500kcal)，蛋白質20g，脂肪30g，碳水化合物280g，食鹽1~2g，銅3mg，鋅15mg。
不適宜食物：肉類、蛋類等蛋白質產氨較多，不宜供給。
食療：1.舒肝理氣、健脾養胃食療方：雞內金10克，生山楂9克，茯苓10克，薏米10克。每日一副，煎熬後，分4次口服，療程2個月。
2.活血養陰、補腎益肝食療方：桑葚10克，麥冬10克，沙參9克，紫河車9克，圓肉6克。每日一副，煎熬後，分4次口服，療程2個月。
護理
治療
關鍵在於祛除誘因，即對各種原發病要及時有效治療。如治療病毒性肝炎等。對於已經存在肝硬化或慢性肝病的病人，要認識到一些誘因是很容易誘發肝性腦病的，如感染、消化道出血，攝入過多的高蛋白食物，大量利尿，便秘，不恰當地使用鎮靜劑、安眠藥等，這些情況下往往容易產生氨，氨進入循環的量增加，或改變腦組織對氨的敏感性。氨能幹擾大腦能量代謝和神經傳導，最後產生一系列中樞神經功能失調。在對各種原發病治療的同時在飲食上一定要控制好蛋白質的攝入，避免體內氨含量過高。
保健品查詢肝性腦病中醫治療方法【分型治療】
1.熱毒傷肝，陰虛風動治則：育陰熄風，瀉熱解毒。
方藥：三甲復脈湯合黃連解毒湯加減。
羚羊角粉0.3克生地12克白芍12克麥冬12克阿膠9克龜版12克鱉甲12克牡蠣30克麻仁9克黃芩9克黃連3克梔子9克生大黃9克甘草6克隨癥加減：有撲翼樣震顫者，加天麻6克、鉤藤12克，以平肝熄風;鼻衄齒衄者，加白茅根30克、白及、側柏葉各9克，以止血;便秘者，加芒硝30克，以泄熱通便。
2.瘀血痰濁，閉阻清竅治則：祛瘀導滯，豁痰開竅。
方藥：滌痰湯加減送服蘇合香丸。
半夏9克膽南星12克陳皮6克枳殼12克茯苓9克甘草6克石菖蒲12克桃仁9克紅花6克赤芍9克川芎6克蘇合香丸1粒(吞)隨癥加減：有嘔血者，加白及9克、參三七粉3克、花蕊石15克，以止血;腹大筋露者，加陳葫蘆、蟲筍各9克，以利水消腫;見黃疸者，加茵陳12克、黃芩、梔子各9克，以清熱利濕退黃。
3.臟腑虛極，肝腎陰絕治則：育陰潛陽，熄風開竅。
方藥：大定風珠加減送服安宮牛黃九。
雞子黃(生)2枚阿膠9克枸杞子12克白芍9克五味子6克生地30克麥冬15克麻仁9克龜版12克鱉甲12克生牡蠣30克石菖蒲12克安宮牛黃九1粒(吞)甘草6克隨癥加減：肢體強直，手足痙攣者，加葛根12克、天麻6克、鉤藤IZ克，以平肝熄風;喉中痰涎鳴響，肝臭，便結者，加黃連3克、半夏9克、生大黃9克，以清熱化痰通便;尿少者，加車前子15克(包煎。、澤瀉15克，以淡滲利水。
中藥材查詢肝性腦病西醫治療方法(一)治療
由於肝性腦病的病因、發病機制及臨床表現異常復雜，因此，對於本病的治療，應以祛除誘因、維持機體內環境穩定、降低血氨、糾正氨基酸比例失調、對癥治療及防治並發癥等綜合治療措施為主，必要時行人工肝支持或肝移植治療。
1.祛除誘因 許多因素可促發或加劇肝性腦病，多見於慢性肝病患者。對能找到誘發因素者，力爭及早祛除和防治誘因：
(1)預防並及時治療消化道出血：預防門靜脈高壓癥並上消化道出血最根本的辦法是降低門靜脈高壓或治療食管胃底靜脈曲張，一旦出現上消化道出血應及時給予止血(參見《門靜脈高壓癥》)，並及時清除胃腸道積血。
(2)預防和控制各種感染：如腸道感染、原發性細菌性腹膜炎、墜積性肺炎、褥瘡感染及敗血癥等，常是肝性腦病的重要誘因，應及時合理地給予抗感染治療。
(3)防治便秘可給予乳果糖、山梨醇、果導、番瀉葉、大黃、山梨醇、硫酸鎂等酌情口服，也可給予甘油/氯化鈉(開塞露)塞肛，必要時給予清潔灌腸。
(4)預防和糾正電解質及酸堿平衡紊亂。
(5)慎用鎮靜藥，禁用含硫、含氨藥物，嚴禁大量放腹水，減少手術、創傷及利尿過多等，祛除醫源性因素。
2.維持機體內環境穩定
(1)飲食及營養：每天給予5022.6～6696.8kJ(1200～1600千卡)熱量，1500～2000ml液體量，可通過飲食、胃管給予，也可靜脈補充，以維持機體的基本營養代謝所需，對維持正氮平衡極為重要。在保證足夠熱量的同時補充維生素、微量元素等。要嚴格限制蛋白質的攝入，旨在減少氨等其他毒性代謝產物的來源。昏迷期應禁用蛋白。主要通過給予葡萄糖、肝用氨基酸輸液(支鏈氨基酸)、新鮮血及少量脂肪等維持。患者蘇醒後即應逐漸恢復蛋白質飲食，開始時先給予每天20g蛋白質，以後逐步增加蛋白質至每天40～60g。蛋白質以植物蛋白為主，輔以乳制品。可按下述順序給予飲食：
①葡萄糖液口服。
②米湯加葡萄糖。
③米粥加葡萄糖。
④米粥。
⑤低蛋白半流質。
⑥普通半流質。
飲食的改質、增量速度不宜過快，約需2周。給水量應以前一天尿量加500～1000ml為宜，可酌情調整。並發腦水腫者應嚴格限制入水量，每天一般不宜超過1500ml。
(2)維持電解質及酸堿平衡：肝性腦病多見低鉀、低鎂、低鈣、低氯血癥，代謝性或呼吸性堿中毒，應積極防治，特別是患者出現稀釋性低鈉血癥，處理相當困難，可能是因為鈉泵衰竭，常預示患者進入終末期，應特別註意積極防治。
3.降低血氨、清除體內毒性物質
(1)減少腸道內氨等毒性代謝產物的產生和吸收：除前述給予機體基本能量代謝所需營養，維持正氮平衡，減少負氮平衡外，還特別需要減少腸道內氨等毒性代謝產物的產生和吸收。因為人體腸道中的氨50%左右產生於腸道細菌，因此清理腸道是快速有效降低血氨的方法。方法有：
①清潔腸道：除限制患者飲食中的蛋白質減少腸道氨等毒性代謝產物的產生外，對於便秘或有消化道出血腸道積血者，應給予清潔腸道。可給予33%～50%硫酸鎂30～60ml口服或鼻飼，以保持大便通暢，以每天大便2～3次為宜，也可給予其他輕瀉劑，如乳果糖、番瀉葉、大黃等。對於有活動性出血不宜口服者可給予10%食醋或0.25%～1%乙酸500～700ml等弱酸性液體灌腸，也可用生理鹽水灌腸，但不宜用堿性的肥皂水灌腸，以免促進毒性物質的吸收。右半結腸不僅是產氨較多的地方，同時也是腸道細菌分解乳果糖的主要位點，故灌腸液應達右半結腸才能充分發揮作用。
②抑制腸道菌群應用腸道不吸收或難以吸收的抗菌藥物，以抑制腸道產生氨等毒性物質的細菌。
A.新黴素：應用最多，療效亦較肯定。新黴素可口服，也可用1%溶液灌腸。
B.利福昔明(Rifaxi)：是近年新合成的利福黴素的衍生物，抑制細菌RNA的合成。口服給藥實際上不吸收，僅作用於胃腸局部。臨床試驗證明利福昔明治療肝性腦病至少與乳果糖和新黴素作用同樣有效，同時耐受性更好。在不耐受新黴素和腎功能損害的病人，利福昔明是首選的抗生素。Puxeddu等用利福昔明200mg，3次/d治療慢性肝性腦病病人共15天，同時服乳果糖獲得每天2～3次軟便，二藥合用能有效控制病人癥狀、體征，耐受性良好，無副作用發生。在減少產氨菌群方面，二藥合用有協同作用。他們認為在需接受長時間治療的肝性腦病病人，利福昔明和雙糖聯合使用因其有效性和耐受性良好應首先考慮。
C.糞腸球菌(SF68)：SF68是通過酵乳酸而產生的一種尿素酶陰性的細菌，對幾種腸道抗生素均耐藥。它能抑制其他腸道細菌的復制。Loguercio等研究發現SF68對慢性肝性腦病病人的治療作用至少與乳果糖同樣有效，且無大的副作用，治療中斷2周也不會失去其有效作用。
D.其他：亦可用慶大黴素、卡那黴素、甲硝唑、萬古黴素等。有人應用新黴素和甲硝唑聯合治療頑固性慢性復發性肝性腦病效果較好。乳酶生0.3g，3次/d口服也可抑制腸道菌群生長。
E.抗幽門螺桿菌治療：Dasani等研究發現，幽門螺桿菌(Hp)感染在肝性腦病病人中更常見，機制不明，方黎明等認為可能是由於Hp尿素酶的作用產氨增加引起的。抗Hp治療後，感染者肝性腦病癥狀好轉，而未感染者無改變。他們認為肝硬化病人，尤其是肝功能失代償期的年輕病人中，Hp感染與肝性腦病相關。因此建議對肝硬化患者根除Hp有助於防止高氨血癥和肝性腦病，尤其對已明確Hp感染者顯得更為重要，應引起重視。
③酸化腸道：
A.乳果糖：是目前公認的治療急、慢性肝性腦病有效藥物，可使臨床癥狀和腦電圖得以改善，對門體分流性腦病的有效率可達90%。乳果糖口服後在結腸內被分解為乳酸、醋酸和少量蟻酸，不僅可降低結腸pH值，酸化腸道、使結腸內NH3變為不易被吸收的NH4+，還有滲透性腹瀉作用，促進氨等毒性物質的排泄;促進腸道乳酸桿菌生長，抑制氨的生成等作用。近年來亞臨床肝性腦病引起人們重視，Watanabe經隨機雙盲臨床試驗對75例伴或不伴SHE的肝硬化病人予乳果糖治療，發現乳果糖能有效改善SHE病人的心理智能測試結果。基於氨中毒學說和乳果糖的有效性和安全性，有學者建議對TIPS術後病人和門脈高壓的肝硬化病人預防性地常規應用乳果糖。Weber研究發現新黴素與乳果糖合用治療SHE有協同作用。這種效果在對單獨使用乳果糖無效的病人更為突出，而其他抗生素之間無協同作用。本藥可口服或鼻飼給藥，開始劑量為30～50ml，3～4次/d，以後調整劑量至每天大便2～3次為宜。也可用15%～30%溶液灌腸。副作用有惡心、食欲減退、腹脹及腹部痙攣性疼痛。
B.乳梨醇吡哺半乳糖基葡糖醇(Lactitol)：作為新開發的第三代乳果糖制藥，具有與乳果糖相似的療效，且本品為粉劑，易保存，口味好，又無口服乳果糖常見的腹脹，適合亞臨床型患者長期治療。Salemo等對28例亞臨床肝性腦病病人用小劑量乳梨醇0.3～0.5g/kg 1周2次治療5個月，發現治療後病人PSE指數和智力測驗明顯改善，且無副反應發生，認為長期低劑量乳梨醇能有效治療亞臨床型肝性腦病。Tarao發現用乳梨醇後厭氧菌和乳酸桿菌占腸道細菌總量的比值減少，同時，腸道pH值下降，排便次數增加，大便多為軟便，病人血氨濃度下降，精神狀態改善，撲翼樣震顫減輕，從而認為乳梨醇是有效的治療肝性腦病的藥物。
C.還可選用乳糖、蜂乳、山梨醇等。口服乳酸桿菌或雙歧桿菌制藥也有相似功效，不僅可以產生乳酸、酸化腸道，也可抑制腸道菌群，產生雙重作用。
④尿素酶抑制藥：可以特異地、有效地抑制腸道內各種尿素酶，從而有效地減少NH3的形成，減少NH3在胃腸黏膜的重吸收，阻斷氨的肝腸循環。臨床上可用乙酰羥酰胺、辛酰羥酰胺及抗尿素酶抗體等。
(2)降血氨治療：
①谷氨酸鹽：谷氨酸可與氨結合生成谷氨酰胺經腎臟排出，以降低血氨。臨床上常用的谷氨酸制藥有28.75%谷氨酸鈉60～80ml或31.5%谷氨酸鉀20ml或11.4%谷氨酸鈣20～40ml靜滴，但應根據電解質水平選用鈉鹽或鉀鹽，多兩者混合或交替應用。由於本品系堿性溶液，且不易透過血-腦脊液屏障，臨床療效尚難以確定，現已很少應用。
②鹽酸精氨酸：可間接清除血氨，單用此藥作用不及谷氨酸鹽。但肝性腦病合並堿中毒時可選用，每天用25%鹽酸精氨酸40～80ml加入葡萄糖液中靜滴。臨床上多與谷氨酸鎂合用。嚴重肝功能障礙時精氨酸治療效果並不明顯，現也已較少應用。
③γ-氨酪酸：有降低血氨和恢復腦細胞功能的作用，但機制不明。可能是本品參與瞭腦組織的糖代謝，增加乙酰膽堿的生成，有催醒作用。劑量1～2g， 3～4次/d口服，或2～4g靜滴。用藥過程中應緩慢，並監測血壓，以防血壓下降，引起休克。
④阿波莫斯：為L-鳥氨酸-L-天門冬氨酸(L-ornithine-L-asparticaciol，OA)制藥。商品名阿波莫斯。肝臟降解氨的方式有二：門靜脈周圍肝細胞以通過鳥氨酸循環由氨形成尿素為主;肝靜脈周圍肝細胞以谷氨酸結合氨形成谷氨酰胺為主。鳥氨酸在門靜脈周圍肝細胞可促進尿素合成;門冬氨酸在肝靜脈周圍可促進谷氨酰胺合成。所以OA是一種較好的降氨產品。1～2期肝性腦病，每天20～40g，3～4期肝性腦病，每天100～200g，稀釋靜滴。Kircheis等對126例肝硬化，高血氨，慢性肝性腦病給予OA進行隨機雙盲臨床試驗。OA劑量為20g/d，與安慰劑一樣，溶於5%葡萄糖液250ml中經靜脈滴註4h，連續7天。他們認為OA是安全、有效的治療肝硬化病人的藥物。Stauch等對66例肝性腦病病人限制蛋白攝入量於每天0.25g/kg體重的基礎上隨機分為兩組，一組口服OA 18g/d，分3次服用，連續14天，另一組給予安慰劑，該隨機雙盲臨床試驗結果提示口服OA是安全、耐受良好的治療肝性腦病的藥物。Podynova等也得出相似結論。
⑤天門冬氨酸鉀鎂：在鳥氨酸循環中與氨結合成天門冬酰胺，轉運至腎臟脫胺。本品降氨作用較谷氨酸療效好。可用10%天門冬氨酸鉀鎂10～20ml，加入葡萄糖溶液中靜滴，1～2次/d。
⑥L-肉毒堿：為蛋氨酸的降解產物，在肝細胞內作為載體轉運短鏈脂肪酸跨越線粒體膜，且具防氨毒性，清除尿素及谷氨酰胺。有防治氨中毒所致肝性腦病的作用。
⑦苯甲酸鹽：苯甲酸鹽與氨結合後以馬尿酸鹽的形式排泄而使血氨下降。Uribe，Mendenhall等研究17例高血氨的PSE病人，用苯甲酸鹽治療，14例血氨降低，臨床表現和EEG改善，另一項隨機雙盲前瞻性研究提示苯甲酸鹽(5g，2次/d)與乳果糖合用治療急性肝性腦病療效顯著。
⑧補充鋅：動物實驗證實腦中鋅含量下降與肝性腦病的神經抑制有關，肝性腦病病人在限制蛋白質攝入的同時也限制瞭鋅的攝入，蔬菜又阻礙瞭鋅的吸收，而鳥氨酸循環中有兩種酶依賴鋅，故理論上認為給乙酸鋅可改善癥狀。但在2項大樣本研究中，發現口服鋅(200mg，3次/d)能提高血漿鋅濃度，但不能改善PSE指數。
4.糾正氨基酸比例失調 慢性肝性腦病多有氨基酸比例失調，為糾正氨基酸比例失調，補充足夠營養，改善蛋白代謝，恢復支/芳比值，促進肝細胞再生，重建正氮平衡，可給予氨基酸制藥。常用的有：
(1) 肝用氨基酸輸液(支鏈氨基酸註射液)：250ml，1～2次/d，靜滴。作者應用本品治療慢性肝性腦病有一定療效。巴塞爾國際肝病會議上學者們肯定瞭其應用於治療門體分流性腦病的療效。
(2)六合氨基酸註射液：250ml，1～2次/d，靜滴。
(3)肝安註射液：250ml，1～2次/d，靜滴。
(4)復合氨基酸註射液用法同上。
(5)肝安幹糖漿：包含瞭3種支鏈氨基酸，口服用藥，可預防用藥也可治療用藥(昏迷前)。
另外尚有FO-80及GO-80註射液，在國外應用較多。
目前，多數學者研究認為對於亞臨床型肝性腦病給予肝用氨基酸輸液(支鏈氨基酸)治療，可以使患者精神，心理測試水平提高，駕駛能力提高，腦電圖檢查結果好轉。Fabbri等認為口服支鏈氨基酸預防和治療肝性腦病，僅用於不耐受蛋白質的進展期肝硬化患者，也有學者認為攝入足量富含支鏈氨基酸的混合液對恢復患者的正氮平衡是安全有效的。
5.糾正假性神經遞質
(1) 左旋多巴(L-多巴)：為神經介質多巴胺的前體，能通過血-腦脊液屏障，在腦內經脫羧酶的作用形成多巴胺，以補充神經介質，與假神經介質競爭多巴胺受體結合，排除假神經介質，使神經傳導功能恢復。此外L-多巴可促進腎臟氨的排泄。促進患者清醒。用法及用量：L-多巴每天2～4g，分次口服或鼻飼;或200～500mg加入葡萄糖液中靜滴。但臨床實際療效尚難定論。副作用有惡心、嘔吐、失眠、幻覺、煩躁不安、震顫、心慌等。
(2)溴隱亭：是一種半合成的麥角生物堿。為多巴胺受體激動藥，有激動突觸後多巴胺受體的作用，使神經傳導加強，並可擴張血管，加速腦血流量及腦代謝，療效比L-多巴好。劑量與用法：開始時口服每天2.5mg，每3天增加2.5mg/d，最大劑量為每天15mg，療程為8～12周，主要用於慢性肝性腦病。副作用有惡心、嘔吐、眩暈、腹瀉或便秘等，偶可出現高血壓。
(3)氟馬西尼(flumazenil)：為苯二氮蕈(BZ)受體拮抗藥，可靜脈用藥。其療效有如下特點：
①60%的病人肝性腦病改善。
②顯效快，一般在用藥4min內見效，與氟馬西尼能快速透過血-腦脊液屏障相符。
③少量藥物即可占據大面積的BZ受體，故小劑量用藥，即可改善病人意識狀態。
④在體內代謝快，每次用藥維持療效在4h以內。
本品15mg靜滴3h，可使大部分肝性腦病患者病情改善，但需反復用藥。顯效用藥量個體差異較大。本品可明顯改善肝性腦病患者的神志狀態，腦電圖及VEPS。對肝硬化肝性腦病患者也有效，可減輕昏迷程度。有人甚至認為其療效可能是預測肝性腦病患者短期內能否存活最有價值的指標。
國內朱疇文等應用氟馬西尼中等劑量(1mg，靜脈註射)治療25例肝硬化並發肝性腦病的隨機雙盲對照研究，發現與安慰劑相比，氟馬西尼並不能有效地改善肝性腦病的臨床級別，但能在約63%的患者中引起快速但不穩定的有效反應，且作用維持時間很短，加之價格昂貴，限制瞭該藥的臨床應用。
氟馬西尼治療肝性腦病的效果很不一致，與選擇應用劑量與方法不同有關。綜合文獻介紹，氟馬西尼對70%的肝性腦病病人可產生短暫而明顯的改善，氟馬西尼口服吸收達高峰濃度需20～90min，靜脈應用20min遍佈全身，因起效快，排泄快，故多用靜脈註射。氟馬西尼不是對所有肝性腦病有效，可能與患者同時存在顱內壓升高、腦水腫、低氧、低血糖等有關;肝衰終末期或某些物質，並非BZ類是肝性腦病發生的主要因素或存在其他BZ受體的配體有關。
6.對癥治療 護肝治療、抗病毒治療、促進肝細胞再生、免疫調控、人胎肝細胞懸液、防治出血、改善微循環等。
7.並發癥的治療 肝性腦病常並發上消化道出血、感染、水電解質及酸堿平衡紊亂、肝腎綜合征等。此處僅就其腦水腫的治療進行簡述。
腦水腫發生率很高，據報道急性型肝性腦病患者腦水腫發生率可達86%，屍檢發現率在80%以上，慢性型肝性腦病並發腦水腫的發生率各傢報道不一，一般認為較急性型者少。並發腦水腫死亡者約有25%～30%死於腦疝。腦水腫既可是導致患者昏迷的原因，也可能因為腦水腫、腦疝成為致死的直接原因。因此對於腦水腫的防治也是降低肝性腦病病死率的重要措施之一。由於腦水腫的發生機制很復雜，因而對其治療也是綜合性措施。對於腦水腫的處理應著重於預防，註意含鈉鹽藥物的過量應用或濫用。當出現膝反射亢進、踝陣攣或錐體束征陽性時，治療效果較好。具體措施有：
(1)限制水、鈉的攝入量：液體量應限制在每天1000ml以下，鈉每天10～20mg。
(2)輸氧：以防發生組織缺氧，腦細胞水腫、壞死。可用導管、面罩常規吸氧，甚至高壓氧治療。
(3)輸血、血漿或人血白蛋白：輸新鮮全血、血漿，不僅可提供凝血因子，防止出血，還可補充血清調理素，預防或控制感染，紅細胞還可參與組織氧的供應，有利於細胞代謝。血漿中的蛋白質或人血白蛋白可以提高機體血漿膠體滲透壓，利於組織間液回吸收，防止或減輕腦組織水腫。但不宜輸入庫存血，以防加重昏迷。
(4)脫水：可給予25%山梨醇或20%甘露醇，每次250ml快速加壓靜滴於20～30min滴完，這一點十分重要，以後每4～6小時重復一次。如神志與腦水腫體征明顯改善可減半量，一般不能延長間隔時間，以防引起反跳。山梨醇的脫水作用稍遜於甘露醇，但無引起血尿的副作用。也可與50%葡萄糖或10%～30%甘油交替使用。
(5)利尿：常用排鉀利尿(如速尿、氫氯噻嗪)與保鉀利尿藥(如螺內酯、氨苯喋啶)聯合應用以免引起電解質紊亂。臨床上利尿藥多與脫水劑或人血白蛋白聯合應用可提高利尿脫水效果。
(6)腎上腺皮質激素：可用地塞米松，首劑10mg加適量10%葡萄糖溶液靜脈推註之後每4～6小時用5mg，與脫水劑合用2～3天，同時靜脈滴註入血白蛋白以加強脫水效果。地塞米松有穩定溶酶體膜和細胞膜通透性的作用，以促進血-腦脊液屏障的重建與恢復，防治血管源性腦水腫。
(7)其他：如患者煩躁不安或抽搐時，可首選東莨菪堿或地西泮(安定)，東莨菪堿不僅有鎮靜作用，還能改善患者腦組織微循環。如抽搐反復發作應用上述藥物無效時，可用苯巴比妥鈉50～100mg肌註。一般不用氯丙嗪(冬眠靈)、水合氯醛。也可應用促進神經組織恢復的藥物及中藥醒腦開竅制藥。近年有人應用谷氨酰胺合成酶抑制藥L-氨基亞砜蛋氨酸(L-Methionine Sulfoximine)預處理可防止腦谷氨酰胺增加，防止腦水腫，改善星形細胞腫脹及動物高血氨所致的行為異常，值得深入研究。
8.人工肝支持治療及肝移植治療 由於肝性腦病是在各種急慢性肝功能衰竭的基礎上發生的，患者大部分肝細胞已發生變性、壞死、纖維化及功能衰竭，雖經上述綜合治療，其病死率仍然很高。特別是急性型肝性腦病病死率可達80%以上。因此可用：
人工肝支持系統：以暫時支持肝臟各項功能或部分功能維持患者生命，初步糾正肝功能衰竭引起的嚴重的代謝紊亂，清除所積蓄的各種毒性物質，可提供肝細胞再生的條件及時間，以逐漸恢復其原有的肝臟結構及功能，使患者安全渡過難關而降低病死率，或為肝移植創造時機和條件。對於慢性型肝性腦病在上述綜合治療的基礎上，創造出條件，最適宜進行肝移植治療，是目前惟一可以治愈晚期肝病的方法。
肝細胞移植：Schumacher等行肝細胞脾內移植，移植後肝細胞有正常的形態，能分泌膽汁並表達白蛋白mRNA，可減輕PSE臨床表現，減輕星形細胞的變化，移植肝細胞降低血氨的保護作用隨脾切除而消失。研究表明肝細胞能移植、擴增，對慢性肝功能不全的患者提供代謝支持。
原位肝移植：對於許多目前尚無其他滿意治療方法可以逆轉的慢性肝性腦病，肝移植不失為一種有效的治療方法。由於移植手術技術的進步和抗排異技術的發展，原位肝移植的生存率明顯提高。肝移植的成功為肝硬化並發癥如肝性腦病等的治療提供瞭新的解決思路，但供體不足仍然是目前的主要困難之一。
9.門體分流栓塞術 門體分流栓塞術，常用的途徑有：經皮逆行經腔靜脈栓塞術，經皮經肝門靜脈栓塞術等。栓塞材料可分為不銹鋼螺栓或乳膠氣囊。Sakurabayashi等研究發現，栓塞術後分流消失且血氨下降、腦電圖改善者未再發生肝性腦病。門體分流栓塞術的並發癥有發熱、一過性胸腔積液、腹水和輕微的食管靜脈曲張，對於輕微的食管靜脈曲張無嚴重後果不需治療。另有學者提出TIPS術後病人用乳膠氣囊能栓塞分流並統籌兼顧腦病的癥狀、體征。然而，病人依然有發生門靜脈高壓並發癥的危險。
藥療是根本，而食療能輔助藥物的治療，那麼肝性腦病的食療和飲食又是怎麼樣的？
藥品查詢檢查
1.肝功能異常、凝血功能異常 往往隻反映肝細胞的功能狀態。如酶疸分離、高膽紅素、低血蛋白血癥、膽堿酯酶活性降低以及血清膽固醇降低等，均不能說明肝性腦病的嚴重程度。血生化檢查如發生水、電解質及酸堿平衡紊亂可促進並加重肝性腦病。腎功能(肌酐、尿素氮)檢查如異常僅預示即將或已發生腎功能衰竭。近年有人認為動態觀察血清褪黑素水平對於預測、診斷肝性腦病的發生和判斷病情變化有重要參考價值。
2.血氨測定 約75%HE病人血氨濃度呈不同程度增加，在慢性型病人增高者較多，急性型病人增高者較少。但血氨升高，並不一定出現肝性腦病，所以血氨濃度升高，對診斷具有一定的參考意義，對指導治療也有參考意義。如測定動脈血氨濃度升高比靜脈血氨更有意義。
3.血漿氨基酸測定 若支鏈氨基酸濃度降低，芳香族氨基酸(特別是色氨酸)濃度增高，兩者比例倒置<1，在慢性型更明顯。能同時測定GABA也常增高。
4.腦電圖檢查 腦電圖變化對本病診斷與預後均有一定意義。正常腦電圖波幅較低，頻率較快，波型為α波。隨著病情的變化和發展，頻率減慢，波幅逐漸增高，波型由α波變為每秒4～7次的θ波則提示為昏迷前期，如變為對稱的、高波幅，每秒1.5～3次的δ波則為昏迷期表現。對可疑的腦電圖改變，可在進食高蛋白及肌註小劑量嗎啡後腦電圖改變加劇而加以明確。肝性腦病時的腦電圖改變也可見於尿毒癥、肺功能衰竭及低血糖等，應加以區別。
5.視覺誘發電位(visual-evoked potential，VEP) 用閃光刺激後可使枕葉視覺區皮質激起反應，產生同步放電效應，引起電位變化，即VEPs。它表示皮質及皮質下神經細胞群突觸後興奮和抑制電位的總和。對於評估肝性腦病時大腦功能障礙具有特異性，並可做定量分析。較一般腦電圖更能精確反映大腦電位活動，可用以檢出癥狀出現前的肝性腦病(如亞臨床肝性腦病)。另外還有人應用聽覺事件相關電位P300及體感誘發電位測定診斷亞臨床肝性腦病，認為聽覺事件相關電位P300的診斷價值較體感誘發電位敏感而特異。
6.腦脊液檢查 常規、壓力及生化均可正常，如同時測定其氨、谷氨酸、色氨酸、谷氨酰胺濃度可增高。在並發腦水腫時壓力可升高。
7.腦導磁刺激試驗 Nolano等應用腦導磁刺激測定肝硬化病人腦皮質運動功能，發現中央運動神經傳導時間延長，睡眠時運動喚醒閾值增高，中樞無記錄期明顯縮短，外周正常，表明皮質脊髓通路已有損傷，可被認為肝硬化肝性腦病的前期表現。
鑑別
典型的肝性腦病診斷一般並不困難，但應註意以下幾點：
1.肝性腦病前驅期癥狀一般不易引起人們的重視，極易漏診，延誤病情。故對嚴重肝病或門脈高壓癥或門體分流術後病人，必須提高對本病的認識，認真檢查、密切觀察病情變化，並行數字連接試驗、簽名試驗、繪畫或搭圖形試驗，及早做出診斷。
2.肝性腦病患者常先出現神經精神癥狀及部分肝腦變性型患者，極易誤診為精神病，也需進行早期試驗診斷。
3.肝性腦病Ⅲ、Ⅳ期患者已陷入意識障礙，需與一些其他引起昏迷的疾病相鑒別，如腦血管意外、顱腦外傷、糖尿病酮癥酸中毒、安眠藥中毒、酒精中毒、尿毒癥、休克、腦膜腦炎、低血糖昏迷等相鑒別。
4.還需與肝豆狀核變性、酒精性腦病、低鈉綜合征等相鑒別。
並發症
1.腦水腫 腦水腫已被證實是暴發性肝衰竭的並發癥，發生率可達80%以上，對慢性肝病是否存在腦水腫目前尚無一致的意見，但多數學者認為慢性肝性腦病可並發腦水腫，其發生率各傢報道也不一致，多數認為21%～58%，但近來通過屍解發現肝硬化者腦水腫檢出率高達89.5%，其中輕度水腫為23.7%，重度水腫占65.8%，有明確腦病者占21%。表明慢性肝功能衰竭腦水腫發生率也很高。也是其主要死亡原因之一。
肝性腦病腦水腫發生機制有：
(1)細胞毒性機制：見於暴發性肝功能衰竭。Koto等應用掃描電鏡觀察發現暴發性肝功能衰竭腦水腫死亡者腦組織毛細血管內皮細胞間的緊密連接完整，提出是由於細胞毒性機制作用。該機制認為氨和谷氨酸結合成谷氨酰胺，後者在鈉-鉀ATP酶的作用下隨Na+進入腦神經細胞內，同時帶入一定量的水，參與腦水腫的形成，另外腦缺氧、中毒等均參與瞭腦水腫的發生。
(2)血管源性機制：認為血-腦脊液屏障受損引起腦內毛細血管通透性增加及其血流動力學變化，血液成分滲漏於腦組織產生腦水腫。多見於慢性肝性腦病。
(3)細胞外間質的擴張即間質性腦水腫或腦積水。
(4)腦血管內凝血：腦水腫的臨床表現有頭痛、嘔吐、嗜睡、視物模糊、血壓升高、球結膜水腫等，嚴重時可出現瞳孔大小不等，呼吸改變，甚至呼吸驟停。其發生機制目前尚未完全闡明。另外尚有低鈉血癥、水中毒、內毒素血癥及低血糖、低白蛋白血癥等諸多因素參與瞭腦水腫的發生。近年來腦水腫的發生已較前減少，可能是與微循環紊亂和感染的治療效果較好有關。
2.消化道出血 參見消化道出血。
3.腎功能不全 參見肝腎綜合征。
4.水電解質酸堿平衡失調。
5.感染。