染色體異常介紹

  染色體異常(chromosome abnormalities)也稱染色體發育不全(chromosome dysgenesis),指的是染色體的數目異常和結構畸變。染色體由DNA和蛋白質組成,大多數基因均位於染色體的DNA之中。染色體是組成細胞核的基本物質,是基因的載體。

  美籍華人蔣有興(1956)查明人類染色體為46條,Caspersson等(1970)首次發表人類染色體顯帶照片。自1971年巴黎國際染色體命名會議以來,已發現人類染色體數目異常和結構畸變3000餘種,目前已確認染色體病綜合征100餘種,智力低下和生長發育遲滯是染色體病的共同特征。

染色體異常原因

  染色體是基因的載體,當染色體發生異常時,會導致基因表達異常,機體發育異常,這是染色體發病的根本原因。一般可分為以下幾種情況:

  1.染色體數量發生畸變,包括染色體數目增多、減少和出現三倍體和多倍體等;

  2.染色體結構發生畸變,如染色體缺失、易位、倒位、插入、重復和環狀染色體等。

  (1)常染色體畸變,如Down(21三體)綜合征、Patau(13三體)綜合征和Edward(18三體)綜合征等;

  (2)性染色體畸變,如Turner綜合征(XO)和先天性睪丸發育不全等。

染色體異常症狀

染色體異常早期癥狀有哪些?

  染色體異常的病癥有以下幾種:

  1.21三體綜合征又稱先天愚型或Down綜合癥屬常染色體畸變,是小兒染色體病中最常見的一種。21三體綜合征包含一系列的遺傳病,其中最具代表性的第21對染色體的三體現象,會導致包括學習障礙、智能障礙和殘疾等高度畸形。其臨床特征如下:

  (1)在體型方面: 身材矮小,肌肉緊張度低下,體力低下,頸椎脆弱。頭部長度較常人短,面部起伏較小,瞼裂可輕微向上、向外傾斜,形成蒙古樣面容。鼻子,眼睛之間的部分較低,眼角上挑,深雙眼皮。頭發細軟而較少。耳朵上方朝內側彎曲,整體看上去呈圓形而且位置較低。舌頭比較大。脖子粗壯。手比較寬,手指較短,拇指和食指之間間隔較遠,小指缺少一個關節,向內彎曲。手掌的橫向紋路隻有一條,指紋為弓狀,而且兩條掌橫褶合並為一條稱“猿線”,也就是稱“通貫手”。腳趾第一趾與第二趾之間間隔也比較大。四肢短,由於韌帶松弛,關節可過度彎曲。骨齡常落後於年齡,出牙延遲且常錯位。以下特征並非全部出現在患者身上,根據個人差異,也有身體特征上不明顯的例子。

  (2)在智力和發育情況方面:主要特征為智能低下、體格發育遲緩和特殊面容。患兒眼距寬,鼻梁低平,眼裂小,眼外側上斜,有內毗贅皮,外耳小,硬腭窄小,舌常伸出口外,流涎多,故稱伸舌樣癡呆。患兒在出生時即已有明顯的特殊面容,且常呈現嗜題和喂養困難。隨著年齡增長,其智能低下表現逐漸明顯,動作發育和性發育部延遲。約30%患兒伴有先天性心臟病等其他畸形。因免疫功能低下,易患各種感染,白血病的發生率也增高10~30倍。胃腸道異常如十二指腸狹窄等,寰樞關節不穩定,劇烈運動可導致脊髓壓迫。患者40多歲時幾乎普遍發生Alzheimer病,出現註意力不集中、寡言少語、視空間定向力差、記憶力及判斷力下降和癲癇發作等。如存活至成人期,則常在30歲以後出現老年性癡呆癥狀。

  2.13三體綜合征(Patau綜合征)新生兒中的發病率約為1:25000,女性明顯多於男性,而且患兒多發畸形比18三體綜合征及21三體綜合征均嚴重。

  13三體綜合征臨床表現如下:(1)在外表和體型方面:患兒頭小,前額後縮,顳部窄,前囟及骨縫寬,顱頂頭皮有潰瘍。瞼裂呈水平線,可見不同程度的小眼至無眼,眼距寬,有白內障、虹膜缺損及視網膜發育異常。可見獨眼畸形、大扁平三角嘴、薄嘴及小下頜。2/3病例見上唇裂,常為兩側性,並伴有腭裂。耳位低,耳輪較平而界限不清,且有耳聾。面、前額或頸背可有一個或多個血管瘤。頸部皮膚松。手指屈曲重疊或有或無,常見六指(趾),指甲過度凸出。足呈搖椅底樣足,足跟突出。

  (2)生長發育和智力發育方面:出現生長發育障礙、喂養困難、生活力差、智能遲鈍、肌張力低下,常有驟發恐懼征象和呼吸暫停及運動性驚厥發作,伴有腦電圖高峰性節律不齊改變。80%病例有先天性心臟病,主要為室間隔缺損、動脈導管未閉、房間隔缺損等。消化道畸形可見結腸旋轉不良、臍和腹股溝疝、胰腺或脾組織異位等。30~60%患兒有泌尿系畸形,可見多囊腎、腎盂積水、雙腎及雙輸尿管。男性80%有隱睪,見陰囊畸形,女性可有雙角子宮、陰蒂肥大及雙陰道。

  3.18三體綜合征是指經染色體檢查多一個額外的染色體,認為是17號染色體,相繼許多學者陸續報道瞭相似的觀察,證實這些臨床綜合征與18號染色體異常有關。其活嬰發病率為1/4000,女性多見,患者母親平均生育年齡為34歲。

  (1)臨床表現如下:患兒表現為生長遲緩、上瞼下垂、眼瞼畸形、耳位低、小嘴、小下頦、皮膚斑點、示指超過中指並握緊拳頭、並指(趾)畸形、搖籃底足(rocker-bottom feet)、足趾大而短、室間隔缺損、臍疝或腹股溝疝、胸骨短、小骨盆和肌張力增高,偶有癲癇發作、嚴重精神發育遲滯等,常死於嬰兒早期。

  4.貓叫綜合征:貓叫綜合征(Criduchat syndrome)又稱cri-du-chat綜合征,病孩的哭聲好像貓在叫一樣,遠較Down氏綜合征常見,是5號染色體短臂缺失所致。

  (1)癥狀表現如下:患兒生後數周至數月出現小貓叫樣哭聲,智能發育低下,童年期肌張力過低,到成年期則轉變為肌張力過高;兩眼距離過寬、短頭畸形、滿月臉、外眼角往下傾斜、反先天愚型樣瞼裂歪曲、小頜、肌張力減退和斜視等。這些特征大多也是童年期較明顯,隨著年齡增大可能消失。

  (2)出聲時哭聲小、體重輕、小頭、小顏、小喉頭、內眥贅皮、最突出的是新生兒哭聲似貓叫,其智力遲鈍、斜視、眼距寬、先天心臟病、高腭弓、掌紋異常、指趾過長等。

  5.脆性X綜合癥是由於在人體內X染色體的形成過程中的突變所導致。本綜合征是導致遺傳性精神發育遲滯最常見的原因。由於女性具有兩條X染色體,受累率為50%,程度較輕。據估計,10%以上的男性遺傳性精神發育遲滯患兒有異常脆性X染色體,有時女性也受累,但病情較輕。

  (1)患兒表現為典型的三聯征:精神發育遲滯,特殊容貌(如長臉、大耳、寬額頭、鼻大而寬和高腭弓)和大睪丸等。患兒身高正常,大睪丸一般出現於8~9歲,85%的患兒可有智力低下,多為中等程度,常表現為行為異常,多出現於青春期前,常見自傷性行為、多動及沖動性行為,以及刻板和怪異動作、多動癥、多言癖,孤獨癥患者可有特有的拍手動作。9%~45%的患兒可出現癲癇發作。

  6.環狀染色體指的是在第一次減數分裂終變期到中期時,著絲點在中點附近而兩端有交叉的二價染色體。表現為精神發育遲滯,伴各種身體畸形。

  7.Klinefelter綜合征:其染色體表型為XXY,僅見於男性。

  (1)臨床表現:患者身材高大,表現類似無睪丸者的外表,肩寬、頭發及體毛稀疏、音調高、乳房女性化和小睪丸,肌張力減低,通常伴精神發育遲滯,但程度較輕。本病並發精神病、哮喘和內分泌功能異常,如伴糖尿病幾率較高。

  8.Turner綜合征:染色體為XO(45X)型,僅見於女性。

  (1)臨床表現:患者身材矮小,頸部有蹼,臉呈三角形,小下頦,乳頭間距寬,指(趾)彎曲,肘外翻和指甲發育不全,可伴五官距離過遠,內眥贅皮折疊,可有性發育遲緩及中度精神發育遲滯等。

  9.Colpocephaly綜合征為少見的腦部畸形,病因很多,有些是8號染色體三倍體嵌合所致,常誤診為多種類型的腦室擴張伴腦發育異常。患者表現為精神發育遲滯、痙攣狀態和癲癇發作,視神經發育不全導致視覺異常等。側腦室枕角顯著擴張,皮質灰質邊緣重疊增厚,白質變薄。

  10.Williams綜合征:Williams綜合征是7號染色體編碼彈性蛋白基因區域存在微小缺失,新生兒發病率為1/2萬,由Williams首先描述。

  (1)臨床表現:患者精神發育遲滯較輕,音樂能力早熟,有非凡的音樂才能,對樂譜有驚人的記憶力,聽一遍交響樂可全部記住;有些患者可寫出大段的描寫文字,措辭和內容正確,但不會描繪簡單事物。患兒發育遲緩,外貌獨特,如寬嘴、杏仁眼、鼻孔上翻、耳朵小而尖,稱為“小妖精樣”外貌;性格溫和,對聽覺刺激敏感,言語交談能力獲得較晚,可有視空間和運動能力缺陷。可有心血管畸形如主動脈瓣狹窄。

  11.Prader-Willi綜合征新生兒發病率為1/2萬,兩性患病率均等,為15號染色體q11-q13缺失所致。

  (1)臨床表現:患兒表現為肌張力降低、腱反射消失、身材矮小、面容變形、生殖器明顯發育障礙,出生時可有關節彎曲等,1年後出現明顯精神發育遲滯或智力低下(hypomentia),由於過度進食變得肥胖。

  12.Angelman綜合征是15號染色體q11-q13缺失所致,與Prader-Willi綜合征不同的是本病由母系單基因遺傳缺陷所致。

  (1)臨床表現:患兒表現為嚴重精神發育遲滯、小頭畸形及早期出現癲癇發作等,抗癲癇藥治療不敏感,出現少見的牽線木偶樣姿態和運動障礙,常想大笑或微笑樣,舊稱“快樂木偶綜合征”。

  13.Rett綜合征:Rett綜合征由Rett首先(1966)描述,病因不明,呈X染色體顯性遺傳。有人推測代謝機制參與致病。發病率為1/1.5萬~1/1萬,僅見於女性,可存活多年,男性為純合子,常不能存活。若為女性,出生時及生後早期發育正常,6~15個月時手部自主運動喪失,以後交流能力喪失、身體發育遲滯、頭顱增大等。

  (1)典型癥狀為手部徐動、搓丸樣刻板樣運動,逐漸出現共濟失調及下肢強直,最終喪失行走及語言能力。可出現發作性過度換氣和屏氣、夜間呼吸節律正常和癇性發作等。

  (2)註意本病可誤診為Kanner孤獨綜合征,兩者的不同點是Rett綜合征早期即運動能力喪失,無註意力不集中及眼球聯合運動消失。主要根據患兒的特征性癥狀、體征及染色體檢查。檢出染色體異常可確診。

染色體異常飲食保健

染色體異常吃什麼好?

 

染色體異常護理

染色體異常應該如何護理?

 

參考資料

維基百科: 染色體異常

染色體異常治療

染色體異常治療前的註意事項?

  染色體發育不全治療困難,療效不滿意,所以預防顯得尤為重要。預防措施包括推行婚檢、遺傳咨詢、染色體檢測、產前診斷,如果有生出患兒的危險,可選擇性人工流產等措施,防止患兒出生。

  合並嚴重畸形的21-三體綜合征其預後不良,多為死胎死產或新生死亡。存活患兒智商明顯低於正常,生活不能自理。故在有生機兒前做出診斷,可選擇終止妊娠。

保健品查詢染色體異常中醫治療方法

  目前治療以癥狀治療及器官畸形矯正為主,基因治療、細胞治療、替代治療也正發展中。但是染色體異常治療困難,療效不滿意,導致的先天性智能障礙的治療,也尚無有效藥物,可嘗試中藥或康復訓練。

中藥材查詢染色體異常西醫治療方法

  目前治療以癥狀治療及器官畸形矯正為主,基因治療、細胞治療、替代治療也正發展中。但是染色體異常治療困難,療效不滿意,導致的先天性智能障礙的治療,也尚無有效藥物,可嘗試康復訓練。

藥療是根本,而食療能輔助藥物的治療,那麼染色體異常的食療和飲食又是怎麼樣的?

藥品查詢

染色體異常檢查

染色體異常應該做哪些檢查?

  (1)熒光原位雜交技術(fluorescent in situ hybridization technique),可用來檢測患者羊水細胞或染色體,看是否出現異常;

  (2)血清學檢查。若為Down綜合征,通過血清學檢查可發現血清素降低,白細胞中堿性磷酸酶增高,紅細胞二磷酸葡萄糖增高,過氧化物歧化酶增高50%。Down綜合征患兒孕婦在妊娠4~6個月時血清甲胎蛋白含量增高,血清絨毛膜促性腺激素含量增高、雌三醇含量降低,也可提示胎兒Down綜合征。

  (3)羊膜囊穿刺,孕婦可通過行羊膜囊穿刺可發現羊水細胞染色體異常,可以早期篩查Down綜合征患兒及其他染色體發育不全。

染色體異常鑑別

染色體異常容易與哪些疾病混淆?

  對於染色體異常的診斷有:常規染色體分析(絨毛膜或羊水細胞、血液、其它體細胞或生殖細胞)、高分辨率染色體分析、螢光性原位雜合法(FISH)、分子遺傳分析(PCRSouthernblot)。

  21-三體綜合征(唐氏綜合征)

  1.超聲診斷的聲像圖表現主要有:

  (1)頸項透明層增厚(妊娠10-14周≥2.5mm,妊娠18-22周>5mm);

  (2)頸部水囊瘤及胎兒水腫、胸腔積液;

  (3)輕度腦室擴張,側腦室後角寬度≥10mm;

  (4)心臟畸形(包括房室通道、室間隔缺損、房間隔缺損、法洛四聯癥、主動脈縮窄等);

  (5)胃腸道畸形(十二指腸狹窄或閉鎖、食道閉鎖、小腸狹窄或閉鎖等);

  (6)腸管強回聲是21-三體綜合征的一個很特珠的聲像圖表現(將灰階增益調到隻顯示骨骼的強回聲時,和腸管的強回聲對比,如同時顯示則為該現象);

  (7)可有臍膨出或輕度腎盂擴張;

  (8)可有股骨短小,馬蹄內翻足,小指的第二指骨缺失或發育不良、小指彎曲。

  2.鑒別診斷:

  (1)輕度腦室擴張應與腦積水早期有所區別;輕度腎盂擴張要與腎盂輸尿管連接部位狹窄有所區別;股骨短小要與胎兒宮內生長遲緩有所區別。

  (2)21三體所致的Down綜合征與染色體易位導致Down綜合征的臨床表現雖然很難區分,二者有很強的關聯性,與母親年齡有關。21三體患兒母親通常生育年齡較大,但高齡或年輕孕婦染色體易位的發生率都較低。Down綜合征亞型如嵌合型,有些細胞染色體正常,有些異常。嵌合型患者可有Down綜合征的典型表現,但有些患者智力正常。

  18-三體綜合征

  1.超聲診斷的聲像圖表現主要有:

  (1)草莓頭:在胎兒雙頂徑面平上,見雙側額骨略呈內陷,枕額徑較短,頭型呈草蓄狀;

  (2)脈絡膜囊腫,可能是單側單個或雙側多個;

  (3)頸項透明層增厚或可見頸部水囊瘤和胎兒水腫;

  (4)唇裂或唇腭裂,下頜骨短小;

  (5)心臟畸形(室間隔缺損、房間隔缺損、右室雙流出道、左心發育不良等);

  (6)膈疝和臍膨出;

  (7)可能有食道閉鎖、馬蹄腎、尿道狹窄或閉鎖、橈骨缺失或發育不良、手指重疊、手畸形、小指的第二指骨缺失或發育不良、馬蹄內翻足、單臍動脈、胎兒宮內生長遲緩和羊水過多或過少。

  13-三體綜合征

  1.超聲診斷的聲像圖表現主要有:

  (1) 小頭畸形、全前腦、胼胝體缺失、腦積水;

  (2) 面部改變(如眶間距短、中央唇裂等);

  (3) 肢體異常,以多指趾最為常見;

  (4) 心臟畸形(室間隔缺損、房間隔缺損、瓣膜狹窄或閉鎖、靜脈回流異常等);

  (5) 泌尿道畸形(如囊性腎發育不良、重復腎等);

  (6) 臍膨出;

  (7) 胎兒宮內生長遲緩。

染色體異常並發症

染色體異常可以並發哪些疾病?

  染色體異常種類繁多,臨床癥狀體征復雜多樣,例如約30%的21三體綜合癥的患兒伴有先天性心臟病等其他畸形。因免疫功能低下,易患各種感染,白血病的發生率也增高10~30倍。胃腸道異常如十二指腸狹窄等,寰樞關節不穩定,劇烈運動可導致脊髓壓迫。患者40多歲時幾乎普遍發生Alzheimer病,出現註意力不集中、寡言少語、視空間定向力差、記憶力及判斷力下降和癲癇發作等。如存活至成人期,則常在30歲以後出現老年性癡呆癥狀。不同的疾病引起的臨床表現和並發癥各不相同,體詳情可參見各病臨床表現。

 

Copyright © 健康知識庫 育兒