組織細胞纖維瘤最常見於兒童及青少年，5～20歲最多見。Schajowicz報道年齡從7個月～69歲，男女發病無明顯差異，有報道男性多於女性。
發病部位以下肢長骨最多見，主要位於膝關節周圍。股骨遠端幹骺端最常見，其次為脛骨近端及遠端幹骺端，腓骨近端幹骺端也常見，比較少見的部位還有股骨近端幹骺端及上肢骨。單發組織細胞纖維瘤在短骨及扁骨非常罕見。
組織細胞纖維瘤也可有多發病灶，可發生於同一骨的不同部位，也可發生在不同骨，這種稱之為多發性組織細胞纖維瘤，其發病年齡與單發相似。多發病灶最常見於單下肢或雙下肢，同時可累及骨盆骨。
病變多在幹骺端，可隨病情發展，病變可以逐漸向骨幹移行，多位於一側皮質內或骨膜下，病變進一步發展可侵入髓腔使整個幹骺端或骨幹均有病變。
組織細胞纖維瘤多無臨床癥狀，偶以輕微疼痛為主要表現，國外文獻報道首診以疼痛者占50%，病理性骨折者占16%，偶然攝X線片發現者為32%。
多發的組織細胞纖維瘤可伴有牛奶咖啡斑、智力障礙、生殖腺功能不良、眼的先天性異常或血管畸形，而無多發神經纖維瘤綜合征，這種綜合征稱為Jaffe-Campanacci綜合征。
大部分病例是由於外傷攝X線片發現病變而診斷。組織細胞纖維瘤無癥狀不需要外科治療。由於影像學典型特征，診斷多較可靠。
無相關實驗室檢查。
組織細胞纖維瘤有典型的X線特征，有些學者認為不需經組織學檢查，就能對大多數病例作出正確診斷。病變始於長骨的幹骺端，靠近骺板，且總在一側皮質上。膨脹、偏心性，隨骨的生長發育病變可以逐漸向骨幹移行，病灶內為界限清楚透亮陰影，呈分葉狀、卵圓形，周邊有一硬化緣。病變縱軸與長骨一致，病變小自1cm，最大可達15cm。病變發展有侵入髓腔、破壞整個幹骺端導致整個皮質變薄，造成病理性骨折。病變可隨骺板生長而擴大，骺閉合後病變有可能停止生長。
多發組織細胞纖維瘤影像學也有典型特征性表現，可在同一骨內有多個病灶，也可不在同一骨。病灶之間不連續。單個病變與單發相似。多表現侵入髓腔，病變起始也在幹骺端，進一步發展向骨幹移行，病變常常對稱性存在，這種情況在上肢更為常見，組織細胞纖維瘤導致骨折在下肢病變中更常見。
兒童、青少年出現膝、踝或髖關節疼痛，影像顯示為組織細胞纖維瘤，通常誤診為其他腫瘤，而接受手術，大多數組織細胞纖維瘤通常是無癥狀的。
當組織細胞纖維瘤病變擴大侵犯到大部或整個幹骺端或骨幹時，影像學不容易診斷。有些病變容易與纖維結構不良、軟骨黏液樣纖維瘤、骨囊腫相混淆，常需手術確診。
多發病變的病例，影像學特征可與纖維異樣增殖癥相混淆。在組織學上某些病變區域組織細胞纖維瘤和纖維異樣增殖癥是一致的，可由組織細胞纖維瘤不產生新骨加以區別。
從組織學上還需要排除分化好的纖維肉瘤、骨巨細胞瘤，另外還與良性纖維組織細胞瘤相鑒別。從組織學上，有人認為這兩種組織學表現完全一致，但良性纖維組織細胞瘤多見於成年人，發病年齡偏大，除四肢骨外還可見於扁平骨，影像學上周圍硬化以組織細胞纖維瘤更明顯等方面加以區別。