(一)發病原因
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(二)發病機制
絕大多數TMC的病理類型為乳頭狀癌,故有人稱之為乳頭狀微小癌,但也有其他病理類型。Baudin報道TMC的乳頭狀癌占87.9%,另外12.1%為濾泡狀癌。Noguchi報告的病例中,濾泡狀TMC占4.2%,髓樣癌占0.27%,其餘為乳頭狀或乳頭濾泡混合性TMC,未見未分化癌。廣州中山大學第一附屬醫院的病例中,乳頭狀占86.4%,濾泡狀占12.7%。僅有1例為髓樣癌。值得註意的是,近年來微小髓樣癌的報道增多。Henry報告瞭11例亞臨床微小髓樣癌。Peix(2000)報道瞭20例的微小髓樣癌。總的來說,TMC的病理類型絕大多數為分化型甲狀腺癌。此外,在術中或病理檢查時應註意有無多發性癌灶的存在,有部分TMC病例呈多發性癌灶。文獻報告多發性TMC的發生率為9.5%~40%。C細胞增生(C-cell hyperplasic,CCH)是一種甲狀腺C細胞的非浸潤性增生反應,多發生於髓樣癌中,CCH的增加已作為區別散發性和遺傳性髓樣癌的組織學標記物。FNAC檢查發現CCH有助於髓樣癌的診斷。CCH可分為局灶性、彌漫性、結節性和腫瘤性。腫瘤性C細胞增生可提示髓樣癌的存在。
TMC的臨床表現與甲狀腺癌基本一致,隻是病灶小,如不註意認真檢查,往往難以發現。
1.甲狀腺中可觸及微小結節,質硬,活動度好,無壓痛。由於TMC的結節一般較小,幾乎位於甲狀腺體中甚至被膜處,觸診時如不仔細檢查常難以發現。Noguchi報告的867例TMC中,臨床可觸及腺體結節的僅有23例(2.7%)。
2.如合並多結節性甲狀腺腫,應註意在眾多大小不等的結節中有無微小質硬的結節。這種結節與周圍甲狀腺腫結節質地有差異。體查時,應認真觸診雙側腺葉,切勿隻註意檢查結節明顯一側的甲狀腺葉,而忽視檢查結節不明顯的對側腺葉。
3.TMC常發生頸部淋巴結轉移。文獻報告TMC頸部淋巴結轉移的發生率在2.0%~43%之間,其有部分病例頸部淋巴結腫大為TMC最早出現的臨床表現。淋巴結內的腫瘤發展可能快速而發生囊性壞死和淋巴結退化。不少頸部淋巴結轉移可被誤診為頸部囊性病變或支氣管囊腫。
4.可發生遠處轉移,如脊椎、骨和肺轉移,但發生率極低。在部分病例中,骨轉移可能成為首發表現。
由於TMC的原發結節較小,臨床觸診比較困難,許多病例在出現淋巴結轉移、遠處轉移,或對轉移灶進行穿刺活檢,或切除活檢後才得到診斷。更多的病例可能是在其他甲狀腺疾病的手術中,切除的可疑微小癌結節,進行冰凍切片檢查,或術後石蠟切片檢查才證實診斷的。由於癌結節小,影像學檢查的診斷率均較低。
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中藥材查詢甲狀腺微小癌西醫治療方法(一)治療
TMC的病理類型絕大多數為乳頭狀癌,且多為Ⅰ級,預後良好。即使是合並頸部淋巴結轉移的病例,其預後與未合並淋巴結轉移者相比並無顯著性差異。有人認為多數TMC處於亞臨床狀態,發展成為臨床顯性癌的隻是少數,許多病例即使發展成為顯性癌也對生存率影響不大,絕大多數TMC可能長期無進展,甚至消退,因此,對於無轉移的TMC不必施以任何治療,隻需觀察。
對於甲狀腺良性疾病手術後病理偶然發現的TMC也不需再次手術。但多數人則認為,盡管TMC預後良好,但並不一定都趨向於終生不進展的亞臨床狀態。即使原發病灶大小不變,也可發生遠處轉移引起死亡。至於區域淋巴結轉移的報告則更多。因此,建議對TMC也應進行積極的外科治療,但采用何種手術方式則有爭議。
Hay等在50年內對535例TMC進行觀察研究,平均隨訪時間17.5年。91%的病例采用瞭全甲狀腺切除或近全甲狀腺切除,7%采用患側甲狀腺葉全切除術,44%的患者作瞭頸淋巴結清掃術。結果隻有6%的病例術後20年再發,無1例死於甲狀腺癌。有人對是否一定要采取這種完全性手術方式治療TMC提出不同意見。Noguchi報道的867例,平均隨訪時間12.8年,僅有3例行全甲狀腺切除術,62.4%的病例行近全甲狀腺切除,20.1%的病例行患側甲狀腺葉全切除術,患側甲狀腺部分切除的病例占17.2%(這些病例術中並未發現TMC),術後僅有12例復發。廣州中山大學第附屬醫院110例TMC中,無1例行全甲狀腺切除,42例行甲狀腺次全切除術,即患側全切除,對側次全切除和峽部切除。42例行甲狀腺雙腺葉次全切除術,其餘為甲狀腺一側腺葉全或次全切除術,術後僅有1例復發。
綜合近年國內外文獻,TMC的手術治療原則主要有:
1.術前或術中確診TMC並頸淋巴結轉移者,可行全甲狀腺切除或近全甲狀腺切除加患側頸淋巴結清掃術。
2.術前或術中未發現原發病灶,而頸淋巴結甲狀腺癌轉移確診者,可行頸淋巴結清掃術,淋巴結轉移側甲狀腺葉全切除,對側腺葉次全切除。術後應仔細探查切除腺體內有無TMC結節。
3.術前或術中確診TMC而無淋巴結轉移,40歲以下者可行甲狀腺患側腺葉全切除加上峽部切除,同時應探查對側腺葉。如有結節,應行對側腺葉次全切除。而40歲以上者則直接行甲狀腺次全切除術,不必行預防性淋巴結清掃術。Noguchi的一組大宗病例報告顯示,在1743例TMC中,未行頸淋巴結清掃的復發率為1.2%(17/1419),行頸部淋巴結清掃的復發率為2.1%(5/234),二者間無顯著性差異,但行預防性清掃組復發率高於未行清掃組,說明預防性清掃術並無臨床意義。
4.術前和術中未能確診,但術後病理確診為TMC的患者,無合並頸淋巴結轉移者並已行患側腺葉次全或大部分切除術者,應仔細再查手術標本,檢查TMC周圍組織有無癌細胞浸潤,包膜和血管有無侵犯。如證實TMC已完整切除,則不必再行根治性手術。可定期隨訪復查,發現有可疑癌組織再發征象時才再次手術。隨訪中還應註意檢查對側腺葉有無結節出現,如有也應再次手術切除甲狀腺對側腺葉。如復查病理標本發現包膜和血管受侵犯,切除組織邊緣有癌細胞浸潤,或為多發癌灶者,應再作甲狀腺次全切除術或近全甲狀腺切除術。
5.已合並遠處轉移者,原則上應行全甲狀腺切除,並於術後給予放射性131I治療。
6.微小髓樣癌的治療應根據患者的具體情況決定,術中冰凍切片或術後病理診斷為髓樣癌時的手術原則為:①遺傳性髓樣癌:應即行或再行全甲狀腺切除,加上中央組淋巴結清掃術;②散發性髓樣癌結節直徑>0.5cm,應行全甲狀腺切除術。因為髓樣癌的頸部淋巴結轉移與腫瘤大小直接相關;③散發性髓樣癌不論腫瘤大小,隻要術後降鈣素水平持續異常或再次升高,五肽胃泌素試驗陽性,應再次手術,行全甲狀腺切除術;④散發性微小髓樣癌的結節直徑<0.5cm,非多灶性,術後降鈣素水平正常和五肽胃泌素試驗陰性者,如首次已經行甲狀腺次全切除或腺葉全切除術,則可不必再次手術。
7.如患者同時合並甲亢,結節性甲狀腺腫,甲狀腺瘤,應給予相應的腺葉次全切除手術。如雙側結節性甲狀腺腫合並左葉TMC者,應行左葉全切除,右葉次全切除或大部分切除手術。
8.所有病例術後均應給予甲狀腺素進行TSH抑制治療。
(二)預後
據文獻報道,TMC的區域復發率為0~11%,但遠處轉移復發的報告極少。死亡率約0~1.0%,預後良好。導致復發的危險因素有年齡、頸淋巴結轉移和甲狀腺手術范圍。認為年齡大者(>45歲),合並頸部淋巴結轉移和甲狀腺切除范圍小的患者易復發TMC,預後相對較差。日本的Noguchi對從1970~1994年間行首次手術治療的1743例TMC進行瞭隨訪,隨訪時間(11.2±6.32)年(59例隨訪<3年)。其中31例復發,75例死亡。75例死亡中隻有4例死於甲狀腺癌,63例死於與甲癌無關疾病,8例死因不明。死於甲狀腺癌的4例中,1例為脊椎轉移,1例死於頸部腫瘤破裂出血,2例死於縱隔和肺轉移。4例死亡均發生於復發以後。31例復發病例中,首次復發部位在對側腺葉床的14例,同側頸部淋巴結轉移8例,對側頸部淋巴結轉移8例,氣管旁淋巴結轉移8例,同側甲狀腺葉床轉移5例,骨轉移4例,縱隔轉移1例。研究復發病例的危險因素時,分析瞭10個因素,如淋巴結包膜浸潤、肉眼淋巴結轉移、鏡下淋巴結轉移、每例中檢查的淋巴結數目、是否並存良性疾病(如Graves病,腺瘤樣變性甲狀腺腫,慢性甲狀腺炎,濾泡性甲狀腺瘤),以及年齡和性別等。單因素分析表明,10個因素中有7個因素與復發的關系有統計學意義。其中最有意義的是淋巴結包膜浸潤、合並Graves病,即淋巴結包膜浸潤和無合並Graves病為腫瘤復發的危險因素。淋巴結轉移包膜外侵犯的病例復發可能性大,預後較差。這些病例復發的危險性7倍於無淋巴結轉移包膜外侵犯的病例。而合並Graves病的TMC患者術後復發的機會是其他患者的1/6。近年有人提出腺體內有多發性微小癌灶者術後易復發,多發性癌灶與單發性癌灶復發率分別為8.6%和1.2%;而對於多發性癌灶患者采用全甲狀腺切除後復發率為5%,采用患側腺葉及峽部甲狀腺切除者復發率為20%。
藥療是根本,而食療能輔助藥物的治療,那麼甲狀腺微小癌的食療和飲食又是怎麼樣的?
藥品查詢1.TGAb、TPOAb檢測 甲狀腺功能大多正常,甲狀腺自身抗體TGAb、TPOAb一般正常。
2.131I攝取率功能正常。
3.血清降鈣素 降鈣素水平升高,必要時可作五肽胃泌素刺激試驗,陽性提示髓樣癌可能。
4.細針穿刺抽吸細胞學檢查 FNAC技術的發展,大大提高瞭TMC的術前確診率。美國Mayo醫院的資料表明,在FNAC引入臨床前,70%的TMC診斷是依靠手術發現的。20世紀80年代引入FNAC後,FNAC確診TMC的病例占40%,而靠手術發現的病例下降到20%。
FNAC主要對2個部位的結節有診斷意義,一個是頸部淋巴結,對於頸部淋巴結腫大可通過FNAC證實TMC的存在;二是對於靠近包膜、體表可觸及的結節,經FNAC可鑒別結節性質。對於直徑<1cm的TMC結節,在B超引導下FNAC發現的比例超過50%。B超引導FNAC檢查尚無假陽性報告,假陰性率約12%,診斷相對敏感性60%~90%,特異性100%,陽性預測值100%,陰性預測值80%,準確率可達85%。
5.冰凍病理切片 如手術中發現可疑的質硬小結節,可以行快速冰凍切片確診,但有一定的假陰性率,受標本選擇和切片取材部位影響。手術醫師術中應仔細檢查甲狀腺雙腺葉,對於質硬可疑小結節,應單獨切下送冰凍切片。病理醫師也應仔細在切除標本中選擇可疑結節作冰凍切片。
1.B超檢查 TMC的診斷符合率低於15%,特別是多結節的腺體檢查往往難以辨別哪個結節為TMC結節。直徑<0.5cm的微小結節,B超往往難以發現,而且許多病例B超檢測到的結節並非TMC結節。廣州中山大學第一附屬醫院總結的110例中,術前B超診斷TMC的僅為13例(12.0%)。
2.CT、MRI檢查對於TMC的診斷符合率低。
3.核素掃描 對於較大結節可顯示冷或涼結節,但多數病例,特別是直徑<0.5cm的結節則難以探測到。