特發性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一種不明原因的肺間質炎癥性疾病，原因不明的肺泡纖維化和彌漫性肺間質纖維化均為其同義詞。典型的IPF，主要表現為幹咳、進行性呼吸困難，經數月或數年逐漸惡化，多在出現癥狀3～8年內進展至終末期呼吸衰竭或死亡。主要病理特點為肺間質和肺泡腔內纖維化和炎細胞浸潤混合存在。盡管該病的發病機制還沒有完全闡明，就其臨床特征和病理足以說明這是一種特征性的疾病。IPF的治療尚缺乏客觀的、決定性的預後因素或治療反應，皮質激素(以下簡稱激素)或免疫抑制劑、細胞毒藥物仍是其主要的治療藥物，但不足30%的病人有治療反應，且可表現毒副反應。
(一)發病原因
IPF的病因不明。病毒、真菌、環境污染、毒性物質均可影響。尚未發現IPF有明確的遺傳基礎或傾向，遺傳性或傢族性IPF相當少見。傢族性IPF的臨床表現和非傢族性IPF的臨床表現相似。盡管遺傳傳遞模式尚未闡明，但由變異的外顯率可以相信IPF為常染色體顯性遺傳，位於第14號染色體上的特殊基因可能與IPF的高危有關，位於第6號染色體上的人白細胞抗原(HLA)與IPF無關。
IPF的發病可能是炎癥、組織損傷、修復持續疊加的結果。致病因素作用於肺內常駐免疫細胞，產生炎癥或免疫反應，它們也可直接損傷上皮細胞或內皮細胞。
1.免疫和炎癥反應 IPF的早期可能產生抗特異性免疫反應。下呼吸道的炎癥反應是肺最早可檢查到的損害。間質和肺泡內的淋巴細胞、巨噬細胞和中性粒細胞增多。T淋巴細胞在IPF的肺損傷和疾病進展的調節中起雙重作用。從IPF病人肺泡內獲得的T淋巴細胞呈激活狀態，可表達IL-2受體和分泌INF-γ。T淋巴細胞分泌的產物既可抑制成纖維細胞的增殖，也可增強成纖維細胞的膠原合成。此外，T淋巴細胞對B淋巴細胞也有巨大的輔助作用，這對增強免疫復合物的產生很為重要。
肺實質內特異性免疫反應的產生對影響肺組織的炎癥細胞的集聚是很重要的。選擇性黏附分子、黏附分子結合素和免疫球蛋白在炎癥細胞和內皮細胞的相互作用中都起重要作用。許多細胞的牢固黏附有賴於細胞間的黏附分子-1(ICAM-1)和白細胞作用抗原-1(LFA-1)。TNF-α在內皮細胞表面誘導ICAM-1表達。血管外的白細胞包括LFA-1和血小板內皮細胞黏附分子是在白細胞和內皮細胞的連接處表達的。尿激酶型的纖溶酶激活物(尿激酶u-PA)可能是炎癥細胞從血管到肺泡腔運動過程中不同組織的蛋白水解酶的降解產物。IPF的炎癥細胞直接遷移依賴多種化學物質。趨化因子包括白介素-1(IL-1)單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、巨噬細胞炎癥蛋白-Ia(MIP-1a)、補體成分C5a、細胞因子(MCP-1，MIP-1a、纖維連接素包括作用於巨噬細胞的RGD、白三烯B4(LTB4)、IL-8和作用於白細胞的C5a。T淋巴細胞、肺泡巨噬細胞、內皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞是這些細胞因子的重要來源。尿激酶受體(u-PAR，CD87)對單核細胞和PMN是必需的趨化因子。U-PAR可能影響白細胞循環和激活補體受體3的黏附功能。
2.損傷 上皮細胞損傷是IPF的標志。病毒感染和炎癥細胞產物(氧自由基、蛋白水解酶)是損傷的中介物質。上皮細胞損傷使血漿蛋白滲出到肺泡腔。在損傷過程中，肺泡基底層也可破壞。激活的炎癥細胞(淋巴細胞、巨噬細胞、PMN)的存在使肺泡壁損傷持續發展。
3.修復、纖維化 損傷肺泡的成功修復要求清除進入肺泡腔的血漿蛋白、替代損傷的肺泡壁、重新儲存損害的細胞外基質。在炎癥反應時形成的肺泡滲出液包括許多細胞因子和介質如生長因子(血小板生長因子、轉移生長因子-β、胰島素樣生長因子-I)、纖維連接素、血栓素、纖維肽等。肺泡上皮細胞和巨噬細胞調節肺泡內纖維素的形成和清除。由於μ-PA的存在，肺泡腔內有網狀的纖維蛋白降解活動。然而，IPF病人BAL中的纖維蛋白降解活動由於纖溶酶原激活物和纖溶酶如纖溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)的水平增高而受到抑制。同樣，肺泡腔內的纖維連接素也受到抑制。如果肺泡內的滲出液沒有被清除，成纖維細胞就會侵入、增生，產生新的基質蛋白，使富含纖維素的滲出液變成瘢痕。
花生四烯酸代謝在IPF的纖維化反應中也起重要作用。白介素對成纖維細胞和其他間質細胞產生直接的影響，刺激成纖維細胞釋放趨化因子、促進細胞增殖和膠原合成。肺泡修復的一個重要特征為肺泡基底膜的上皮重新形成。為完成這一過程，Ⅱ型肺泡上皮細胞增生、最終基底膜表面修復、局部滲出液機化。這一過程無疑是在角化細胞生長因子和肝細胞生長因子的影響下發生的，這兩種因子調節上皮細胞的增生和移行。
在IPF的形成過程中，上皮細胞缺失，肺泡塌陷，當累及大量肺泡時便形成團塊狀的瘢痕。
(二)發病機制
肺活檢標本的組織學對排除其他診斷及纖維化和炎癥程度的定量是很重要的。IPF的主要病理學特征包括肺泡間隔(間質)和肺泡不同程度的纖維化和炎癥。因為許多炎癥性肺疾病可有相似的表現，所以必須排除肉芽腫、血管炎、無機肺塵埃沉著病或有機肺塵埃沉著病。IPF的病理改變是多種多樣的，且呈片狀分佈，多位於肺外周(胸膜下)。即使在嚴重病變的肺葉，有些肺泡也可免於受累。在疾病早期，肺泡結構可保持完整，但肺泡壁水腫增厚、間質內炎癥細胞聚集，以單核細胞為主(如淋巴細胞、漿細胞、單核細胞、巨噬細胞)，但也可見散在的多核中性粒細胞和嗜酸細胞。
疾病早期階段，可見肺泡巨噬細胞呈灶性聚集，中度或進展期IPF的肺泡內巨噬細胞缺如。隨著疾病進展，慢性炎癥浸潤愈來愈不明顯，肺泡結構被致密的纖維組織代替，肺泡壁斷裂破壞，導致氣道囊性擴張(蜂窩肺)。疾病晚期，肺間質內大量肺膠原、細胞內基質、成纖維細胞、炎癥細胞很少甚至缺如。病程較長者，可見肺泡上皮增生、鱗狀化生。有些病人可發生平滑肌反應性增生，肺動脈擴張，繼發性肺動脈高壓等改變。氣道可發生扭曲變形，導致“牽拉性支氣管擴張”。如吸煙的IPF患者可見肺氣腫改變。依據蜂窩囊腔周圍是否存在纖維組織可區分肺氣腫和蜂窩肺。
彌漫性肺泡損害不是早期IPF的特征，也可見於許多其他肺疾病，如成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)、吸入性肺損傷、放射性肺損傷、藥物性肺損傷、膠原血管疾病、感染等。
以前曾主觀地將IPF分為幾個病理亞型，認為脫屑性間質性肺炎(DIP)和普通型間質性肺炎(UIP)是IPF不同病程階段的病理類型。而根據美國胸科學會(ATS)和歐洲呼吸學會(ERS)對IPF的診斷提出瞭嶄新的國際共識：將UIP歸結為IPF的特異病理表現，而DIP、呼吸性支氣管炎性肺病(RBILD)、非特異性間質性肺炎(NSIP)、淋巴細胞性間質性肺炎(LIP)、急性間質性肺炎(AIP)、閉塞性細支氣管炎伴機化性肺炎(BOOP)均不屬於IPF。
一.臨床表現
約15%的IPF病例呈急性經過，常因上呼吸道感染就診而發現，進行性呼吸困難加重，多於6個月內死於呼吸循環衰竭。絕大數IPF為慢性型(可能尚有介於中間的亞急性型)，雖稱慢性，平均生存時間也隻有3.2年。慢性型似乎並非急性型演變而來，確切關系尚不瞭解。
主要癥狀有：①呼吸困難 勞力性呼吸困難並進行性加重，呼吸淺速，可有鼻翼搧動和輔助肌參予呼吸，但大多沒有端坐呼吸。②咳嗽、咳痰 早期無咳嗽，以後可有幹咳或少量粘液痰。易有繼發感染，出現粘液膿性痰或膿痰，偶見血痰。③全身癥狀 可有消瘦、乏力、食欲不振、關節酸痛等，一般比較少見。急性型可有發熱。
常見體征：①呼吸困難和紫紺。②胸廓擴張和膈肌活動度降低。③兩肺中下部Velcro羅音，具有一定特征性。④杵狀指趾。⑤終末期呼吸衰竭和右心衰竭相應征象。
二.診斷
(一)診斷技術
1、影像學檢查
(1)常規X線胸片 攝片技術須註意穿透條件適當，應用中度增感屏，聚焦要小。早期肺泡炎X線上不能顯示異常;隨病變進展，X線表現出雲霧狀、隱約可見微小點狀的彌漫性陰影，猶如磨玻璃。進一步進展則見纖維化愈趨明顯，從纖細的網織狀到粗大網織狀，或呈網織結節狀。晚期更有大小不等的囊狀改變，即蜂窩肺。肺容積縮小，膈肌上抬，葉間裂移位。
(2)CT 對比分辨率優於X線，應用高分辨CT(HRCT)可以進一步提高空間分辨率，對於IPF的診斷，特別是早期肺泡炎與纖維化鑒別以及蜂窩肺的發現極有幫助。
(3)核素IPF常有肺泡毛細血管膜通透性增高。核素技術吸入99mTc-DTPA氣溶膠測定肺上皮通透性(LEP)可見T1/2縮短，有助於早期發現和診斷間質性肺病，對於IPF並無特異性。
2、肺功能檢查IPF的典型肺功能改變包括限制型通氣損害、肺容量縮小、肺順應性降低和彌散量降低。嚴重者出現PaO2下降和PA-aO2增寬。肺功能檢查與影像學技術有助於早期診斷，特別是運動試驗在影像學異常出現前即有彌散量降低和低氧血癥。肺功能檢查可作動態觀察，對病情估價很有幫助，用於考核療效可能也是有用的。同樣，IPF的肺功能異常沒有特異性，無鑒別診斷價值。
3、支氣管肺泡灌洗 回收液細胞總數增高，而中性粒細胞比例增加是IPF比較典型的改變，對診斷有幫助。目前仍主要用於研究。
4、肺活檢IPF早、中期的組織學改變有一定特點，而且間質性肺病病因甚多包括許多有明確病因可尋者，因此肺活檢對於本病確診和活動性評價十分有意義。首選應用纖支鏡作TBLB，但標本小，診斷有時尚有困難。必要時宜剖胸活檢。
(二)診斷的建立 根據典型臨床表現和上述檢查，IPF診斷能夠成立。核心問題是排除其它間質性肺病包括原因已明或不明者。“特發性”或“隱原性”均用以表示原因不明，但不是所有原因不明和表現有肺纖維化的疾病都是IPF，如結節病。IPF是一個特定的疾病整體，雖然有可能它並不是一個均質單一的疾病。所以肺活檢對IPF的診斷是必要的。但在不能接(耐)受創傷性檢查者，隻要有證據排除其它間質性肺病，建立IPF臨床診斷亦是能夠接受的。
(三)活動性判斷 目前雖有很多研究，但是尚無確定指征。除肺活檢組織學評價外，據認為67Ga掃描、肺上皮通透性測定、支氣管肺泡灌洗液細胞數特別是淋巴細胞數以及介質測定對估計病變活動性有重要參考價值。雖然臨床表現、X線和CT征象、肺功能變化與活動性並不完全平行，但病程長短、纖維化程度及有無蜂窩肺、肺功能損害輕重等對估計活動性仍是有幫助的。
1、由於本病的病程緩慢，醫務人員應認真檢查，明確診斷。
2、要鼓勵患者樹立戰勝疾病的信心，積極配合治療。
3、加強體育鍛煉，增強抗病能力，冬季應註意保暖。
4、註意調劑飲食，增加營養;吸煙者必須戒煙。
5.應鼓勵病人參加肺康復鍛煉項目如每天散步、踩固定腳踏車等，雖不能增加肺活量，但可以改變活動耐受性，使呼吸困難癥狀減輕，改善生活質量。
保健品查詢特發性肺纖維化中醫治療方法暫無相關信息
中藥材查詢特發性肺纖維化西醫治療方法(一)治療
IPF的最佳治療尚存在爭議。治療的目的主要是消除或抑制炎癥成分。少數研究認為纖維化過程可逆轉，但尚缺乏足夠的證據。
1.皮質激素 激素用於IPL的治療已30多年，不幸的是僅10%～30%的病人對治療有效，完全緩解很少見，大多數病人即使應用激素治療，病情依然惡化。其劑量和方法多數學者的主張是：
初始治療時激素應用大劑量。潑尼松或潑尼松龍40～80mg/d，2～4個月，然後逐漸減量。如果激素治療有反應，一般在2～3月顯效。第4個月潑尼松減量至30mg/d;第6個月減量至15～20mg/d(或其他等效劑量的激素)。潑尼松用量及減量速度應由臨床或生理學參數指導。
因為激素完全根除疾病是不可能的，所以，對治療反應不一的病人均以最小劑量治療1～2年是合理的。應用潑尼松15～20mg/d作為長期小劑量維持治療已經足夠。應用大劑量甲潑尼龍(1～2g，每周1次或2次)靜脈“沖擊”治療，但並不優於口服激素。
對激素治療失敗的病人，加用硫唑嘌呤(AZP)或環磷酰胺(CTX)，並將激素減量，4～6周停用。當激素減量時，有些病人病情進展或惡化，對這些病人可隔天口服潑尼松(20～40mg)，另外加用免疫抑制劑或細胞毒藥物。
2.目前推薦的治療方法 在尚未證明哪些治療方法最好的情況下，建議用激素加硫唑嘌呤或環磷酰胺，用於預期可能效果較好的病人。
激素：起始的治療方法，用潑尼松(或其他等效劑量的激素)0.5mg/ (kg·d)(理想體重，IaqM)，口服4周;然後0.25mg/(kg·d)(133M)，口服8周;繼之減量至0.125mg/(kg·d)或0.25mg/kg,隔天1次。
硫唑嘌呤：2～3mg/(kg·d)(LBM)，口服，起始劑量為25～50mg/d，每7～14天增加25mg，直至最大劑量150mg/d。或環磷酰胺：2mg/(kg·d) (LBM)口服，起始劑量為25～50mg/d，每7～14天增加25mg，直至最大劑量150mg/d。
如沒有副作用或並發癥出現，治療應持續至少6個月。在此期間應觀察治療反應。應註意監測藥物副作用，盡可能以最小的劑量、最少的副作用，達到最好的療效。
3.輔助治療 吸氧可減輕運動所致的低氧血癥，提高運動能力。口服可待因和其他鎮咳藥對有些病人可能有用，也可用於咳嗽復發的病人。像所有慢性肺疾病的病人一樣，可定期口服肺炎疫苗和流感疫苗。
4.肺移植 單肺移植對某些內科治療復發的終末期肺纖維化是一項重要的治療選擇。內科治療失敗的患者，其預後很差。肺功能嚴重受損(Vc或TLC<60%預計值或DLCO<40%預計值)和低氧血癥的患者，2年死亡率超過50%。嚴重功能受損、低氧和病情惡化的患者，應考慮肺移植。除非特殊的禁忌證存在，如年齡大於60歲，一般情況不穩定，或有重要的肺外病變(肝、腎、心功能不全)。
5.治療的展望 對肺纖維化的治療，雖一致強調瞭現有治療的好處，但存活方面的主要進展是等待發展新療法。將來可能的治療策略包括抑制細胞因子的藥物、抑蛋白酶和(或)抗氧化劑、抗纖維化制劑等。
新制劑：如谷胱甘肽是一種氧自由基的有效清除劑，可抑制成纖維細胞對有絲分裂刺激引起的成纖維細胞增殖。牛磺酸煙酸可抑制動物模型中實驗性肺纖維化發生、發展。N-乙酰半胱氨酸是谷胱甘肽的前體，IPF病人的治療中有輔助的免疫抑制作用。白細胞黏附分子抗體可以防止膠原沉積，抑制特異性成纖維細胞因子，可能有助於阻礙纖維化過程。血小板激活因子受體拮抗劑也有助於抗纖維化。其他抗纖維化制劑還有如甲苯吡非尼酮(吡啶酮)一種脯氨酸消旋酶抑制劑修飾物等。新療法策略的產生，尚有賴於更好的理解這一疑難病的發病機制。對以上所提及的藥物還需要多中心的臨床上大量病例的前瞻性對照研究做出評價。
(二)預後
IPF的自然病史特征是經數月或數年肺功能不可逆的進行性損害，極少數病人呈暴發性，有時，疾病經過最初的消退期後可穩定下來，但自發性緩解相當罕見(<1%)。從出現癥狀到死亡，平均存活率3～5年。IPF的5年死亡率超過40%。呼吸衰竭是死亡的主要原因。支氣管肺泡灌洗液(BAL)中淋巴細胞增多提示對糖皮質激素治療有較高的反應率;若BAL淋巴細胞低則死亡率高。治療的目的是最大限度地防止進行性纖維化和呼吸衰竭。IPF的其他死亡原因有缺血性心臟病、腦血管意外、肺栓塞、惡性腫瘤和感染。9%～10%的IPF患者合並肺癌。
藥療是根本，而食療能輔助藥物的治療，那麼特發性肺纖維化的食療和飲食又是怎麼樣的？
藥品查詢傳統的實驗室檢查對IPF無特異性。60%～94%的患者血沉增高。10%～20%的患者循環抗核抗體或類風濕因子陽性;50%～67%的患者可查到循環免疫復合物。這些指標與疾病的范圍和活動無關，也不能預測治療反應。
1.胸部放射學 95%IPF患者的胸片表現異常，最常見的為肺容積減小，雙下肺網狀或網狀結節狀浸潤影。病變往往呈彌漫性，單側病變相當少見。浸潤影分佈在外周或胸膜下的肺組織。隨著病程進展，病變擴展至肺尖，肺容積進行性減小。如果胸片上存在直徑為3～5mm的透光區(蜂窩囊腔)提示纖維化、肺泡結構破壞，該種病變治療反應差。個別患者可見間質浸潤灶、肺泡不透光區(毛玻璃樣變)、蜂窩肺。胸腔積液或胸內淋巴結增大極少見。傳統的胸片不能將肺泡炎與肺纖維化區別開來，不能準確地估計預後或激素的治療反應。對胸片異常而無癥狀或有輕微癥狀而胸片正常的患者均應全面檢查，盡早發現以期盡可能逆轉IPF的進程。
2.高分辨CT掃描。高分辨CT(HRCT)掃描對顯示1～2mm的肺實質比胸片更敏感，且對明確IPF具有特異性。HRCT掃描屬非侵入性檢查，且對病變的范圍和性質提供有用的價值。IPF的肺部病變呈片狀，也可為肺外帶(胸膜下)和雙肺底的不典型病灶。在HRCT上,IPF的病變特點為局部肺泡不透光區(毛玻璃樣變)、囊性空腔、支氣管充氣征、胸膜表面粘連、支氣管或肺血管呈不規則或增厚。其中以毛玻璃樣變、網狀或蜂窩狀病變為主要表現。大多數IPF患者的病變呈混合性。這些表現與其組織病理學改變有關。毛玻璃樣變是肺泡被模糊的血管影代替所形成的陰影，這些不透光的肺泡區(毛玻璃樣變)與細胞活檢標本(活動性肺泡炎)相關。網狀病變的特征是交叉線或粗線，反映纖維化;小蜂窩囊腔(<5mm)為肺泡間隔、肺泡管和肺泡的炎癥。HRCT上支氣管充氣征代表被纖維化的肺組織包圍著的擴張的支氣管(直徑1～2ram)。大於5mm的囊性病灶與開胸肺活檢時見到的蜂窩肺相一致。對於終末期的IPF，HRCT和病理檢查一樣均可顯示擴張的支氣管、明顯減小的肺容積、擴張的肺動脈等解剖結構的改變。吸煙的IPF患者可顯示肺氣腫(尤其是肺上葉)。
HRCT不能完全確定治療反應和預後評估。但廣泛毛玻璃樣浸潤和小蜂窩狀改變可預示經激素治療後肺功能參數的改善(FEV1、FEV1%、DLCO)。相反，蜂窩囊狀改變表明對激素治療無反應或反應很小。肺部以網狀病變為主的患者僅少數對激素治療有反應。系列的HRCT表明毛玻璃樣改變既可隨著治療好轉，也可進展至網狀改變(對治療無反應的患者)。網狀改變往往提示治療失敗或疾病進展，而蜂窩狀改變幾乎總是和病情進展或治療無反應相關。所以，HRCT為IPF提供瞭有用的臨床和預後信息，然而要進一步確定IPF的預後或治療反應，僅靠HRCT還不夠，還需要其他檢查。
3.肺功能檢查和運動試驗
(1)肺功能檢查：IPF特征性的生理改變包括肺容積減小(例如：VC、TLC)、彌散(DLCO)降低和低氧血癥(休息和運動時)。
呼氣流速(一秒鐘用力呼氣容積/用力肺活量即FEV1/FVC)往往增大。彌散降低，肺容積增大，表明除肺纖維化外還存在肺氣腫。若肺量計或流速-容積曲線提示在潮氣量減少的基礎上呼氣流速正常或增大，應懷疑IPF。更復雜的檢查包括肺容積、彌散(DLCO)及心肺運動試驗，這些檢查比肺量計更敏感，且有助於監測病情。DLCO是最敏感的基礎肺功能參數，即使在肺容積正常時，DLCO就可降低。DLCO也是直接測定肺血管的參數，若DLCO降低反映肺泡壁毛細血管單位喪失。DLCO可以用肺容積(VA)來校正，產生DLCO /VA之比，但組織病變程度與DLCO的相關性比DLCO/VA好。
肺功能檢查對評價病變范圍和評估療效是很有價值的。肺功能的特殊檢查與組織學發現或治療反應之間的關系已經明確。肺容積減少(低於60%預計值)提示預後和治療反應差，但也有例外。DLCO降低或嚴重受損，死亡率增高，DLCO低於45%預計值的患者，其3年死亡率大於50%。總肺容積改變和組織學、預後、存活率之間無相關性。對某一個患者而言，沒有生理學的指標可以將肺泡炎與纖維化區分開來，也不能預計潛在的治療反應。但治療後連續一系列的生理學指標還是很有價值的，若激素治療3個月後仍無反應，則提示繼續應用激素病情改善的可能性很小。
(2)運動試驗氣體交換異常(如低氧血癥或肺泡-動脈的氧壓差增大)：是IPF的標志，85%IPF患者靜息下肺泡-動脈氧壓差[P(A-a)O2]增高，運動時增高更明顯，運動所致的肺泡-動脈氧壓差[P(A-a)O2]變化與生理異常的相關性比肺容積或DLCO好。
運動試驗為病變程度提供瞭一個客觀的、可重復的指標。典型的變化包括運動耐力明顯受限、[P(A-a)O2]增大、呼吸性堿中毒、氧耗量降低、無效腔通氣量(VD/VA)增大、一定的氧耗水平時每分通氣量增加、脈搏增快。運動時所測定的一系列氣體交換指標是監測病情的最敏感指標。運動試驗(尤其是動脈插管)費用昂貴，技術要求高，且該檢查一般有痛苦，老年人或衰弱的病人較難接受。對他們可采用不太標準的運動試驗(6min步行試驗)。耳或手指血氧飽和度結果雖不如直接測動脈血氣精確，但病人較易接受。盡管6min步行試驗的檢查應用受限，但它作為疾病進展或緩解的定量指標還是可以接受的。更復雜的檢查如肺順應性或壓力-容積測定有助於評價病變的范圍，但它們屬於侵入性檢查，專業要求高，不適於許多肺功能室應用。
4.臨床-放射學-生理學評分 臨床-放射學-生理學評分(CPR)系統是將臨床、放射學、生理學變成一個復合分數，七個變量包括運動時氣促的程度、胸部X線表現、肺容積、肺活量、DLCO、靜態P(A-a)O2和動脈氧飽和度。CPR分數對疾病程度的評價已逐漸精確。不同體重時的每一個變量允許決定一個分數來給疾病的程度分級。開胸肺活檢證實CPR分數與病理生理學改變的相關性比其中任何單個指標的相關性都好。CPR分數不代表疾病的活動性，但可為疾病的范圍和程度提供一個客觀的指標，在系列評價疾病的緩解程度時很有用。因為HRCT評分與病理的相關性比胸片高，所以我們采用校正的CPR評分代替一般胸部HRCT，但不容樂觀的是該評分系統尚缺乏有效的前瞻性研究。
5.支氣管肺泡灌洗 在闡明促使IPF炎癥反應的重要免疫因子的作用方面有極大的幫助，這些免疫因子來源於IPF。的炎癥反應。多核中性粒細胞(PMNs)增高、中性粒細胞產物、激活的肺泡巨噬細胞、肺泡巨噬細胞產物、細胞因子、生長因子和免疫復合物增高。盡管BAL的價值是作為一種研究工具，但它也有一定的臨床價值，67%～90%的IPF患者BAL中PMNs增高或嗜酸細胞增高(或兩者兼有);BAL中嗜酸細胞增高的患者，有些預後差。不足15%的IPF患者BAL中淋巴細胞增高，這類患者較少發生蜂窩肺，對激素治療反應好。但對IPF的分期或監測病情，BAL的臨床價值有限。BAL及系列支氣管活檢不能作為診斷和評價工具。
6.放射性核醫學顯像 肺代謝顯像肺上皮細胞通透性測定 67Ga肺掃描可作為鑒別肺泡炎的一種輔助方法，因為激活的巨噬細胞和其他炎癥細胞有助於攝取67Ga。IPF、結節病和各種炎癥性疾病肺內攝取67Ga增多，與肺活檢標本的病變部位有較強的相關性。然而，即使是十分仔細地定量(對數計算很困難)，67Ga掃描也不能預測治療反應和臨床病程，且費用昂貴，檢查繁瑣(掃描要在註射48h後進行)，病人和工作人員都要遭受放射線的輻射。盡管人們一開始對67Ga掃描的熱情很高，但它在IPF的分期和病情監測方面仍沒有多大價值。
其他的放射性核素掃描也曾用於評價IPF的活動性。正電子發射掃描(PET)顯示活動性肺間質疾病的病人對乙三胺戊醛酸(DTPA，一種測量肺泡上皮通透性的物質)的清除率增加、18F-脫氧葡萄糖代謝水平增高、鐵蛋白(一種測量肺毛細血管通透性的物質)經肺毛細血管通透率增高。有研究表明，Tc-DTPA清除率增高或18F-脫氧葡萄糖代謝水平持續增高預示臨床病情惡化。99mTc-DTPA氣溶膠吸入掃描測定肺泡上皮的通透性，可作為肺部炎癥的定量指標。但是，PET檢查操作復雜，費用昂貴，尚需進一步研究觀察。
7.肺活檢 IPF的最佳活檢方法尚有爭議。外科肺活檢(開胸或經胸腔鏡)被認為是診斷的“金標準"。對門診病人可經柔韌的纖維支氣管鏡肺活檢(IBLR)，其死亡率低。對間質性肺疾病患者行TBLR應在開胸或經胸腔鏡肺活檢之前進行。TBLR可以明確除IPF外的大量特異性診斷(嗜酸細胞肉芽腫、結節病、惡性腫瘤、過敏性肺炎、感染、閉塞性細支氣管炎、嗜酸細胞性肺炎、肺泡蛋白沉積癥等)。因為TBLR所取的組織標本較小(2～5mm)，不能明確纖維化的程度。當TBLR不能明確診斷時，應經電視胸腔鏡肺活檢以除外非特異性疾病。
外科肺活檢(如開胸或經電視胸腔鏡)能更精確區分炎癥和纖維化的范圍。對肺泡炎癥(肺泡炎)的活動程度和末期肺纖維化(蜂窩肺)有一定的診斷價值。若要取得肺部有代表性的標本，應至少在兩個不同的部位活檢，一般應避免在最嚴重的病變區域取活檢，應在中度受累和未受累的區域取標本才能確定疾病類型和進展程度。在同側肺的上葉或下葉取2～3塊組織標本，應避開肺尖或中葉，因為非特異性瘢痕或炎癥常常累及這些部位。
即使進行瞭外科肺活檢，由於葉與葉(甚至同一葉)纖維化程度的變化，不同的IPF病人也難於評價其預後。半定量評分系統和形態測定分析技術已用於更精確的評價纖維化和炎癥的程度。這種復雜的評分系統可對纖維化程度、細胞構成、炎癥范圍和特殊部位(肺泡壁、肺泡腔、氣道)的纖維化過程進行全面分級。一定的組織學特征(如肺泡壁化生、平滑肌和血管改變)與蜂窩肺和纖維化病變相關。現提倡把新生的結締組織與終末期纖維化(蜂窩肺改變)區別開來。但所存在的難題是即使最有經驗的病理學專傢，不同的人所觀察的結果存在很大的差別。用如此復雜的評分系統是否能提高肺活檢對疾病預後的評估價值，目前尚沒有這方面的研究。
靈活選擇活檢的方法是合理的。決定什麼時候進行肺活檢合適，目前尚無定論。大多數病人應進行外科開胸肺活檢，電視胸腔鏡肺活檢也可考慮，其與開胸肺活檢手術相比死亡率低、胸腔引流時間短、住院天數少。對進行外科手術有較大風險的病人(如年齡大於70歲，極度肥胖，伴有心臟疾病，肺功能嚴重受損)，當其他特征符合IPF時，也可考慮采用纖支鏡下經支氣管肺活檢。
並發癥可有繼發性感染，肺原性心臟病自發性氣胸。最終發生肺纖維化，導致心、肺功能衰竭。廣泛的肺纖維化容易並發肺癌，晚期出現肺動脈高壓和肺心病等。