一、外周血塗片 由於許多血液學病變是與充血性脾腫大有關，外周血檢查特殊的發現可為病因診斷提供線索(如慢淋白血病有淋巴細胞增多，遺傳性球形紅細胞增多癥有球形紅細胞增多)。血小板偶爾<50000/μl，伴有平均血小板體積減少。除白血病以外，白細胞數可減少。過多的嗜堿性粒細胞或有核紅細胞或淚滴狀紅細胞出現，提示骨髓增生性疾病的診斷。
二、骨髓檢查 可見到單系(或多系)細胞增生但相應的外周血細胞卻減少;淋巴增殖性疾病時可見淋巴細胞浸潤;髓系增殖性疾病時，骨髓細胞增生;急性白血病時可見原始細胞增加;纖維化見於骨髓纖維化，髓樣化生;過碘酸Schiff染色團塊見於淀粉樣變性;帶脂質的巨噬細胞見於Gaucher病和有關的貯積性疾病。
三、影像檢查 用核素锝標記的膠體脾掃描是一種可靠的無創性檢查方法。通過檢查可確定左上象限的腹塊為脾臟，並可確認脾內病變。CT掃描可確定脾臟大小並可顯示多種內源性及外源性病損的異常特征。磁共振檢查可提供CT同樣的資料，亦可確定血流型，特別可用於檢查門靜脈與脾靜脈血栓形成。
四、51鉻標記的紅細胞和血小板壽命和脾攝取功能檢查 該特殊檢查在考慮脾切除時對判定這些細胞的阻留程度是有益的。
五、血液化學檢查 血液化學檢查有助於許多伴有脾腫大疾病的診斷。血清電泳出現單克隆丙球蛋白病或免疫球蛋白降低提示淋巴增殖性疾病或淀粉樣變性;多克隆性高丙球蛋白血癥可見於慢性感染(例如瘧疾，黑熱病，佈魯菌病，結核)或伴充血性脾腫大的肝硬化，類肉瘤病以及膠原性血管疾病;尿酸增高發生於骨髓增生性疾病和淋巴增生性疾病;白細胞堿性磷酸酶在骨髓增生性疾病時升高，但慢性髓細胞性白血病降低;肝功能試驗在肝硬化充血性脾腫大時可出現廣泛異常。血清堿性磷酸酶單一地增高，如同在骨髓增殖性疾病，淋巴增殖性疾病以及粟粒性結核一樣提示肝浸潤。血清維生素B12升高可見於骨髓增殖性疾病，在慢粒白血病和真性紅細胞增多癥尤為如此，這由於中性多核白細胞所釋放的維生素B 12結合蛋白增多的緣故。