(一)發病原因
1.生理性高催乳素血癥 正常健康婦女夜間和睡眠(2~6am)期間、卵泡晚期和黃體期血漿催乳素升高。妊娠期血漿催乳素升高5~10倍。妊娠中期後羊水中催乳素濃度高於血漿。哺乳期婦女,血漿催乳素濃度高於非妊娠期1倍。胎兒和新生兒(≥28孕周~產後2~3周)血漿催乳素相當於母體水平。按摩乳房和吸吮乳頭反射性促進催乳素分泌。產褥期(4周內)血漿催乳素仍維持高水平。非哺乳婦女催乳素在3個月內降至非妊娠期水平。空腹、胰島素性低血糖、運動、應激、性交時催乳素明顯升高。
2.病理性高催乳素血癥
(1)下丘腦-垂體病變:
①下丘腦非功能性腫瘤:包括顱咽管瘤、浸潤性下丘腦病變肉瘤樣病、組織細胞增生癥、神經膠質細胞瘤和白血病。
②垂體功能性腫瘤:包括垂體腺瘤(80%分泌催乳素)、催乳素腺瘤(prolactinoma)、肢端肥大癥(25%伴有高催乳素血癥)、庫欣綜合征(腎上腺ACTH腺瘤,10%伴有高催乳素血癥)、催乳素細胞增生癥(80%伴有高催乳素血癥)。
③功能性高催乳素血癥:多巴胺功能抑制所致,包括原發性空泡蝶鞍綜合征(5%伴有閉經溢乳綜合征)和繼發性空泡蝶鞍綜合征(10%伴有高催乳素血癥)。
④炎癥和破壞性病變:包括腦膜炎、結核、梅毒、放線菌病、損傷、手術、動-靜脈畸形、肉芽腫病;垂體柄病變、損傷或腫瘤壓迫。
⑤精神創傷、應激和帕金森病。
(2)甲狀腺和腎上腺疾病:包括原發性和繼發性甲狀腺功能減退,假性甲狀旁腺功能減退、橋本甲狀腺炎。腎上腺疾病,包括慢性腎病、艾迪生病和慢性腎功衰竭可出現高催乳素血癥。
(3)異位催乳素分泌綜合征:包括未分化型支氣管肺癌、腎上腺癌和胚胎癌。
(4)多囊卵巢綜合征。
(5)婦產科手術和局部刺激:包括人工流產、侵蝕性葡萄胎或死胎引產後、子宮切除術、輸卵管結紮術、卵巢切除術。乳房局部刺激,包括乳頭炎、皸裂、胸壁外傷、帶狀皰疹、結核和胸壁手術也可反射性引起高催乳素血癥。
(6)促進催乳素分泌的藥物:
①麻醉藥物:包括嗎啡、美沙酮、蛋氨酸腦啡肽。
②精神病藥物:包括吩噻嗪類,包括氟哌啶醇、氟非那嗪、氯丙嗪等、三環抗抑鬱藥物、阿肽、氯二氮革類、苯丙胺和地西泮。
③激素類藥物:包括雌激素、口服避孕藥、促甲狀腺激素釋放激素(TSH-RH)。
④抗高血壓藥物:包括甲基多巴、利血平、維拉帕米(異搏定)。
⑤影響多巴胺代謝和功能藥物:包括:A.多巴胺受體拮抗藥,包括吩噻嗪、氟哌啶醇、甲氧氯普胺、嗎丁啉、哌迷清(匹莫齊特);B.多巴胺重吸收阻斷劑:諾米芬辛(苯異喹胺);C.多巴胺降解劑,包括利血平、甲基多巴;D.多巴胺轉化抑制劑:阿肽。
⑥單胺氧化酶抑制劑。
⑦苯二氮革類衍生物:包括二苯嗯唑氮革類、氨甲酰氮革、因忽頓、丙咪嗪、阿密替林、苯妥因、地西泮、氯硝西泮。
⑧組胺和組胺H1、H2受體拮抗藥:包括5羥色胺、安非他明等。H1受體拮抗藥,包括氯苯甲嗪、吡芐明。H2受體拮抗藥甲氰脒胍。
⑨止吐藥物:包括舒必利、丙嗪(普馬嗪)、奮乃靜。
⑩其他:賽庚啶。
(二)發病機制
垂體催乳素(PRL)的分泌受下丘腦結節-漏鬥處多巴胺能神經元的強烈控制,故任何損傷下丘腦的病變如腫瘤、放射損傷及炎癥等都有可能使垂體PRL分泌增加,從而引起高PRL血癥。一些垂體疾病(如炎癥等)若損傷垂體柄則可使下丘腦轉運到垂體PRL細胞的多巴胺減少而引起高PRL血癥。某些非PRL性垂體腫瘤如GH瘤、ACTH瘤等可壓迫垂體柄而引起高PRL血癥。TRH具有很強的刺激PRL分泌的作用,而甲狀腺激素則能輕度地抑制PRL細胞對TRH的反應,故原發性甲減時可出現高PRL血癥。30%~80%的終末期腎衰病人有輕至中度的高PRL血癥,原因可能是這些病人的多巴胺代謝加快。肝硬化時可因神經遞質的代謝異常而產生高PRL血癥。一些胸部和乳房疾病如胸腔手術、胸部帶狀皰疹、乳腺炎等也可引起高PRL血癥。一些非內分泌腺腫瘤如支氣管癌也可分泌PRL,產生高PRL血癥,不過極為罕見。
1.一般表現
(1)月經失調:原發性閉經占4%,繼發性閉經占89%,月經稀發、月經過少占7%,功能失調性出血和黃體功能不全占23%~77%。
(2)溢乳典型閉經-溢乳綜合征在非腫瘤型高催乳素血癥中發生率為20.84%,腫瘤型中為70.6%,單純溢乳為63%~83.5%。溢乳為顯性或擠壓乳房時出現、為水樣、為漿液、或為乳汁。乳房多正常。
(3)不孕發生率70.7%,可為原發性或繼發性不孕,與無排卵、黃體功能不全或黃素化不破裂卵泡綜合征(LUFS)相關。
(4)低雌激素血癥和高雄激素血癥:雌激素降低引起潮紅、心悸、自汗、陰道幹澀、性交痛、性欲減退等。雄激素升高引起中度肥胖、脂溢、痤瘡和多毛。
(5)視力和視野變化:垂體腫瘤累及視神經交叉時,可引起視力減退,頭痛、暈眩、偏盲和失明,以及腦神經Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能損害,眼底水腫和滲出。
(6)肢端肥大癥:見於PRL-GH腺瘤時,黏液性水腫見於合並甲低時,部分病人存在Ⅱ型糖尿病和骨質疏松癥。
2.臨床分型
(1)腫瘤型高催乳素血癥:占高催乳素血癥的71.61%,其中催乳素腺瘤占46%,微腺瘤占66%,巨腺瘤占34%,少數為催乳素-生長激素腺瘤和嫌染細胞瘤。多數垂體腺瘤PRL≥200ng/ml,部分垂體腺瘤可自然消退。
(2)產後型高催乳素血癥:占高催乳素血癥的30%,發生於妊娠、分娩、流產、引產後3年內。血漿催乳素輕度升高,患者月經稀發、月經失調、溢乳、治療預後較好。
(3)特發型高催乳素血癥:少見,多為精神創傷、應激因素相關,部分為極微小腺瘤。
(4)醫源性高催乳素血癥由醫源性因素或藥物所引起,多為其他疾病(如甲狀腺功能減退)所致,祛除病因後可自然恢復。
(5)潛在性高催乳素血癥(OHP)也稱為隱匿型高催乳素血癥,
(一)發病原因
1.生理性高催乳素血癥 正常健康婦女夜間和睡眠(2~6am)期間、卵泡晚期和黃體期血漿催乳素升高。妊娠期血漿催乳素升高5~10倍。妊娠中期後羊水中催乳素濃度高於血漿。哺乳期婦女,血漿催乳素濃度高於非妊娠期1倍。胎兒和新生兒(≥28孕周~產後2~3周)血漿催乳素相當於母體水平。按摩乳房和吸吮乳頭反射性促進催乳素分泌。產褥期(4周內)血漿催乳素仍維持高水平。非哺乳婦女催乳素在3個月內降至非妊娠期水平。空腹、胰島素性低血糖、運動、應激、性交時催乳素明顯升高。
2.病理性高催乳素血癥
(1)下丘腦-垂體病變:
①下丘腦非功能性腫瘤:包括顱咽管瘤、浸潤性下丘腦病變肉瘤樣病、組織細胞增生癥、神經膠質細胞瘤和白血病。
②垂體功能性腫瘤:包括垂體腺瘤(80%分泌催乳素)、催乳素腺瘤(prolactinoma)、肢端肥大癥(25%伴有高催乳素血癥)、庫欣綜合征(腎上腺ACTH腺瘤,10%伴有高催乳素血癥)、催乳素細胞增生癥(80%伴有高催乳素血癥)。
③功能性高催乳素血癥:多巴胺功能抑制所致,包括原發性空泡蝶鞍綜合征(5%伴有閉經溢乳綜合征)和繼發性空泡蝶鞍綜合征(10%伴有高催乳素血癥)。
④炎癥和破壞性病變:包括腦膜炎、結核、梅毒、放線菌病、損傷、手術、動-靜脈畸形、肉芽腫病;垂體柄病變、損傷或腫瘤壓迫。
⑤精神創傷、應激和帕金森病。
(2)甲狀腺和腎上腺疾病:包括原發性和繼發性甲狀腺功能減退,假性甲狀旁腺功能減退、橋本甲狀腺炎。腎上腺疾病,包括慢性腎病、艾迪生病和慢性腎功衰竭可出現高催乳素血癥。
(3)異位催乳素分泌綜合征:包括未分化型支氣管肺癌、腎上腺癌和胚胎癌。
(4)多囊卵巢綜合征。
(5)婦產科手術和局部刺激:包括人工流產、侵蝕性葡萄胎或死胎引產後、子宮切除術、輸卵管結紮術、卵巢切除術。乳房局部刺激,包括乳頭炎、皸裂、胸壁外傷、帶狀皰疹、結核和胸壁手術也可反射性引起高催乳素血癥。
高催乳素血癥食療方
食療:桃仁墨魚湯
墨魚1尾去內臟,與桃仁6克加水400毫升同煮至魚熟。食魚喝湯,1次/日。
功能活血化瘀。主治血瘀型高催乳素血癥;癥見月經失調,或月經提前,或月經過多,或崩漏不止,或閉經,不孕,溢乳,胸脅脹痛,煩躁易怒,經前乳房或下腹疼痛拒按,腰酸痛,經血色暗紅、多血塊。
益母草烏豆煎
益母草30克、烏豆60克入水500毫升同煎取汁,調紅糖、黃酒。服2次/日。
功能行氣活血。主治氣滯血瘀型高催乳素血癥;癥見月經失調,或月經提前,或月經過多,或崩漏不止,或閉經,不孕,溢乳,胸脅脹痛,煩躁易怒,經前乳房或下腹疼痛拒按,腰酸痛,經血色暗紅、多血塊。
鹿角膠粥
粳米100克加水600毫升煮粥,半熟時入鹿角膠10克、生薑3片同煮稀粥食。1次/日。
功能補益腎精。主治腎虛精虧型高催乳素血癥;癥見月經過少或稀發,或閉經,或不孕,腰酸耳鳴,頭暈健忘,畏寒肢冷。
黑豆蘇木飲
黑豆100克、蘇木10克同加水適量燉至黑豆熟透,去蘇木入紅糖適量溶化。分2次/日,食豆飲湯。
功能補腎活血。主治腎虛血瘀型高催乳素血癥;癥見月經失調,或月經提前,或月經過多,或崩漏不止,或閉經,不孕溢乳,煩躁易怒,經前乳房或下腹疼痛拒按,腰膝酸痛,耳鳴頭暈,經血色暗紅、多血塊。
鱉甲滋腎湯
鱉魚1隻(300克以上)入沸水鍋燙死,取出後去頭、爪、鱉甲、內臟,切小塊。鱉塊再入鍋,入枸杞子30克、熟地15克,加水600毫升,文少燉熟透。服1次/日。
功能補肝腎滋陰。主治肝腎陰虛型高催乳素血癥;癥見月經過多,或陰道出血不止,腰膝酸痛,煩躁易怒,失眠多夢,溢乳質稠,或有午後潮熱,手足心熱。
山楂麥芽茶
生山楂50克,炒麥芽30克;或單味炒麥芽60克。諸味煎水代茶飲,1劑/日。
功能回乳。主治各種溢乳癥,包括高催乳素血癥、產後回乳、人流後回乳等。
烏雞湯
雄烏雞500克切塊,與陳皮、高良薑各3克,胡椒6克,蘋果2個同入鍋,加蔥、醋、醬各適量,加水沒過雞面燉熟。連湯服食,1~2次/日。
功能補益氣血。主治氣血虛弱型高催乳素血癥;癥見月經量少或閑經,或不孕,溢乳清稀色淡,面色不華,言語無力,疲倦少動。
月季花酒
幹燥月季花10朵燒灰存性,黃酒適量送服。
功能行氣活血。主治氣滯血瘀型高催乳素血癥;癥見月經失調,或月經提前,或月經過多,或崩漏不止,或閉經,不孕,溢乳,胸脅脹痛,煩躁易怒,經前乳房或下腹疼痛拒按,腰酸痛,經血色暗紅、多血塊。
歸芪瘦肉湯
瘦豬肉片250克,當歸12克,黃芪30克,同入鍋,加清水適量,武火煮沸後改文火煲2小時,調味食。
功能補氣健脾,養血調經。主治血虛氣弱型高催乳素血癥;癥見面色蒼白,眩暈心悸,月經不調,經色淡紅而量少,漸至閉經,體倦氣短,飲食減少。
當歸黃精牛肉湯
鮮嫩牛肉塊250克、當歸12克、黃精30克、陳皮3克同入鍋,加清水適量,武火煮沸後改文火煲2~3小時,調味食。
功能補血養肝,健脾益氣。主治氣血虛弱型高催乳素血癥;癥見月經量少或閉經,或不孕,溢乳清稀色淡,言語無力,疲倦少動,面色萎黃,神疲乏力,心悸眩暈。
紅花山楂酒
紅花15克、山楂30克同入白酒250毫升浸泡1周。飲15~30毫升/次,2次/日。根據酒量大小,以不醉為度,經前連用3個月。
功能活血化瘀。主治血瘀型高催乳素血癥;癥見月經失調,或月經提前,或月經過多,或崩漏不止,或閉經,不孕,溢乳,煩躁易怒,經前乳房或下腹疼痛拒按,腰膝酸痛,月鳴頭暈,經血色暗紅、多血塊。
薏米山楂粥
薏苡仁30克,扁豆、山楂(去核)15克,加水400毫升同煮粥,加紅糖適量調服。1次/日。
功能健脾化痰。主治痰濕阻滯型高催乳素血癥;癥見月經稀發或閉經,或不孕,溢乳,體形肥胖,晨起痰多,惡心欲嘔,食欲不振,脘腹脹悶,口膩,口不幹或口幹不欲飲。
參棗當歸牛肉湯
鮮嫩牛肉塊250克、當歸20克、黨參30克、紅棗6個(去核)同入鍋,清水適量,武火煮沸後改文火煲1~2小時,調味食。
功能補血調經,補氣健脾。主治氣血虛弱型高泌鞏素血癥;癥見月經不調,經行量少,小腹疼痛,或經閉不行,體倦乏力,食欲減少,頭暈眼花,心悸失眠。亦可用治血虛頭暈眼花,心悸等。
該資料僅供參考,詳細請咨詢醫生。
高催乳素血癥吃什麼好?
可以多吃生菜海帶鮭魚(含骨)沙丁魚等應少食多餐:少食多餐有利於身體調節體溫
多喝水:多喝水或果汁也可以有效地控制體溫
高催乳素血癥少吃什麼?
減少咖啡因和酒精:含咖啡因酒精的飲料將刺激某些荷爾蒙分泌而誘發皮膚發熱
飲食中應避免乳制品:酸奶乳制品糖肉類易造成皮膚發熱所以飲食中應盡量避免乳制品
預後:
1.應用藥物治療的預後
(1)排卵率和妊娠率:國內54傢醫院1579例高催乳素血癥溴隱亭(2.5~10mg/d,1~12個月)治療觀察表明:月經重建率為95%(范圍72%~100%),排卵率為73%(范圍60%~100%),妊娠率為70%(范圍32%~100%),多發生於治療後6個月內。
Turkalj(1982)1410例垂體微腺瘤妊娠後,流產率為11%,異位妊娠率為0.7%,雙胎率為1.8%,微小畸形率為2.5%,巨大畸形率為1%,與正常妊娠婦女相似。200例溴隱亭新生兒的隨訪未發現溴隱亭對嬰幼兒發育有不良影響。
(2)對妊娠和胎兒的影響:因溴隱亭可穿過胎盤進入胎兒體內抑制胎兒垂體催乳素分泌,因此垂體腺瘤治療妊娠後應停用溴隱亭,分娩後如出現腫瘤壓迫癥狀(視野變化和頭痛)可恢復溴隱亭治療。Ruiz-Velasco andTolis(1984)2000例高催乳素血癥患者觀察發現,溴隱亭治療後妊娠足月分娩率為85%,流產率為11%,早產率為2%,多胎率為1.2%。妊娠後,85%患者催乳素恢復正常。產後血漿催乳素高於分娩前者為3%,催乳素恢復正常者為13%,產後腫瘤無變化者為84%,改善者為9%,惡化者7%。產後開始哺乳對腫瘤無不利影響。
(3)妊娠轉歸:國內外82傢醫院2648例溴隱亭觀察表明:流產率為10.9%(0%~32%),宮外孕率為0.3%(0%~1.1%),葡萄胎率為0.3%(0%~4.9%),早產率為1.9%(0%~11.8%),足月產率84.6%(0%~100%),先天畸形率0.9%(0%~11.8%),多胎妊娠率為1.2%(0.5%~17.6%)。
(4)產褥期變化:恢復至妊娠前水平者為83.3%(72%~91.4%),恢復正常者為13.3%(8.6%~20.0%),較產前明顯升高者為3.3%(0%~8%),產後癥狀改善者為68%,無變化者為32%,產後蝶鞍無變化者為84.1%(44.4%~94.3%),癥狀改善者為9.1%(2.8%~33.3%),癥狀惡化者為6.8%(2.8%~22.2%)。
2.應用手術治療的預後 垂體腺瘤手術預後與腫瘤大小,病理類型和手術徹底性相關。據Ciric(1997)3172例垂體腫瘤蝶竇顯微手術隨訪發現,術後繼發垂體前葉功能減退者為1.94%,尿崩癥17.8%,腦脊液瘺3.9%,視神經損害1%,病死率0.9%。術後糖尿病發生率為10%~40%,永久性糖尿病和全垂體功能減退發生率≤2%。微腺瘤的月經恢復和排卵率為65%~85%,巨腺瘤為20%~40%。85%患者視野恢復正常。15%仍有視覺或視野缺損。微腺瘤手術治愈率為80%,巨腺瘤為30%,晚期復發率為20%。
垂體腫瘤顯微手術切除後,催乳素水平均降低89.2%~96.4%,微腺瘤和巨腺瘤催乳素降低率分別為86%和64%,女性和男性分別為70%和69%。性功能改善率,女性和男性分別為82%和57%。女性和男性巨大腺瘤縮小率分別為45%±2%和52%±24%,微腺瘤分別為44%±31%和38%±29%。視野缺損消失率分別為61%和71%,兩性治療成功率相似。
3.對高催乳素血癥應註意對其長期隨訪,小部分患者甚至10~20年後出現垂體瘤。
4.對特發性高催乳素血癥、催乳素輕微升高、月經規律、卵巢功能未受影響、無溢乳且未影響正常生活時,可不必治療,但應定期復查,觀察臨床表現和PRL的變化。
預防:治療原發性疾病(垂體腫瘤、甲狀腺功能減退和庫欣綜合征);盡量避免不良精神刺激;減少或避免應用升高催乳素藥物。
保健品查詢高催乳素血癥中醫治療方法 中藥材查詢高催乳素血癥西醫治療方法藥物治療:1.抗催乳素藥物 抗催乳素包括溴隱亭、長效溴隱亭、硫丙麥角林、卡麥角林、特麥角脲、甲麥角林、喹那角林(諾果寧)和麥角乙脲。
(1)溴隱亭療法:溴隱亭為半合成麥角堿衍生物,多巴胺受體激動藥。澳隱亭通過增強多巴胺受體功能,促進下丘腦PRI-IH生成和分泌,抑制垂體PRI生成。溴隱亭也直接抑制垂體腫瘤生長,抑制垂體PRI、GH、TSH和ACTH分泌。
溴隱亭療法適用於各種類型高催乳素血癥,也是治療垂體腺瘤首選藥物。口服劑量為2.5~5.0mg/d。溴隱亭口服後1~3h,血藥濃度達到高峰,抑制催乳素分泌作用維持14h。1次口服溴隱亭2.5mg,約90%患者催乳素降低,1/3患者催乳素降至正常。不能耐受口服者可采用陰道用藥。
溴隱亭治療的目的是抑制溢乳、恢復月經、促進排卵和妊娠。非腫瘤型高催乳素血癥平均治療時間為12個月,腫瘤性高催乳素血癥,溴隱亭平均治療時間為47個月。單因素和多因素分析發現,治療效果與年齡、性別、溴隱亭開始劑量、治療時間長短、腫瘤大小、治療期間妊娠、以前放療之間存在相關性。
腫瘤性高催乳素血癥溴隱亭治療後,80%~90%垂體微腺瘤縮小,10%~20%永久性消退,多出現於治療開始的前幾周內。停用溴隱亭後,腫瘤復發率為35%。雖無證據表明溴隱亭有致畸作用,也不影響妊娠轉歸,但治療期間一旦妊娠應停止治療。
溴隱亭治療1年,11%微腺瘤婦女,催乳素和月經功能永久性恢復正常。治療2年,垂體腫瘤的永久性消退率為22%。雖然大劑量溴隱亭(10mg/d)療效優於低劑量,但副反應率較高難以耐受。溴隱亭(5~12.5mg/d)可引起50%垂體巨腺瘤縮小,其中2/3發生治療前6周內,1/3於治療6個月後才縮小。溴隱亭治療的排卵率、妊娠率、劑量和療效詳見抗催乳素節。
(2)卡麥角林:為長效、高效抗催乳素制劑,臨床療效和耐受性良好。卡麥角林與多巴胺受體D2有高度親和力,直接抑制垂體催乳素分泌細胞,降低催乳素分泌。治療劑量范圍為0.25~1.0mg/周。先從小劑量0.25mg開始,每周2次,4周後改為1mg,每周2次。服藥後2~3h,血藥濃度到達高峰,血漿半衰期為65h。卡麥角林治療後,80%患者催乳素降至正常,排卵率為72%,溢乳停止率90%。血漿催乳素水平恢復正常6個月後逐漸停藥。臨床觀察表明,卡麥角林療效和耐受性均優於溴隱亭,是治療高催乳素血癥首選、安全和有效的新一代藥物。
卡麥角林明顯地縮小垂體腫瘤甚至完全消失,可用於治療對溴隱亭耐藥的垂體巨大腺瘤。臨床資料表明,雖然卡麥角林對妊娠無不良影響,但治療過程中一旦恢復排卵,應於希望妊娠前一個月停止治療。
(3)奎那角林(諾果寧):是一種非麥角堿類多巴胺能激動藥,是新一代特異、高效、長效抗PRL藥物。血漿半衰期為22h。CV205~502作為強力多巴胺受體(D1、D2)激動藥,在下丘腦-垂體軸PRL細胞水平,通過增強多巴胺受體功能,抑制PRL。生成、作用強而持久、耐受性良好、副反應輕微。大劑量時可出現頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等。對心、肺、肝、腎、血液功能無不良影響。病人對奎那角林耐受性良好,因不良反應停藥幾率為7%,優於溴隱亭。
奎那角林用於治療對溴隱亭不能耐受、治療無效和復發者,劑量范圍為0.04~0.1mg/d,治療作用與劑量相關,如口服0.04mg/d,PRL降低>50%,持續8h;口服0.06mg/d,PRL降低66%,持續24h,36h仍降低47%,睡眠PRL峰消失。奎那角林抑制TSH合成和釋放,但不影響FSH、LH、T。和腎上腺軸功能。奎那角林增加GH-RH的釋放,而抑制GH-IH釋放,服藥後血漿GH暫時性升高,但夜間GH仍正常。
奎那角林治療應從小劑量開始,頭3天每天0.025mg,後3天0.050mg/d,以後改為0.075mg/d,然後根據治療反應調整劑量,在3個月達0.1mg/d。多數病人在治療1個月後催乳素開始降低,病人耐受性良好。
奎那角林治療後,垂體巨大腺瘤體積平均縮小324mm3(46%),微腺瘤縮小73mm3(57%),巨大腺瘤血漿催乳素平均降低163μg/L(65%),微小腺瘤平均降低113μg/L(73%)。法國27個醫學中心,107例觀察發現,明顯臨床療效多出現於治療2年後。Schultz(2000)治療觀察發現(50例,劑量100μg/d,平均治療31.6個月),催乳素恢復正常率,非腫瘤性高催乳素血癥為82%,微腺瘤為73%,巨腺瘤為67%。腫瘤體積縮小率,微腺瘤為55%,巨腺瘤為75%,視力改善或恢復正常。妊娠率為26%。Nobels(2000)發現,大劑量喹那角林並不能有效地抑制垂體非功能性腫瘤的生長,其作用可能與腫瘤存在多巴胺受體表達相關。
Di Sarno(2000)先應用喹那角林(0.075~0.6mg/d,12個月),後應用卡麥角林(0.5~1.5mg/次,每周2次,12個月)。催乳素恢復正常率,微腺瘤為100%,巨腺瘤為87.5%。腫瘤體積縮小率80%以上者,微腺瘤為21.7%,巨腺瘤為25%。所有患者在停用喹那角林後15~60天復又出現高催乳素血癥。兩種藥物的耐受性良好。喹那角林治療的第1周部分患者可出現惡心和體位性低血壓,但於治療的第3周癥狀自然消失。
(4)硫丙麥角林:為新一代安全、價廉,耐受性良好的抗催乳素藥物,是治療垂體巨大腺瘤的首選藥物,劑量為0.05~0.5mg/d。治療12個月(3~36個月),PRL降低88%,垂體腫瘤縮小25%者86%,縮小50%以上者77%,縮小75%以上者45%,多數患者視野恢復正常(Orrego,2000)。
2.促排卵治療 適用於高催乳素血癥、無排卵性不孕、單純溴隱亭治療不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隱亭為主,配伍其他促排卵藥物的綜合療法:
(1)溴隱亭-CC-hCG。
(2)溴隱亭-hMG-hCG。
(3)GnRH。脈沖療法-溴隱亭等。綜合療法可以節省抗催乳素藥物,縮短治療周期並提高排卵率和妊娠率。
手術治療:適用於巨腺瘤出現顱內壓迫癥狀,溴隱亭治療無效、巨大腺瘤、嫌染細胞瘤多種垂體激素分泌者。現行的經蝶顯微手術,安全、方便、易行,療效類似於溴隱亭療法。手術前後配伍用溴隱亭可提高療效。手術缺點是,垂體腫瘤無明顯包膜、邊界不清楚,手術不易徹底或損傷,引起腦脊液鼻腔瘺和術後垂體功能減退。值得註意的是,術前應用溴隱亭治療雖可縮小腫瘤,但可引起腫瘤纖維化、硬化和周圍組織粘連,不利於手術分離和切除,因此如確定手術、術前可暫不用藥,術後再補充藥物或放射治療。
顯微外科手術切除垂體催乳素腺瘤死亡率低於0.5%,術後暫時性糖尿病發生率為10%~40%,永久性糖尿病和醫源性甲狀腺功能減退低於2%。微腺瘤術後催乳素和排卵恢復正常幾率為65%~85%,巨腺瘤則為20%~40%,視野恢復正常者占85%。
化學治療(放療):適用於下丘腦-垂體系統非功能性腫瘤,以及藥物和手術治療無效者。目前多采用先進的立體聚焦放射治療方法包括:深部X線,γ,60Co,α粒子和質子射線,核素90Y,198Au垂體植入等。
藥療是根本,而食療能輔助藥物的治療,那麼高催乳素血癥的食療和飲食又是怎麼樣的?
藥品查詢1.下丘腦-垂體-卵巢軸生殖激素測定 FSH、LH降低,LH/FSH比值升高。如PRL≤100ng/ml多為功能性升高,PRL≥100ng/ml多為腫瘤性升高。腫瘤越大,PRL越高,如腫瘤直徑≤5mm,PRL為(171±38)ng/ml;腫瘤直徑5~10mm,PRL為(206±29)ng/ml;腫瘤直徑≥10mm,PRL多為(485±158)ng/ml。巨大腺瘤出血壞死時血漿PRL可不升高。
2.甲狀腺、腎上腺和胰腺功能檢查 高催乳素血癥合並甲低時TSH升高、T3、T4、PBI降低。高催乳素血癥合並庫欣病和男性化癥候時,睪酮(T)、雄烯二酮(△4dione)、二氫睪酮(DHT)、脫氫表雄酮(DHEA)、17酮類固醇(17KS)和血漿皮質醇升高。高催乳素血癥合並糖尿病和肢端肥大癥時,應測定血漿胰島素、血糖、胰高血糖素和進行糖耐量試驗。
3.催乳素興奮試驗
(1)促甲狀腺激素釋放激素(TRH)試驗:正常婦女1次靜註TRH 100~400pg,15~30min PRL較註藥前升高5~10倍,TSH升高2倍,垂體腫瘤時不升高。
(2)氯丙嗪試驗:氯丙嗪通過受體機制,抑制去甲腎上腺素重吸收和多巴胺功能,促進PRL分泌。正常婦女,肌內註射氯丙嗪25~50mg後,60~90min血液PRL較註藥前升高1~2倍,持續3h。垂體腫瘤時不升高。
(3)甲氧氯普胺試驗:甲氧氯普胺促進PRL生成和釋放。正常婦女,靜脈註射10mg後30~60min,PRL較註藥前升高3倍以上,垂體腫瘤時不升高。
4.催乳素抑制試驗
(1)左旋多巴試驗:左旋多巴為多巴胺前體物質,通過脫羧酶作用轉化為多巴胺,抑制PRL生成和分泌。正常婦女口服500mg後2~3h,PRL明顯降低,垂體腫瘤時不降低。
(2)溴隱亭試驗:左旋多巴為多巴胺受體激動藥,抑制PRL生成和釋放。正常婦女口服2.5~5mg後2~4h,PRL降低50%以上,持續20~30h。功能性高催乳素血癥和催乳素腺瘤時服藥後催乳素明顯降低,而GH、ACTH降低,而GH、ACTH降低不明顯。
1.蝶鞍斷層(CT)檢查 正常婦女蝶鞍前後徑<17mm,深度<13mm、面積<130mm2、容積<1100mm3。若出現如下影像應作CT:①風船狀擴大;②雙鞍底或重緣;③鞍內高/低密度區或不均質;④平皿變形;⑤鞍上鈣化灶;⑥前後床突骨質疏松;⑦鞍內空泡樣變;⑧骨質破壞。
2.磁共振(MRI)、海綿竇造影、氣腦造影和腦血管造影可確定腫瘤部位和大小,並有助於與其他顱內病變鑒別。由於CT診斷假陽性和假陰性率為20%,準確率僅為61%,因此推薦MRI確診。
3.眼科檢查 包括視力、視野、眼壓、眼底檢查,以確定有無顱內腫瘤壓迫征象(雙顳側視野偏盲、視力減退、失明、惡心、嘔吐和頭痛等)。
1.催乳素正常的溢乳癥 有些婦女有溢乳但血PRL水平正常,稱為催乳素正常的溢乳癥(normoprolactinaemic lactorrhea)。催乳素正常的溢乳癥並不少見,據國外資料顯示:女性溢乳癥中28%~55%血PRL水平正常。催乳素正常的溢乳癥好發於育齡婦女,較少出現月經紊亂(約1/3)。一些病人的溢乳與正常的妊娠、哺乳有關,這些婦女停止正常的哺乳後仍有乳汁分泌,並維持很長時間。另有一些則與口服避孕藥有關,有些則原因不明。目前對催乳素正常的溢乳癥的產生機制尚不很清楚,曾有人認為患者體內存在一種變異的PRL,它具有正常的生物活性但不能為通常的放射免疫法測得,故病人有溢乳但血PRL水平正常;也有人認為可能系體內其他具有催乳活性的激素(如hGH)水平升高所致。但上述觀點迄今沒有得到證實,目前,多數學者認為系患者對PRL的敏感性增加所致。至於機體對PRL敏感性增加的原因尚不清楚,可能與PRL受體水平增加有關。Johnston等認為,正常女性在妊娠和哺乳期PRL受體水平有生理性的升高,停止哺乳後血PRL和乳腺PRL受體水平都恢復到正常,但少數病人因某種缺陷使得停止哺乳後PRL受體仍維持於高水平,故血PRL水平雖然正常但仍有溢乳(口服避孕藥所致者的形成機制與此相似)。有人使用小劑量的溴隱亭(雖然血PRL水平正常),使血PRL水平降至正常低限,溢乳癥狀可得改善,亦支持這種觀點。
催乳素正常的溢乳癥的特點是PRL的分泌正常,患者不僅基礎PRL水平正常,對低血糖和TRH的反應亦正常,借此可與高PRL血癥所致溢乳癥鑒別。
2.高PRL血癥病因的鑒別 在確定存在高PRL血癥後,應進一步作出病因診斷。首先應詳細詢問病史,以判明高PRL血癥是否因藥物引起。其次應測定肝、腎功能,以確定高PRL血癥是否因肝硬化或腎衰引起。TSH、T3、T4的測定是必要的,如TSH、T3、T4均顯著升高,可能為垂體TSH瘤引起的高PRL血癥;如TSH升高而T3、T4降低,可能為原發性甲減引起的高PRL血癥。同時應測定血GH、ACTH及皮質醇水平,以明確是否存在GH瘤和ACTH瘤,因為它們都可引起高PRL血癥。FSH/LH和α亞單位的測定有助於促性腺激素瘤和無功能垂體腺瘤的診斷,這對鑒別高PRL血癥的原因也有價值。
垂體CT、MRI檢查及血PRL測定對病因診斷具有重要意義。一般來說,如CT、MRI有陽性發現,血PRL水平超過9.1nmol/L(200ng/ml),則PRL瘤的診斷可以確立。血PRL水平與腫瘤大小密切相關,大腺瘤血PRL水平多在11.38nmol/L(250ng/ml)以上,而微腺瘤則多在9.1nmol/L(200ng/ml)以下。如血PRL水平僅輕至中度升高(低於9.1nmol/L)而CT、MRI顯示有大腺瘤,則此腫瘤往往並非真正的PRL瘤,屬於所謂假性PRL瘤。
近年,有人用11C標記的多巴胺D2受體拮抗劑甲基螺哌隆和雷氯必利作PET顯像,不僅具有診斷意義,而且可預測多巴胺受體激動劑的療效。一般來說,可顯像者對多巴胺受體激動劑反應良好。
高PRL血癥還可引起明顯的骨質疏松,原因可能為雌激素水平的下降,但也有人認為PRL本身對骨密度也有負面影響。有的患者伴有乳腺小葉增生或巨乳。