(一)發病原因
病毒性食管炎主要是單純皰疹病毒感染,也可由巨細胞病毒感染引起,但很罕見。本病多見於惡性腫瘤、免疫功能紊亂及慢性消耗性疾病患者。化療、放療、激素治療、AIDS以及局部創傷均可增加機體對皰疹病毒感染的敏感性。許多患者有近期病毒感染的病史。近年隨著腎移植和應用免疫藥物的增加,該病發病率有所增加。
(二)發病機制
皰疹病毒引起食管炎的發病機制尚有爭論,有學者認為病毒引起毛細血管、小動脈和小靜脈內膜下層的炎癥,並可發生血栓,引起局部壞死導致黏膜潰瘍。HSV可沿迷走神經到達食管引起黏膜皰疹病變。最早的食管病理損害是形成1個囊泡,然後中心部脫落,形成邊緣隆起的稀疏的局限性潰瘍。一般而論,本病的病損有3期:第1期是食管遠端不連續性小皰,第2期為融合成0.5~2cm邊緣隆起之黏膜損害,第3期為彌漫性黏膜壞死和潰瘍。
人類是皰疹病毒的宿主,人與人之間主要通過乳汁、唾液、糞便、尿和性接觸傳播。輸血也是重要傳播途徑。皰疹病毒的感染可引起多種疾病,但引起食管炎者較少。吉中強等在2179例屍檢的回顧性研究中證實HSV食管炎25例 (1.1%),健康人皰疹病毒感染往往為自限性。雖有發生於健康人的個案報告,但最常發生於身體衰弱和免疫功能受損者,如白血病、惡性腫瘤、糖尿病、大面積燒傷、長期使用NSAID、腫瘤化療、內臟移植和AIDS患者。Buss等在3911例屍檢中皰疹性食管炎中免疫抑制病人發生率為7%,骨髓移植為29%。但據Bucos 的資料,由於抗病毒藥物阿昔洛韋(acyclovir)、丙氧鳥苷(ganciclovir)的預防性使用,器官移植和腫瘤病人皰疹病毒感染的發生率已經下降。除免疫功能受損外,插管和食管反流造成的黏膜損傷也可能有利於病毒感染。
預防:對皰疹頻繁復發的患者,應盡量去除或避免誘發因素。以上措施均有助於預防單純性皰疹感染的發生或原有隱伏性感染的發作。目前,預防單純性皰疹的疫苗已進入臨床實驗階段。
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阿昔洛韋(無環鳥苷)和更昔洛韋(丙氧鳥苷)都是具有高度活性的廣譜抗病毒藥物,能抑制皰疹病毒多聚酶,對HSV食管炎均有明顯療效。大多可在1周內收效,但大的潰瘍的愈合及被覆上皮的修復則需要較長時間。療程一般2~3周。近年由於病毒發生突變,已出現抗ACV病毒株,可換用膦甲酸鈉(foscarnet sodium),但可導致腎功能不全及血清Ca2 濃度下降,進而引起心臟和神經方面的不良反應。
阿糖腺苷(Ara-A)亦具有廣譜抗DNA病毒作用,對人類皰疹病毒有抑制作用,10~15mg/(kg·d)靜脈緩慢滴註(不得少於12h),用藥期間需註意其神經毒性及骨髓抑制等不良反應。有報道,在免疫功能受損者抗病毒藥物與滴度較高的抗病毒人血丙種球蛋白(人免疫球蛋白)合用可獲得更好的療效。如患者伴有念珠菌感染可同時服氟康唑或伊曲康唑連續10天,療效顯著。
預後:因本病主要為自限性疾病,上述癥狀可在數天內消失。
藥療是根本,而食療能輔助藥物的治療,那麼病毒性食管炎的食療和飲食又是怎麼樣的?
藥品查詢1.本病確診需要細胞學、病理學和病毒培養檢查。利用毛刷細胞學采集標本,在鱗狀上皮細胞內找到包涵體,24h可獲結果。利用纖維胃鏡在潰瘍邊緣處取材活檢陽性率高。病程晚期取材難度大,利用病毒培養可在24~72h獲得結果。
2.免疫組化和原位雜交方法可作出診斷。免疫組化染色用福爾嗎啉固定,石蠟包埋連續切片,用抗單純皰疹病毒Ⅰ型多克隆抗體、多抗體ABC法進行;原位雜交用單純皰疹病毒DNA探針進行。免疫組化染色病變上皮細胞的細胞質、細胞核、巨細胞包涵體等均呈強陽性,原位雜交見細胞核陽性。
1.食管吞鋇檢查 在正常的黏膜上發現孤立的潰瘍為特征,病變早期呈淺圓或卵圓形,後期潰瘍融合形成斑塊。但多數患者該項檢查往往未見異常。
2.胃鏡檢查 早期可發現在完全正常的黏膜上有淺表孤立的小潰瘍,數毫米至幾十毫米,潰瘍間黏膜完好;後期可見潰瘍融合,黏膜變脆,呈彌漫性破潰和出血,並可有白色斑塊樣改變。
1.食管巨細胞病毒(cytomegalovirus,CMV) 食管CMV感染常可伴有其他內臟感染,因此常可在胃、腸黏膜及黏膜下發現CMV。免疫重度抑制而長期存活的患者,CMV常可引起食管潰瘍,且易合並HSV、真菌及細菌感染。如果並發念珠菌感染或者胃酸反流,則患者常伴持續性食管疼痛。
2.水痘-帶狀皰疹病毒感染 水痘-帶狀皰疹病毒(varicetla-zostervirus,VZV)偶爾可在成年人導致食管的帶狀皰疹和在兒童導致食管出現水痘,一般能自愈。然而,在重度免疫抑制和免疫功能低下的患者,VZV可導致壞死性食管炎。食管中既可見到皰疹也可見到融合成片的壞死灶。食管刷取物和活檢標本中可見到HSV感染中類似的表現,但免疫組織學檢查可將兩類感染區分開來。在皮膚無帶狀皰疹的情況下,VZV感染可進一步導致內臟的播散性感染。對以前有VZV感染者可用ACV進行有效預防。
3.人類免疫缺陷病毒感染 食管可成為人類免疫缺陷病毒(human immune deficiency virus,HIV)感染的原發部位,可出現多個小潰瘍。臨床表現有發熱、腹瀉、吞咽疼痛及一過性的皮疹。
4.乳頭瘤病毒感染 乳頭瘤病毒(papillomavirus)可導致正常人鱗狀上皮長出疣和扁平濕疣。乳頭瘤病毒感染食管較肛門、會陰部少見,病變為皮膚疣和扁平濕疣的一種翻版。
診斷主要依靠組織病理學和免疫組化檢查。食管乳頭瘤病毒感染一般不需要進行治療,如果進行治療應用幹擾素大多有效。大的病變需在內鏡下進行摘除。