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早產兒貧血介紹

  早產兒貧血是指早產兒或低出生體重兒在生後一年內發生的貧血。這與胎兒期各種生理功能發育更不完善有關。早產兒臍血平均血紅蛋白值為175g/L±16g/L(17.5g/dl±1.6g/dl),與足月兒相似。生後短期內血紅蛋白迅速下降,出生體重1.2~2.5kg的早產兒在生後5~10周血紅蛋白值為80~100g/L(8.0~10.0g/dl),出生體重1.2kg以下早產兒在生後4~8周血紅蛋白值為65~90g/L(6.5~9.0g/dl)。貧血早產兒如無癥狀,進食良好,體重增加,有人稱之為早產兒生理性貧血,不必治療。但由於早產兒生理性貧血發生機制與足月兒不完全相同,且常出現癥狀,因而有人認為應屬非生理性,需要進行幹預。


原因

  (一)發病原因

  早產兒在生後4~8周血紅蛋白迅速降至最低值,與胎齡、體重、營養情況有關。體重在1.2~2.3kg者,血紅蛋白最低點為96g/L±14g/L(9.6g/dl±1.4g/dl);而體重<1.2kg者,為78g/L±14g/L(7.8g/dl±1.4g/dl)。早產兒除貧血外,同時出現淡漠、進食困難、體重不增、呼吸困難、心率增快、活動減少、蒼白等癥狀,應屬病理范疇。病理性早產兒貧血,因有癥狀,需要進行幹預。

  1.產前出血主要是經胎盤失血,包括胎兒-胎盤出血、胎-母輸血及雙胎間輸血。由於出血隱匿,出血量多少不等,出血速度可急可緩,因此臨床表現各不相同。

  2.產時失血 多由於分娩時產科意外情況、胎盤及臍帶畸形而引起。

  (1)胎盤異常:嚴重失血常發生於前置胎盤、胎盤早期剝離或剖宮產時誤切胎盤而致失血,胎盤畸形以多葉胎盤較常見,每一葉發出一脆弱靜脈分支至胎盤,該血管易破裂出血。

  (2)臍帶異常:正常臍帶可由於過度牽扯而突然出血,臍帶畸形如臍帶血管瘤、迷走血管等,後者是臍帶達到其植入處前分出1條或多條血管,其血管壁薄,缺乏臍帶膠樣組織的保護,極易破裂;臍帶帆狀植入胎盤,血管亦在無保護情況下穿過羊膜和絨毛膜之間,出血發生率為1%~2%。

  3.生後失血 生後失血以臍部、胃腸道和內出血多見,近年來由於醫院性診斷性取血而引起失血也有所增加。

  4.生理因素 可能與早產兒紅細胞壽命較足月兒更短;生長迅速,血漿容量擴張,導致血液稀釋;紅細胞生成素水平低下,可能是其基因表達調節障礙,亦可能是靶細胞對其敏感性低下所致。

  5.病理因素 除上述生理原因外,可能與下列因素有關:①營養因素;②疾病因素;③醫源性失血,如早產兒體重為1.5kg,總血容量約為150ml,抽血量如累積達7.5~15ml,失血量達5%~10%總血容量。1kg嬰兒抽血1ml相當成人抽血70ml。

  (二)發病機制

  1.生理性因素

  (1)紅細胞生成素:腎外部位產生的紅細胞生成素對貧血繼發的低氧環境不敏感。出生時紅細胞生成素產生的部位由腎外(多數在肝臟)轉移到腎臟,在早產兒,這種轉移延遲,導致血紅蛋白進一步下降。

  紅細胞生成素水平低下,可能是其基因表達調節障礙,亦可能是靶細胞對其敏感性低下所致。

  (2)紅細胞數量少:早產兒出生時每公斤體重平均紅細胞數較足月兒低。

  (3)生長迅速:血漿容量擴張,導致血液稀釋。

  (4)氧耗量少:相對足月兒,早產兒氧耗量較少,因此他們對氧的低需求允許在貧血中表現出的低攜氧能力。

  (5)紅細胞壽命短:早產兒出生時體內貯存維生素E量少,並持續至生後2~3個月,維生素E缺乏時,紅細胞膜的脂類過氧化物損傷胞膜而使紅細胞壽命縮短。

  2.病理性因素

  (1)營養因素:出生前營養物質儲備不足,出生後由於吸吮和消化能力差致攝入營養不足。

  ①銅:在妊娠最後12周,胎兒肝內銅的儲存量才開始增加,因此早產兒肝內銅的儲存量不足。鐵的吸收及儲存鐵的釋放靠血漿中90%以上的銅在正常情況下是與銅藍蛋白結合。銅缺乏亦可產生低色素性小細胞貧血,且有中性粒細胞減少。

  ②鐵:對妊娠各期研究發現,胎兒儲鐵率大約和其體重增加呈正比例,所以整個妊娠期胎兒維持恒定鐵含量75mg/kg,並以3種形式存在:

  a血紅蛋白鐵

  b組織鐵

  c儲存鐵。

  在無貧血嬰兒,總鐵量75%以血紅蛋白鐵形式儲存,1g血紅蛋白含3.4mg元素鐵。出生時紅細胞量低的嬰兒,其鐵儲存量亦低且決定生後血液學狀態。體重<1400g的早產兒,骨髓可染鐵的研究發現出生時可染鐵少,到第8周骨髓內已不能見到含鐵血黃素;而足月兒骨髓鐵儲存到20~24周方耗盡,因此早產兒較足月兒缺鐵出現早。

  ④葉酸:新生兒血清葉酸水平高於成人2~3倍,由於生長迅速,代謝活力高,需要量為成人的4~10倍,生後3~4周內常降至缺乏范圍。低體重兒下降更快,因其肝儲存量僅159mg,而足月兒為224µg。早產兒<1500g者,血清葉酸降低導致“葉酸缺乏”的發生率為10%~30%,在生後3個月內見到巨幼紅細胞性貧血。

  ③維生素E:對維持紅細胞膜的完整性很重要,是一種抗過氧化劑。嬰兒出生時血清值為7.2~16.8µmol/L,是母親維生素E值的1/3~1/2。維生素E與嬰兒體重成正比,嬰兒愈小其缺乏程度愈大,例如出生體重3500g小兒體內維生素E儲存量為20mg,而出生體重1000g的嬰兒儲存量僅3mg。

  (2)疾病因素:疾病致攝入不足,消耗增加。

  (3)醫源性失血:醫源性失血對低體重兒來講,其量相對多,這些均說明早產兒易早期發生缺鐵。如早產兒體重為1500g,總血容量約為150ml,抽血量如累積達7.5~15ml,失血量達5%~10%。1000g嬰兒抽血1ml相當成人抽血70ml。


症狀

早產兒貧血早期癥狀有哪些?

  1.貧血癥狀 蒼白、喂養困難、體重不增、氣促、心動過速、活動減少、呼吸暫停等。

  2.水腫 少數病例有下肢、足、陰囊、顏面輕度水腫。

  根據臨床特點和實驗室檢查可明確診斷。

  急性失血伴低容量性休克者,應通過臍靜脈導管的立即輸全血或袋裝紅細胞,15ml/kg輸註5分~10分鐘以上來糾正,可重復輸註直到恢復正常循環。如果不能立即輸血,可開始輸入同樣容量的膠體液(5%人體白蛋白或新鮮冷凍血漿)或0。9%生理鹽水支持循環。如果休克持續,應重復給予輸血,膠體液或生理鹽水。通過臍靜脈插管(用X線確定導管頭部在膈肌的上方)監測中心靜脈,以幫助確定血循環缺失恢復的時間。

  在胎-胎之間輸血,供血者需交換輸血或單純輸血來提高紅細胞壓積至安全水平,受血者可有紅細胞增多癥,可能需要用膠體液進行部分交換輸血(交換放血)治療,使紅細胞壓積降至安全水平(通常<65%)。


飲食保健

早產兒貧血吃什麼好?

  早產兒的營養及喂養:目前各界較重視,一般主張早喂養,使其生理體重下降時間縮短,或程度減輕,低血糖率發生減少,血膽紅素濃度相對減少。一般生後6~12小時開始喂糖水,24小時開始喂乳,體重過低或一般情況較差者,如曾發生紫紺、呼吸困難或手術產者,可適當推遲喂養,靜脈補液。

  哺喂方法:按早產兒成熟情況不同而異,對出生體重較重的、吮吸反射良好的,可直接哺乳,反之用滴管或胃管喂養。

  攝入量隨早產兒出生體重及成熟程度而定,可參考早產兒攝入量計算公式。

  出生10天內早產兒每日哺乳量(ml)=(嬰兒出生實足天數+10)×體重(克/100)

  10天後每日哺乳量(ml)=1/5-1/4體重(克)

  以上攝入量為最大攝入量,如早產兒不能吃完,可將剩餘部分由靜脈補充,以保證蛋白質、熱卡和水分的供給。

  喂奶間隔時間:可根據奶方和體重安排,一般體重1000克以下者,每小時喂一次;1001~1500克者,每1.5小時喂一次;1501~2000克,每2小時喂一次;2001~2500克,每3小時一次,或具體情況分別對待。

  早產兒營養需要量的問題,是個不斷探討研究的問題:

  一般認為早產兒對熱量的要求高於成熟兒,每日每公斤體重需熱卡110~150千卡。因早產兒安靜代謝率,指肺呼吸的作功比成熟兒大,但吸收能力低於成熟兒,所以熱能的供給還是以稍低開始為宜。視情況逐步加多。

  蛋白質:成熟兒從母乳中攝入的蛋白質占總熱量的6~7%,早產兒攝入的蛋白質占總熱量的10.2%,高於正常兒。

  氨基酸:正常兒必需氨基酸為9種,早產兒為11種,因早產兒缺乏有關的轉化酶,不能將蛋氨酸轉化成胱氨酸,苯丙氨酸轉化成酪氨酸,因此胱氨酸、酪氨酸成為必需氨基酸,必須從食物中攝取。

  無機鹽:早產兒比成熟兒需要的多,因為胎兒的最後階段,是無機鹽增加的階段,如:鈣、磷、鐵都要增加,不足月的,早產兒體內就會缺乏無機鹽。

  維生素:早產兒缺維生素E,易出現溶血性貧血,早產兒對脂肪的吸收率不如成熟兒,並可能缺乏脂溶性維生素及其它營養素。早產兒食配方食品還是以母乳喂養好,待研究。總之早產兒的營養應因人而異。因情況不同,個體差異,營養上應結合個體情況細致考慮。


護理

早產兒貧血應該如何護理?

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治療

早產兒貧血治療前的註意事項?

  1. 發生在產前的胎-母失血(是胎兒失血最常見類型) 胎-胎輸血,病因和機制尚不明確,發現羊膜穿刺,外倒轉,靜脈註射催產素和妊娠高血壓綜合征時可發生,除積極防治妊娠高血壓綜合征外,其他操作應慎重,並註意鑒別本癥的發生,以及時采取有效診治措施。胎-胎輸血若能在產前確診,受血胎兒穿刺抽取過多的羊水,可緩解癥狀,並為病因治療的方法。

  2. 發生在產時和產後的失血,應提高接生技術,加強圍生期保健,防止難產和早產,生後常規補充維生素K等均為有效措施。

  3. 加強孕期和圍生期保健,孕母平衡膳食、防治營養素的缺乏,防止早產,防止醫源性失血,如頻繁抽血做過多不必要的化驗檢查等。

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  (一)治療

  1.輸血療法

  (1)早產兒輸血指征:輸血要考慮到血紅蛋白值、出生時血紅蛋白值、嬰兒胎齡、生後日齡、臨床表現、采血標本量等因素,對出現以下幾種情況的早產兒,輸血療法有效:

  ①貧血嬰兒伴有支氣管肺發育不良耗氧增加者,輸血後氧耗減少。

  ②早產兒血乳酸水平增加(>1.8mmol/L),輸血後呼吸暫停減少,體重增加。

  ③體重不增 體重不增是指每天體重增加小於25g,進食易疲勞的貧血嬰兒,輸血後生長率有所增加。

  ④呼吸暫停發作較多的貧血早產兒,糾正貧血後呼吸暫停減少。

  ⑤胎齡極小早產兒(<30周),生後最初幾天換血後(經常采血做實驗室檢查,加上小量多次輸血)雖血細胞比容不增加,但HbA置換瞭HbF,改善氧的轉運。

  (2)重組人類紅細胞生成素(rHuEPO)

  ①治療時機:rHuEPO治療必須在早產兒情況穩定且能進食或每天所需熱量的一半是由胃腸道給予方可開始。有的甚至提出早產兒血紅蛋白120g/L(12g/dl)是應用rHuEPO指征,故一般常在生後3~8周內開始使用。另一部分學者指出,在以上情況下使用已屬時間太遲,不能在癥狀出現前糾正貧血。他們提出生後1~2天使用,結果發現治療組較對照組明顯減少瞭輸血次數及費用。

  ②劑量及方法:rHuEPO每次200U/kg,每周3次,用後治療組網織紅細胞較基礎值增加5倍,與對照組比較差異有顯著意義。故認為大劑量方能達到治療效果。皮下註射雖吸收不甚穩定,但其生物藥效達42%,高於成人,因給藥途徑方便,不失為最佳選擇。

  ③副作用:

  A.血清鐵、鐵蛋白及運鐵蛋白濃度均下降。建議在rHuEPO治療時補鐵3~6mg/(kg·d)同時加用維生素E防止鐵蛋白及運鐵蛋白濃度下降。

  B.治療後出現對巨核細胞產生直接反應,也可能與鐵缺乏有關;後者可能是rHuEPO將骨髓中早期未定型的前體細胞推向紅細胞系列分化,因此限制瞭發展為其他造血系列。

  C.個別早產兒視網膜病發病率增加,尚待進一步追蹤觀察。

  2.鐵劑治療 鐵缺乏與嬰兒早期貧血不呈比例,除有圍生期失血或反復抽取血標本史者外,早期補鐵不能防止血紅蛋白下降。當早產兒體重增加1倍時,其體內鐵儲存空虛,因此應補加鐵劑。元素鐵用量≤2mg/(kg·d),相當於2.5%硫酸亞鐵0.4ml/(kg·d),療程6~8周,同時加用維生素C。

  3.維生素E 早產兒維生素缺乏伴溶血性貧血的特點是早產兒貧血較一般表現的嚴重,伴網織紅細胞增加,紅細胞形態異常,患兒常有水腫,維生素E治療有效。維生素E缺乏引起溶血的原因,有人提出是紅細胞膜的脂質成分過氧化反應的結果。早產兒3個月內用維生素E 10~15mg/(kg·d),預防由於維生素E缺乏所致早產兒貧血。

  4.其他營養物質

  (1)葉酸:預防量25~50μg/d,共3~4周。

  (2)維生素B6:需要量0.3~0.5mg/d,治療量2mg/d。

  (3)維生素C:生後第2周起用100mg/d。

  (二)預後

  1.給予治療後預後多良好,但如得不到治療,常至生長發育遲緩和體質下降,易因並發感染而增加病死率。

  2.要堅持母乳喂養,因為母乳中的鐵比牛奶中的鐵質生物效應高,易被吸收,小寶寶吃母乳可以有效地減少生理性貧血的發生。

藥療是根本,而食療能輔助藥物的治療,那麼早產兒貧血的食療和飲食又是怎麼樣的?

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檢查

早產兒貧血應該做哪些檢查?

  1.血常規 一般為正細胞正色素貧血,網織紅細胞正常或升高。

  2.血漿促紅細胞生成素 正常4~25U/L,早產兒降低且與貧血程度不成比例。

  3.血清鐵蛋白 正常3個月前194~238µg/L,低於10~20µg/L,提示缺鐵。

  常規做胸片檢查,除外肺部炎性改變,心電圖有心律增快,B超可發現肝脾增大。


鑑別

早產兒貧血容易與哪些疾病混淆?

  應首先除外感染性疾病和新生兒出血癥等,依靠體檢和實驗室及輔助檢查明確鑒別診斷。

  如果有圍產期大量出血,可發生低容量性休克和嚴重的產前或產時窒息。嬰兒有低血壓,極度蒼白,脈搏弱或缺如,呼吸無力,對心肺復蘇反應差。因為可能還無時間形成紅細胞壓積下降,出生時紅細胞壓積的正常並不能排除急性大量失血。相反,有慢性胎-母出血的嬰兒,表現蒼白並有低紅細胞壓積,但有良好的脈搏和灌註。

  在胎-胎間輸血,供者往往小於胎齡和貧血,尿量少導致羊水少;受者顯著大且多血,尿量多導致羊水多。需與以下疾病鑒別:

  1.蒼白窒息 出生前多有分娩合並癥或宮內窘迫,新生兒有青紫、呼吸困難或暫停、心率減慢及無Hb降低等可與本病鑒別。

  2.重癥新生兒溶血病 也可有蒼白、貧血,但常伴水腫、肝脾腫大,生後24h內即出現黃疸,可與本病鑒別。確診溶血病需靠特異性血型抗體檢查。


並發症

早產兒貧血可以並發哪些疾病?

  重癥可至呼吸暫停、生長障礙、營養缺乏,易並發感染。


參考資料

維基百科: 早產兒貧血

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