(一)發病原因
與胃腸道其他間質腫瘤類似胃平滑肌肉瘤主要起源於平滑肌組織,少部分可能為神經起源。部分由良性胃平滑肌瘤惡變而來。
(二)發病機制
胃平滑肌肉瘤大多位於胃近側的1/2,即賁門、胃底區域,其次是胃體部,巨大的平滑肌肉瘤有時可累及全胃。
1.大體形態 腫瘤大小不一,可單發或多發,直徑從數毫米至十餘厘米,甚或超過20cm,一般直徑在10cm左右,呈結節狀或分葉狀。較小的平滑肌肉瘤多位於胃壁內,外觀與平滑肌瘤相似,可向胃腔內隆起呈廣基無蒂,少數可呈蒂狀,其表面的胃粘膜往往有潰瘍形成,小的較表淺,直徑約0.2cm,大的可達5cm以上。較大的腫瘤常向胃腔外突出,少數呈啞鈴形,並可侵犯周圍臟器和組織。一般認為,腫瘤呈結節狀,向腔內或腔外生長,有囊性變或大而不規則的潰瘍者,多為平滑肌肉瘤。切面呈淡褐色或黃白色,經福爾馬林固定後呈淡褐紅色,可見到編織狀纖維束,並有壞死、出血及囊性變。
腫瘤呈球形或半球形,主要在粘膜下擴展,與胃壁呈垂直性生長。可單發,亦可多發,部分由良性平滑肌瘤惡變而來。好發於胃壁的中上部,以胃體部為多見,其次是胃底部。
半數的病例有腫瘤中心性潰瘍,加之血循環豐富,故破潰後常易發生上消化道出血。腫瘤可直接侵犯胃周圍組織,常累及大網膜及腹膜後,並經血行轉移,多見於肝,其次為肺。淋巴轉移不常見。
2.組織學特征 腫瘤細胞呈梭形,與正常的平滑肌有些相似,胞漿較豐富,細胞核位於中央,呈卵圓形或棒狀,染色質粒粗,可見核仁。但腫瘤細胞數多而密集,明顯異形性,核呈多形性,核巨大而濃染或大小形狀不等,核仁粗大,可見多核巨細胞,核分裂象多見。瘤細胞呈束狀及編織狀排列。腫瘤間質較少,有玻璃樣變及黏液變性。腫瘤細胞有時呈柵狀排列,頗似神經鞘瘤,要註意鑒別。
平滑肌肉瘤與良性平滑肌瘤的區別,單是腫瘤的大小難於作為判斷其良、惡性的指標。在組織學上主要根據細胞的異形性及核分裂數加以鑒別。通常將細胞密度大而無分裂象或甚少分裂象的腫瘤稱為平滑肌瘤。相反,生長活躍,富於分裂象細胞的腫瘤稱為平滑肌肉瘤。
Martin於1960年發現一種胃平滑肌肉瘤的亞型,並稱為惡性平滑肌母細胞瘤(leiomyoblastoma)。1969年世界衛生組織建議將其改稱為表皮樣平滑肌肉瘤,其組織學特征是:細胞呈圓形或多角形,無平滑肌纖維,細胞質內有空泡形成,故核周圍可見一透亮帶。腫瘤細胞聚集成片狀,而非束狀或編織狀排列。這兩種平滑肌惡性腫瘤除組織學外,其大體形態、生物學行為,臨床表現和預後等方面均極為相似。
Shiu等根據軟組織肉瘤的形態學標準,將平滑肌肉瘤和表皮樣平滑肌肉瘤再分成高度惡性和低度惡性兩種,此種病理分級能較準確地反映患者的預後。
3.分型 根據腫瘤的發生部位不同可分為
(1)胃內型(黏膜型):腫瘤位於黏膜下,向胃腔內生長。
(2)胃外型(漿膜下型):腫瘤位於漿膜下向胃外生長。
(3)胃壁型(啞鈴形):腫瘤同時向黏膜下和漿膜下生長,形成中間有腫瘤組織連接的啞鈴狀腫瘤。
4.腫瘤的擴散方式有
(1)血行轉移:胃平滑肌肉瘤以血行轉移方式為主,轉移部位多見於肝臟,其次為肺和腦。
(2)直接擴散:也可種植播散,漿膜下層的癌組織,可直接擴散至鄰近的組織和器官。
(3)種植轉移:癌細胞突破漿膜後,可種植於腹腔和盆腔器官腹膜上。
(4)淋巴轉移:淋巴轉移較少見。
【臨床表現】
癥狀無特異性,其出現時間和程度取決於腫瘤的部位、大小、生長速度以及有無潰瘍。約半數以上的患者因上消化道出血就診,其次為上腹部不適和輕度疼痛。約1/3患者可捫及上腹腫塊。
上腹部不適、疼痛,上消化道出血、腫塊是胃平滑肌肉瘤的的主要臨床表現。胃平滑肌肉瘤的患者病程長短不一,癥狀出現時間和程度與腫瘤生長部位、生長速度、類型、病期及有無潰瘍出血等因素有關。早期由於腫瘤傾向腔外型生長,癥狀隱匿,多無特殊臨床表現。隨著腫瘤進展,典型者表現如下。
1.上腹部不適 約50%以上的患者發生腹痛,常先於出血和腫塊。多為隱痛、鈍痛或燒灼痛,或腹部不適感,持續10餘分至數小時不等,有的餐後緩解,常伴泛酸、食欲不振、惡心和嘔吐等癥狀。偶呈劇痛, 腔外型腫塊破裂致腹腔內出血或腫瘤穿孔引起急性腹膜炎,可表現為急腹癥樣劇烈腹痛和腹膜刺激征。腹痛系由瘤體膨大、牽拉、壓迫鄰近組織所致。
2.腹部腫塊 約半數以上患者查體或自行捫及中上腹包塊,小者如核桃、大者比成人頭還大。多有粘連,較固定,一般質較硬,部分有囊性感,邊緣清楚,觸痛不明顯,也可有壓痛。
3.上消化道出血 胃平滑肌肉瘤發生胃出血者也較多見,常為間斷性、持續性小量出血。以黑便為主,少數出血量大可出現嘔吐咖啡樣物或解紅色血便,多數患者以上消化道出血為首發癥狀就診,極個別呈大出血甚至休克。出血的主要原因是腫瘤受壓或供血不足使中央部位梗死、壞死,以及瘤體表面潰瘍所致。長期反復出血者,可有明顯貧血的癥狀及體征,易被誤診。
4.發熱、消瘦 另外,同其他惡性腫瘤一樣,還可出現不規則發熱、體重下降、惡病質等癥狀和體征。
【診斷】
X線鋇餐檢查所見,胃內型呈半圓形充盈缺損,邊緣整齊,有時其中央可見臍樣的潰瘍龕影;胃外型表現為胃受壓,胃壁粘膜完整,皺襞有拉平現象。胃鏡檢查可見粘膜下腫塊的特征,如有潰瘍時,?從該處取活檢較易確診。
須與良性平滑肌瘤區別。一般認為腫瘤直徑超過3cm者,應考慮為惡性。如活檢見細胞為多形性,核分裂活躍,更應考慮為惡性。
對於中老年患者,出現較長時間的上腹部疼痛不適,上消化道出血和腹部腫塊應考慮本病的可能,需行進一步檢查。本病臨床表現形式多樣,極不典型,需綜合X線鋇餐,內鏡檢查等,全面考慮;必要時剖腹探查以協助診斷。
1.臨床表現。
2.試驗室及其他輔助檢查。
1.預防:
1).由於胃癌的病因尚未明確,故無特殊預防方法。
2).應註意飲食衛生、避免或減少攝入可能的致癌物質,可多進食含維生素C豐富的蔬菜、水果等。
3).對所謂癌前期病變,要進行密切隨訪,以早期發現變化,及時進行治療。
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中藥材查詢胃平滑肌肉瘤西醫治療方法(一)治療
本病對化療、放療均不敏感,確診後應行手術治療,術式根據腫瘤大小、部位、有無轉移而定。腫瘤切除率較高,有人報道切除率高達95%胃平滑肌肉瘤應根據病變的范圍作手術切除。較小的肉瘤可以距離瘤緣3cm以上作局部廣泛的切除。較大的肉瘤應作胃大部或全胃切除以及胃周淋巴結的切除術。因為胃平滑肌肉瘤瘤體有時生長很快,但很少侵犯鄰近器官,因此盡量爭取手術切除,常可取得較滿意的效果。若肝內有孤立性轉移瘤,而且病人一般情況尚好,能耐受手術者,可以行胃部分切除術及肝臟轉移瘤的局部切除,亦能獲得較滿意的姑息療效。常采用以下術式:
1.楔形胃切除 適用於小於5cm或良性肌瘤惡變可疑者。切緣定在2~3cm以上,縫合切緣,不改變消化道解剖生理結構。
2.胃大部切除術 適用於腫塊大於5cm,小於10cm,或腫塊靠近賁門或幽門,切緣應距腫瘤5cm以上。
3.全胃切除術 適用於腫塊侵犯大部分胃者,切除全胃及網膜。
4.整塊切除 適用於胃外有侵犯者。手術切除胃壁及胃外所有肉眼可見腫瘤及周圍一定范圍內組織,然後根據情況重建消化道,應盡量符合消化道生理解剖結構。
5.復發腫瘤 即使手術切除困難,仍可嘗試手術切除,應盡量切除腫瘤及受累臟器。
化療及放射治療對胃平滑肌肉瘤均不敏感。
切除後的5年生存率為35~50%。
(二)預後
胃平滑肌肉瘤5年生存率為20%~54%,國外文獻報道,腫瘤低度惡性者5年生存率81%,高度惡性者為32%。國內學者統計,胃平滑肌肉瘤病理分級1級者5年生存率為46.8%,2級為26.9%,3級為16.7%,病理組織學分級對預後有重要影響。
一般認為,胃平滑肌肉瘤的手術治療效果較好,術後的5年生存率為50%左右。Shiu對胃平滑肌肉瘤的自然病程和預後因素作瞭研究,指出腫瘤的惡性程度分級、大小及有無鄰近組織臟器浸潤三者與患者的預後關系密切。認為這三個因素能客觀反映腫瘤的生物學行為,並據此將胃平滑肌肉瘤分為三期(如表3所示)。在三個因素中,除病理分級需經病理檢查後確定,另兩項則可通過手術探查作出判斷。因此,該分期有助於治療方案的選擇和對預後作出評價,目前為一些學者所采用。
另外,胃平滑肌肉瘤預後還與下列因素有關:
1.大體類型,以壁間型預後最好,隨後分別為腔內型、腔內外型、腔外型。
2.腫瘤體積是否≥6cm。
3.有否遠處轉移或侵犯鄰近組織。
4.胃黏膜有無潰瘍出現。
隨著分子生物學研究的深入,學者們指出rasp21過度表達,DNA為異倍體的患者預後較rap21低表達,DNA二倍體者明顯變差。
藥療是根本,而食療能輔助藥物的治療,那麼胃平滑肌肉瘤的食療和飲食又是怎麼樣的?
藥品查詢1.血常規 可有缺鐵性貧血等改變。
2.組織病理學檢查 對疑似病例應在胃鏡檢查時常規活檢,以明確病理診斷,活檢時取材要深。因胃平滑肌肉瘤病理改變主要在黏膜下,普通活檢鉗隻有25%可達黏膜下層,因此單純依靠內鏡活檢是不可靠的,但如果采用腫瘤頂端潰瘍處活檢,或采用挖洞式活檢,多處取材可有助於組織學診斷,陽性率可達53.8%。診斷標準為:①腫瘤細胞核分裂率≥4個/25HPF;②腫瘤細胞密集,異型性明顯;③腫瘤直徑≥6cm;④腫瘤細胞侵犯周圍組織;⑤出現壞死和囊性變。
胃平滑肌肉瘤的診斷主要依靠x線鋇劑造影和胃鏡或CT等檢查。
1.X線檢查 胃平滑肌肉瘤大體形態上以腔外型及腔內外型為主,X線鋇餐造影具有相應特征。
(1)胃內型:
①粘膜下可見圓形或半圓形充盈缺損,邊緣光滑,鄰近粘膜柔軟為其特點。
②腫瘤表面粘膜皺襞撐平消失,粘膜皺襞可直達腫塊附近,蠕動達腫瘤邊緣。
③腫瘤基底較寬。
④個別病例見大小不等的潰瘍。
(2)胃外型;
①腫塊向腔外生長較大時,胃輪廓呈外壓性凹陷變形移位及腔內充盈缺損或龕影形成。
②若有胃外巨大腫塊同龕影並存,應考慮本型,因胃癌很少有胃外腫塊。
(3)胃壁型:腫瘤同時向腔內、外生長,其同內外腫塊相連呈啞鈴狀。
(4)胃底部平滑肌肉瘤:在胃泡內見半弧形軟組織腫塊,即使病變靠近賁門也很少累及食管下端。
鋇劑造影:影像特點為:胃內有邊緣整齊的圓形充盈缺損,有時在充盈缺損中間可出現典型的臍樣潰瘍龕影。如腫瘤為胃外型,則可見胃受壓及移位現象,須註意觀察胃粘膜有無拉平現象,有助於診斷。
①胃內軟組織塊影或充盈缺損:胃氣鋇雙重造影可顯示圓形、橢圓形軟組織腫塊,輪廓較光滑,可呈分葉狀,腫塊越大,分葉越明顯。充盈鋇劑適當加壓後,可顯示出充盈缺損。若腫瘤位於胃體小彎或大彎側,在切線上表現為半弧形充盈缺損,輪廓欠規則,邊緣不光滑。
②胃黏膜改變及龕影形成:腫瘤表面黏膜易破損,加之腫瘤的壞死、液化、脫落。形成潰瘍,X線鋇餐造影時,鋇劑可進入壞死腔內,形成邊界不規則的龕影或“牛眼征”(bull’s eye)。
③器官推壓移位:當腔外型腫瘤體積較大時,可使胃腔變形,推移周圍器官移位,人工氣腹胃壁造影可清楚顯示局部胃壁向外生長的軟組織腫塊,以及腫塊的大小、輪廓及范圍。
(2)CT、MRI檢查:CT檢查有助於確定病變的部位、范圍以及鄰近組織或臟器受侵犯的程度。
CT、MRI圖像與平滑肌瘤不易鑒別,常見以下特點:
①軟組織腫塊通常很大、局限於胃的一側壁。腫瘤表面光滑或分葉狀,瘤體向腔內或向腔外生長,或同時向腔內、外突出,典型者呈啞鈴狀。
②平掃圖上腫瘤內偶爾可見鈣化。
③壞死和潰瘍形成,軟組織塊影內見低密度區,若與胃腔溝通,內見氣體和造影劑影,見特殊性。
④增強掃描多數病例腫瘤強化顯著。
⑤腫瘤與周圍正常胃壁分界清楚。
⑥肝轉移幾率高,淋巴結轉移少見,部分病例肝內轉移灶顯示“靶心征”,即低密度灶中心可見稍高度影。
2.胃鏡檢查 可見黏膜下腫塊的特征:腫瘤表面的黏膜呈半透明狀,中央可出現臍樣潰瘍。如腫瘤較大,腫物周圍的橋形皺襞不及良性平滑肌瘤明顯,腫塊邊界不清楚,出現粗大皺襞甚至胃壁僵硬。
腔內型或腔內外型可見凸入胃腔內巨大而較軟的腫塊,呈球形,結節狀或分葉狀,表面光滑,可有潰瘍或出血。腫塊直徑超過5cm可發現“橋形皺褶”,限於腫瘤周緣的一部分。壁間型者,可見黏膜下多個結節形成,部分皺襞消失,表面黏膜半透明狀,可伴糜爛、潰瘍或出血。
胃鏡活檢時由於腫瘤多位於黏膜下,應盡可能向黏膜深部行深部挖掘式鉗取,以獲得較高的陽性診斷率。但老年患者,需警惕深部活檢後大出血的發生。
3.選擇性血管造影 平滑肌肉瘤為血運豐富的腫瘤,選擇性腹腔動脈造影可發現腫瘤血管、腫瘤染色、供血動脈等。出血期,可見到造影劑滲漏到潰瘍面和胃腔內。從而為手術方式提供參考。因屬有創性檢查,臨床較少應用。
4.B超檢查 對體積較大的胃平滑肌肉瘤,B超及CT檢查對診斷有一定幫助。大多數平滑肌肉瘤其B超檢查呈不同程度內部高低的回聲區,回聲不均勻,形態不規則、邊緣不清晰,有時可見液化、壞死、囊性變,但最後確診仍需病理組織學的檢查。
5.超聲內鏡檢查 由於超聲內鏡超聲頻率高,與消化道內壁直接接觸,衰減少,故分辨力高,對鑒別黏膜下腫瘤和壁外壓迫有極高診斷價值,借助顯影劑能較清楚地顯示胃粘膜五層結構,可明確黏膜下病灶、腔外壓迫及腫瘤浸潤的深度等,對壁間型和混合型有較大的診斷價值。並為臨床醫師選擇治療方案提供幫助。平滑肌肉瘤發生於肌層,斷層圖像常可見肌層內低回聲圖像,回聲不均勻或均勻,邊緣不規則。需根據腫塊大小和回聲綜合判斷,對於直徑>4.0cm,回聲不均勻的腫塊,平滑肌瘤可能性極大。超聲胃鏡檢查對於腫瘤大小、生長方式或浸潤深度及有無淋巴結轉移等情況均有重要參考價值,為提高活檢陽性率、決定手術方式,預後判斷提供線索。
6.剖腔探查 胃鏡下深部病理組織檢查,是本病確診的關鍵;個別病例,有明確的腹部包塊,需剖腔探查,才能作出最後診斷。
半數的病例有腫瘤中心性潰瘍,加之血循環豐富,故破潰後常易發生上消化道出血,以黑便多見。少數患者出血量大時可出現嘔吐咖啡樣物或解紅色血便。腫瘤可直接侵犯胃周圍組織,常累及大網膜及腹膜後,並經血行轉移,多見於肝,其次為肺。淋巴轉移不常見。