(一)發病原因
1.人類乳頭狀瘤病毒感染 近年來隨著人類乳頭狀瘤病毒(HPV)感染與下生殖道關系研究的不斷深入,發現HPV感染與子宮頸癌前病變的發生有著一定的關聯。HPV感染作為一種特殊類型的性傳播疾病是子宮頸上皮內瘤樣病變發生的病因。分子生物學及流行病學研究表明人類乳頭狀瘤病毒有致癌性。HPV根據其致癌性不同可分為不同類型:HPV16,18,45,56為高危型,HPV31,33,35等11種為中危型,HPV6,11,26等8種為低危型。CINⅠ及亞臨床HPV感染常為HPV6,11型,CINⅢ80%為HPV16型感染。
子宮頸重度不典型增生其細胞內染色體常伴有HPV基因的整合,從而啟動E1、E2基因,導致病毒基因在宮頸上皮內的表達,其後E6、E7基因編碼合成多功能蛋白從而幹擾細胞生長,在16、18型高危的HPV感染者起著重要的細胞癌變作用。高危型HPV E6蛋白可與腫瘤抑制基因p53結合,導致p53降解,E7基因產物是一種核磷酸蛋白與腫瘤抑制基因retinoblastoma基因(PRb)產物結合導致其功能滅活,從而影響其抑制細胞生長的作用。
2.其他因素
(1)吸煙:吸煙與宮頸上皮內瘤樣病變的發生有一定關系,其降解物尼古丁與致肺癌類似的宮頸刺激性,在宮頸上皮內瘤樣病變的發生中起重要作用。
(2)微生物感染:淋球菌、單純皰疹病毒(HSV)、滴蟲感染可增加對HPV的易感性,從而與宮頸上皮內瘤樣病變的發生有關。
(3)內源性與外源性免疫缺陷:免疫缺陷病毒的感染可致CIN的發生增加,如Hodgkin病、白血病、膠原性血管病與HPV感染性疾病發生有關。
(二)發病機制
1.宮頸不典型增生 鱗狀上皮不典型增生細胞既具有異型性,又保持分化能力。鏡下特點為:①細胞核增大、深染,大小形態不一;②染色質增多、粗大;③核漿比例增大;④核分裂增多;⑤細胞極性紊亂至消失。根據細胞異型程度及上皮累及范圍,宮頸不典型增生又分為輕、中、重三度(或三級)。
(1)輕度不典型增生(或稱Ⅰ級):細胞異型性輕,異常增生的細胞僅限於上皮層的下1/3,中、表層細胞正常。
(2)中度不典型增生(或稱Ⅱ級):細胞異型性明顯,異常增生的細胞限於上皮層的下2/3,未累及表層。
(3)重度不典型增生(或稱Ⅲ級):細胞異型性顯著,異常增生的細胞占據上皮內2/3以上或達全層。
2.宮頸濕疣 組織學上分3類:①外生型,鏡下呈乳頭狀生長;②內生型,上皮向間質內生長;③扁平型,最為常見,缺乏上述二型的特點,但細胞具有不典型改變,易誤認為CIN。
Meisels等曾首先描述的主要鏡下特點為:
(1)上皮中表層出現挖空細胞,細胞增大,核呈現異型性,可見雙核或多核,核周胞漿中有不規則的空暈區域,而外周的胞漿致密。
(2)棘細胞增生。
(3)表層可見過度角化或不全角化細胞。
(4)間質乳頭狀增生向表面突起。其中挖空細胞是HPVI最典型的表現。1981年該作者又指出挖空細胞是濕疣和不典型增生的主要鑒別點,並詳細描述挖空細胞的組織學表現。
3.宮頸原位癌
(1)宮頸原位鱗癌的基本特點:癌細胞僅限於上皮內,基底膜完整,無間質浸潤。病理特征為:①細胞排列紊亂,無極性;②細胞核大,核漿比例增大;③核異型性大,染色深淺不一;④異常核分裂象多見,在上皮各層均可發現。
(2)根據發生部位形成3類不同的細胞類型:①大細胞角化型;②大細胞非角化型;③小細胞型。原位癌累及腺體十分常見,仍具有基底膜完整而無間質浸潤的特點。原位癌累及腺體是指不典型增生的鱗狀上皮細胞向基底部伸展,累及宮頸管黏膜中的腺體頸部,腫瘤邊界清晰,周圍間質無炎性反應,並可見殘留的高柱狀腺管上皮。如累及的腺體明顯膨大、變形或互相融合、細胞分化不良時易發生浸潤,應予重視,需與鏡下浸潤鑒別。
(3)由Friedll和Mckay描述的原位腺癌的病理特征為:
①常發生於頸管下段移行帶附近。
②也可局限於一個宮頸管黏膜息肉內。
③可累及成組的腺體結構或單個腺體,呈芽狀生長入間質,使腺體呈篩狀改變,由上皮細胞構成的乳頭亦可穿入腺體內或突出於頸管表面,但並非浸潤。
④原位腺癌由假復層柱狀上皮構成(舒儀經等,1995)。
4.CIN分級
(1)CIN根據細胞的異型程度也分為三個級別:
①CINⅠ級:相當於極輕度和輕度不典型增生。
②CINⅡ級:相當於中度不典型增生。
③CINⅢ級:相當於重度不典型增生和原位癌。
(2)最近有作者提出根據CIN細胞的成熟程度分為三個亞型:①角化型;②非角化型;③小細胞型。認為這一分類將提供一個較完善的使組織病理學和細胞病理學相互聯系的形態學基礎,並與宮頸癌的致癌機制的設想途徑相關。
CINⅠ:上皮成熟,核異常少,有絲分裂少。未分化的細胞限於上皮深層(下1/3)。有絲分裂象可見,但不多,HPV感染的細胞病理變化在全層上皮均可觀察到。
CINⅡ:不典型增生的細胞變化主要在上皮下的1/2或1/3,核異常比CINⅠ明顯。上皮下1/2可見到核分裂象。
CINⅢ:上皮分化和分層可以缺乏或僅在上皮表層的1/4出現並伴有許多核分裂象,核異常可遍佈上皮全層,許多核分裂象有異常。
細胞學者、病理學者和陰道鏡學者互相溝通可提高三個級別CIN的報告水準。尤其有助於鑒別輕度CIN。
CIN一般無明顯癥狀和體征,部分有白帶增多、白帶帶血、接觸性出血及宮頸肥大、充血、糜爛、息肉等慢性宮頸炎的表現,正常宮頸也占相當比例(10%~50%),故單憑肉眼觀察無法診斷CIN。多數文獻報道約半數原位癌患者無臨床癥狀。舒儀經(1995)統計172例原位癌,僅5.2%有接觸性出血,12.2%有少量的不規則出血,其餘無癥狀。李楠等(2001)統計150例CIN中,白帶增多和接觸性出血者分別占26.0%和20.7%,無癥狀者占38.0%。
由於CIN常缺乏典型的臨床表現,根據臨床檢查難以診斷CIN,目前趨於借助多種輔助診斷方法的聯合使用,但最後確診須靠病理檢查。宮頸細胞學塗片+宮頸多點活檢(碘染、肉眼觀察VIA或陰道鏡下)+頸管刮術已成為CIN和早期宮頸癌普遍采用的綜合早診方法,近年來早診技術方面有較大進展。
宮頸上皮內瘤變食療方(僅供參考)
1、黃芪12克、當歸15克、黨參9克、白術9克、天冬9克、茯苓9克、淮山9克、白芍6克、川芎6克、甘草5克。水煎服,每天一劑。主治宮頸癌氣不足者。
2、土茯苓30克、蒲公英30克、茯苓25克、茵陳25克、白術15克、當歸9克、白芍9克、柴胡4.5克、澤瀉9克。水煎服,每天一劑。苦參60克、蛇床子30克、野菊花30克、銀花30克、白芷15克、菖蒲15克。 加水適量煎。
3、生南星30克(先煎2小時)、茯苓24克、半枝蓮30克、白花蛇舌草30克、山桅子12克、白術24克、莪術15克、當歸12克、香附12克、丹皮12克、青皮12克。水煎服,每天一劑。
4、全蠍10克、蜂房10克、蛇蛻10克。 全蠍先用冷水泡24小時(換水2-3次),取出曬幹後,微火焙黃、蜂房、蛇蛻分別微炒。共研末,水泛為丸,每次2克,日二次。
5、羊肉300克、鮮河魚1條(500克)、白蘿卜1個。 羊肉切成大塊,放入滾水中,同切片的蘿卜煮15分鐘,湯和蘿卜棄之。羊肉放入鍋內,加水(約為鍋容量的2/3)、蔥、薑、酒,煮至熟透。若湯太少可加適量開水。將魚用豆油煎透後,放入凌晨肉鍋內煮30分鐘。湯中加鹽、香菜、蒜苗、蔥末,即成美味可口的羊魚鮮湯。主要用於宮頸癌術後的調養。
6、桑寄生30克、黃精15克、太子參15克、續斷15克、苡仁12克、白術9克、狗脊9克、陳皮9克、升麻3克。水煎服,每天一劑。主治宮頸中氣下陷明顯者。
7、白花蛇舌草30克、半枝功15克、淮山15克、草河車15克、生地12克、知母9克、澤瀉9克、旱蓮草15克、玄參9克、黃柏4.5克。 水煎服,每天一劑。
8、菱粉粥:用粳米100克,加適量水同煮,待米粥至半熟後,調入菱粉30-60克,紅糖少許,同煮為粥。故用菱實粉煮粥服食,不僅可以益氣健脾,還可用作防治食道癌、胃癌、乳腺癌、宮頸癌的一種輔助飲食防治措施。
9、土茯苓50克、白糖(或蜂蜜)適量。土茯苓加水二碗半,文火燉至一碗,用時加糖或蜂蜜調味。主治宮頸癌白帶增多。
10、人參18克、鱉甲18克、花椒9克。共研細末,每服7克,日一次,溫開水沖服,24天為一療程。
11、紅花6克、白礬6克、瓦松30克。水煎,先熏,後外洗外陰部,第日一至兩次,每次30-60分鐘,下次加熱後再用,每劑可用三至四天。主治早期宮頸癌。
12、昆佈3克、海藻3克、香附5克、白術5克、茯苓5克、當歸6克、白芍10克、柴胡3克、全蠍3克、蜈蚣2條。 水煎服,每周肉至三劑。主治宮頸癌早期。
13、鵪鶉蛋20個、洋蔥半隻、胡蘿卜80克、蘆筍80克、香茄4個、青椒1隻。 蛋煮熟運用殼。蔬菜切成小塊。胡蘿卜煮至剛熟。碗中依次放入湯料200毫升、砂糖40克、醋45毫升、酒15毫升、番茄醬20克、麻油5毫升、傑粉10克、調成料汁。鍋中放油30毫升,燒熟後投入蛋和蔬菜秒炒,倒入料汁略煮一下即可食用。主治宮頸癌慢性出血所致貧血。
14、夏枯草30克、山豆根30克、花粉15克、七葉一枝花30克、茜草15克、柴胡15克、莪術9克、三棱9克。 水煎服,每天一劑。主治菜花型和糜爛型宮頸癌。
15、當歸15克、柴胡15克,雞內金15克、黨參30克、白術9克、白芍9克、茯苓9克、青皮9克、烏藥9克、甘草7克。 水煎服,每天一劑。主治菜花型和糜爛型宮頸癌。
16、斑蝥30克、車前子30克、滑石30克、木通30克。 共研細末,水泛為丸,每服0.1-0.12克,每日一次。
17、魚腥草30克、白茅根30克、丹參15克、當歸9克、牡蠣30克、白花蛇舌草60克、茜草9克、黨參15克、白術9克、赤芍9克、土茯苓9克。 水煎服,每天一劑。
18、傢鴿1個,醋無數鱉甲30克、淮山30克。 鴿宰後去內臟切碎,與後兩味一起加水燉煮爛,鹽調味,飲湯食肉。除宮頸癌外,其他婦科腫瘤也適用。
19、白鱔1條、鮮馬鞭草60克(幹品30克)。白鱔去內臟,與馬鞭草(佈包)一起加水適量煮一小時,去藥,鹽油調味,飲湯食魚。主治宮頸癌月經不調,帶下赤白者。
20、烏骨雞250克、海螵蛸30克、蔥白30克。 先將雞切塊與海螵蛸放入鍋中,加水適量,煮至雞爛熟,入蔥白、鹽、油,煮15分鐘即可。飲湯食肉。主治宮頸帶下赤白臭穢和陰道癌。
21、行雞1隻、艾葉絨12克、杞子15克。 常法殺雞去內臟。納艾葉(佈包)和杞子入雞腹,竹簽封口,加水燉爛,去艾葉,鹽調味,飲湯食肉。主治宮頸癌體虛者。
22、豬瘦肉60克、魚膠30克、糯米60克。 豬肉及魚膠(浸泡一天後)切絲,和米煮粥,鹽油調味服食。主治宮頸癌卵巢癌體虛不思飲食者。
23、艾葉25克、雞蛋2個。用瓦罐(忌用鐵器)文火煮艾葉及雞蛋,雞蛋煮熟後,撈出雞蛋去殼再煮10分鐘即可。主治宮頸癌少腹冷痛不止。
宮頸上皮內瘤變患者吃什麼對身體好?
1、宮頸癌(即子宮頸癌)早期對消化道功能一般影響較小,以增強患者抗病能力,提高免疫功能為主,應盡可能的補給營養物質,蛋白質、糖、脂肪、維生素等均可合理食用。 當患者陰道出血多時,應服用些補血、止血、抗癌的食品,如藕、薏苡仁、山楂、黑木耳、烏梅等。當患者白帶多水樣時,宜滋補,如甲魚、鴿蛋、雞肉等。當患者帶下多粘稠,氣味臭時,宜食清淡利濕之品,如薏苡仁,赤小豆,白茅根等。
2、手術後,飲食調養以補氣養血,生精填精之膳食,如山藥、桂圓、桑椹、枸杞、豬肝、甲魚、芝麻、驢皮膠等。
3、維生素營養不良。有人觀察宮頸癌患者血中B-胡蘿卜素低於對照組,B-胡蘿卜素攝入量低為宮頸癌危險因素。另外,維生素C也與宮頸癌發病率有關,我國調查表明維生素C攝入量增加時,子宮頸癌危險降低。
4、微量元素。現已發現與微量元素銅、鋅、硒有關。貴州腫瘤防治所研究發現宮頸癌、乳腺癌顯著差異,現期和遠期復發者血漿銅則顯著高於非復發長存者和正常人。遠期復發者血漿銅則顯著高於非復發組。銅比值以遠期復發者最高。現期組銅鋅比值亦顯著高於正常及非復發組。血漿銅與銅鋅比值可作為診斷宮頸癌病與惡性腫瘤與預後的指標。有人調查宮頸癌患者患病與銅攝入量高有關,可能因銅有拮抗硒的作用,大劑量銅可在動物身上產生缺鎧硒癥狀。因此,日常飲食中應註意補充維生素,適當註意補充含鋅、硒元素的食物。
宮頸上皮內瘤變患者吃什麼對身體不好?
(1)宮頸癌由氣血瘀滯,痰濕凝聚,毒熱蘊結而致。用膳應禁忌肥膩甘醇、辛辣香竄,油煎烤炸等生濕、生痰、燥熱,易致出血的食品。
(2)患者白帶多水樣時,忌食生冷、瓜果、冷食以及堅硬難消化的食物;帶下多粘稠,氣味臭時,忌食滋膩之品。
近20年來,由於薄層液基細胞學技術、子宮頸細胞學Bethesda (TBS)報告系統及雜交捕獲(HCII)檢測人乳頭狀瘤病毒(HPV)等先進方法的引入,使宮頸上皮內瘤變的診斷水平有瞭很大提高.在診斷上,一個基本要點就是要遵循"三階梯"模式,即按照宮頸細胞學篩查和HPV檢測(必要時)-陰道鏡檢查-宮頸活檢/頸管診刮(ECC)的步驟進行診斷.在治療上也應遵循個體化原則.宮頸上皮內瘤變的處理包括瞭觀察隨診、冷凍、激光、電凝、環形電切術、宮頸錐切術、子宮切除以及藥物、光動力學治療等諸多方法,如何規范合理地選擇治療是臨床上既常見,又非常重要的問題.治療方法的選擇要根據病變的級別、病變范圍、患者年齡、婚育狀況、隨診條件以及技術設備等因素綜合考慮.不管采用何種方法進行治療,一定要對患者進行嚴密隨訪.
預後:
Richart曾指出CIN的異型程度越高、累及上皮厚度越深,發展為浸潤癌的可能性越大,反之級別低的CIN逆轉到正常的機會越多。CIN有三種轉歸:①消退(或逆轉);②持續不變(或病情穩定);③進展(或癌變)。
1.CIN轉歸相關因素
(1)HPV型別:有研究提示HPV型別是CIN轉歸的相關因素(Richart等,1987)。持續高危HPV感染發生宮頸癌的危險性增加250倍。Campion等(1986)對100例CINⅠ級隨診2年餘,高危HPV 16,18型陽性者,56%進展為CIN Ⅲ級,而低危HPV6型陽性者,僅20%有進展。
(2)CIN程度:隨CIN級別的增高,發展到浸潤癌的幾率增加,大體上CIN有15%可發展為宮頸癌,其中CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ級發展到癌的危險性分別為15%、30%和45%見表7。Mill等(1992)報道CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ級進展到浸潤癌的危險性分別為正常婦女的4倍、14.5倍和46.5倍。
(3)年齡:隨年齡增長,CIN病變的逆轉率下降。Mill等發現35~39歲CIN患者的總逆轉率為77%,40歲以上則為61%。
(4)其他:如CIN的幹預治療、隨診時間等。
2.關於SPI的轉歸 多數學者認為SPI具有與CIN相似的臨床和生物學特性,目前對SPI的轉歸雖有爭議,但20世紀80年代以來的幾組報道提示HPV也有三種轉歸,且與HPV的型別有關。Rome和Chanan等(1987)報告259例未治療的SPI,隨診18個月,其中16%有進展,39%持續不變,45%消退。Syrjanen等(1987)報道宮頸細胞學診斷HPVⅠ的513例中,25%進展為CIN,60%持續不變,14%消退。
3.宮頸原位癌的轉歸 多數認為原位癌可進展為浸潤癌,僅少數自然消退或經活檢後消失,也有作者認為原位癌不會自然消退。Mcindoe等(1984)報道300例未治療的原位癌,隨訪10~20年,轉浸潤癌率分別為18%和36%。楊學場等(1992)觀察瞭69例拒絕治療的原位癌患者,其中26%在平均5.2年內發展為浸潤癌。
預防:有些學者認為不需特殊治療,可隨訪觀察,因為低的HPV感染而致的陰道鏡下所見的輕度病灶,其惡變的機會較小。有些認為應進行治療,因為少部分CINⅠ為高危型HPV感染.
保健品查詢宮頸上皮內瘤變中醫治療方法主要以西醫治療為主,若要進行中醫治療,則咨詢相關的醫師。
中藥材查詢宮頸上皮內瘤變西醫治療方法手術治療:根據細胞學、陰道鏡以及宮頸活組織檢查結果決定治療方法。
CINⅠ:約30%CINⅠ發展為HSIL或宮頸浸潤癌,因此需切除可見病灶。對范圍小、局限的病灶可采用冷凍治療(有效率約95%);范圍較大、病灶擴展到陰道(片狀或衛星狀),或累及腺體的病變可采用激光治療(有效率約93%)。病灶切除深度應達粘膜下約6~7mm,以便排除宮頸浸潤癌。
對無明顯病灶,且可隨訪者可先按炎癥處理,2~3月後重復作宮頸刮片細胞學檢查,必要時再次活檢。
CIN Ⅱ:可用冷凍治療(有效率約94%左右)。病變范圍大可選用激光治療(有效率約92%)或宮頸錐形切除病灶。
CIN Ⅲ:無生育要求者行子宮全切除術。年輕、希望生育者可行宮頸錐形切除術,術後密切隨訪。
藥療是根本,而食療能輔助藥物的治療,那麼宮頸上皮內瘤變的食療和飲食又是怎麼樣的?
藥品查詢1.細胞學檢查 自1941年Papanicloaou和Traut創立用陰道脫落細胞學診斷方法以來,長期的臨床實踐證明此法具有簡便易行、經濟有效及多次重復的特點,已成為婦科常規檢查的重要內容及宮頸癌普查中首選的初篩工具。從臨床角度來看以下幾點值得重視:
(1)診斷的正確率:細胞學陽性確診率雖達95.4%,但不同作者報道的準確率差異很大(67%~92.6%),且有一定的假陰性和假陽性。檢出CIN的假陰性為10%~35%,甚至高達50%(Coppleson,1992)。細胞學診斷的準確性主要取決於以下因素:
①取材部位:是影響塗片質量的關鍵,常規在宮頸外口的鱗柱交界處取材,但因有一定比例的宮頸癌起源於頸管,特別是腺癌及絕經前、後婦女或宮頸局部治療後鱗柱交界上移,故應重視宮頸管部位的取材。目前主張雙份塗片法(即同時取宮頸和頸管塗片)及重復塗片,有助於提高塗片質量和陽性率。有學者報告隨機采用宮頸“雙取器”及小腳板取材,二者比較結果顯示異常細胞檢出率有顯著差異,分別為85.7%和42.8%。“雙取器”具有使用方便、一次完成雙份塗片的優點,但在宮頸萎縮時頸管取材困難。上海有采用小戟式刮板的,認為適用於老年患者。有研究發現,常規塗片有80%以上的細胞隨取材器被丟棄,可見細胞學的取材工具還需改進。
②加強質量控制,提高制片、染色技術及診斷水平:塗片質量差影響診斷的正確性,占40%。液基細胞學幾乎保留瞭取材器上的全部標本,制成的薄層塗片提高瞭塗片質量,便於閱片觀察。
(2)統一診斷標準,應用新的報告方式(TBS):長期以來國內外大多采用傳統的巴氏五級分類法,隨著細胞病理學的進展,在開闊陰道細胞學診斷范圍中逐漸感到巴氏分級法已不能適應疾病的診斷和臨床要求。1988年WHO提出應用描述性報告和與CIN一致的報告系統,同年美國國立癌癥研究所提出Bethesda系統TBS報告方式,在臨床實踐中正逐步完善此報告系統。
(3)宮頸濕疣的診斷:20世紀70年代後期逐漸認識,Meisels(1981)提出不典型濕疣是癌前病變,細胞學檢出濕疣的陽性率低,普查中濕疣的檢出率為3%~4%,Meisels(1992)報告普查中濕疣占3.23%,不典型濕疣占0.57%。濕疣的細胞學形態與CIN相似,其空穴細胞易誤認為癌細胞,不典型濕疣常誤診為浸潤性角化性癌,應予重視,註意識別。濕疣的細胞學特征為:
①核周空穴細胞或挖空細胞。
②角化不良細胞。
③濕疣外底層細胞。
(4)重視宮頸腺癌的細胞學診斷:多數人認為宮頸腺癌不易早期發現、早期診斷,大多是在細胞學預示CIN後組織學檢查才意外發現。細胞學診斷腺癌的陽性率低,為48%左右,近年報道細胞學的陽性預測值為71%~79%(Laverty,1988),常規刮取宮頸外口及頸管塗片可能會提高腺癌的檢出率。
2.塗抹醋酸肉眼觀察(VIA) VIA是指宮頸表面塗抹3%~5%醋酸溶液後,無放大條件下肉眼直接觀察宮頸上皮對醋酸的反應程度。根據醋白上皮的厚薄、邊界輪廓和消失的快慢等作判斷,20世紀90年代後已用於發展中國傢和經濟落後地區的宮頸癌篩查,Belinson等(2001)報告VIA在宮頸癌篩查中的靈敏度和特異度分別為70.9%和74.3%,此法簡便易行,經濟有效。
3.碘溶液試驗 又稱為Schiller試驗。是將碘溶液塗在宮頸上觀察其染色的部位。正常子宮頸鱗狀上皮含糖原,糖原與碘混合後產生深赤褐色或深棕色,不染色為陽性。宮頸炎、宮頸癌前病變及宮頸癌的鱗狀上皮缺乏糖原或不含糖原,塗碘後不染色,有助於定位異常上皮,識別危險的病變,以便確定該組織檢查取材的部位。
子宮頸異常部位確定後應確定其外周及遠端的邊界。通過上述溶液的應用,陰道鏡下通常可識別其病變下極,但偶爾病變可延伸至陰道穹隆。病灶的上緣可用陰道鏡觀察其鱗柱交界處。
1.陰道鏡檢查及陰道鏡引導下的活檢
(1)陰道鏡檢查:陰道鏡檢查是一種簡單而有效的診斷子宮頸有無病變的方法,肉眼不能看出的異常上皮及異常毛細血管,通過陰道鏡檢查可清楚地看到。陰道鏡下異常上皮的特征包括:
①細胞和細胞核密度的增加。
②鱗狀上皮輪廓不規則,並伴有特殊的血管變化,表現為點狀(punctation)或鑲嵌(mosaic)。前者是由於上皮內扭曲或彎曲的毛細血管斜行達表面,後者是由於血管擴張,排列成蜂窩狀,內上皮島分開而成。
③白色上皮是CIN的第一特征,在上皮表面有一層厚的角化蛋白。
陰道鏡檢查能進一步幫助發現病變部位,從而指導宮頸部位正確活檢,但不能區別原位癌與不典型增生。陰道鏡檢查結果正確與否與是否全面觀察到移行帶有關。
(2)陰道鏡引導下宮頸活檢:子宮頸活檢是診斷CIN最可靠的方法,在陰道鏡引導下對可疑部位行多點活檢是明確CIN診斷的最好方法,取下的活檢組織應有足夠深度,包括鱗狀上皮並有足量的間質組織,最好能取到其周圍組織。
2.宮頸活檢及頸管刮術 CIN和宮頸癌的診斷必須依據宮頸活體組織的病理檢查。
宮頸活檢時需註意以下幾點:①宜在碘染、VIA或陰道鏡下進行多點活檢,分別標記送病檢;②取材包括病灶及其周圍組織;③咬取宮頸上皮及足夠的間質組織;④臨床或細胞學可疑時應重復取活檢或切取活檢。
頸管刮術(ECC):刮取頸管內膜組織送病理檢查,有助於明確頸管內有無病變和CIN或癌是否累及頸管,但是否作為常規檢查目前尚無一致意見。頸管刮術的指征為:①細胞學異常或臨床可疑的絕經前後婦女,尤其懷疑腺癌時;②陰道鏡下病變累及頸管;③細胞學多次陽性或可疑,陰道鏡檢查陰性或不滿意或陰道鏡下活檢陰性者。
3.宮頸錐形切除 是宮頸癌傳統可靠的診斷方法,由於陰道鏡的廣泛開展,診斷性錐切率明顯下降。20世紀90年代,國外有幾組報道比較陰道鏡下活檢和錐切活檢在診斷CIN和浸潤癌中的作用,結果相當(Coppleson,1992)。診斷性錐切指征為:
(1)細胞學多次陽性,陰道鏡檢查正常或看不到全部轉化區或陰道鏡下活檢和ECC陰性者。
(2)細胞學報告與陰道鏡下定位活檢或頸管刮術結果不符。
(3)VIA或陰道鏡下活檢疑有早期浸潤。
(4)級別較高的CIN病變延伸至頸管內。
(5)懷疑腺癌者。臨床或陰道鏡檢查可疑浸潤癌者為手術禁忌證。
4.宮頸環形電切術(LEEP)和大環狀宮頸轉化區切除(LLETZ) 自20世紀90年代後較廣泛地應用於CIN的診治,故也具有診斷和治療的雙重作用。
宮頸上皮內瘤變應與正常化生及亞臨床濕疣鑒別。
CIN經巴氏宮頸細胞學塗片染色可在顯微鏡下進行鑒別。在細胞學制片中觀察單個細胞的改變進行CIN診斷和分級。組織學診斷還可觀察到整個組織的其他特征,細胞學評價CIN基於細胞核和細胞質的改變,經常很難判斷。
所有不典型增生細胞核不同程度增大和形態多樣是公認的。另一個主要的特點是核深染,核染色體分佈不均形成團塊狀,有絲分裂象和核仁較少見。表層或中層細胞出現異常核仁多為低度CIN,而附基底層和基底層核仁異常則為高度CIN。胞漿量和核大小的關系(核漿比例)是評價CIN級別的最重要依據之一。核漿比例增高,CIN級別越高。同一張細胞學塗片中經常出現各種變化的細胞,包括有診斷爭議的細胞,需有經驗的細胞學專傢鑒別。