(一)發病原因
人類乳頭瘤病毒(HPV)屬於乳頭瘤空泡病毒A屬,為一組小DNA病毒,直徑為55nm,無脂蛋白包膜,由72個病毒殼粒構成的對稱20面體,其基因組為一環狀的雙鏈DNA,含7.9kb,分子量為5000000。在HPV的基因結構和功能研究方面,其開放閱讀框架(ORFs)E6、E7、E1、E2、E4、E5、L1、L2和E3、E8及相應的基因編碼蛋白受到高度重視。HPV有多種型別和亞型,人們最初是通過低於50%已知HPV類型DNA交叉雜交率來確定一種新的HPV型別,通過高於50%交叉雜交率而內切酶不同來確定新的亞型。目前采用的分型標準為:待定HPV基因組ORF的E6、E7和L1序列較已知型別同源性低於90%即為新類型,有2%~10%的差異為新亞型,差異小於2%者為同型變異。基於PCR技術現已將HPV分為超過100種類型,其中約75種已完成分子克隆和基因測序。
男性尖銳濕疣
男性HPV為乳多空病毒科A屬成員,病毒顆粒直徑50-55nm無被膜的正20面體構成的病毒殼體,具有7900堿基對的環狀雙鏈DNA組成,電鏡下病毒顆粒的大小、形態與口多瘤病毒極為相似。乳頭瘤病毒(PV)具有種屬特異性,HPV尚未能在組織培養或實驗動物模型中繁殖。
部分患者和使用過免疫抑制劑有關。吸煙也是尖銳濕疣的獨立危險因素。研究表明,吸煙者尖銳濕疣的發病率比不吸煙者高3倍多,且發病率隨煙齡和日吸煙支數的增加而增加,同時吸煙能促進尖銳濕疣復發。飲酒影響瞭機體T淋巴細胞的活性,抑制瞭機體的免疫力。同時酒精能抑制中樞神經系統,減輕焦慮,增強性欲,增加高危性行為,在一定程度上增加瞭尖銳濕疣的發生和復發。
女性尖銳濕疣
尖銳濕疣HPV易感染黏膜和皮膚的鱗狀上皮細胞,性接觸部位的細小傷口促進感染發生。多數是由其丈夫或是性配偶傳染的。局部潮濕、有炎癥及分泌物增多、妊娠、痔瘡、合並其它性病等情況下,尖銳濕疣均有可能復發。妊娠期婦女具有較高的尖銳濕疣發病率,且復發率相對較高,這與妊娠期的內分泌功能變化有關。
兒童尖銳濕疣
兒童尖銳濕疣的傳染途徑多數為非性接觸傳染。孕婦感染尖銳濕疣病毒後,病毒可以隨血流通過胎盤進入胎兒體內。胎兒通過吞飲含有尖銳濕疣病毒的羊水而被傳染。這兩種情況都會引起胎兒患病,使孩子出生後便患有先天性尖銳濕疣。另外,在分娩過程胎兒通過含有尖銳濕疣病毒的產道時,帶有病毒的分泌物污染胎兒的體表皮膚和黏膜,使新生兒發生感染。接觸到病變分泌物以及被病毒污染的衣物、毛巾等,也可能被傳染。性傳染少見,主要與性虐待有關。
癥狀表現:
1.典型皮損為生殖器或肛周等潮濕部位出現丘疹,乳頭狀、菜花狀或雞冠狀肉質贅生物,表面粗糙角化。
2.醋酸白試驗陽性,病理切片可見角化不良及凹空細胞。
3.核酸雜交可檢出HPV-DNA相關序列,PCR檢測可見特異性HPV-DNA擴增區帶。
4.潛伏期在3個月左右,短者3周,長者8個月以上,平均為3個月,主要是性活躍人群,以20~25歲為發病的高峰。與尖銳濕疣患者性接觸後是否發病,很大程度上取決於接種的病毒數量和機體特異性免疫力。
不同人群表現:
男性尖銳濕疣
潛伏期3周到8個月,平均3個月,多見於性活躍的青、中年男性,發病高峰年齡為20-25歲,病程平均在3-5個月的男性患者
女性尖銳濕疣
潛伏期平均為2-3個月,病變發展無自限性。女性尖銳濕疣隱蔽性比男性強
兒童尖銳濕疣
兒童尖銳濕疣臨床表現與成年人尖銳濕疣之臨床表現無太大區別。兒童尖銳濕疣潛伏期從幾周到幾年都有,大多數仍在3個月之間。
亞臨床感染:
絕大多數生殖道肛門HPV感染是亞臨床的,組織細胞學方法也僅能檢出不到一半,更多的是核酸水平的亞臨床感染。組織細胞水平亞臨床感染男性可通過醋酸白試驗發現,部位主要在陰莖和陰囊;女性可由陰道鏡、醋酸白試驗、病理、宮頸塗片等方法檢測,以宮頸感染最常見,有醋酸白上皮區、陰道前庭乳頭瘤、融合型乳頭瘤3種主要表現。
診斷:
臨床觀察到典型皮損,結合有:
1.接觸史 有非婚性行為史或配偶感染史或間接感染史。
2.臨床表現 男性及女性在生殖器、會陰或肛門周圍,出現多個粉紅色、灰白色或灰褐色丘疹,或乳頭狀、雞冠狀、菜花狀贅生物。少數患者有癢感、異物感、壓迫感或灼痛感,可因皮損脆性增加而出血。女性可有陰道分泌物增多。
3.輔助檢查 醋酸白試驗、病理學檢查等輔助檢查有助於診斷。
尖銳濕疣的飲食療法的共同特點是具有清熱解毒、除濕消疣的作用。患者可在醫生的指導下酌情選用。
尖銳濕疣的飲食療法一
菝葜飲
組成 菝葜根500g 甘草25g 用法 水煎2次,濾液合並,再以文火濃縮至100mL,每服50mL,每日2次。
適應證 尖銳濕疣中醫辨證屬毒熱者。
尖銳濕疣的飲食療法二
蛇舌草飲
組成 白花蛇舌草30~60g 用法 水煎取汁,去渣,調入蜂蜜適量,頻飲。
適應證 尖銳濕疣中醫辨證屬毒熱者。
患者不適宜吃什麼?
在去掉尖銳濕疣疣體後,應戒掉煙,酒。每隻香煙能使人體損失約3到5毫克的VC,而VC是增強免疫力的重要維生素。
少吃海鮮類食品。
患者適宜吃什麼?
堅持服用蜂蜜或蜂王漿,增強自身抵抗力和免疫力。尖銳濕疣的復發往往都是在抵抗力低下時發生的。
可以食用一些香菇,它含有大量多糖類物質,可有效地提高患者的細胞免疫功能,從而降低尖銳濕疣復發率。
多吃蛋白質含量高的食品,並同時進行體育鍛煉。
資料僅供參考,具體請詢問醫生。
控制性病是預防CA的最好方法。發現治療患者及其性伴;進行衛生宣教和性行為的控制;陰莖套具有預防HPV感染的作用,目前尚無有效疫苗。
尖銳濕疣治療後的最初3個月,應囑咐患者每2周隨診1次,如有特殊情況(如發現有新發皮損或創面出血等)應隨時就診,以便及時得到恰當的臨床處理。同時應告知患者註意皮損好發部位,仔細觀察有無復發,復發多在最初的3個月。3個月後,可根據患者的具體情況,適當延長隨訪間隔期,直至末次治療後6個月。
尖銳濕疣的判愈標準為治療後疣體消失,目前多數學者認為,治療後6個月無復發者,則復發機會減少。
保健品查詢尖銳濕疣中醫治療方法療法一 濕疣外洗方 虎杖30g,龍膽草30g,大黃30g,赤芍20g,石榴皮30g,枯礬20g,莪術30g,紫草30g,水煎成2000ml微濕擦洗疣體15-20分鐘,每天2次。
療法二 水晶膏 石灰水、糯米各適量。將糯米放於石灰水中浸泡24-36小時,取糯米搗爛成膏備用,使用時將膏直接塗在疣體上,每天1次,直至疣體脫落。
療法三 灸法 局麻後,將艾炷放在疣體上點燃任其燒盡,視疣體大小每次1-3炷,每天1次,至疣體脫落。
療法四 火針 局麻下用火針從疣體頂部直刺至疣體基底部,視疣體大小每個疣體1-3次,直至脫落。
療法五 鴉膽子制劑 常用單味鴉膽子或鴉膽子的復方制成油劑、糊劑、軟膏直接點塗疣體使之枯萎脫落。有一定的刺激性,要註意掌握鴉膽子的分量和使用方法。
中藥材查詢尖銳濕疣西醫治療方法由於目前沒有特效的抗病毒藥物,尖銳濕疣的治療必須采用綜合治療。
(一)治療誘因:白帶過多,包皮過長、淋病。
(二)提高機體免疫力。
(三)應用抗病藥物。一般隻要堅持規則的綜合治療都可治愈。
1. 手術療法
對於單發、面積小的濕疣,可手術切除;對巨大尖銳濕疣,可用Mohs氏手術切除,手術時用冷凍切片檢查損害是否切除幹凈。
2. 冷凍療法
利用-196℃低溫的液體氮,采用壓凍法治療尖銳濕疣,促進疣組織壞死脫落,本法適用於數量少,面積小的濕疣,可行1-2次治療,間隔時間為一周。
3. 激光治療
通常用CO2激光,采用燒灼法治療尖銳濕疣,本療法最適用女陰、陰莖或肛周的濕疣。對單發或少量多發濕疣可行一次性治療,對多發或面積大的濕疣可行2-3次治療,間隔時間一般為一周。
4. 電灼治療
采用高頻電針或電刀切除濕疣。方法:局部麻醉,然後電灼,本療法適應數量少,面積小的濕疣。
5. 微波治療
采用微波手術治療機,利多卡因局麻,將桿狀輻射探頭尖端插入尖銳濕直達疣體基底,當看到就體變小、顏色變暗、由軟變硬時,則熱輻射凝固完成,即可抽出探頭。凝固的病灶可以用鑷子挾除。為防止復發,可對殘存的基底部重復凝固一次。
6. β-射線治療
我們應用β-射線治療尖銳濕疣取得瞭較為滿意的效果,該方法療效高,無痛苦、無損傷、副作用少,復發率低,在臨床上有推廣價值。
7. 藥物療法
(1)足葉草脂:本療法適用濕潤區域的濕疣,例如發生於包皮過長而未曾作包皮環切除手術的龜頭及會陰部的濕疣。但對宮頸尖銳濕疣不能用足葉草脂治療。用20%足葉草脂酊劑塗到皮損處或用藥前,先有油質抗菌藥膏保護皮損周圍的正常皮膚或粘膜 ,然後塗藥,用後4-6小時,用30%硼酸水或肥皂水清洗,必要時3天後重復用藥,該藥是國外用於本病治療的首先藥,一般用一次可愈。但有很多缺點,如對組織破壞性大,使用不當可引起局部潰瘍。毒性大,主要表現為惡心、腸梗阻、白細胞及血小板減少,心動過速、尿閉或少尿,故使用時必須謹慎,發現上述反應時,應立即停藥。
(2)抗病毒藥:可用5%酞丁胺霜劑,或用0.25%皰疹凈軟膏,每日2次,外塗。無環鳥苷口服,每日5次,每次200mg,或用其軟膏外用,α-幹擾素每日註射300萬單位,每周用藥五天。或幹擾素300萬單位註入疣體基部,每周2次。連用2-3周,主要副作用為流感樣綜合癥,局部用藥副作用較少且輕微。
(3)腐蝕劑或消毒劑:常用有30%-50%三氯醋酸或飽和二氯醋酸,或18%過氧乙酸。用10%水楊酸冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸餾水100ml混合溶液,點塗局部,用於龜頭、肛周濕疣,每日或隔日一次,效果甚好。消毒劑可用20%碘酊外塗,或2.5-5%碘酊註射於疣體基部,每次0.1-1.5ml,或用新潔爾滅外塗或以0.1-0.2%外敷,後者需配合全身療法。
(4)抗癌藥
① 5-氟脲嘧啶(5-F u):一般外用5%軟膏或霜劑,每日2次,3周為一療程。2.5%~5%氟脲嘧啶濕敷治療陰莖、肛周尖銳濕疣,每次敷20分鐘,每日一次,6次為一療程。也可用聚乙二醇作基質,加入占其幹質5%的5- F u粉劑制成栓劑,治療男女尿道內尖銳濕疣,也可用5- F u基底註射,多者可分批註射。
② 噻替哌:主要用於5-F u治療失敗的尿道內尖銳濕疣,每日用栓劑(每個含15mg),連用8天,也可將本品60mg加入10-15ml消毒水中,每周向尿道內滴註,保持半小時,副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml浸泡患處,每日3次,每次半小時,治療陰莖、龜頭冠狀溝濕疣,主要用於經其它方法治療後,尚有殘存疣體或復發者。也可將此溶液再稀釋兩倍浸泡局部,以預防復發。
③ 秋水仙鹼:可用2-8%的生理鹽水溶液外塗,塗兩次,間隔72小時治療陰莖濕疣,塗後可出現表淺糜爛。
④ 爭光黴素或平陽黴素:用0.1%的生理鹽水溶液作皮損內註射,每次總量限制在1毫升(1 mg),大多一次可愈。平陽黴素為爭光黴素換代品,用法基本相同,亦有用平陽黴素10 mg溶於10%普魯卡因20ml內註射。
8.免疫療法
① 自體疫苗法:用病人自己的疣體組織勻漿(融冷滅活病毒),並進行加熱處理(56℃一小時)收集上清液註射,可用於頑固性肛周濕疣。
② 幹擾素誘導劑:可用聚肌胞及梯洛龍。聚肌胞每日註射2 ml,連用10天,停藥1-2月後,再繼續用藥。梯洛龍每日3次,每次300 mg,停藥4天,或隔日口服600 mg。
③ 幹擾素、白介Ⅱ,靈桿菌素,利百多聯合應用,療效較佳。
(4)治療方法的選擇:
①男女兩性外生殖器部位可見的中等以下大小的疣體(單個疣體直徑<0.5 cm,疣體團塊直徑<1cm,疣體數目<15個),一般外用藥物治療。
②男性的尿道內和肛周,女性的前庭、尿道口、陰道壁和宮頸口的疣體;或男女兩性的疣體大小和數量均超過上述標準者,建議用物理方法治療。
③對於物理療法治療後,尚有少量疣體殘存時,可再用外用藥物治療。
④無論是藥物治療或物理治療,必須做醋酸白試驗,盡量清除包括亞臨床感染在內的損害,以減少復發。
⑤孕婦尖銳濕疣的治療:在妊娠早期應盡早治療;在臨近分娩仍有皮損者,如阻塞產道,或陰道分娩會導致嚴重出血,則應考慮剖宮產;鬼臼毒素(足葉草毒素)、足葉草酯、氟尿嘧啶有致畸作用,孕婦禁用;咪喹莫特對孕婦的安全性尚未確定。孕婦可選用50%三氯醋酸溶液外用、激光治療、冷凍治療或外科手術治療。尖銳濕疣不是終止妊娠的指征,當疣體較大,阻塞產道或導致嚴重出血時,需考慮剖宮產。
3.註意事項
(1)自然轉歸形式:自行消退、保持不變、大小及數目增加。部分患者未進行任何治療也可愈合。
(2)目前的尖銳濕疣治療方法可以降低傳染性,但可能不能根除其感染性。
(3)應根據患者的病情和要求、可用的資源及醫師的經驗選擇合適的治療方法。
(4)患者多合並其他感染,治療前應進行必要的檢查,局部合並有炎癥或其他感染時,應先控制其他感染及炎癥,以免導致治療後皮損擴散。
(5)治療後應進行隨訪,無論用何種方案治療,一旦疣體被除去,應保持局部清潔和幹燥,促進創面愈合,可局部外用抗生素軟膏,必要時可口服抗生素,以防繼發細菌感染。
(二)預後
尖銳濕疣的預後一般良好,雖然治療後復發率較高,但通過正確處理最終可達臨床治愈。
藥療是根本,而食療能輔助藥物的治療,那麼尖銳濕疣的食療和飲食又是怎麼樣的?
藥品查詢一、醋酸白試驗
用3-5%醋酸外塗疣體2-5分鐘,病灶部位變白稍隆起,肛門病損可能需要15分鐘。本試驗的原理是蛋白質與酸凝固變白的結果,HPV感染細胞產生的角蛋白與正常的未感染上皮細胞產生的不同,隻有前者才能被醋酸脫色。醋酸白試驗檢測HPV的敏感性很高,它比常規檢測觀察組織學變化還好。但偶爾在上皮增厚或外傷擦破病例中出現假陽性、假陽性變白跡象顯得界限不清和不規則。美國CDC提示,醋酸白試驗並不是特異試驗,且假陽性較常見。
二、免疫組織學檢查
常用過氧化物酶抗過氧化物酶方法(即PAP),顯示濕疣內的病毒蛋白,以證明疣損害中有病毒抗原。HPV蛋白陽性時,尖銳濕疣的淺表上皮細胞內可出現淡紅色的弱陽性反應。
三、組織化學檢查
取少量病損組織制成塗片,用特異抗人類乳頭瘤病毒的抗體作染色。如病損中有病毒抗原,則抗原抗體結合。在過氧化物酶抗過氧化物酶(PAP)方法中,核可被染成紅色。此法特異性強且較迅速,對診斷有幫助。
四、病理檢查
主要為角化不全,棘層高度肥厚,乳頭瘤樣增生,表皮突增厚,延長,其增生程度可似假性上皮瘤樣。刺細胞和基底細胞並有相當數量的核分裂、頗似癌變。但細胞排列規則,且增生上皮和真皮之間界限清楚。其特點為粒層和刺層上部細胞有明顯的空泡形成。此種空泡細胞較正常大,胞漿著色淡、中央有大而圓,深嗜堿性的核。通常真皮水腫、毛細血管擴張以及周圍較致密的慢性炎性浸潤。Bushke-loewenstein巨大型尖銳濕疣,表皮極度向下生長,代替瞭其下面的組織、易與鱗狀細胞相混,故須多次活檢。若有緩慢發展之傾向, 則為一種低度惡變的過程,即所謂疣狀癌。
五、基因診斷
迄今,HPV難於用傳統的病毒培養及血清學技術檢測,主要實驗診斷技術是核酸雜交。近年來發展的PCR方法具有特異、敏感、簡便、快速等優點,為HPV檢測開辟瞭新途徑。
(一)標本的采集及處理
1.標本的采集和預處理:用刮板或生理鹽水浸潤的棉棒從陰道和宮頸外口取分泌物和細胞。在作細胞學檢查的同時,將標本放入5ml含有0.05%硫柳汞的PBS中,用PBS離心(3000g,10min)洗滌2次,沉積細胞重懸於1mlPBS中,取0.5ml細胞懸液抽提DNA。
2.標本核酸的提取:按1體積細胞懸液加10倍體積的細胞裂解液(10mmol/L Tris-HCl,pH 7.4,10mmol/L EDTA,150mmol/L NaCl,0.4%SDS,1.0mg/ml蛋白酶K)37℃下處理過夜;且等體積酚/氯仿(1:1),氯仿/異戊醇(24:1)各抽提2次;加1/10體積3mol/L NaAc(pH 5.2)及2.5倍體積無水乙醇置-20℃ 2h或過夜沉淀DNA;加1體積乙醇洗滌1次;用60μl含RNA酶(100μg/ml)的TE液(10mmol/L Tris-HCl,pH 8.0,1.0mmol/L EDTA)溶解DNA,37℃溫育30min。
(二)PCR擴增
1. 引物設計和合成:HPV基因組可分為早期區(E)和晚期區(L),每區含一系列開放讀碼框架(ORF)。序列分析表明,各型HPV的非編碼區及E1、E6、E7和L1區均有保守序列。Manos等從HPVL1區中選擇保守序列設計合成引物MY11和MY09見表1,該引物與HPV 6、11、16、18及33型有互補序列,也可擴增其它型HPV。
1.絨毛狀小陰唇 又名假性濕疣,好發於年輕女性的小陰唇內側、陰道前庭和尿道口周圍,呈對稱密集分佈的直徑1~2mm白色或淡紅色小丘疹,表面光滑,有些可呈絨毛狀、魚子狀或息肉狀。無明顯自覺癥狀,偶有瘙癢。醋酸白試驗陰性。
2.珍珠狀陰莖丘疹 皮疹位於龜頭的冠狀溝緣部位,可見珍珠狀、圓錐狀或不規則形的白色、黃白色或膚色丘疹,可為半透明,表面光滑,質較硬,丘疹間彼此互不融合,沿冠狀溝規則地排列成一至數行。醋酸白試驗陰性。
3.皮脂腺異位癥 龜頭、包皮內或小陰唇等部位可見粟粒大小、孤立而稍隆起、成群或成片的黃白色或淡黃色丘疹,無自覺癥狀。組織學特征為每個丘疹均由一組小的成熟的皮脂腺小葉組成,小葉包繞皮脂腺導管。醋酸白試驗陰性。
4.陰莖系帶旁丘疹性纖維瘤 為對稱發生於陰莖系帶兩旁的白色或黃白色的粟粒大小的丘疹,單個或數枚,質軟,表面光滑,互不融合。根據病史以及醋酸白試驗陰性可與尖銳濕疣鑒別。
5.光澤苔蘚 為發生於陰莖幹部位的、發亮的多角形或圓形的平頂丘疹,針尖至粟粒大小,可密集分佈但互不融合。其病理學改變具有特征性。
6.扁平濕疣 屬二期梅毒疹,為發生於生殖器部位的丘疹或斑塊,表面扁平而潮濕,也可呈顆粒狀或菜花狀,暗視野檢查可查到梅毒螺旋體,梅毒血清學反應陽性。
7.鮑溫樣丘疹病 皮損為灰褐色或紅褐色扁平丘疹,大多為多發,呈圓形或不規則形,丘疹表面可呈天鵝絨樣外觀,或輕度角化呈疣狀。男性多好發於陰莖、陰囊和龜|頭,女性好發於小陰唇及肛周。一般無自覺癥狀。組織病理學檢查有助於鑒別。
8.汗管瘤 表現為小而硬固的膚色或棕褐色丘疹,直徑約數毫米,多發,通常無自覺癥狀。醫學組織病理檢查可確診。
1.尖銳濕疣可以並發惡性變。流行病學資料表明,尖銳濕疣與生殖器癌之間有密切關聯。有報道說明 5%~10% 的外陰、宮頸、肛周濕疣經過較長時期後可出現癌變和發展為原位癌和浸潤癌,還發現 15% 陰莖癌、 5% 女性外陰癌是在原有尖銳濕疣的基礎上發生的。許多實驗研究也證明 HPV 、尖銳濕疣和生殖器癌三者之間是存在著因果關系的。
2.本病常與其他 STD 並發,約 1/3 尖銳濕疣患者同時患有淋病、梅毒、衣原體感染、滴蟲病等,應註意檢查,及時發現和治療。