惡性黑色素瘤的確切病因尚不清楚,最近有人指出二級日光灼傷(有水泡形成)比之一般性日曬在本病致病原因中作用更大,其他易患因素還有:①白發、藍眼、蒼白皮膚.白人易患。②黑人或膚色暗深的人鮮患此病,若發生亦以足、手掌發白處皮膚為主。③多數學者認為惡性黑色素瘤約近一半發生在已有的黑痣基礎上。④發育不良痣綜合癥,這是一種常染色體遺傳病,患此癥者周身佈滿大、扁、平、外形不整、菲薄、顏色不一的痣,其中的一個或幾個在多數患者衍生惡性黑色素瘤。有些人有此綜合征,但無遺傳傾向者,亦應密切觀察,警惕惡性黑色素瘤的出現。⑥大型先天性痣,超過2cm者惡變危險性增高。
(一)病理分型
1.淺表擴展型。約占70%,可見於體表任何地方。先沿體表淺層向外擴展,稍久方向縱深擴向皮膚深層,即所謂病之“垂直發展期”。
2.結節型。約占15%,也見於體表任何一處。以垂直發展為主,侵向皮下組織,易於發生淋巴轉移,更較致命性。
3.肢端黑痣型。約占10%,多發生於手掌、足底、甲床及粘膜等處。
4.雀斑痣型。約占5%,發生自老年人面部已長期存的黑色雀斑。此型做水平方向生長,可向四周擴出2cm~3cm或更多。
5.輻射生長的未分型惡性黑色素瘤。
6.巨大毛痣惡變的惡性黑色素瘤。
7.口腔、陰道、肛門粘膜來源的惡性黑色素瘤。
8.原發部位不明的惡性黑色素瘤。
9.起源於藍痣的惡性黑色素瘤。
10.內臟惡性黑色素瘤。
11.起源於皮內痣的兒童期惡性黑色素瘤。
(二)生長方式 根據瘤細胞生長擴散的方式,可分為輻射生長期和垂直生長期。瘤細胞沿表皮基底層和真皮乳頭層之間離心性地向四周蔓延生長稱為輻射生長,常見於雀斑型、表淺蔓延型和肢端惡性黑色素瘤的早期階段,可持續數年,由於在此期內原發灶不向或極少向淋巴道轉移,作比較簡單的手術切除即能獲得較好療效。當腫瘤向真皮層、皮下組織深部浸潤時稱為垂直生長,結節型黑色素瘤可不經輻射生長期直接進入垂直生長期,此期易發生淋巴結轉移。
(三)浸潤深度 在惡性黑色素瘤研究上一個真正裡程碑性的發展是認識到轉移的危險性和預後與病變厚度及侵犯皮膚的層次密切相關。以毫米測量惡性黑色素瘤病變的厚度是較為準確而且在各病理學傢之間成為可對比的標準,現已成為估量淋巴結轉移危險度和判斷預後的準繩。目前世界上一些著名的診療中心都十分推祟Breslow於1970年提出的目鏡測微器直接測量腫瘤的厚度來估計預後,他們將腫瘤厚度分為≤0.75mm、0.75~1.5mm和>1.5mm3檔,有的作者將>1.5mm者再分成幾檔,以進一步觀察腫瘤厚度與預後的關系。
盡量避免日曬,使用遮陽屏是重要的一級預防措施,特別是對那些高危人群,加強對一般群眾和專業人員的教育,提高三早,即早發現、早診斷、早治療,更為重要。
(一)腫瘤浸潤深度 腫瘤厚度與預後密切相關,Balch等(1982)報道的1442例惡性黑色素瘤療效分析,其中357例原發灶≤0.75mm者的5年生存率為89%,≥4mm者僅25%。
(二)淋巴結轉移情況 綜合文獻l~3個淋巴結有轉移者的5年生存率為41%~58%,4個以上轉移者為8%~26%、雖然病灶厚度和淋巴結轉移均為影響預後的重要因素,但淋巴結轉移與否似乎對預後的影響更大。
(三)病灶部位 根據臨床分析,惡性黑色素瘤發生的部位不同其療效亦各異,一般認為發生於軀幹的預後最差,位於頭頸部者次之,位於肢體者較好。
(四)手術方式 根據Morton提出的廣泛切除范圍的標準,病灶厚度≤0.75mm者切除范圍距腫瘤邊緣2cm~3cm,厚度>0.75mm而≤4mm時為3cm~4cm,厚度>4mm者距腫瘤邊緣5cm作廣泛切除,這樣可降低局部復發率。不恰當的局部切除,使局部復發率高達27%~57%,一旦發生局部復發再作非常徹底的廣泛切除亦難奏效;對區域淋巴結的處理亦然,一個不符合規格的區域淋巴結清除術,常會促進腫瘤向全身播散。
(五)年齡與性別 罕見的幼年性惡性黑色素瘤預後較好,45歲以下的惡性黑色素瘤患者的預後較年老患者好。在性別上女性患者的預後明顯優於男性。
一.中醫療法
1、藥物治療
惡性黑色素瘤乃本虛標實之病,從眾多病人的臨床表現來看,惡性黑色素瘤的辨證論治應抓住以下幾種證型,進行辨證施治。
(1)氣滯血瘀
證候:腫塊烏黑,甚或疼痛,伴有鬱悶不舒,或有脹痛、竄痛,或有肌膚甲錯,舌質暗紅,舌苔薄白;或舌邊尖有瘀斑瘀點,舌腹靜脈怒張;或伸舌初為淡紅,但4~5秒鐘內即轉紫暗。脈細澀,或弦細。
治法:活血行氣,化瘀通絡。
處方:慈丹膠囊,每次5粒,每日4次;癥消癀(癥痛康),每次1g,每日3次;扶正固本膠囊,每次5粒,每日4次。
方藥:桃紅四物湯加味:當歸、赤芍、川芎、三七、穿山甲、威靈仙各10g,丹參30g,桃仁、紅花、水蛭、蟅蟲各6g,生地、香附、陳皮各12g。
若鬱悶、脹痛甚者,可加柴胡6g,鬱金12g,延胡索、枳殼各10g,若腫塊烏黑、定痛不移明顯者,加三棱、莪術各10g,麝香1g,蒲黃12g。
(2)瘀毒熾盛
證候:腫塊烏黑,或焮紅,或潰爛流膿血汁,或散漫一片,流污黃水,疼痛,伴心煩難寐,口幹口苦,大便幹結,小便黃赤,舌質紅,甚或紅絳,舌苔黃幹,脈弦滑數。
治法:清熱解毒,活血祛瘀。
處方:復方莪術消瘤膠囊,每次5粒,每日4次;癥消癀(癥痛康),每次1g,每日3次;扶正固本膠囊,每次5粒,每日4次。
方藥:五味消毒飲合犀黃丸化裁:銀花、公英、地丁各30 g,野菊花60g,紫背天葵20g,黃連、山梔各15g,牛黃、制乳香、制沒藥、生大黃各10g,麝香1g。
濕毒偏盛,流污黃水,苔膩者,加薏苡仁30g,金錢草、車前草各15 g;若腫塊疼痛劇烈,潰爛流血不止者,加雲南白藥外敷,並於湯劑中酌加白茅根30g,旱蓮草、仙鶴草各20g,蒲黃、靈脂各10g。
(3)氣血雙虧
證候:倦怠乏力,少氣懶言,動則汗出,面色蒼白或萎黃,頭暈眼花、心悸失眠。或於腫瘤行手術切除、化療、放療之後,體虛正虧,精神萎頓;舌質淡嫩,苔薄白,脈細軟。
治法:益氣養血,扶正培本。
處方:復方莪術消瘤膠囊,每次5粒,每日4次;扶正固本膠囊,每次5粒,每日4次。
方藥:八珍湯加味:人參、白術、茯苓、白芍各10g,當歸、熟地各12g,川芎、木香、炙甘草各6g,黃芪、紫河車各30g,制首烏15g。
若兼瘀毒未盡者,可加用山豆根、山慈菇各15g,白花蛇舌草、半枝蓮各30g;若兼見腹脹納少、消瘦、便溏者,可加用陳皮、半夏各10g,炒三仙12g,砂仁6g。
(4)腎氣虧損
證候:老年體虛或孕期患者,腰膝酸軟,小便頻數,夜尿尤頻,或餘瀝不盡,或伴頭暈耳鳴,或滑遺早泄,或帶下清冷,或孕婦膝脛酸軟,腰眼空痛。舌質嫩紅,舌苔薄白,脈軟,尺弱。
治法:益氣補腎、壯腰強身。
處方:復方莪術消瘤膠囊,每次5粒,每日4次;參靈膠囊,每次5粒,每日3次。
方藥:六味地黃丸加味:熟地、山藥、山萸肉、桑螵蛸、覆盆子、枸杞子各15g,茯苓、澤瀉各10g,丹皮6g,杜仲、川斷各12g,桑椹30g。
若形寒肢冷,頭暈耳鳴,陽痿或不孕,即偏腎陽虛者,可加用制附子6g,肉桂3g,淫羊霍12g,冬蟲夏草15g;若頭昏健忘,五心煩熱,心煩不寐,口幹咽燥,或遺精,或崩漏,即偏腎陰虛者,可加用麥冬、玉竹各12g,沙參、女貞子各20g。
2、外敷中藥方劑
(1)茯苓拔毒散。茯苓、雄黃、礬石適量,共研細粉,過7號篩,混合均勻備用。
功能主治:拔毒燥濕斂瘡。
使用方法:將患處皮膚按常規消毒後外敷茯苓拔毒散,每日換藥1~2次。若用散劑感到幹痛時,也可制成軟膏或用熟麻油調散。若患處出血較多,可撤少許三七粉。
(2) 木鱉子50克、夏枯草100克、黃藥子100克、川芎100克、川椒50克、敗醬100克、大黃50克、白花蛇舌草300克、半枝蓮100克、甘草100克、冰片50克等。
使用方法:上藥研末,分次使用,每次劑量因人而異。
本方劑為基礎方劑,臨床治療時需根據患者具體情況並配合口服方劑和茶飲,辨證加減,或添加保密成分,才能立見奇效。
(3)五虎丹:水銀、白礬、青礬、牙硝各180克、食鹽90克,按降丹法煉制,煉成白色結晶為佳。
功能主治:拔毒消腐,軟堅消瘤。
使用方法:①五虎丹糊劑:五虎丹結晶1.2克,蟾酥、紅娘、斑蟊(去頭足)備0.5克,洋金花1克,以漿糊2克調成糊狀,塗於潰瘍面,以普通膏藥覆蓋之,每日換藥1次。②五虎丹釘劑:藥物組成及份量同糊劑,用米飯賦形,搓成兩頭尖的棱形釘劑,長4cm,中間直徑0.3cm,重約0.72克,陰幹備用。在癌腫的基底部插入癌腫的中央,視癌腫的大小可一次插入2~5個半枝;瘤腫大的分期插藥,待第一次插藥處腫塊壞死脫落後再插第二次。用外科膏藥覆蓋之。
五虎丹為汞制劑,持續用過多,時間過長,部分患者可有急、慢性汞中毒現象。一般輕者囑服生綠豆粉,而重者則需停藥,予對癥及支持療法。
3、中藥茶飲方劑:
白花蛇舌草500克、夏枯草100克、半枝蓮100克、黃藥子100克、甘草100克等。
上藥粗粉,每日1劑,煎水代茶,全天飲用。本方劑為基礎方劑,與外敷方劑和口服方劑配合使用,臨床治療時需根據患者具體情況辨證加減,或添加保密成分。
中藥材查詢惡性黑色素瘤西醫治療方法(一)外科治療
1、活檢手術:對疑為惡性黑色素瘤者,應將病灶連同周圍0.5cm~lcm的正常皮膚及皮下脂肪整塊切除後作病理檢查,如證實為惡性黑色素瘤,則根據其浸潤深度,再決定是否需行補充廣泛切除。一般不作切取或鉗取活檢,除非病灶已有潰瘍形成者,或因病灶過大,一次切除要引起毀容或致殘而必須先經病理證實者,但切取活檢必須與根治性手術銜接得越近越好。世界衛生組織惡性黑色素瘤診療評價協作中心在一組前瞻性分析中認為切除活檢非但對預後沒有不良影響,而且通過活檢可瞭解病灶的浸潤深度及范圍,有利於制訂更合理、更恰當的手術方案。
2、原發病灶切除范圍:老觀點主張切除病變時一定包括5厘米的正常皮膚已被摒棄。大多數腫瘤外科學傢對薄病變,厚度為≤1mm,僅切除瘤緣外正常皮膚1cm,對病灶厚度超過1mm者應距腫瘤邊緣3cm~5cm處作廣泛切除術。位於肢端的惡性黑色素瘤,常需行截指(趾)術。
3、區域淋巴結清除術
(1)適應癥:在美國大多數腫瘤外科醫生持如下治療態度:①病變厚度≤1mm者,轉移率甚低,預防性淋巴結清掃術不能指望其能改變遠期預後;②病變厚度>3.5cm~4mm者隱匿性遠處轉移的可能性高,遠期存活率也相對的低(20%~30%),即使做瞭預防性淋巴結清除術亦難望在存活率上會出現有意義的提高。盡管如此,主張隻要尚無遠處轉移灶可查,便應做預防性淋巴結清除術者大有人在;③厚度介於上述二類之間的病變,隱匿性淋巴結轉移率相當高,是做預防性淋巴結清除術可望提高生存期最佳對象。
(2)區域淋巴結清除的范圍:頭頸部惡性黑色素瘤作頸淋巴結清除時,原發灶位於面部者應著重清除腮腺區,頦下及頜下三角的淋巴結;如病灶位於枕部,重點清除頸後三角的淋巴結。發生於上肢的惡性黑色素瘤需行腋窩淋巴結清除,發生在下肢者應做腹股溝或髂腹股溝淋巴結清除術。發生於胸腹部的惡性黑色素瘤則分別作同側腋窩或腹股溝淋巴結清除術。
4、姑息性切除術:對病灶范圍大而伴有遠處轉移等不適於根治性手術者,為瞭解除潰瘍出血或疼痛,隻要解剖條件許可,可考慮行減積術或姑息性切除。
(二)放射治療 除瞭某些極早期的雀斑型惡性黑色素瘤對放射治療有效外,對其他的原發灶一般療效不佳。因此對原發灶一般不采用放射治療,而對轉移性病灶用放射治療。目前常用放射劑量為:對淺表淋巴結、軟組織及胸腔、腹腔、盆腔內的轉移灶,每次照射量≥500cCy,每周2次,總量2000~4000cCy,對骨轉移灶每次200~400cCy,總量3000cCy以上。
(三)化學治療
1、單一用藥
(1)亞硝脲類藥物:對黑色素瘤有一定療效。綜合文獻報道、BCNU治療122例黑色素瘤,有效率為18%,MeCCNU治療108例,有效率17%,CCNU治療133例,有效率13%。
(2)氮烯咪胺(DTIC):由於DTIC的出現,使黑色素瘤的治療向前推進瞭一步,成為應用最廣泛的藥物。GaiIanl報道DTIC的療效最好,治療28例黑色素瘤,每次劑量為350mg/m2,連用6天,28天為一療程,有效率為35%。
2、聯合用藥:惡性黑色素瘤對化療不甚敏感,但聯合用藥可提高有效率,減低毒性反應,常用的聯合化療方案如下:
(1)DAV方案(DTIc、ACNu、VCR)為黑色素瘤的首選化療方案。用藥方法:DTIcloo~200mg,iv d1~5ACNUl00mgiv d1VCR 2mg iv d1,每21天重復1次。
(2)DDBT方案(DTIC、DDP、BCNU、TAM)用法:DTIC220mg/m2,靜註d1~3/3w、DDP 25mg/m2,靜滴d1~3w、BCNUl50mg/m2,靜註d1/6w、TAM10mgPO,2/d。有效率52.5%。
(3)CBD方案(CCNU、BLM、DDP)用法:CCNU 80mg/m2,口服,d1/6w,BLMl5u/m2,靜註d3~7/6w、DDP 40mg/m2,靜註d8/6w。有效率48%。
(四)免疫治療 惡性黑色素瘤的自行消退,說明與機體的免疫功能有關。卡介苗(BCG)能使黑色素瘤患者體內的淋巴細胞集中於腫瘤結節,刺激病人產生強力的免疫反應,以達治療腫瘤的作用。BCG可用皮膚劃痕法、瘤內註射和口服。對局部小病灶用BCG作腫瘤內註射,有效率可達75%~90%。近幾年試用幹擾素、白細胞介素-2(ILA-2)和淋巴因子激活殺傷細胞(LAK細胞)等生物反應調節劑,取得一定效果。
藥療是根本,而食療能輔助藥物的治療,那麼惡性黑色素瘤的食療和飲食又是怎麼樣的?
藥品查詢如腫瘤位於黃斑區,於舉兵早期患者即可有視物變形或視力減退,如位於眼底的周邊部則無自覺癥狀。根據腫瘤生長情況,表現為局限性及彌漫性兩種,前者居多。局限性者表現為凸向玻璃體腔的球形隆起物,周圍常有滲出性視網膜脫離;彌漫性者沿脈絡膜水平發展,呈普通性增後而隆起不明顯,易被漏診或誤診,並易發生眼外和全身性轉移,可轉移至鞏膜外、視神經、肝、肺、腎和腦等組織,預後甚差。可因滲出物、色素及腫瘤細胞阻塞房角,腫瘤壓迫渦狀靜脈、或腫瘤壞死所致的大出血等,引起繼發性青光眼。在腫瘤生長中,可因腫瘤高度壞死而引起言內炎或全眼球炎,此又被稱為偽裝綜合征。