(一)發病原因
尚不清楚，歸納起來涉及以下幾個方面：
(一)遺傳因素 根據部分患者有明顯傢族史，在重癥患者中HLA-B8發生率增加及患者親屬中有染色體異常，認為遺傳類型的特征可能在X染色體的顯性等位基因上。
(二)感染因素 不少患者發病前常有急性感染，包括咽峽炎、扁桃體炎、肺炎、猩紅熱、麻疹、鼻竇炎等。在患者的橫紋肌和腎臟中曾發現副粘病毒樣包涵體。
(三)結締組織代謝異常 患者顯示廣泛的結締組織病變，皮膚中膠原含量明顯增多，在病毒活期皮膚損害內存在較多的可溶性膠原和不穩定的分子間側鏈。對患者的成纖維細胞培養顯示膠原合成的活性明顯增高。
(四)血管異常 患者多有雷諾現象，不僅限於肢端，也發生於內臟血管;組織病理顯示皮損及內臟多可有小血管(動脈)攣縮及內膜增生，故有人認為本病是一種原發性血管病，但由於血管病變並非在所有患者中都能見到，故也有認為血管病變並非是本病唯一發病因素。
(五)免疫異常 這是近年來最為重視的一種看法。在患者體內可測出多種自身抗體(如抗核抗體、抗DNA抗體、抗ssRNA抗體、抗硬皮病皮膚提取液的抗體等);患者體內B細胞數增多，體液免疫明顯增強，在系統型患者循環免疫復合物測定陽性率高達50%以上，多數患者有高丙球蛋白血癥;部分病例常與紅斑狼瘡、皮肌炎、類風濕性關節炎、幹燥綜合征或橋本氏甲狀腺炎並發。目前多數認為本病可能是在一定遺傳背景基礎上再加持久的慢性感染而導致的一種自身免疫性疾病。
(二)發病機制
1.發病機制
(1)血管損傷學說：雷諾現象常為SSc的早期表現，這就說明早期病變是明顯的血管損傷，不僅發生在指(趾)末端，也可發生於內臟器官。最近有人認為SSc是血管內皮細胞反復損害的結果，內皮細胞損害引起毛細血管通透性改變，小動脈壁損傷導致血小板聚集和內皮細胞增生。內皮細胞損害多樣性，有腫脹、增生，繼之血栓形成造成管腔變窄，組織缺血。這些血管病變見於皮膚、骨骼肌、消化道、肺、心、腎及腦等多系統血管。本病早期雖有顯著的血管病變，但在血管壁很少找到免疫球蛋白、補體和免疫復合物，所以也說明內皮損傷是本病發生的基礎。
(2)免疫學說：本病與系統性紅斑狼瘡、皮肌炎、舍格倫綜合征、類風濕關節炎等自身免疫性疾病常同時或先後並存，此外病程中常可發生特發性血小板減少性紫癜、自身免疫性貧血等。本病在血清中存在多種自身抗體，且往往存在多細胞株高丙種球蛋白血癥、免疫復合物等，提示為自身免疫性疾病。這些自身抗體包括：Scl-70又稱抗局部異構酶Ⅰ抗體，抗著絲點抗體、抗核仁抗體(包括對不同核仁成分)、抗PM/SSc抗體等等，這些自身抗體的作用機制尚不是很清楚，但其相應的靶抗原都是細胞核代謝的重要成分，因此有人提出本病是由於分子模擬所致。T淋巴細胞在SSc的周圍循環和組織中也有明顯異常。在周圍血中T細胞減少，T輔助淋巴細胞與抑制T細胞比值升高;皮膚真皮層淋巴細胞主要為T輔助淋巴細胞，局部分離出的淋巴細胞經刺激後可以出現能活化皮膚成纖維細胞的細胞因子。總之，本病中有明顯的體液免疫異常和細胞免疫異常。
(3)纖維異常增生：本病的皮膚和內臟器官廣泛纖維化，是由於新合成的膠原代替瞭大多數或全部的皮下組織，因此使皮膚繃緊和硬化。從SSc病人的皮膚分離出來的成纖維細胞的某些亞型在培養中可以合成過量的膠原(以Ⅰ、Ⅲ型為主)、糖蛋白等。實驗還證明局部膠原分解減少。目前研究表明TGF-B(生長轉化因子)不僅可直接刺激而且還分泌PDGF-β(血小板源性生長因子)間接刺激成纖維細胞的生長。
2.病理 SSc的主要病理改變是結締組織炎性細胞浸潤、血管內膜增生、血管閉塞、纖維組織增生與硬化萎縮。皮膚病變初期(炎癥期)，真皮層間質水腫，膠原纖維分離，小血管周圍淋巴細胞浸潤，血管壁水腫，彈力纖維斷裂。此後，血管周圍炎性細胞浸潤消退，膠原腫脹，小血管纖維周圍酸性黏多糖及其膠原增加。至後期(硬化期)，膠原纖維均質化，與表皮平行的膠原纖維束增加，膠原纖維增生，並向深部擴展。小血管壁增厚，管腔變小，以至閉塞。晚期繼續發生改變，導致表皮及附屬器萎縮，鈣鹽沉著，筋膜肌肉硬化萎縮等。
內臟病變與皮膚病變基本一致。呈多系統性硬化：平滑肌(包括食管肌纖維束)呈均一性硬化和萎縮，腸壁肌、心肌也發生廣泛萎縮和纖維變性;心內膜、心包膜發生纖維樣蛋白變性、炎癥浸潤及膠原增生;肺間質及肺泡廣泛纖維化，並有囊性變;肺小動脈壁增厚，肺泡與微血管基底膜增厚;腎小葉間動脈內膜增生，腎小球基底膜增厚，纖維蛋白樣壞死。嚴重時可見腎小球硬化和腎皮質梗死;甲狀腺也可出現間質萎縮與纖維變性等。
3.中醫病因病機 本病的病因主要是先天不足，脾腎陽虛，或外感濕熱，濕重於熱，濕邪傷陽，或內有沉寒痼冷，或衛外不固，外感風寒濕邪，邪阻衛陽，邪阻脈絡，而導致營衛不和，氣血不通，進則累及臟腑失調，陽氣虛衰，又可產生痰凝水聚等病理產物。
(1)風寒阻絡：先天稟賦不足，衛氣不固，風寒外襲，傷於肺衛，阻於脈絡，營衛不和，脈絡不通，則可出現身痛、肢腫、皮硬、咳嗽、咳痰等。
(2)脾腎陽虛，寒凝血瘀：風寒外襲，或先天稟賦不足，脾腎陽虛，或勞傷過度，陽氣虛衰，寒從內生，寒則收引，寒則凝滯，血流不通，收引則經脈氣血不暢，故可導致血瘀，絡脈受阻，則四末發涼，皮膚遇冷變白變紫，皮硬不仁，甚則肌肉及皮膚失養而肌瘦皮薄，毛發脫落，色素沉著。
(3)痰濁阻絡：寒邪傷肺，肺衛受損，肺氣不宣，津液難輸，聚而為痰;或脾腎陽虛，化濁不能而痰濁內蘊。若此痰濁阻於皮膚脈絡，筋脈皮膚失養，則可發生本病。
(4)氣滯血瘀：鬱怒日久，情志不舒，可導致氣滯血瘀，血瘀阻絡使氣血不能養膚澤毛，故皮膚失榮而變硬變薄，皮膚變硬則張口困難，氣鬱不能運血達於四末則肢冷，身痛，甚則筋脈攣急。
(5)濕熱阻絡：初起外感濕熱，濕重於熱，濕邪損傷陽氣，逐漸出現溫煦不足皮膚發緊，所以關節由紅腫變為白腫，為本病另一種情況之初起。
本病初起病邪在表，但邪留日久阻礙氣機，血流不暢，漸使肺、脾、腎受累，開始以濕熱、寒凝、脈絡瘀滯為主，進則陽損及陰，陰損及陽，可成勞損。損及臟腑者，病多危篤。
【臨床表現】
1.皮膚表現 早期手、指腫脹，也可累及前臂、足、下肢和面部，但下肢受累較少。腫脹期可持續幾星期、幾個月，甚至更長時間。水腫為可凹性或不可凹性，可伴有紅斑。皮膚病變由肢體遠端起始向近端進展。皮膚逐漸變硬、增厚，最後緊貼於皮下組織(硬化期)。
皮膚病變可分為水腫、硬化和萎縮3期。
(1)水腫期(edematous phase)：表現為皮膚變厚、繃緊、皺紋消失，呈非凹陷性或可凹陷性水腫，顏色蒼白或淡黃，皮溫偏低，出汗減少，皮表可出現小的皸裂，指尖脂肪墊消失。在局限型皮膚病變患者早期水腫出現在手指、手背和面部，以後向上肢、頸、肩等處蔓延，彌漫型者則往往由軀幹部先發病，然後向周圍擴展。此期可持續數月。
(2)硬化期(indurative phase)：皮膚增厚變硬，發生纖維化，手指、手背發亮繃緊，早期皮膚可發紅，表面有蠟樣光澤，不出汗，毛發稀少，皮膚不易捏起。面部皮膚受累時可出現面部繃緊，表情固定，唇變薄，口周出現放射性溝紋，張口困難，鼻端變尖，手指漸變細，末節手指變尖變短。可出現潰瘍。可產生手指屈伸受限。胸部緊束感，患處皮膚可發生色素沉著和色素減退，毛發稀少，皮膚改變可局限於手指、足趾、手、足和面部，可向前臂擴展，亦可從胸背部開始，向周圍擴展，累及上臂、肩、腹和腿。通常在發病3年內皮損范圍和嚴重程度達高峰。
(3)萎縮期(atrophic phase)：皮膚萎縮變薄如羊皮紙樣，有時皮下組織及肌肉亦可發生萎縮及硬化，皮紋消失，毛發脫落，皮膚光滑而細薄，緊貼於骨骼，指端及關節處易發生頑固性潰瘍，亦可出現毛細血管擴張，以及皮下組織鈣化。
以上為硬皮病的典型皮膚損害及過程，除Sine硬皮病無皮膚表現外，其他各型均可出現，這三期之間並沒有明顯界限，而是漸進的皮膚病變過程。
皮膚受累的測量方法：
對受累皮膚的范圍和程度進行定期檢測，將有助於確定疾病的分期和判斷皮膚病變的進程。改良的Rodnan皮膚厚度積分法是一種簡化半定量皮膚評分法。具體方法是：檢查者分別捏起以下17個部位的皮膚：面部、前胸、腹部，左、右上臂、左、右前臂、左、右手、左、右手指、左、右大腿、左、右小腿、左、右足。對每一個部位按評分標準進行評分：皮膚厚度正常為0分;皮膚輕度增厚為1分;皮膚明顯增厚為2分;皮膚極度增厚為3分。然後再將這17個部位的積分累加。此法比較準確可靠，可用於臨床估測病情及進行觀察研究。
2.雷諾現象
(1)硬皮病的血管病變：幾乎所有硬皮病患者均有雷諾現象，提示血管病變是硬皮病發病的基礎。當病人遇冷或情緒激動時，會出現手足指(趾)皮膚毛細血管前動脈和動靜脈分流的關閉引起皮膚蒼白、繼而發紺的變化。刺激結束(轉暖)後，血管痙攣解除，皮膚轉為潮紅，伴麻木、燒灼、刺痛感，通常需10～15min，指(趾)變為正常顏色或呈斑狀。
(2)原發性雷諾現象(primary Raynauds phenomenon)：雷諾現象分為兩類：原發性(特發性)雷諾現象，也叫雷諾病(Raynauds disease)和繼發性雷諾現象(secondary Raynauds phenomenon)。前者病因不明，後者則繼發於某些疾病或已知原因的血管痙攣。
對普通人群的調查顯示4%～15%的人有雷諾現象的表現，他們中多數人無血管結構的改變或組織缺血性損害(原發性雷諾現象)。有雷諾現象的病人50%為原發性。典型的原發性雷諾現象開始於青少年，20～40歲多見，女性多於男性。原發性雷諾現象患者在其他方面基本正常，癥狀出現在指(趾)，呈對稱分佈。
對醫生而言，重要的問題是要確定雷諾現象是原發的還是硬皮病的首發癥狀。如有雷諾現象者不具有指凹陷、潰瘍、壞疽，甲皺毛細血管和血沉正常，抗核抗體陰性，則很少可能為硬皮病。如甲皺毛細血管袢增大和(或)減少和消失，提示患者有結締組織病如硬皮病。
(3)雷諾現象與硬皮病：硬皮病病人90%有明顯雷諾現象，雷諾現象的出現是血管痙攣和指動脈結構異常的表現。與正常人比，硬皮病病人有營養不良，以及在低溫環境下經溫度調節流向皮膚血流的反應過度。同樣在環境轉暖時，解除血管收縮，恢復局部血流的反應亦延遲。
3.肌肉、關節及骨病變
(1)肌肉病變：硬皮病患者常表現明顯的肌痛、肌無力，這可以是硬皮病最早出現的非特異性癥狀。晚期還可出現肌肉萎縮。一方面是由於皮膚增厚變硬限制關節的運動功能，造成肌肉失用性萎縮。彌漫型硬皮病這種情況可發生於任何關節，但手指、腕、肘關節較多見。另一方面也與從肌腱向肌肉蔓延的纖維化有關。還有的是繼發於藥物治療，如皮質類固醇和青黴胺的使用。當硬皮病與多發性肌炎或皮肌炎重疊時病人可有明顯近端肌無力，血清肌酸磷酸激酶(CPK)持續增高。肌電圖顯示多相電位增加，波幅和時限降低，無插入性應激性和纖維顫動。肌肉組織活檢呈炎性改變，炎細胞浸潤、肌纖維變性、萎縮或纖維化。
(2)關節炎：關節炎多發生在手指、腕、膝、踝等四肢關節，關節痛亦可以是硬皮病早期出現的非特異性癥狀。病人常有較明顯的關節疼痛和晨僵，疼痛可從關節沿肌腱涉及上臂及小腿部肌肉。腕、踝、肘、膝關節活動時疼痛加重，並可出現較粗糙的摩擦音，這是因腱鞘和鄰近組織的纖維化及炎癥所致。這種摩擦音多見於彌漫型硬皮病，提示預後不佳。約29%的病人可出現侵蝕性關節病變。
(3)骨病變：X線骨骼檢查可發現骨質疏松，骨硬化，骨破壞，骨萎縮，肢端、指叢骨吸收造成指骨變細變短，軟組織鈣化。關節間隙變窄、骨侵蝕及關節強直較少見。
4.消化系統病變 80%～90%的硬皮病患者可出現消化系統受累。也可是硬皮病的首發癥狀。
(1)口咽部：開口受限，口腔黏膜幹燥、硬化，舌乳頭消失，舌肌萎縮，舌不能伸出口外，牙周疾患導致患者咀嚼困難，牙齒脫落及營養不良。一般上咽部功能不受影響，除非紋狀的咽肌受累，出現肌炎或神經肌肉病變。此時，食物經口進入食道將有咽下困難，患者吞咽液體食物時出現嗆咳，經鼻反流，頭、肩前屈均可提示原發性肌病或神經疾患。
(2)食管：80%～90%患者有食管功能異常，常見癥狀是吞咽困難、食物反流及營養不良。吞咽困難常表現為患者吞咽固體食物後感覺食物在食管某一部位有粘住感，飲水後方可緩解。病人食管蠕動減弱可出現飽脹感以及食物急性嵌塞。
由於病人遠端食管的原發性及繼發性蠕動減弱或消失，食管下段括約肌壓力下降，出現反流性食管炎。病人可有胸骨後燒灼痛、惡心，進餐後或平臥時反流癥狀加重，在局限型及彌漫型皮膚病變性硬皮病均可出現食管反流及食管炎。
由於固體食物在胃內滯留而延遲排空加重瞭食管反流並導致飽脹、惡心、嘔吐。為避免出現這些癥狀患者經常減少進食，導致體重下降，營養不良。
食管疾患的並發癥包括：食物誤吸入肺引起吸入性肺炎，不明原因的咳嗽、聲嘶、不典型胸痛、局部念珠菌感染等。
隻有當患者有食管蠕動減弱、胃酸排空延遲時，才會出現食管炎，此時可行鋇餐檢查、內鏡檢查、食管測壓檢查以助確定病變的性質和程度。鋇餐檢查可見食管蠕動減弱或消失、食管擴張，下1/3可見狹窄。內鏡檢查顯示黏膜有不同程度糜爛和變薄，組織病理檢查顯示食管平滑肌萎縮，由纖維組織所代替，黏膜下層和黏膜固有層纖維化。食管測壓檢查可顯示食管收縮力減弱。
一般有食管病變者常伴有明顯的雷諾現象。
(3)胃：較少受累，但患者易有飽脹感，胃竇部血管擴張可以是硬皮病患者胃腸道出血的原因之一。
(4)小腸：由於腸壁纖維化和平滑肌萎縮，導致小腸蠕動異常。通常表現為反復發作的輕度腹痛、腹瀉、體重減輕和營養不良。營養不良和腹瀉是由於腸內容物滯留，細菌過度繁殖而引起的吸收障礙所致。嚴重時患者可出現慢性假性梗阻，表現為腹痛、腹脹和嘔吐。
在進展性腸病變的患者偶見腸囊性積氣，此時腸內氣體可脹入腸壁，偶可脹入腹腔,表現很像腸管破裂。
(5)結腸：結腸各段均可受累。硬皮病患者結腸張力下降，少有腹瀉，常見便秘、下腹脹及便嵌塞。由於硬皮病患者腸壁肌萎縮，其特有的無癥狀性廣口憩室常發生在橫結腸和降結腸部位，若肛門括約肌受累，可出現直腸脫垂和大便失禁。
(6)肝臟：肝臟病變並不常見，但原發性膽汁性肝硬化的出現往往都與CREST綜合征有關。
總之，引起硬皮病消化系統病變的主要原因是神經支配的改變、平滑肌的萎縮和黏膜下層的纖維化。硬皮病腸道的最早損害是神經支配的缺陷。這種缺陷類似於繼發於微血管病的神經組織缺血性損害。晚期胃腸道平滑肌萎縮和黏膜下層及肌層的纖維化成為主要的病理變化。這種神經缺陷和纖維化共同導致消化道不可逆性功能障礙。
5.肺病變 硬皮病患者肺受累很常見，與心臟受累常相伴出現，是患者的主要死因。最早的癥狀是活動後氣短;後期表現為無痰性幹咳。胸痛通常不是由硬皮病性肺病變所引起，而是與骨骼肌肉痛、反流性食管炎、胸膜炎或心包炎有關。硬皮病患者同時存在肺間質纖維化和肺動脈血管病變，但以一種病理改變為主，肺間質纖維化在抗Sc1-70抗體陽性的彌漫型硬皮病患者表現比較明顯，且較嚴重，而肺血管病變及肺動脈高壓是CREST綜合征患者的主要肺部表現。硬皮病患者病程中亦可出現繼發於食管病變而導致的吸入性肺炎，由呼吸肌無力而導致的呼吸衰竭、肺出血、胸膜反應、氣胸、肺動脈高壓所致右心衰竭等。
用特異和敏感的方法檢測約80%的患者有肺功能異常。絕大部分肺病變並沒有明顯的臨床癥狀，直到肺纖維化加重，出現肺動脈高壓時才表現出癥狀。此時肺功能檢測顯示限制性通氣障礙，可有肺容積減小[如，用力肺活量(FVC)減少]或一氧化碳彌散量下降，後者可反映氣體交換功能受損，由肺間質纖維化或肺血管病變引起,如果其下降低於預定值的40%，或有一氧化碳彌散量快速下降和(或)肺容量快速下降則提示預後不良。
由嗜中性肺泡炎所致的肺間質纖維化可經CT和(或)支氣管肺泡灌洗法來檢測。X線胸片檢查相對不敏感，但如有異常可顯示：雙側肺間質紋理增強，肺實質下葉有網狀一結節狀改變。當存在活動性肺泡炎，經高分辨CT檢查，可有“毛玻璃”樣改變。支氣管肺泡灌洗液檢查顯示細胞增多。患者可表現為明顯的呼吸困難和一氧化碳彌散量降低肺動脈血管病變出現肺動脈高壓是硬皮病控制中最棘手的問題，在出現嚴重的不可逆的肺動脈高壓前，臨床常很難發現。利用二維超聲心動圖進行非創性檢測有助於早期發現肺動脈高壓的存在。
6.心臟病變 可表現為心肌炎、心包炎或心內膜炎，各種心臟病的明顯臨床征象均提示預後不良。
硬皮病心臟受累的主要癥狀包括活動後氣短、心悸、胸部不適以及心包炎、充血性心力衰竭、肺動脈高壓和心律失常所引起的相應臨床表現，心臟表現的出現與抗Scl-70抗體或抗RNA多聚酶抗體的存在有關。
硬皮病病人可因肺部損害導致肺源性心臟病，引起右心衰竭。無肺纖維化表現的單純性肺動脈高壓癥不多見，幾乎僅見於CREST綜合征。
用各種檢查方法可以估測心臟情況，但需要註意很多心臟癥狀是由硬皮病的肺部病變所引起，因此需註意心室舒張功能及肺動脈高壓是否存在。活動後呼吸困難多繼發於硬皮病的肺損害。心悸、胸痛或暈厥可由心律失常或心包疾病所引起。超聲心動圖或心電監護對診斷很有幫助。有心絞痛者可行血管造影檢查以確定有否冠狀動脈硬化。心電圖檢查可顯示心臟傳導異常及心律失常，若結合24h心電監護檢查則更有價值。最常見的心律失常是室性期前收縮(期前收縮)。房性期前收縮(期前收縮)、室上性心動過速、房室或室內傳導異常並不多見。彌漫型硬皮病晚期可出現左心室射血分數下降，在病人運動後用放射性核素掃描檢查，40%～50%的病人可有異常，15%的病人休息時亦表現異常。超聲心動檢查發現病人左、右心室功能均有異常，特別是左心室舒張功能異常比較常見。原因不明的運動後氣短可能就是舒張功能異常的早期表現。
屍檢發現，30%～70%的硬皮病病人有纖維蛋白或纖維粘連性心包炎。30%～40%的病人有小量或大量心包積液。
7.腎臟病變 75%的病人可出現腎臟受累，臨床主要表現為高血壓、蛋白尿和氮質血癥。硬皮病病人最嚴重的腎臟受損表現是迅速出現的高血壓和(或)快速進展的腎功能衰竭，即硬皮病腎臟危象 (scleroderma renal crisis，SRC)。
(1)高血壓：在硬皮病病程中有25%的病人出現高血壓，這是腎臟受累的表現之一。高血壓常以舒張壓升高為主。高血壓的出現常提示預後不良。
(2)蛋白尿：病人常有間歇性蛋白尿和(或)顯微鏡下血尿。少數病人表現為大量蛋白尿或腎病綜合征，有時蛋白尿和高血壓及氮質血癥可合並出現，這類病人預後差。
(3)氮質血癥：1/4以上病人可出現血尿素氮增高，肌酐清除率下降。出現急性腎功能衰竭時，血尿素氮的升高可比血肌酐升高更為明顯，提示腎血流量不足。如同時伴有惡性高血壓，病人可表現為少尿性腎衰。硬皮病病人腎功能衰竭並非完全不可逆，經透析及適當的藥物治療後，部分病人腎功能可以恢復。導致腎功能衰竭的常見誘因為心衰、感染、脫水、手術等應激情況。出現腎功能衰竭的病人預後較差。
(4)硬皮病腎臟危象：10%的硬皮病病人可出現腎臟危象，其中80%的腎臟危象出現在發病的頭4年內。一般發生在冬季。有腎臟危象的病人可有突發的典型的惡性高血壓，表現為頭痛、視力下降、抽搐、癲癇發作、意識模糊甚至昏迷等神經系統改變，以及充血性心力衰竭和快速進行性腎功能衰竭。病人常以舒張壓增高為主，可出現高血壓腦病。伴有視盤水腫、眼底出血和滲出，血漿腎素活性增高。病人亦可出現微血管病性溶血性貧血和血小板減少，此種情況多見於血壓正常的腎臟危象病人。出現腎臟危象者常在幾周內迅速演變為少尿性腎衰。據報道其發生率為10%～40%，其中大部分病人從出現惡性高血壓到死亡僅不到3個月時間。而局限型硬皮病伴抗著絲點抗體陽性者多不發生腎臟危象。
硬皮病病人出現腎臟危象的危險因素包括：彌漫性皮膚病變、新出現的不明原因的貧血、存在抗RNA多聚酶Ⅲ抗體。有人提出大劑量糖皮質激素的使用及小劑量環孢黴素A的應用可促進腎臟危象的出現。而非惡性高血壓、尿檢查異常、血漿腎素水平增高、抗著絲點抗體及抗拓撲異構酶抗體陽性並非硬皮病腎臟危象的預測指標。
8.其他臨床表現
(1)抑鬱：50%的硬皮病病人有抑鬱表現。其表現的程度與病人的性格特點及所受到的關心照顧情況有關，而與病情無關。
(2)性功能減退：在硬皮病病人比較常見。特別是在男性病人通常繼發於神經血管病變。
(3)眼幹、口幹：這是硬皮病病人常有的表現。小唾液腺活檢顯示有纖維化改變，而不伴有舍格倫綜合征所特有的淋巴細胞浸潤，在絕大多數病人也沒有檢出抗SSA (Ro) 抗體及抗SSB(La)抗體。說明硬皮病病人的黏膜幹燥在發生機制上與舍格倫綜合征不同。
(4)神經系統病變：硬皮病無中樞神經系統受累表現。但可累及周圍神經，如出現三叉神經病、腕管綜合征等。神經功能異常往往繼發於微血管病變。如雷諾現象就與增加瞭腎上腺素能神經反應性有關。胃腸道表現亦與膽堿能神經功能受損有關。表明硬皮病病人有自主神經功能失調。
(5)甲狀腺功能低下：25%的病人有甲狀腺功能減退，這與甲狀腺纖維化或自身免疫性甲狀腺炎有關。病人血清中可有抗甲狀腺抗體，病理表現為淋巴細胞浸潤。
(6)妊娠：硬皮病病人常有月經不正常，因此受孕率低於正常。出現自發性流產、早產及低體重兒的比率均高於正常人群。但這並不意味著硬皮病病人在病程中不能妊娠，通常妊娠不會加重系統性硬化病的病情，但妊娠可加重反流性食管炎和心臟癥狀。
9.硬皮病和惡性腫瘤 硬皮病病人發生惡性腫瘤是同年齡組普通人群的2.1倍。老年病人及抗拓撲異構酶抗體陽性的病人癌癥發生率增高。病人可在有肺纖維化病變的基礎上並發肺癌，亦有並發乳腺癌的報道。
10.CREST綜合征 這是系統性硬化病的一種特殊癥狀亞型，主要表現為皮下鈣質沉積、雷諾現象、食管蠕動異常、指(趾)硬化和皮膚毛細血管擴張。皮下鈣質沉積可見於40%的病人，比較有特征性的沉積位置是雙手，特別是手指，還有骨性突起部位，如肘的鷹嘴區，以及關節周圍組織，如腱鞘和滑囊等，實際上任何部位均可出現。沉積的鈣形成不規則形、無壓痛的硬塊，直徑從幾毫米到幾厘米不等。上覆的皮膚可正常、可發炎或形成潰瘍，自破潰處的皮膚排出似白堊樣物，破潰的皮膚容易感染。本綜合征病人均有明顯的雷諾現象，出現率達100%。病人食管蠕動功能減弱，可出現與系統性硬化病食管受累相同的臨床癥狀。指(趾)硬化，從遠端開始逐漸向近端擴展，局部皮膚增厚，形成臘腸樣改變，有時伴有指(趾)遠端骨質吸收。皮膚毛細血管擴張可出現於手部、甲周、顏面、頸、胸、背部。本征進展緩慢，內臟受累較輕，預後較好。但此類患者可出現肺間質病變及肺動脈高壓，亦可並發原發性膽汁性肝硬化。
【診斷】
1.硬皮病最常見的首發癥狀是雷諾現象、疲勞和骨骼肌痛。這些癥狀可持續數月，難以確診，這類病人常被診為“未分化結締組織病”(UCTD)。但如這類病人伴有以下特點則對硬皮病的診斷有早期提示作用：雷諾現象出現於年齡較大的病人、雷諾現象較嚴重、甲皺毛細血管檢查異常，硬皮病相關抗核抗體陽性(如抗拓撲異構酶或抗著絲點抗體)。通常提示硬皮病診斷的第一個線索是皮膚增厚，常從手指和手的腫脹開始。系統性硬化病的診斷主要依據硬皮、雷諾現象、內臟受累及特異性抗核抗體的出現。
目前采用美國風濕病學會1980年制定的硬皮病分類標準。該標準的敏感性為91%，特異性為99%。凡具備以下1個主要標準或2個次要標準者可以診斷為系統性硬化病。
主要標準：近端硬皮如手指、掌指或蹠趾關節近端皮膚的對稱性增厚、繃緊和硬化。
這類變化可累及四肢、面部、頸部和軀幹(胸部和腹部)。
次要標準：
(1)硬指：上述皮膚改變僅限於手指。
(2)手指凹陷性瘢痕或指墊變薄：缺血所致的指尖凹陷或指墊組織喪失。
(3)雙肺基底部纖維化：無原發性肺疾患者雙肺底部出現網狀、線形或結節狀密度增高影，亦可呈彌漫斑點狀或蜂窩狀。
2.CREST綜合征 具有5大特征性表現：皮下鈣質沉積、雷諾現象、食管蠕動異常、指(趾)硬化和皮膚毛細血管擴張。具備其中3條或3條以上的特征性表現，再加上抗著絲點抗體陽性。可以確定診斷。
食療方：(資料僅參考，具體請詢問醫生)
1)蟲草雞湯：冬蟲夏草15—20克、龍眼肉10克、大棗15克、雞1隻。將雞宰好洗凈，除內臟、大棗去核與冬蟲夏草和龍眼肉，一起放進瓦鍋內，加水適量，文火煮約3小時，調味後食用。功能補脾益腎養肺安神，適用於肺脾腎虛者。
2)田雞油燉冰糖：田雞油5克、冰糖適量，放入鍋內，加水適量，燉爛即可食用。功可補腎益精，適用於硬皮癥患者。
3)沙蟲瘦肉湯：沙蟲幹50克、豬瘦肉200克，洗凈後同放入燉盅中，放入適量水，煮沸後改文火燉約一個半小時，加鹽適量，飲湯食豬肉。適用於各種慢性虛損性疾病。
4)枸杞甲魚湯：甲魚1隻、枸杞60克。取甲魚除去腸臟及頭，洗凈，放在鍋內，加入枸杞，添足清水，用文火慢慢煨熟，添下調味佐料，食甲魚肉。功能滋陰潛陽，補虛扶正，適用於虛損證患者。
飲食註意事項:
如是局限性硬皮病，皮膚病變面積無擴大，病情穩定者，皮膚病變在硬化、萎縮期者，可適當進食溫性食物;辯證為濕熱瘀阻者，癥見皮膚紅腫、皮溫較高，病變皮膚面積加大，病情發展，皮膚病變在初期或腫脹期者，則不宜進食溫性食品，尤其不能進食辣椒、韭菜、酒、羊肉、狗肉等，可以適當進食寒涼性食物。
另外，皮膚硬化嚴重的硬皮病患者，還可適當進食咸味食物，如海帶、紫菜、牡蠣、鹽等，中醫理論認為咸味食品有軟堅散結的作用，可以促進皮膚軟化;皮膚腫脹明顯者，可以適當多進食山藥、薏米、白扁豆、小麥、冬瓜、白茅根等具有健脾化濕、利水作用的食品;百合具有潤肺止咳、清心安神功效，現代藥理研究證明，其有抑制膠元纖維硬化增生作用，所有硬皮病患者均可服用。
溫性食物有溫中、補虛、驅寒的作用，主要有羊肉、狗肉、雞肉、鴿子、麻雀、羊奶、酒、辣椒、薑、胡椒、蔥、蒜、韭菜、紅糖、核桃等。
寒涼性食物有清熱、瀉火、解毒、滋陰的作用，主要有黃瓜、西瓜、苦瓜、絲瓜、冬瓜、雪梨、綠豆、豆腐、豆漿、豆豉、白菜、蓮藕、甲魚、銀耳、牡蠣、綠茶等。
1.致殘分析
(1)硬皮病的病變，可發生於所有在結構和功能上與結締組織有關的並具有血管網的臟器和器官，目前無特效的方法阻止病變發展。
(2)如皮膚硬變面積大，分佈廣泛，皮損下的肌肉甚至骨骼肌均可發生病變，影響關節活動度，關節可攣縮畸形。
2.人群預防 高危人群是指接觸煤礦、金屬礦、矽礦、化工等工作人員的人群，應加強這類人員的防護意識，做好勞動保護，定期查體。
3.個人預防
(1)一級預防：現在多數人認為本病很可能是有遺傳因素，再加持久的慢性感染而造成的一種自身免疫病。部分病例常與系統性紅斑狼瘡、橋本甲狀腺炎、類風濕關節炎、舍格倫綜合征等相重疊，因而有上述危險因素更應註意預防。
①去除感染病灶，註意衛生，加強身體鍛煉，提高自身免疫功能。
②生活規律，勞逸結合，心情舒暢，避免強烈精神刺激。
③加強營養，禁食生冷，註意溫補。
(2)二級預防：
①早期診斷：可根據典型的皮膚硬化及系統性損害作出診斷。
②早期治療：可用糖皮質激素或其混懸液等作皮損內註射。堅持體療和物理治療，如音頻、蠟療等，以改善肢體攣縮，增加肢體功能，或長期口服維生素E。
(3)三級預防：
①進行性系統性硬皮病進展緩慢，有些有自行緩解傾向，不要輕易停止或放棄治療。
②註意鍛煉身體，合理的生活規律，避免情緒刺激及變化。
③目前無特效藥物治療本病，在整個病程中，應積極配合中醫藥療法，對該病的控制很重要。
④有雷諾現象患者，應註意保溫，避免冷刺激。
⑤禁止吸煙。
保健品查詢硬皮病中醫治療方法(1)辨證論治：本病以寒凝、濕熱、血瘀、痰阻、脈絡受阻為標;以肺、脾、腎之陽虛、氣虛為本;本虛標實癥候為主要表現。
①寒邪阻絡，肺衛不宣：
主癥：四肢逆冷，手足遇寒變白變紫，顏面或皮膚腫脹無熱感，而漸漸變硬，或有咳嗽、發熱惡寒，或胸悶氣短，舌苔白薄，脈浮無力或澀。
治法：補氣宣肺，通脈散寒。
方藥：黃芪桂枝五物湯合麻黃附子細辛湯加減。
黃芪25g，白芍25g，桂枝15g，炙麻黃15g，炮附子15g，穿山甲15g，生薑15g，大棗10枚，細辛3g，王不留行10g。
加減：皮膚水腫時加白芥子15g，土茯苓25g，浙貝母15g;皮膚變硬時加皂角刺15g，土鱉蟲15g，僵蠶15g，刺蝟皮15g。
②寒凝腠理，脾腎陽虛：
主癥：四肢逆冷，手足遇寒皮膚變白變紫，顏面或肢端皮膚變硬、變薄，伴有身倦乏力、頭暈腰酸、腹脹或吞咽不利，舌淡、苔白，脈沉細或沉遲。
治法：溫腎散寒，健脾化濁，活血通絡。
方藥：陽和湯加味。
熟地25g，白芥子15g，鹿角膠15g，肉桂15g，穿山甲15g，王不留行15g，皂角刺15g，炮薑炭15g，炙麻黃10g，甘草15g。
加減：皮膚變硬者可加水蛭10g，土鱉蟲15g;皮膚肌肉萎縮者加黃芪25g，桂枝15g，刺蝟皮15g，水蛭10g。
③痰濁血瘀阻絡：
主癥：身痛皮硬，肌膚頑厚，麻木不仁，頭暈頭重，肢酸而沉，面部表情固定，吞咽不利或胸悶咳嗽，或肌膚甲錯，指甲凹陷，指端潰瘍，舌黯苔膩，脈沉澀或沉滑。
治法：祛痰活血通絡。
方藥：四物湯合導痰湯加減。
制半夏15g，陳皮15g，茯苓15g，甘草15g，膽南星15g，枳實15g，羌活15g，防風15g，白術15g，薑汁15ml，竹瀝15g，雞血藤25g，穿山甲15g，王不留行15g，皂角刺10g，當歸15g。
加減：痰濁盛者加白芥子15g，水蛭10g，僵蠶15g;氣虛者加黃芪25g，黨參15g，桂枝15g;血瘀甚者加桃仁、紅花各15g，三棱15g，莪術15g。
④氣血兩虛，脈絡失榮：
主癥：身痛肌瘦，皮硬皮薄，面部表情喪失，肌膚甲錯，毛發脫落，唇薄鼻尖，氣短心悸，咳嗽乏力，食少腹脹，神疲肢酸，舌瘦苔少，脈沉細或沉澀。
治法：補氣養血通絡。方藥 十全大補湯加減。
人參15g，茯苓15g，白術15g，炙甘草15g，熟地20g，川芎15g，當歸15g，白芍20g，黃芪25g，肉桂15g，穿山甲15g，王不留行15g，土鱉蟲15g。
加減：關節痛甚者加雞血藤30g。
⑤濕熱傷陽：
主癥：雙手近端及掌指關節腫脹，皮色紅，呈臘腸樣指，伴口苦口幹欲飲水，惡寒，舌淡苔白或白潤，脈緩或濡。
治法：利濕清熱，兼以活血。
方藥：宣痹湯合四物湯加減。
生苡米20g，炒蒼術10g，木防己6g，杏仁10g，滑石10g，連翹15g，半夏10g，當歸15g，益母草15g，川芎15g，赤芍15g，紅花15g，蘇木15g，莪術10g。
加減：關節腫甚者加土茯苓15g;痛甚者加青風藤20g。
(2)綜合治療：
①中成藥：消栓口服液、當歸丸、還少丹、昆明山海棠片、丹參註射液、脈絡寧註射液、脈管炎片、雷公藤多甙片、瘀血痹沖劑、指迷茯苓丸。
②單驗方：
A.廣地龍、蜣螂蟲、土鱉蟲、烏梢蛇各適量共為細末，每次3g隨湯劑或溫水送服。
B.亞細亞皂苷(積雪甙片)，54～72mg/d，分3次口服，療程6～12個月。
C.外熥法：軟皮化痰方藥方：透骨草25g，白芥子15g，香白芷15g，浙貝母15g，海藻20g，昆佈20g，炙山甲15g，紅花30g，獨活15g，川椒15g，川芎15g，露蜂房15g，冰片6g，皂刺15g。上藥共研細末，以白酒500ml、細食鹽0.5kg，混合攪拌均勻，裝入紗佈袋中，用時蒸藥袋45min，取出後用幹毛巾墊上，熥於硬化皮膚處，以不燙壞皮膚為度。每次半小時，2次/d，1個藥袋可用10天。
D.外塗法：紅靈酒藥方：生當歸60g，紅花30g，花椒30g，肉桂60g，樟腦15g，細辛15g，幹薑30g。上藥用50%酒精1000ml，浸泡7天備用，每天塗2次，每次10分鐘。
E.針灸療法：可根據癥候循經取穴。
中藥材查詢硬皮病西醫治療方法(一)治療
1.西醫治療 治療一直是一個棘手的問題，因為其病譜廣，臨床表現和嚴重程度及病程各異，評價治療手段對疾病的影響較困難，最近將病變量化後才找到客觀的評價方法，這些指標包括測量“皮膚的厚度”、“肺功能”、“心臟收縮功能”和“腎功能”。
(1)治療原則：
①早期診斷、早期治療，有利於防止疾病進展，原則是擴血管、抗纖維化、免疫抑制與免疫調節，但無特效藥物。
②對硬皮病的治療主要針對血管異常、免疫異常和纖維化病變三個方面來進行。
(2)對血管病變的治療：由於雷諾現象常常是硬皮病的先兆表現，因此應首先治療血管異常。對雷諾現象的治療要達到控制或減少因寒冷和情緒波動引起的血管痙攣發作，並預防指端缺血性潰瘍的發生。
①一般治療：病人勿吸煙，以免引起血管痙攣。避免使用能加重病情的藥物，如β-受體阻滯藥。用棉手套和厚襪使手足保暖，多穿衣以防因軀幹受寒冷刺激而引起的反射性效應。進行上臂的旋轉運動以增進血液循環。
②針對血管及改善微循環的藥物：改變血小板功能的阿司匹林、雙嘧達莫(潘生丁)收效甚微。酮色林(Ketanserin)是一種組胺拮抗藥，能減少雷諾現象發作的頻率並減輕其嚴重程度，能改善指端潰瘍的預後，但該藥對皮膚增厚或內臟器官損傷的改善無效。伊洛前列素(Iloprost)是一種前列環素類似物，是一種治療雷諾現象和指端潰瘍的新藥。鈣通道阻滯藥尼群地平是有效的血管擴張藥。血管緊張素轉換酶抑制藥如卡托普利(巰甲丙脯酸)、依那普利可有效控制高血壓及早期腎功能不全。改善微循環的藥物還有丹參及右旋糖酐40 (低分子右旋糖酐註射液)對皮膚硬化、關節僵硬及疼痛有一定的作用。
A.秋水仙堿，它能通過成纖維細胞來影響前膠原的輸送和分泌，但臨床上無明顯的療效。一種肥大細胞穩定劑-酮替酸能阻止硬皮鼠的皮膚硬化，但在SSc病人中的雙盲試驗未能顯示任何療效。
B.其他改善微循環藥物：如尿激酶靜脈滴註，妥拉唑啉口服，甲基多巴口服，曲克蘆丁(維腦路通)等均有一定療效。
C.中藥制劑：如丹參註射液250ml含丹參16g，1次/d，靜脈滴註，每15天1個療程，連續或間歇使用2～3個療程。同時還可配合口服脈管炎片(原名復春片)，主要成分為乳香、沒藥和鬱金等，每次2.4克，3次/d，口服，當病人處於月經期時，可暫停服用，以免引起月經量過多，月經過後再繼續服用。
應用前列地爾(前列腺素E1)、丹參註射液及脈管炎片3種藥物聯合治療，15天1個療程，間隔2～3天再行第2個療程，共用2～3個療程，發現聯合用藥具有協同作用，可使皮膚硬化范圍減小，皮膚彈性和緊張度有所恢復，皮膚可變軟，捏起有皺紋、張口及吞咽困難、雷諾現象、指趾潰瘍、關節和臟器受累癥狀均有明顯改善，其療效優於單用其中一種藥者。
D.外科治療：手指交感神經切除術(digital sympathectomy)用於治療隻有1或2個手指缺血者。腰交感神經切除用於治療下肢嚴重的雷諾現象，頸交感神經切除用於治療上肢雷諾現象，但有報道，這類手術維持作用時間短，易復發，現在很少采用。
(3)免疫調節治療：
①糖皮質激素及免疫抑制藥：雖然糖皮質激素不能控制疾病的進展，但對關節炎、肌炎、心包炎、心肌損害、肺間質病變炎癥期均有一定療效。聯合免疫抑制藥治療，可提高療效，減少糖皮質激素的用量。潑尼松30～40mg/d，1個月後減量，以10～15mg/d維持時隨臨床癥狀的改善減量。對處於皮膚水腫期的病人應用潑尼松每天20～30mg，可使水腫減輕。但糖皮質激素不能長期使用，因為它不能阻止本病的進展，而且大劑量可促進急性腎功能衰竭的發生，誘發腎臟危象。適用於伴有炎性肌病或心包炎的硬皮病病人。
雙盲對照治療試驗發現苯丁酸氮疥(瘤可寧)和氟尿嘧啶對SSc無效。甲氨蝶呤和環孢素A(CsA)在少數人試用中有一定療效，但CsA的腎毒性限制瞭它的應用。
②免疫抑制藥：激活的免疫系統在系統性硬化病病人的血管損傷及纖維化病變中均起重要的刺激作用，而且其最大的損傷效應可能發生在疾病的早期。因此，有人認為對已有顯著的細胞免疫和體液免疫異常的病人，應使用免疫抑制藥，如苯丁酸氮芥(Chlorambucil)、氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶)、環磷酰胺(Cyclophosphamide)、甲氨蝶呤(Methotrexate)、硫唑嘌呤(Azathioprine)、環孢黴素A(Cyclosporin A)、硫鳥嘌呤(6-硫代鳥嘌呤)等，但它們的確切遠期療效尚有待臨床進一步驗證。有報道環磷酰胺與糖皮質激素或血漿置換法(Plasmapheresis)聯合應用可改善呼吸困難，提高療效，減少糖皮質激素劑量。有人認為環孢黴素A對硬皮病的治療有幫助，但由於其腎毒性作用使其應用受到一定限制。
(4)抗纖維化治療(結締組織形成抑制藥)：纖維化一旦出現，難以治療。因為目前還沒有安全有效的方法既能除去過度生長的不可溶性的交聯的膠原纖維，又不損傷器官或組織的結構支架。有人主張盡可能在疾病早期采用抗纖維化治療，但這類藥物起效緩慢，一般主張與免疫抑制藥聯合應用，以增進療效。對於局限性硬皮病，如不出現內臟損害，可不用抗纖維化治療，常用的結締組織形成抑制藥有：
青黴胺是一種免疫調節藥，由於它能幹預膠原的交聯，因而廣泛地用於治療SSc，對抑制皮膚硬化及內臟損害有一定作用，口服0.5～1.0g/d，1～3年能收到療效。其療效與病程、療程及藥物總量有關。一個大樣本回顧性的研究發現，該藥應用2年後，增厚的皮膚得到明顯的改善，與未治療組比較，5年存活率明顯增加，數年後重新評價此藥證實瞭這個結論。另外試驗發現，IFN-γ可以使成纖維細胞增生下調並減少膠原的生成。
①青黴胺(D-青黴胺)：青黴胺治療硬皮病具有兩方面的作用：其一，是影響膠原的生物合成，因為膠原分子上存在許多醛基，相鄰膠原分子的醛基縮合，使膠原鏈之間發生交聯，形成膠原纖維。青黴胺可與這些醛基結合，阻斷膠原鏈之間的交聯作用，從而抑制新膠原的成熟和穩定，並能激活膠原酶，使已形成的膠原纖維降解，減少可溶性膠原向不可溶性膠原的轉化。其二，是青黴胺具有免疫抑制作用，在體外可抑制T淋巴細胞的活性。美國的Steen 1993年和1982年分別報道瞭對152例和73例硬皮病病人用青黴胺治療的對照研究結果，發現治療2年時可明顯改善皮膚硬化，5年生存率明顯高於對照組，達80%。另有學者進行瞭15年的治療觀察，亦報道瞭相似的結果。
青黴胺的使用宜從小劑量開始，逐漸加量，開始每天250mg，以後每2～4周，日劑量增加125mg，直至750～1000mg/d，一般維持每天用藥量在500～1000mg，為達最佳吸收效果，應在餐前1h或餐後2h服藥，持續用藥2～3年，效果較好。可使皮膚增厚、硬化和營養狀態得到明顯改善，亦能減少肺等器官受累的發生率，提高存活率。青黴胺常見的副反應有骨髓抑制、腎臟損害、口腔潰瘍、食欲不振、皮疹、發熱。用藥期間病人應每月做血、尿常規檢查。
②α-和γ-幹擾素(α-andγ-interferon)：α-和γ-幹擾素在體外可以抑制膠原的合成，以及皮膚和滑液成纖維細胞的增殖。作為膠原合成抑制藥γ-幹擾素比α-幹擾素作用更強，但γ-幹擾素在體外可導致巨噬細胞激活，MHC-Ⅱ類抗原在成纖維細胞和內皮細胞的表達，增加IL-2R及IgG Fc的受體的表達並增加細胞內黏附分子(ICAM)-1在內皮細胞的表達。有報道對19例硬皮病病人用幹擾素治療3年取得很好效果，使Ⅰ型膠原的合成明顯減少。但其遠期療效尚有待進一步驗證。
③秋水仙堿(Colchicine)：秋水仙堿通過影響膠原代謝而治療硬皮病。一方面它可通過破壞成纖維細胞骨架中微管的形成而抑制膠原的產生;另一方面通過增加膠原酶的活性，來阻止膠原的堆積。每天用量為0.5～1.5mg，連用3個月至數年，對雷諾現象、皮膚硬化及食管病變有一定療效。主要副作用有腹痛、腹瀉、脫發、性腺抑制、惡心、嘔吐等。如腹瀉明顯可減量或給半乳糖甙酶(β-galactosidase)，以減輕癥狀。
④積雪苷(Asiaticoside)：這是從植物積雪草中提取的一種有效成分，在國外的商品名為Madecassol。它能抑制成纖維細胞的增殖和活性，對結締組織的基質和纖維成分具有抑制作用，可軟化結締組織。用法為每天20～40mg，分次口服，亦可用20mg肌內註射，每周2～3次，用藥1～3個月見效，可消除組織浮腫，使硬化的皮膚變軟，緩解關節疼痛，促進潰瘍愈合。
(5)內臟器官受累的治療：
①肺部病變：肺間質纖維化和肺動脈高壓仍是系統性硬化病的主要死因之一。
A.肺間質纖維化：糖皮質激素與環磷酰胺聯合用藥可改善肺功能。有人對30例經肺活檢證實為纖維性肺泡炎的病人進行分組對照治療，一組單用大劑量潑尼松(60mg/d)，用藥1個月後減量;另一組用小劑量潑尼松(20mg/隔天)，同時用環磷酰胺聯合治療。對病人隨訪1年，發現兩組中均有一半的病人對治療有反應，表現為用力肺活量(FVC)或一氧化碳彌散功能(DLCO)比治療前改善瞭15%。但應用大劑量潑尼松治療的某些病人，幾年後出現瞭腎功能衰竭。目前不提倡大劑量激素療法。免疫抑制藥聯合血漿置換治療可以改善肺功能。另外，用青黴胺維持治療一定時期亦可控制肺纖維化。一旦出現廣泛的肺病變及纖維化，治療常難以使肺功能得到明顯改善，如果治療能使病變穩定則已是對治療的最好反應，而不應看作是治療無效。
B.肺血管病變：肺血管病變包括2個方面：一個是可逆性的肺血管收縮，另一個是不可逆的閉塞性病變。後者對任何血管擴張藥的治療都很難奏效。有短期觀察報道認為維拉帕米(異博定)、肼屈嗪(Hydralazine)、酮色林和硝苯地平對肺血管病變治療有效，中期觀察認為硝苯地平和開博通比較有效。有報道證明24h連續靜脈應用PGE1，對嚴重的原發性肺動脈高壓有治療效果，前列環素的治療效果亦在觀察之中。有人主張每4～8周用卡前列環素沖擊治療5天，可保持肺動脈壓穩定，24h連續靜脈應用卡前列環素可能對晚期肺病變有一定療效。但其潛在的並發癥是可能加重由於系統血管阻力下降所導致的心輸出量不足。吸氧療法對有低氧血癥和肺動脈高壓的病人可暫時緩解癥狀，並可改善肺血管阻力。有報道華法林(Warfarin)治療可增加原發性肺動脈高壓病人的生存率。
②腎臟病變：腎臟病變在某些情況下仍然是威脅硬皮病病人生命的最嚴重的並發癥。如能進行早期合理的治療，仍可取得較好的預後。硬皮病病人最特征性的腎臟表現是急性或亞急性高血壓性腎危象。大劑量糖皮質激素治療可增加硬皮病病人腎危象的危險性。因此，潑尼松每天劑量以不超過20mg為宜。對高血壓的患者應控制血壓，適當降壓，避免急劇的血容量改變，維持腎灌註壓至關重要。控制血壓可用較大劑量血管緊張素轉化酶抑制藥，如開博通、依那普利或奎諾普利(Quinopril)。還可用鈣通道阻滯藥或多沙唑嗪(Doxazosin)，以達到在頭48h內使收縮壓和舒張壓都下降2.68kPa(20mmHg)，最後將舒張壓維持在10.66～12kPa(80～90mmHg)。靜脈滴註前列環素有助於微血管損傷的治療，而且不加重高血壓。腎臟活檢有助於確定診斷、估計損傷程度和排除同時存在的腎小球腎炎等病變。對不可逆的腎臟危象或緩慢發生的完全性終末期腎衰可采用血液透析、腹膜透析或腎移植治療。有時急性腎危象經治療後腎功能可以恢復，且可維持2年以上，並可停止透析治療。有報道腎危象經治療後，皮膚硬化亦隨之減輕，特別是那些經透析治療的病人，其原因可能是循環中免疫介質的清除或失活，亦可能是疾病的自然好轉。
③心臟病變：有研究認為反復冠狀動脈痙攣可引起心臟纖維化改變。應用尼卡地平(Nicardipine)、雙嘧達莫和開博通可改善心肌灌註情況，長期應用能否減少或預防心功能不全的出現還有待進一步驗證。因為血管緊張素Ⅱ亦可導致心肌肥厚，並通過刺激膠原的合成而導致間質纖維化，使心肌收縮力和彈性下降。因此，血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥可用於治療系統性硬化病的心臟並發癥。
④胃腸道病變：對有食管蠕動減弱伴反流性食管炎的病人，囑其一次不要進食過多，餐後避免平臥。使用質子泵抑制藥，如奧美拉唑(Omeprazole)，每次20mg，2次/d，口服，可減輕癥狀。亦可用增加食管蠕動的藥物，如甲氧氯普胺(Metaclopramide)。這些藥物可增加下段食管括約肌張力並促進食管排空，從而減輕食管反流。腸道蠕動減弱可用長效生長抑素(somatostatin)類似物，醋酸奧曲肽(Octreotide acetate)治療，或用胃動素(motilin)興奮藥，紅黴素(Erythromycin)治療。小腸功能異常可選用有效抗生素治療。對有小腸吸收不良的病人給予營養補充，包括維生素、殘渣少的食物、中鏈三酰甘油等。便秘的患者應多攝入富含纖維素的食物。
⑤關節、肌肉病變：肌肉骨骼受累的治療：對於常見的關節和腱鞘受累可選用非甾體抗炎藥，但療效較其他結締組織病差，SSc的早期，腱鞘炎引起的筋膜摩擦非常疼痛，並限制瞭關節的活動，有時需要加入小劑量的氫化可的松(皮質醇)激素或止痛類麻醉藥。對於有腱鞘炎的患者，早期加強體育鍛煉結合物理治療非常重要。因為這種治療非常疼痛，有時需要鎮痛藥幫助病人參加最大限量的活動。腕管綜合征常在SSc的早期就出現，用腕部靜止夾治療效果好，有時還可行局部皮質醇封閉註射，可用皮質醇激素治療肌炎，小劑量糖皮質激素可有效地控制關節、肌肉的炎癥和疼痛，對於炎性肌病(與多發性肌炎不同)，可單用糖皮質激素或與甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等免疫抑藥劑合用。
⑥皮膚對癥治療：皮膚應少接觸水，使用含羊毛脂的潤膚劑，以保持皮膚潤澤。毛細血管擴張較明顯者可用激光治療。對皮下鈣質沉積可用丙磺舒(Probecid)或依地酸鈣鈉(Calcium disodium edetate，EDTA)治療，可溶解和預防皮下鈣質沉積。目前，有人認為鹽酸地爾硫卓 (Diltiazem)治療亦有效。如皮膚局部出現潰瘍，要註意預防感染，抗炎治療。
⑦雷諾現象的治療：戒煙、避免受涼、註意全身保暖及生物反饋性鍛煉對預防雷諾現象有效;癥狀嚴重或合並指端潰瘍時應使用血管擴張藥，特別推薦鈣通道阻滯藥——尼群地平。由於尼群地平可以松弛血管平滑肌，在雙盲對照試驗中，發現它對減少雷諾現象的頻率和嚴重程度都非常有效。
治療指端潰瘍可在消毒液中浸泡手指;用抗生素油膏封包潰瘍而後應用繃帶，感染的潰瘍應口服抗生素;對於大的非感染的潰瘍應穿末端封閉的衣服;對於深部的感染應對腐爛組織行外科清創術，並靜脈給予抗生素，無效時可行手術切除。
2.康復
(1)目的及原則：康復的目的是緩解疼痛，保持肌肉關節功能，預防畸形，提高患者生活自理能力。本病病程較長，大部分病人進展緩慢，因此治療前應瞭解患者病情，及全身狀況，制定長期康復計劃，循序漸進，急性進展期不作康復治療。
(2)方法：
①全身治療：見“治療”部分。
②溫熱療法：將佈袋在熱水中升溫至70～80℃，然後用毛巾包裹放在患處。其他熱療、泥療、蒸氣浴、溫泉浴及蠟療等，可以緩解硬皮的不適，預防關節致殘。
③體位療法：保持良好的體位，盡量在功能位，防止肩關節內收內旋，肘關節屈曲，前臂旋前，腕關節屈曲，手指屈曲，下肢髖關節外旋、膝關節伸展，踝關節內翻、下垂等姿勢及體位。睡覺時取仰臥位，頭面向正面方向，肩胛帶盡量向前伸出，肩關節外展外旋，在上臂與軀幹之間放一個毛巾卷，防止肩關節內收內旋，肘關節保持在伸展位，上肢放在軟枕上，手的高度要超過心臟的位置，膝關節伸直，以免發生屈曲畸形。
④關節訓練法：包括被動運動、主動運動、輔助主動運動，對已發生攣縮的關節，應加入主動牽引、徒手牽引、持續牽引。進行訓練時要註意：A.確定施加外力的部位;B.被動運動時要充分考慮到患者肢體的固定位置及方法;C.手法要逐漸加重，並在活動受限的位置持續用力，以維持和擴大活動度，然後逐漸減力充分放松;D.初起紅腫期，力度要減小;E.手法不宜粗暴，一般應在無痛范圍進行。
⑤紅外線治療：可改善局部血液循環，緩解肌緊張，對硬皮有一定的緩解作用。
⑥中藥熏洗治療：見“治療”部分。
(二)預後
1.腕、踝、肘、膝關節活動時疼痛加重，並可出現較粗糙的摩擦音，這是因腱鞘和鄰近組織的纖維化及炎癥所致。這種摩擦音多見於彌漫型硬皮病，提示預後不佳。約29%的病人可出現侵蝕性關節病變。
2.硬皮病患者病程中亦可出現繼發於食管病變而導致的吸入性肺炎，由呼吸肌無力而導致的呼吸衰竭、肺出血、胸膜反應、氣胸、肺動脈高壓所致右心衰竭等。
3.由肺間質纖維化或肺血管病變引起,如果其下降低於預定值的40%，或有DLCO快速下降和(或)肺容量快速下降則提示預後不良。
4.心臟病變 可表現為心肌炎、心包炎或心內膜炎，各種心臟病的明顯臨床征象均提示預後不良。
5.高血壓常以舒張壓升高為主。高血壓的出現常提示預後不良。
6.有時蛋白尿和高血壓及氮質血癥可合並出現，這類病人預後差。出現腎功能衰竭的病人預後較差。
7.皮膚毛細血管擴張可出現於手部、甲周、顏面、頸、胸、背部。本征進展緩慢，內臟受累較輕，預後較好。
病人的預後主要取決於內臟器官受累的程度，硬皮病病死率高於一般人群。彌漫型者10年存活率為50%，預後差，而局限型者為70%。前者的主要死因為硬皮病相關的腎、肺和心病變，後者則為肺動脈高壓。心肺病變為硬皮病的主要死因。發病年齡較大者預後差。總之，生存率取決於早期診斷及早期積極治療情況。
藥療是根本，而食療能輔助藥物的治療，那麼硬皮病的食療和飲食又是怎麼樣的？
藥品查詢1.一般檢查 部分病人可有貧血、血紅蛋白降低。貧血最常見的原因是與慢性炎癥有關的增生低下性貧血，亦可因胃腸道受累導致鐵、葉酸或維生素B12吸收障礙而繼發缺鐵性貧血或巨幼紅細胞性貧血。微血管病性溶血性貧血常與腎臟受累有關，由存在於腎小動脈內的纖維蛋白(fibrin)所引起。病人可有血嗜酸性粒細胞增多，血小板升高。有腎臟受累時出現蛋白尿、血尿、白細胞尿和各種管型、血肌酐、尿素氮升高，肌酐清除率下降。尿17羥、17酮皮質醇測定值偏低。
病人可有血沉增快，但C-反應蛋白一般正常。血清白蛋白降低、球蛋白增高，可有多克隆恩γ球蛋白血癥，IgG、IgA、IgM升高，冷球蛋白升高。血中纖維蛋白原含量增高。病人受累或未受累的皮膚感覺時值測定均較正常明顯延長，可達正常的5～12倍。
2.免疫學檢查 以人類喉癌細胞(Hep-2)作底物來檢測抗核抗體，約95%的病人可為陽性。熒光核型可為斑點型、核仁型和抗著絲點型(anticentromere)。其中斑點型和核仁型對硬皮病，特別是彌漫型硬皮病的診斷較有意義。抗核仁抗體對硬皮病的診斷相對特異，可見於20%～30%的病人，已證實與硬皮病有關的抗核仁抗體為抗RNA多聚酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ抗體，可見於5%～40%的彌漫型硬皮病，病人心、腎受累出現率較高。抗著絲點型抗體可見於50%～90%的CREST綜合征，60%～80%的局限型硬皮病以及10%的彌漫型硬皮病病人，偶見有雷諾現象的病人，很少見於其他結締組織病。抗著絲點抗體被認為是CREST綜合征的標記抗體，該抗體陽性的病人易出現皮膚毛細血管擴張和皮下鈣質沉積，比該抗體陰性者出現肺部疾患少，且它的滴度不隨時間和病程而變化，對CREST綜合征的早期診斷和硬皮病的分類均有幫助。
對硬皮病診斷有高度特異性的抗核抗體是抗拓撲異構酶Ⅰ抗體，最初叫做Scl-70抗體(70kD)，識別核酶DNA拓撲異構酶Ⅰ。出現於20%～40%的彌漫型硬皮病病人，被稱作硬皮病的標記抗體，該抗體與彌漫性皮膚受累、肺間質性病變和其他內臟器官受累有關。很少見於其他疾病，亦不與抗著絲點抗體同時出現。
抗Th RNP(ribonucleoprotein)抗體可出現於14%的局限型硬皮病。抗PM-Sel抗體，以前稱作抗PM-1抗體，可見於25%有局限型硬皮病與多發性肌炎重疊特征的病人。抗U3 RNP即抗原纖維素(anti-fibrillarin)抗體對硬皮病的診斷也很特異，而且與骨骼肌、腸道受累以及肺動脈高壓有關。抗U1 RNP可見於5%～10%的硬皮病病人以及95%～100%的有硬皮病特征的混合結締組織病病人，抗SSA和(或)抗SSB抗體存在於有硬皮病與舍格倫綜合征重疊的病人。抗Sm抗體和抗dsDNA抗體陰性，抗心磷脂抗體IgG型陰性或IgM型低滴度陽性。30%可出現類風濕因子陽性，但效價較低，7%可出現狼瘡細胞。
50%的病人可有循環免疫復合物增高，補體C3、C4降低。免疫調節T細胞檢測發現：輔助T細胞(Th，CD4 )數量增多，抑制T細胞(Ts，CD8 )數量減少。體外測試淋巴細胞轉化率下降。
3.皮膚毛細血管鏡檢查及血液流變學檢查 在系統性硬化病患者甲根皺襞處，顯示多數毛細血管袢模糊，血管袢數顯著減少，而異常血管袢增多，伴有水腫和滲出，血管支明顯擴張和彎曲，血流遲緩，有的伴有出血點。有報道認為系統性硬化病的甲皺微循環變化與內臟器官受累的嚴重程度相一致，因此可以間接反映內臟器官受累情況。
系統性硬化病患者有血液流變學檢測異常，表現為全血比黏度、血漿比粘度及全血還原粘度增高，紅細胞電泳時間延長。
血流圖檢查顯示，肢端血流速度減慢，血流量減少，血管彈性差。
4.組織病理檢查 纖維化和微血管閉塞是系統性硬化病病人所有受累組織和器官的特征性病理改變。
(1)皮膚病理檢查：早期，真皮間質水腫，膠原纖維束腫脹，膠原纖維間和真皮層小血管周圍有淋巴細胞浸潤,以T細胞為主。晚期，真皮和皮下組織膠原纖維增生，真皮明顯增厚，膠原腫脹、纖維化，彈性纖維破壞，血管壁增厚，管腔狹窄，甚至閉塞。以後，出現表皮、皮膚附屬器及皮脂腺萎縮，汗腺減少，真皮深層和皮下組織鈣鹽沉著。
(2)腎臟病理檢查：光鏡下可見特征性的小弓形動脈和小葉間動脈受累，表現為內膜增厚伴內皮細胞增生，呈“洋蔥皮”樣改變，嚴重時可部分或完全阻塞血管腔。腎小球常呈缺血性改變，出現毛細血管腔萎縮、血管壁增厚、皺折、甚至壞死。腎小管萎縮、腎間質纖維化。
免疫熒光檢查，發現血管壁存在纖維蛋白原，有免疫球蛋白，主要是IgM以及補體C3沉積。
電鏡顯示腎小球輕度系膜增生和上皮細胞足突融合，小動脈內皮下顆粒狀沉淀，腎小球基底膜分裂、增厚、皺折，小葉間動脈內膜纖維蛋白原沉積。
5.X線檢查 兩肺紋理增強，或有小的囊狀改變，亦可在下葉出現網狀-結節狀改變。食管、胃腸道蠕動減弱或消失，下端狹窄，近側增寬，小腸蠕動亦減少，近側小腸擴張，結腸袋可呈球形改變。指端骨質吸收，軟組織內有鈣鹽沉積。
(一)局限性硬皮病需與下列諸病鑒別：
1.斑萎縮 早期損害為大小不一，呈皮色或青白色，微凹或隆起，表面起皺，觸之不硬。
2.萎縮性硬化性苔蘚 皮損為淡紫色發亮的扁平丘疹，大小不一，常聚集分佈，但不互相融合，表面有毛囊角質栓，有時發生水皰，逐漸出現皮膚萎縮。
(二)系統性硬化癥需與下列諸病鑒別：
1.成人硬腫病：皮損多從頭頸開始向肩背部發展，真皮深層腫脹和僵硬。局部無色素沉著，亦無萎縮及毛發脫落表現，有自愈傾向。
2.混合結締組織病：患者具有系統性紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎或多發性肌炎等病的混合表現，包括雷諾氏現象，面、手非凹陷性浮腫，手指呈臘腸狀腫脹，發熱，非破壞性多關節炎，肌無力或肌痛等癥狀。浸出性核抗原(ENA)和RNP的抗體均可呈高滴度陽性反應。
3.化學物、毒物所致硬皮病樣綜合征 接觸聚氯乙烯、苯等化學物，以及食用毒性油或某些藥物和接受矽膠乳房隆起術的人可以出現硬皮以及硬皮病的某些其他癥狀。但這些人臨床無典型的硬皮病表現，血清中無特異的自身抗體，停止接觸，癥狀可漸消失，易與硬皮病鑒別。
易出現以下並發癥：
(一)關節損壞;
(二)胃腸道平滑肌的損壞;
(三)營養不良;
(四)心肌形成纖維組織，這可能導致永久性損害和/或功能退化;
(五)腎臟損壞和/或腎功能障礙;
(六)甲狀腺形成纖維組織。