接合菌病(Zygomycosis)是由接合菌綱所屬的病原菌所引起的急性、亞急性和慢性條件性感染。此病在世界范圍都有分佈。近年隨著免疫缺陷人群的擴大,該病的發病率明顯上升。在國內,1994年廖萬清首報少根根黴引起壞疽性膿皮病。毛黴在自然界無處不存在,並且是有機物質重要的腐敗菌。一般情況下本菌無毒力,感染多發生在患有嚴重基礎疾患患者。毛黴目感染發病急、進展快、死亡率高。蟲黴目所致感染 多為慢性炎癥性或肉芽腫性疾病。診斷主要依據真菌學檢查及組織病理檢查。毛黴目感染治療原則 包括控制基本疾患,清除感染壞死組織,並及時靜滴兩性黴素B。蛙糞黴感染治療 用飽和碘化鉀溶液有效,30mg/kg,也可口服酮康酮400mg/d。很少用兩性黴素B。
(一)發病原因
接合菌綱屬接合菌門,是一類較為原始、生長迅速、分佈廣泛的陸生真菌,大部分存在於植物腐敗物和土壤中。許多是環境中常見的污染菌,可引起食物變質。少數是植物和昆蟲的致病菌,極少數可引起人類疾病。此綱真菌有性繁殖產生接合孢子,無性繁殖形成孢子囊孢子。菌絲為多核體,絕大多數無隔膜,使其易於與其他絲狀菌相鑒別。接合菌綱作為一綱,被認為是相當自然的(而非人工硬性劃分的)一個群體。這一分類被細胞壁中殼聚糖——幾丁質的成分以及最近的分子生物學方法所證實。接合菌綱包括7個目和30個科。但隻有毛黴目和蟲黴目具有醫學重要性。
毛黴目病原菌包括毛黴科的根黴屬、犁頭黴屬、根毛黴屬、毛黴屬和囊托黴屬以及小克銀漢黴科、被孢黴科、瓶黴科、共頭黴科和枝黴科中的多種真菌。蟲黴目病原菌包括蛙糞黴科中的林蛙糞黴以及蟲生鏈殼科的冠狀耳黴和異孢耳黴。其中米根黴(異名:少根根黴)是最常見病原菌,約占培養陽性病例的60%和鼻腦感染病例的90%。米根黴為世界性分佈,多見於熱帶和亞熱帶地區。可自土壤、腐敗的蔬菜、食品、動物和鳥糞中分離。在印度尼西亞、中國和日本,米根黴常用於醃制食物和酒精飲料,可產生一種麥角生物堿——田麥角堿,對人體和動物有毒性。
毛黴在自然界無處不存在,並且是有機物質重要的腐敗菌。一般情況下本菌無毒力,感染多發生在患有嚴重基礎疾患患者。毛黴目病原菌最適生長溫度為28~30℃,分離時37℃亦可生長。毛黴的特點為菌絲較粗大,不分隔或極少分隔;菌絲壁較厚,側枝與母枝成直角;好侵犯血管,易在腔內形成血栓,引起局部組織壞死。蟲黴目病原菌普遍存在於腐爛植物及許多爬行和兩棲動物胃腸道,但對動物無致病性,昆蟲體內尚未分離出本菌,但孢子有時可附於昆蟲體表,成為傳播媒介。本菌不耐寒,寒冷環境很快死亡。熱帶及亞熱帶地區的環境中皆可分離出本菌。本菌在25~37℃生長良好,但室溫卻生長不良。
(二)發病機制
毛黴在自然界無處不存在,並且是有機物質重要的腐敗菌。一般情況下本菌無毒力,感染多發生在患有嚴重基礎疾患患者。毛黴目病原菌最適生長溫度為28~30℃,分離時37℃亦可生長。毛黴的特點為菌絲較粗大,不分隔或極少分隔;菌絲壁較厚,側枝與母枝成直角;好侵犯血管,易在腔內形成血栓,引起局部組織壞死。
1.毛黴目感染 毛黴目感染發病急、進展快、死亡率高。臨床特點是很快出現發熱、組織壞死。不同的臨床類型常與患者的基礎疾病有關。該病的預後與基礎疾病、感染類型及是否得到早期診斷和治療有關。多見於糖尿病、饑餓、重度燒傷、靜脈註射毒品和其他疾病如白血病、淋巴瘤、使用細胞毒藥物或皮質類固醇激素等免疫抑制性治療、使用去鐵胺(一種鐵螯合劑用於治療鐵過多)治療和嚴重外傷。HIV陽性患者合並感染的發病率逐漸上升。
(1)鼻腦接合菌病:病原菌包括米根黴(最常見)、傘枝犁頭黴、巴西果小克銀漢黴、脈管狀瓶黴、雅致節壺黴和拉曼毛黴。早期與慢性鼻炎相似,如鼻塞、頭痛等。而後,鼻腔可流出暗紅血性分泌物,鼻腔、鼻竇內可形成壞死性肉芽腫。侵犯眼部可引起眼瞼水腫、眼肌麻痹、眼球突出、瞳孔固定、視力下降以至失明。一旦侵入顱內可迅速出現腦膜炎、腦炎等相應癥狀,腦神經往往受累,特別是Ⅴ、Ⅶ顱神經功能障礙。可出現面部疼痛、癱瘓等癥狀,隨著病情進展,病原菌侵入較大的腦血管,引起栓塞和壞死,晚期患者可出現顱內高壓及腦疝,多數導致死亡。
(2)肺接合菌病:病原菌包括米根黴(最常見)、傘枝犁頭黴、巴西果小克銀漢黴、微小毛黴、希伯來根黴(R.schipperae)、指示毛黴。因病原菌經呼吸道侵入肺所致,少數因吸入鼻腦接合菌分泌物繼發。常見持續發熱和迅速進行性肺部浸潤。大多表現為非特異性支氣管肺炎。當侵入肺動脈產生血栓和壞死時,出現胸痛、咳血痰和大咯血。肺部X線征象形態不一,可呈結節狀、空洞、多數小斑片,也可為一般肺炎樣改變,伴胸膜反應、胸腔積液等。本型多同時合並其他臟器毛黴感染,故其病程短,發展快,死亡率高達80%~90%。
(3)消化道接合菌病:病原菌包括傘枝犁頭黴(最常見)、米根黴、無接合孢子根黴(R.azygosporus)、小孢根黴足根變種、指示毛黴。病變以胃、十二指腸為最多,約占該型的95%以上,慢性消化道潰瘍是重要基礎疾病。男女比例為10∶1,年齡21~70歲,病程4個月至30年,最常見癥狀是上腹疼痛,可伴惡心、嘔吐等癥狀。繼發於潰瘍者,其腹痛規律、程度、頻率均發生改變,按潰瘍治療效果不佳。胃鏡檢查可見巨大潰瘍直徑在3~5cm之間,表面覆以厚層污苔。鋇餐顯示巨大潰瘍龕影,胃蠕動差,與胃癌鑒別十分困難,故胃毛黴病術前確診率很低。
(4)皮膚接合菌病:病原菌包括小孢根黴足根變種、米根黴、微小根毛黴(最常見)、傘枝犁頭黴、巴西果小克銀漢黴、雅致節壺黴、脈管狀瓶黴、小孢根黴小孢變種、小孢根黴少孢變種、卷枝毛黴、凍土毛黴、拉曼毛黴和總狀共頭黴。原發感染常由外傷、手術等引起,損害形態多樣,有紅斑、丘疹、斑塊、膿皰、潰瘍、壞死等。病程2個月~24年,一般不經血播散,預後較好。繼發性感染多來自鼻、腦、肺或其他部位毛黴的播散,開始皮損為痛或不痛紅斑、結節,逐漸擴大,以後中央出現潰瘍、焦痂和幹性壞死,周邊呈灰白色,最外圍是水腫性紅斑,並逐漸向外擴展。病程短,預後差。
(5)新生兒接合菌病:視感染部位而不同,侵犯腸道可有嘔吐、腹脹、血便等。若腦、肺、肝等受侵則出現反應差、呼吸困難、黃疸等相應部位非特異癥狀。由臍部創面而致肝壞死是新生兒感染的特點。因其常多個臟器受累,臨床無特異癥狀,難與其他嚴重感染性疾病區別,病死率極高。
(6)其他:毛黴還可侵犯腎和子宮。
2.蟲黴目所致感染 多為慢性炎癥性或肉芽腫性疾病。
林蛙糞黴感染通常局限於下肢、胸、背或臀的皮下組織,主要見於男性兒童。開始損害表現為皮下結節,繼而擴大、變硬、硬結化、無痛性腫脹,可在受累肌肉上自由移動但附著於皮膚,無潰瘍但有色素沉著。系統性損害罕見,包括潰瘍致患者硬腭穿透、胃腸道和肌肉感染。
耳黴感染主要局限於鼻黏膜下層,特征為息肉或明顯可觸及的局限性肉芽腫。多見於成年男性(80%病例)。感染通常始於鼻黏膜單側,癥狀包括鼻塞、分泌物多和鼻竇區痛。在鼻或鼻周圍區形成皮下結節,可導致廣泛的面部腫脹。已描述的臨床亞型包括肺部和系統感染。
感染早期診斷是成功治療的關鍵。僅鼻腦感染臨床特征較顯著,故診斷主要依據真菌學檢查及組織病理檢查。該類菌為常見腐生菌,若從壞死組織、痰或支氣管肺泡灌洗液中培養分離出毛黴應慎重考慮。但如果患者為糖尿病或免疫抑制患者,則培養陽性對診斷十分重要。
1.一級預防
(1)用過濾空氣或層流空氣隔離易感病人,防止醫院內交叉感染。
(2)控制糖尿病、淋巴瘤和白血病患者,嚴格掌握免疫抑制劑、細胞毒藥物、抗癌劑等的應用,皆有一定預防作用。
(3)加強食品管理,嚴防真菌污染。
2.二級預防 由於本病非常急且嚴重,早期診斷極為重要。由於毛黴菌在分泌物中常不易檢到,且難以鑒別,故早期診斷主要靠臨床證據:即發病急,病情兇惡。發病部位第一是鼻腦,繼以胸腔、腹腔、骨盆、胃和皮膚。致病因素有糖尿病的酸中毒,肺部感染的白血病和淋巴瘤,腸感染的營養不良,如小兒蛋白質缺乏癥等,再結合臨床表現、實驗室(包括真菌培養)和病理檢查(分泌物、抽出物、刮取物等),可能達到迅速診斷。一旦確診,應立即使用兩性黴素B,隔日靜註1.2mg/kg。如有糖尿病應立即控制,鼻腔部位作外科清創術。也有主張聯合療法,除兩性黴素B外,加用5-Fc、伊曲康唑或氟康唑等。
3.三級預防 及時使用兩性黴素B,可使本病病死率從80%~90%下降至50%左右,控制糖尿病、鼻腔壞死組織作外科清創術,均可改善本病的預後。
保健品查詢接合菌病中醫治療方法暫無相關信息
中藥材查詢接合菌病西醫治療方法(一)治療
1.毛黴目感染治療原則 包括控制基本疾患,清除感染壞死組織,並及時靜滴兩性黴素B。在不危及患者安全的前提下應減量或停用免疫抑制藥物。
(1)系統治療:兩性黴素B至少1.0mg/(kg·d),療程8~10個月。合並粒細胞缺乏和其他免疫缺陷時,兩性黴素B劑量為1.0~1.5mg/(kg·d),不能增量。如感染不能控制,應考慮換用兩性黴素B脂質體,劑量為3~5mg/kg或更高,連續用至患者恢復正常,或至少先用2周,然後換用普通劑型兩性黴素B。最近有用氟康唑、伊曲康唑治療毛黴感染獲成功的報道,但由於例數極少,其確切的臨床療效尚難確定。
(2)局部治療:如果感染局限在肺的某一區域且在48~72h內對兩性黴素B治療無效時應考慮做手術切除治療。有時做楔形切除即可達到目的,但常需做整個肺葉或肺段的切除。但不適於較廣泛的感染。對於皮膚毛黴目所致感染患者,切除壞死的皮損及周邊感染組織是最重要且有效的治療手段,手術切除後需植皮。
2.蛙糞黴感染治療 用飽和碘化鉀溶液有效,30mg/kg,也可口服酮康酮400mg/d。很少用兩性黴素B。外科切除術並不能根治。耳黴感染主要以手術切除為主。有時可能對碘制劑和口服唑類藥有治療反應。制黴菌素及灰黃黴素無效。
(二)預後
該病的預後與基礎疾病、感染類型及是否得到早期診斷和治療有關。毛黴目感染病程短,發展快,死亡率高達80%~90%。
藥療是根本,而食療能輔助藥物的治療,那麼接合菌病的食療和飲食又是怎麼樣的?
藥品查詢真菌學檢查。
1.直接鏡檢 在臨床標本中可見寬大的、10~15μm寬,絕大多數無隔膜、薄壁的菌絲,常呈灶性球根部膨脹和不規則的分支。刮片、痰和分染色(calcofluor)觀察。從壞死組織,痰或支氣管肺泡沖洗液的臨床標本中直接鏡檢發現毛黴較培養分離更有意義。鏡下本菌與其他真菌,如曲黴屬很容易區別。
2.真菌培養 毛黴目對營養沒有特別要求,可在不含放線菌酮的常規真菌培養基上生長。原代分離培養基中應含有氯黴素或慶大黴素。推薦以葡萄糖作為碳源,以銨或蛋白腖作為氮源。一般以含抗生素的沙堡瓊脂作為原代分離培養基,以馬鈴薯瓊脂作為菌種保存和鑒別之用。硫胺是一些菌種唯一需要的生長因子,如傘枝犁頭黴。大多數毛黴目產孢豐富,生長迅速,在幾天內可將整個培養基充滿,並推開蓋子。然而,有些菌種如雅致節壺黴和脈管狀瓶黴鑒別相對困難,因為原代分離中多不能產孢而需傳代至馬鈴薯葡萄糖瓊脂。產孢可以在營養缺陷的培養基中刺激,如玉米粉葡萄糖蔗糖酵母提取物瓊脂等。
蟲黴目在沙堡瓊脂上菌落呈黃色至灰色,邊緣受限,外觀薄,蠟樣光澤,上有放射狀溝紋。接合孢子在培養10天左右典型,壁光滑,並可見由接合孢子生成的菌絲構成的龜嘴樣結構。培養日久時可見較多的20~40μm大小的厚壁孢子。次生孢子由在分生孢子梗上的分子孢子直接生成。
組織病理:毛黴目感染的組織病理無明顯特異性,常有水腫和中性粒細胞浸潤,罕見強炎癥反應,這是因為患者免疫力低下。可見寬的,緞帶樣的菌絲,直徑7~15µm,直角分叉,有診斷價值。菌絲無隔或分隔極少。有時因為壁薄,菌絲可扭曲和折疊,似有許多隔。有時菌絲並不寬大,但仍有直角分支。偶可見到厚壁孢子。血管常受菌絲侵犯,導致鄰近組織壞死。其他組織病理改變還包括伴急性和慢性浸潤的壞死,並累及血管。血管浸潤常導致血栓、阻塞和血管壞死。有時,通氣良好的鼻部和肺部組織中可以見到孢子囊中輪廓清楚的小柱的孢子囊孢子。
近年來才將CT、磁共振、細針吸取等技術應用於診斷系統性或鼻腦型毛黴目感染,並用間接酶聯吸附試驗作病原學檢測,但尚需積累經驗。