本病病因不明，為先天性發育障礙。男、女發病相等。可分為先天型及遲發型兩種。先天型指在子宮內起病，又可以再分為胎兒型及嬰兒型。病情嚴重，大多為死亡，或產後短期內死亡。是常染色體隱性遺傳，遲發型者病情較輕，又可分為兒童型及成人型。大多數病人可以長期存活，是常染色體顯性遺傳。15%以上的病人有傢族史。
本病呈常染色體顯性或隱性遺傳方式，可為散發病例。藍鞏膜的傳遞為 100 %，聽力喪失依年齡而異。散發病例多因新突變所引起，常與父母高齡有關。
成骨不全病的發生主要是由於組成 I 型膠原的 α 1 或α 2 前膠原( Pro- α 1 或 Pro- α 2 )鏈的基因(即 COL1A1 和 COL1A2 )的突變，導致 I 型膠原合成障礙，結締組織中膠原量尤其是 I 型膠原含量下降，膠原是骨骼、皮膚、鞏膜及牙本質等組織的主要膠原成分，因而這些部位的病變更明顯。
(二)發病機制
主要表現在構成全身皮膚、肌腱、骨骼、軟骨以及其他結締組織的主要成分膠原蛋白發育不良。有作者報道，病人的膠原組織中脯氨酸的成分過多，當病人口服脯氨酸後，血內脯氨酸的高峰較正常小兒低。
在骨骼方面主要是成骨細胞生成減少或活力減低，不能產生堿性磷酸酶，或者兩種情況均兼而有之。以致骨膜下成骨和軟骨內成骨受到障礙，不能正常成骨。組織學的改變是松質骨和皮質骨內的骨小梁變得細小，並鈣化不全，其間尚可見成群的軟骨細胞，軟骨樣組織和鈣化不全的骨樣組織。而骨的鈣鹽沉積進行正常。上述的病理變化造成骨質脆弱和骨質軟化。
二、診斷：
一般並不困難。有時要與嚴重的佝僂病相區別。佝僂病表現為骨骺軟骨增寬、模糊、幹骺端到鈣化軟骨區不規則，分界不清。幹骺端本身呈杯狀增寬。此外，其它骨骼的稀疏情況不及成骨不全癥者明顯。臨床上尚應與軟骨發育不全，先天性肌弛緩，甲狀腺功能減退及甲旁亢等區別，一般說來並不困難。
關於成骨不全，目前有許多分類方法：根據第1次發生骨折的時間早晚，分為先天型及遲發型;根據病情輕重分為3型;Sillence於1979年根據遺傳方式和臨床表現將其分成4種類型，這一分類目前應用最為廣泛。
1.根據病情輕重分型
(1)胎兒型：病情嚴重，常見顱骨骨化不全，胎兒期已有多次骨折，大多是死胎或生後短期夭折。
(2)嬰兒型：較少見，出生後可有骨折，以後較輕微的外傷，甚至無外傷都可造成多發性骨折，女性患者多於男性，藍色鞏膜及韌帶松弛多見。
(3)少年型(遲發型)：病情最輕，出生時可以沒有骨折，兒童期容易發生骨折，到青春期後有自動改善的趨勢，20歲前後可因耳硬化造成耳聾。
2.根據遺傳方式及臨床表現(Sillence)分型
Ⅰ型：常染色體顯性遺傳，臨床特點是骨質脆弱，生後骨折，藍鞏膜。其中又以牙齒正常為A型，成牙不全為B型。
Ⅱ型：常染色體隱性遺傳，可在圍生期死亡，存活者表現為深藍色鞏膜、股骨畸形和串珠肋。
Ⅲ型：常染色體隱性遺傳，出生時有骨折，因多次骨折骨骼畸形進行性加重，鞏膜和聽力正常。
Ⅳ型：常染色體顯性遺傳，鞏膜和聽力正常，僅表現為骨質脆弱。
3.成骨不全的臨床表現
本病以骨骼發育不良，骨質疏松，脆性增加及畸形，藍色鞏膜及聽力喪失為特征，但臨床差異很大，重者出現胎兒宮內多發骨折及死亡，輕者至學齡期才有癥狀，並可存活至高齡。廣泛采用的臨床分類方法是 Sillence 的四型分類法。Sillence等(1979)從遺傳發生學角度將成骨不全分為四型，此種分型方法已得到學術界的認同。1型為常染色體顯性遺傳，藍鞏膜，隻表現輕度骨畸形;2型相當於過去的先天型;3型為嚴重型，很多病例呈現宮內發育延遲，初生後即出現骨折，臨床上出現嚴重的骨關節畸形，嬰兒期表現藍鞏膜，兒童期以後則不顯著，這一類型病人一般可以存活到成年;4型為常染色體顯性遺傳，但無藍鞏膜，中度骨關節畸形，雖無宮內發育延遲，一般發育速度慢，身材矮小。反復骨折是成骨不全的特征，以橫斷骨折、螺旋形骨折最常見，約15%的骨折發生在幹骺端。骨折後可以有大量骨痂增生，多數可以愈合，但往往殘留畸形。文獻中有因4根長骨骨折後大量骨癡增生，導致高排出性心力衰竭及大量骨癡增生引起間隔綜合征的報道。骨折不愈合易發生於進行性畸形加重反復骨折的部位，3型多於4型。局部可呈現萎縮或增殖改變。
4歲時，70%的I型成骨不全患兒可以獨立步行，1/3的4型患兒可以走或爬，而3型患兒此時還不能獨立坐穩。10歲時，80%的3型患兒可獨立坐穩，20%的患兒可 扶拐短距離行走。 50%1型與4型患兒牙齒形成缺陷，80%以上的3型患兒牙齒形成不全。並發先天性心臟畸形在3型也並非罕見。個別病例因耳硬化癥造成聽力障礙。近來文獻中還有合並腎結石、腎乳頭鈣化及糖尿病的報道。
(一)骨脆性增加 輕微的損傷即可引起骨折，嚴重的病人表現為自發性骨折。先天型者在出生時即有多處骨折。骨折大多為青枝型，移位少，疼痛輕，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，因而常不被註意而造成畸形連接。長骨及肋骨為好發部位。多次骨折所造成的畸形又進一步減少瞭骨的長度。青春期過後，骨折趨勢逐漸減少。
(二)藍鞏膜 約占90%以上。這是由於患者的鞏膜變為半透明，可以看到其下方的脈絡膜的顏色的緣故。鞏膜的厚度及結構並無異常，其半透明是由於膠原纖維組織的性質發生改變所致。
(三)耳聾 常到11～40歲出現，約占25%，可能因耳道硬化，附著於卵圓窗的鐙骨足板因骨性強直而固定所致，但亦有人認為是聽神經出顱底時受壓所致。
(四)關節過度松弛 尤其是腕及踝關節。這是由於肌腱及韌帶的膠原組織發育障礙。還可以有膝外翻，平足。有時有習慣性肩脫位及橈骨頭脫位等。
(五)肌肉薄弱。
(六)頭面部畸形 嚴重的顱骨發育不良者，在出生時頭顱有皮囊感。以後頭顱寬闊，頂骨及枕骨突出，兩顳球狀膨出，額骨前突，雙耳被推向下方，臉成倒三角形。有的患者伴腦積水。
(七)牙齒發育不良 牙質不能很好的發育，乳齒及恒齒均可受累。齒呈黃色或藍灰色，易齲及早期脫落。
(八)侏儒。這是由於發育較正常稍短，加上脊柱及下肢多發性骨折畸形愈合所致。
(九)皮膚疤痕寬度增加，這也是由於膠原組織有缺陷的緣故。
4項主要診斷標準是：
1.骨質疏松和骨的脆性增加。
2.藍鞏膜。
3.牙質形成不全(dentinogenesis imperfecta)。
4.早熟性耳硬化(premature otoclerosis)。
上述4項中出現2項特別是前2項，即可診斷。結合影像學檢查有助於診斷。
本病呈常染色體顯性或隱性遺傳方式，可為散發病例，目前尚無有效預防措施。
保健品查詢成骨不全中醫治療方法中藥如三七、紅花加乳香、沒藥泡酒外揉亦有一定療效。
中藥材查詢成骨不全西醫治療方法本病是一種先天性疾病，無特殊治療。主要是預防骨折，要嚴格的保護患兒，一直到骨折趨減少為止，但又要防止長期臥床的併發癥。對骨折的治療同正常人。但骨折愈合迅速，固定期可短。在矯正畸形方面，近年來有人將畸形的長骨多處截斷，穿以長的髓內針，糾正對線，並留在骨內以防止再骨折。如皮質太薄，手術有困難時，可用異體骨移植。對失聽患者，可做鐙骨切除。50%～70%的病兒有脊柱側突畸形，可用支架保護。若脊柱側彎超過60°時，應矯正後作脊柱融合術。對老年婦女可應用雌激素以減少嚴重的骨質疏松。文獻上有人試用降鈣治療本病，但療效不肯定。
(一)治療
1.生長激素 生長不足是OI的臨床特征之一。一些OI病人的GH/IGF-1軸功能低下。生長激素對OI有一定療效，可加大可交換鈣鈣池，鈣含量增加(男性更明顯)，有利於骨礦化。生長激素可促進膠原合成，治療12個月後，骨的縱向生長速度增加(骨齡無變化)、骨折率減少。這是由於生長激素可增加骨鈣素合成，促進礦化，使BMD升高。Ⅲ、Ⅳ型的OI患兒(1～4歲)存在生長停滯期。應用0.1～0.5U/(kg•d)的生長激素治療，每周6天，6個月後可增加劑量，不少患兒骨的直線生長速度增加。荷蘭學者報道，首批20例患兒的中期治療結果滿意。
2.細胞置換 是指用完全正常的細胞通過骨髓移植來轉換攜帶突變基因的細胞。用聚合酶鏈反應分析法對全部骨組織進行分析結果顯示尚不能肯定置換能夠成功。目前尚未弄清正常細胞需達到何種程度才能減輕臨床癥狀，理想治療尚在探索之中。
3.二膦酸鹽 Plotkin等使用二膦酸鹽(如帕米膦酸二鈉，pamidronate)註射可改善3歲以下重癥OI患者的預後。每個循環3天，共治療4～8個循環，pamidronate的總用量為12.4mg/kg，經治療後，BMD增加86%～227%，Z值從-6.5±2.1降至-3.0±2.1，骨折率下降。
4.康復
(1)許多OI患兒伴有長骨矢面和(或)冠面彎曲：如脛骨矢面彎曲超過40°就容易骨折。這種程度的彎曲常伴有頂屈背屈運動幅度減小。應告知患兒父母，患兒發生骨折的危險性較大;當彎曲超過40°可能需要手術幹預。
(2)OI患兒出現背痛：常表現胸、腰椎多處壓縮性骨折和(或)脊柱側彎。治療包括熱療和對癥處理。疼痛明顯者可應用藥物止痛。如：①降鈣素對骨折和骨質疏松所引起的疼痛有效。②非甾體類藥物(如佈洛芬緩釋片、吡羅普康和吲哚美辛等)及外用霜劑(如吲哚美辛、優邁霜等)。
5.截骨矯形術 有些患兒在兒童時期曾行多處截骨術，以減少骨折發生率和預防下肢彎曲。手術可改進肢體畸形，提高病人生活質量。
6.治療展望 OI的治療希望在於使用成骨性幹細胞和生物材料作矯形修復。重組的人骨形成蛋白-2(rhBMP-2)已試用治療OI模型動物。Ⅰ、Ⅳ型OI患者可長期存活，而Ⅱ、Ⅲ型患者的主要死亡原因是心衰、呼吸道並發癥或神經損害、顱內出血及意外創傷等。
(二)預後
畸形輕者預後較好，年齡越小，預後越差。及至成年，由於過去曾發生多次骨折，下地活動受限，造成嚴重殘廢。
藥療是根本，而食療能輔助藥物的治療，那麼成骨不全的食療和飲食又是怎麼樣的？
藥品查詢本病的輔助檢查方法主要是X線檢查和實驗室檢查：
1、X線檢查：
X線主要表現為骨質的缺乏及普遍性骨質稀疏。
①在長骨表現為細長，骨小梁稀少，呈半透光狀，皮質菲薄如鉛筆畫。髓腔相對變大，嚴重時可有囊性變。骨兩端膨大呈杵狀，可見有多處陳舊性或新鮮骨折。有的已經畸形連接，骨幹彎曲。有一些畸形是因肌肉附著處牽拉所致，如髖內翻、股骨及脛骨呈弓形。某些病人在骨折後會形成豐富的球狀骨痂，其數量之多，范圍之廣，使人會誤診其為骨肉瘤。另有一些病人的骨皮質較厚，稱“厚骨型”。少見。
②顱骨鈣化延遲，骨板變薄，雙顳骨隆起，前囪寬大，巖骨相對緻密，顱底扁平。乳齒鈣化不佳，恒齒發育尚可。
③椎體變薄，呈雙凹形，骨小梁稀少，椎間盤呈雙凸形代償性膨大。可以有脊柱側彎或後突畸形。
④肋骨從肋角處向下彎曲，常可見多處骨折。骨盆呈三角形，盆腔變小。
5關節：主要有以下4種改變：①部分患者因骨軟化可引起髖臼和股骨頭向骨盆內凹陷;②骨幹的膜內成骨發生障礙可致骨幹變細，但由於軟骨鈣化和軟骨內成骨依然正常，而使組成關節的骨端相對粗大;③部分病人骨骺內有多數鈣化點。可能由於軟骨內成骨過程中軟骨內鈣質未吸收所致;④假性假關節形成，由於多發骨折，骨折處形成軟骨痂，X線片上看上去很像假關節形成。
6骨骼：早發型與晚發型成骨不全的骨損害表現有所不同。早發型者多表現為全身長骨的多發性骨折，伴骨痂形成和骨骼變形;晚發型者有明顯骨質疏松、多發骨折，長骨彎曲或股骨短而粗呈“手風琴”樣改變。骨幹過細或骨幹過粗，骨呈囊狀或蜂窩樣改變。長骨皮質缺損毛糙。肋骨變細、下緣不規則或彎曲粗細不一，手指呈花生樣改變。牙槽板吸收。脊椎側凸，椎體變扁，或椎體上、下徑增高，也可表現為小椎體、椎弓根增長。顱骨菲薄，縫骨存在，前後凸出，枕部下垂。四肢長骨的幹骺端有多數橫行致密線，幹骺端近骺軟骨盤處密度增高而不均勻。MRI和CT檢查可發現遲發性成骨不全(osteogenesis imperfecta)病灶處有增生性骨痂形成，有時酷似骨腫瘤。
2.超聲檢查
超聲檢查胎兒的骨骼系統可早期發現先天性骨發育障礙性疾病。Garjian等的經驗顯示，三維超聲可得到立體解剖定位，故優於二維超聲檢查，前者更易發現頭、面部和肋骨的畸形。
3、實驗室檢查：
一般均正常，有時可以有血鹼性磷酸酶的增加，這可能是由於外傷骨折後，成骨細胞活動增加所致。極嚴重者有血漿鈣及磷的減低，但極少見。
患者血鈣、磷和ALP一般正常，少數病人ALP也可增高，尿羥脯氨酸增高，部分伴氨基酸尿和黏多糖尿。有2/3的患者血清T4升高。由於甲狀腺素增高，白細胞氧化代謝亢進有血小板聚集障礙。
有學者認為本病診斷關鍵點在於與軟骨發育不全的鑒別。
軟骨發育不全是一種全身對稱性軟骨發育障礙，主要表現為四肢粗短但軀幹近乎正常的侏儒畸形。重癥軟骨發育不全聲像圖特點：胎頭增大，雙頂徑增寬;肋骨粗短，胸廓狹小但胸廓下口相對擴大;胎兒腹部膨隆，腹圍增大;胎兒四肢短小，長骨粗短且多伴有彎曲，骨端膨大;羊水量增多。這兩種畸形胎兒的肢體都短小，但成骨發育不全，骨密度減低，皮質變薄，極易骨折及因骨折造成骨畸形和胸廓變形，與軟骨發育不全一般無骨折相鑒別。
另外還需註意，本病由於可造成骨骼畸形及骨折、骨痂形成，故在X 線診斷上應與骨肉瘤、佝僂病、骨纖維異常增生及先天性假關節相鑒別。
1.遲發性幼年骨質疏松 普遍性骨質疏松，椎體雙凹變形或扁平椎體，以及脊柱的側後突畸形和易骨折等，與成骨不全相似;但後者尚有頭大，兩側顳骨外突，扁顱底，面小呈三角形，藍色鞏膜，多發縫間骨，並有傢族史等均與前者不同。
Ⅰ型OI的診斷有時十分困難，凡遇青少年骨質疏松或圍絕經期出現的嚴重骨質疏松癥均應想到Ⅰ型OI可能。
2.骨軟化和佝僂病 無骨脆易折，無藍色鞏膜。礦化前沿帶模糊呈毛刷狀或杯口狀，骺軟骨盤增寬。骨軟化多見於孕婦或哺乳期婦女，有骨痛，血清鈣、磷均降低。
3.維生素C缺乏癥 病人亦有骨質疏松，但皮下、肌間、骨外膜可有出血點，可有劇痛並可出現假性癱瘓，骨折愈合後可出現鈣化。
4.骨肉瘤 成骨不全病人骨折部分可出現大量骨痂。多數為良性。僅少數有血沉和血ALP升高，必要時可行骨活檢鑒別。
5.關節活動過度綜合征 關節松弛和活動過度是OI的特征之一，應與引起這一改變的其他膠原缺陷性疾病如良性關節活動過度綜合征、Morquio)綜合征、Ehlers-Danlos綜合征、Marfan綜合征、Larsen綜合征等鑒別。此外，特殊類型的OI可表現為Cole-Carpenter綜合征，或青少年型骨質疏松、Ehlers-Danlos綜合征、OI合並原發性甲旁亢、OI合並牙質生成不全(dentinogenesis imperfecta，DI)、OI樣綜合征，應註意鑒別。
本病最常見是並發骨折，多數患兒伴有多次多發骨折，並且骨折年齡越小預後越差，骨折後最易引起骨形態的改變或骨形態的異常。脊柱和胸廓改變：
(1) 椎體普遍變扁，呈雙凹形或楔樣變;
(2) 後突或側後突伴胸廓扭曲、塌陷，常見於兒童期，進行性加重直至青春期前後;
(3) 還可伴多發肋骨骨折、串珠肋和雞胸等改變。骨盆改變輕重不一，多呈三角樣變形，髖臼內陷或伴髖內翻。
本病的並發癥還有神經系統方面，包括腦積水，顱神經受壓而產生相應的功能障礙，脊柱畸形可造成截癱。
先天性成骨不全常因顱內出血而成死胎，遲發型成骨不全可反復引起骨折，常成角畸形、形成假關節等。可發生外翻足、扁平足。習慣性關節脫位也較常見，可有成牙不全，進行性耳聾等。