肝豆狀核變性介紹
原因
(一)發病原因
肝豆狀核變性系常染色體隱性遺傳性疾病，受累基因與銅代謝紊亂有關，與位於染色體的酯酶D基因與視網膜母細胞瘤基因緊密連鎖。
(二)發病機制
WD的發病機制有膽道排泄減少、銅藍蛋白合成障礙、溶酶體缺陷、金屬巰蛋白基因異常及調節基因異常等學說，目前以前二種學說獲得多數學者贊同。
1.銅代謝合成障礙
多數實驗室用64Cu對體內銅代謝研究證明，血清銅藍蛋白減少是WD體內銅積蓄的主要原因。但銅藍蛋白為何缺乏，尚未完全闡明。Bichtrrich根據銅藍蛋白電泳發現，正常成人是由先構成的未分化的銅藍蛋白D在肝臟內經肽酶將其大部分轉化為銅藍蛋白C，然後由80%銅藍蛋白C與20%銅藍蛋白D構成銅藍蛋白，而WD患者僅存在銅藍蛋白D，而幾乎沒有C部分，故引致銅藍蛋白合成障礙。
2.膽道銅排泄障礙
正常成人每日需從食物中吸收銅2～5mg，銅離子進人體內後，大部分先與白蛋白疏松結合為直接反應銅，運送到肝臟，在肝細胞內轉與各種球蛋白主要是α2-球蛋白牢固地結合為銅藍蛋白(間接反應銅)。一般血漿中的總銅量90%～95%以銅藍蛋白形式存在，僅約5%的銅與白蛋白、氨基酸和多肽疏松結合存在，後者除在各臟器內自由通過細胞膜與血漿銅交換外，大部分由溶酶體攝取經膽管從糞便中排出，少數由尿排出。即正常人從食物中吸收的銅，除體內生理需要外，過剩的銅絕大部分從膽管中膽汁排泄。Frommer率先測定8例WD患者及10例對照組的十二指腸液內含銅量，發現WD組顯著低於對照組，提出膽管排銅障礙是造成WD患者體內銅蓄積的重要原因。
銅是人體必需的微量元素，作為輔基參與多種重要生物酶合成。正常成人每日從飲食攝取銅2～5mg，約30%在胃、十二指腸及空腸上端吸收入血，大部分與白蛋白疏松結合進入肝細胞，在肝細胞中銅與α2球蛋白牢固結合成銅藍蛋白(ceruloplasmin，CP)，CP有氧化酶活性，呈深藍色，剩餘銅被結合到其他特殊銅蛋白中。正常人每日膽汁排銅量約1200μg。約70%的CP存在於血漿，其餘存在於血管外，血液循環中90%～95%的銅結合在CP上。CP有重要生理功能，可作為銅的供體參與細胞色素C及其他銅蛋白合成，具有亞鐵氧化酶作用，將亞鐵氧化為高鐵狀態，使氧還原成水。剩餘的銅通過膽汁、尿液和汗液排出體外。WD患者銅藍蛋白合成障礙，90%以上患者血清CP量明顯減少，但肝內前銅藍蛋白(Apo-CP)含量及結構正常，提示生化障礙發生在肝內Apo-CP與銅結合環節，CP合成障礙是本病基本的遺傳缺陷。肝內銅代謝紊亂引起血清CP合成障礙，導致血清銅及CP降低，尿銅排泄增多，膽道排銅減少，過量銅在肝臟、腦、腎臟及角膜等組織沉積致病，但約5%的Wilson病人血清CP水平正常難以解釋。
近年研究已確定CP基因位於13號染色體(13q14-21)，有多種突變型，表達CP是132kD糖蛋白，由1046個氨基酸殘基組成單條多肽鏈，結合6個三種不同類型銅離子。WD患者銅藍蛋白前體無異常，基因及表達產物無變化，從遺傳基因角度不能解釋WD血清CP明顯減少。基因突變有明顯遺傳異質性，突變方式包括轉換(A→G)、顛換(C→G)、缺失(CCC→CC)及插入(T→TT)，其中C→G顛換最常見，造成編碼氨基酸變化(如組氨酸變成谷氨酸、天門冬氨酸變成絲氨酸)及移碼突變，至今發現的突變均涉及ATP酶功能區。WD基因突變引起編碼P型ATP酶(也稱ATP7B)功能改變，ATP7B主要功能是銅轉運，部分或全部功能喪失，不能將多餘銅離子從細胞內轉運出去，使銅離子在特定器官和組織沉積致病。
WD的分子發病機制存在種族差異，歐美患者ATP7B基因高頻突變點是14號外顯子，處於ATP7B基因磷酸化區及ATP結合區，兩個功能區基因突變使功能消失，導致酶缺乏，轉運過程中能量引起銅離子在細胞內滯留。中國WD患者高頻突變點8號外顯子在整個ATP7B基因中處於跨膜功能區，引起蛋白質一級、二級結構改變，導致細胞膜銅轉運停滯而致病。
WD的病理表現為大量的銅沉積於組織。病變特征性地分佈於腦組織、肝臟、腎臟及角膜等處。腦病變以殼核最早和明顯，其次為蒼白球、尾狀核及大腦皮質，丘腦底核、紅核、黑質、丘腦及齒狀核亦可受累。神經元顯著減少或完全脫失，軸突變性和星形膠質細胞增生。角膜邊緣後彈力層及內皮細胞漿內，可見棕黃色細小銅顆粒沉積，嚴重者角膜中央區及間質細胞中也可見到。肝臟外表及切面可見大小不等結節或假小葉，頗似壞死後肝硬化，肝細胞脂肪變性，含銅顆粒。電鏡下可見肝細胞內線粒體致密、線粒體嵴消失及粗面內質網斷裂等。
症狀
臨床表現
1.本病通常發生於兒童期或青少年期，以肝臟癥狀起病者平均約年齡11歲，以神經癥狀起病者約平均19歲，少數可遲至成年期。絕大多數患者先出現神經癥狀，少數先出現肝臟癥狀，也有少數患者首發癥狀為急性溶血性貧血、皮下出血、鼻衄、腎功能損害及精神癥狀等。起病緩慢，少數由於外傷、感染等原因呈急性發病，最終都會出現肝臟及神經損害癥狀。
2.本病突出的神經系統表現是錐體外系癥狀
(1)震顫是常見首發癥狀，自一側手部開始，先為細小震顫，逐漸變為粗大震顫，隨意運動時加重，可呈靜止性、意向性或姿勢性震顫，往往幾種震顫形式合並出現，隨病情進展震顫可波及四肢、頭部及下頜等;
(2)構音障礙也常見，表現講話聲音低沉、含糊或嘶啞，緩慢或斷續，嚴重時發不出聲來，是舌、唇、咽、喉和下頜運動減慢所致;流涎及吞咽困難也很常見，是咽喉肌、舌肌及面肌肌強直所致;
(3)肌張力障礙累及面部及口腔肌肉時出現“面具臉”、苦笑貌、怪異表情或口面部不自主運動等，累及肢體和軀幹出現肢體僵硬、動作遲緩、手指運動緩慢、屈曲姿勢及變換姿勢困難等，步態異常表現起步困難、步履僵硬、拖曳而行，嚴重者類似帕金森病慌張步態，肢體舞蹈樣動作、手足徐動等也不少見;
(4)可有較廣泛神經系統損害，如小腦損害導致共濟失調及語言障礙，錐體系損害出現腱反射亢進、病理反射和假性球麻痹等，下丘腦損害產生肥胖、持續高熱及高血壓等;
(5)20歲前起病者常以肌張力障礙、Parkinson綜合征為主，年齡大者常表現震顫、舞蹈樣或投擲樣動作，癥狀緩慢發展，可階段性緩解或加重，亦有進展迅速者。
3.眼部損害 由於銅在角膜後彈力層沉積，95%～98%的患者可見K-F角膜環(Kayser-Fleischercorneal ring) ， K-F環位於角膜與鞏膜交界處，在角膜內表面呈綠褐色或金褐色，寬約1.3mm。絕大多數見於雙眼，個別見於單眼，神經系統受累病人均可出現，有時需通過裂隙燈才可檢出。以往認為晚期出現向日葵白內障(sunflower cataract)，但Walshe觀察15例新診斷的病人，11例(73.3%)有此白內障，少數患者出現晶狀體渾濁、暗適應下降及瞳孔對光反應遲鈍等。
4.精神癥狀 見於10%～51%的患者，如以精神障礙為首發或突出癥狀易誤診為精神病。早期可出現進行性智力減退、思維遲鈍、學習成績退步、記憶力減退、註意力不集中等，可有情感、行為及性格異常，情感失常相當多見，患者常無故哭笑、不安、易激動或騷動，對周圍環境缺乏興趣、表情癡愚和淡漠等。若不及時治療，晚期可發展成嚴重癡呆，出現幻覺等器質性精神病癥狀。
5.肝臟癥狀 肝臟是本病首先受累部位，約80%的患者發生肝臟癥狀，多表現非特異性慢性肝病綜合征，如倦怠、無力、食欲不振、肝區疼痛、肝腫大或縮小、脾腫大及脾功能亢進、黃疸、腹水、蜘蛛痣、食管靜脈曲張破裂出血及肝昏迷等。10%～30%的患者發生慢性活動性肝炎，少數表現無癥狀性肝脾腫大，或僅轉氨酶持續升高無任何肝臟癥狀。肝臟損害可使體內激素代謝異常，導致內分泌紊亂，青春期延遲，女性月經不調、閉經或流產史，男性出現乳房發育等。極少數患者以急性肝衰竭起病，可能由於肝細胞內銅向溶酶體轉移過快，引起溶酶體損害，導致肝細胞大量壞死。
6.腎臟損害 銅離子在近端腎小管及腎小球沉積，造成腎小管重吸收障礙，出現腎性糖尿、多種氨基酸尿、磷酸鹽尿、尿酸尿、高鈣尿及蛋白尿等，少數患者可發生腎小管性酸中毒，伴發腎衰竭。並可產生骨質疏松、骨及軟骨變性等。
7.血液系統損害 極少數患者以急性溶血性貧血起病，大量銅從壞死肝細胞中釋放入血液，多見於青少年，大多數為致命性。部分患者因脾功能亢進導致全血細胞減少，出現鼻衄、牙齦出血及皮下出血等。
8.大部分患者有皮膚色素沉著，面部及雙小腿伸側明顯。可出現眼調節功能減弱、集合能力及暗適應功能下降，發生心律失常等。
Wilson病臨床表現復雜多樣，往往造成診斷困難，為便於臨床診斷及鑒別診斷，有文獻將不同臨床表現的WD患者進行歸納，分型如下：
Ⅰ.腦型 是以中樞神經系統癥狀為核心癥狀。
(1)廣義肝豆狀核變性型(Wilson型) 臨床特征為：①典型肝豆狀核變性型;②發病年齡大多≤14歲;③肌僵直較重，表現為動作笨拙，言語納吃和不清等，震顫較輕或缺如;④幼年往往有一過性黃疸史，病程常伴有輕度至中度肝臟損害，晚期多發生高度黃疸、中高度腹水和嚴重肝功能損害。
(2)扭轉痙攣型 亦是以肌僵直為主征，但病程發展迅速，於短期內呈現中高度全身扭轉痙攣狀態，並早期發生四肢攣縮、畸形及語言嚴重障礙。此型亦可歸入肝豆狀核變性型的急性進展型。
(3)舞蹈手足徐動型 是指以舞蹈運動、舞蹈-手足徐動或舞蹈手足徐動-肌張力障礙為初發癥狀和主要表現。早期常無明顯的肝癥狀和震顫、肌僵直等錐體外癥狀。本型特征為：①多於兒童、少年期起病;②主要表現為擠眉、弄眼、扭鼻、咂嘴、擺頭、扭頸等頭面部不自主運動或/及四肢多部位扭轉、舞動等異常運動，臨床表現酷似小舞蹈病。肌張力減低或輕度鉛管樣增高不等。隨病程進展，常可能轉為典型肝豆狀變性型。
(4)假性硬化型 臨床特征為：①大多於20歲以後起病;②以姿位性震顫為主的全身震顫進行性加重，而肌僵直較輕;③肝臟癥狀較輕，出現也遲，一般達末期才發生明顯肝臟損害的臨床表現。
(5)精神障礙型 大多數各型的WD患者在病程中都程度不等地伴有欣快、情緒不穩、性格暴躁或主動性減少等癥狀。而精神障礙型是指以重精神病樣癥狀為初發癥狀或核心癥狀者。主要癥狀如狂躁或抑鬱、有豐富幻覺或/及妄想，可有拒食、毀物、自傷、傷人等行為。
Ⅱ.脊髓型與肝性腦脊髓型
脊髓型的臨床特征為：①大多於10～20歲起病;②以進行性兩下肢對稱性痙攣性截癱為主征，少數可並發末梢神經病變。本型多數同時伴有慢性肝腦綜合征，後者稱作肝性腦脊髓型。
Ⅲ.骨-肌型
Dustur首先報告一組9例印度裔的青少年WD患者，臨床以佝僂病樣骨骼改變和肌病樣表現為特征，而腦癥狀和肝癥狀較少、較輕，稱做骨-肌型肝豆狀變性。國內有報告觀察11例中國人骨-肌型患者，具有以下特征：①發病年齡5～20歲，平均11.18歲;②常以骨關節疼痛、四肢近端為主的肌無力、肌萎縮等骨-肌癥狀為首發癥狀;③早期較少並有神經癥狀與肝臟癥狀;④病程進展緩慢，入院時平均病程5年;⑤如不進行有效排銅治療，則隨病程進展亦可出現肌僵直、語言不清等錐體外系癥狀。
Ⅳ.內臟型與腦-內臟混合型
(1)腹型肝豆狀變性 臨床特點為：①大多於5～10歲前突然起病;②病程急劇進展，迅速出現明顯食欲不振、高度黃疸和腹水;多於起病後2～4周內死於肝功能衰竭。常易被誤診為暴發性肝炎。
(2)肝型與腦-肝型 肝型的臨床特征為：①起病隱襲，進展較緩慢;②表現為食欲不振、輕度黃疸、少量腹水或脾功能亢進等癥狀;③實驗室檢查，可有ALT輕至中度增高，血漿總蛋白降低，尤其白蛋白降低和球/白倒置明顯;④B超示各型肝豆狀變性的肝臟特殊聲像圖。多數患者在上述肝臟癥狀加重過程漸漸出現錐體外系為主的中樞神經癥狀，則稱肝-腦型。
(3)腎型與腎-腦型 以下肢水腫、尿蛋白增多、肉眼或鏡檢下血尿為首發癥狀而無明顯神經癥狀和肝臟癥狀者稱腎型。腦型WD患者在病程中出現蛋白尿、血尿等腎臟損害或/及腎功能障礙者稱腎-腦型。
診斷
1.凡具下列情況應高度懷疑HLD患者，都必須行裂隙燈檢查有無角膜K-F環和銅代謝測檢。
(1)已證實HLD患者的同胞。
(2)同胞中有幼年死於急性重型肝炎(暴發性肝炎)或其他肝病(尤其病毒性肝炎血清抗原抗體陰性)者。
(3)兒童或少年發生原因不明的肝硬化、一過性黃疸、流涎、震顫、舞蹈樣運動或精神錯亂，均需註意與HLD鑒別，必要時，需進一步行裂隙燈和銅代謝檢查。
2.診斷標準
(1)傢族遺傳史。父母是近親婚配、同胞有HLD患者或死於原因不明的肝病者。
(2)緩慢進行性震顫、肌僵直、構語障礙等錐體外系癥狀、體征及(或)肝癥狀。
(3)肉眼或裂隙燈證實有K-F環。
(4)血清銅藍蛋白<200mg/L。
(5)尿銅>50μg/24h。
(6)肝銅>250μg/g(幹重)。
判斷：凡完全具備上述(1)～(3)項或(2)及(4)項者，可確診為臨床顯性型。僅具有上述(3)～(5)項或(3)～(4)項者屬無癥狀型HLD。僅有(1)、(2)項或(1)、(3)項者，應懷疑HLD。
飲食保健
護理
治療
飲食治療的目的就是通過利用食物因素大大減少銅的攝入、促進銅的排出，保護肝功能減輕癥狀，防止病情發展，維持和鞏固已獲得的療效飲食治療是治療本病的一項基本的、必要的有效措施，是一項長期細致的工作，而飲食護理是重要的一環。
保健品查詢肝豆狀核變性中醫治療方法肝豆狀核變性中醫屬於“顫癥”、“癲狂”、“黃疸”、“積聚”、“鼓脹”等范疇。
(1)肝經熱盛治法：以清肝潛陽、熄風鎮痙為主。
(2)肝腎不足治法：滋補肝腎、育陰息風。
(3)氣血兩虛治法：益氣養血、熄風活絡。
(4)瘀血內阻治法：以活血化瘀、通竅止痙為主。
(5)痰濁留滯治法：以祛風豁痰熄風鎮痙為主。
中藥材查詢肝豆狀核變性西醫治療方法(一)治療
1.本病一經診斷或患者出現神經系統體征前就應進行系統治療，有效防止病情發展，治療愈早愈好。註意減少食物含銅量(<1mg/d)，限制含銅多的飲食，如堅果類、巧克力、豌豆、蠶豆、玉米、香菇、貝殼和螺類、蜜糖、動物肝和血等。高氨基酸、高蛋白飲食能促進尿銅排泄。
2.藥物治療 包括驅銅藥、阻止腸道對銅吸收與促進排銅藥，患者應選擇一種適宜藥物終生服藥。一些女性患者懷孕期神經系統癥狀進展，銅代謝無明顯變化。盡管WD病人銅代謝障礙無法徹底治療，但阻斷銅沉積病理過程，神經系統體征可得到一定程度改善，K-F環消失，肝功能恢復等。銅螯合物(copper chelating agent)包括：
(1)D-青黴胺(D-penicillamine)：為首選，可絡合血液及組織中過量遊離銅從尿中排出，在肝中與銅形成無毒復合物，消除遊離銅毒性，誘導肝細胞合成有去銅毒作用金屬銅硫蛋白(copper metallothionein)。成人劑量1.0～1.5g/d，兒童20mg/(kg•d) 口服，3次/日。首次使用應作青黴素皮試。有時需數月起效，動態觀察血清銅代謝水平及裂隙燈檢查K-F環作為療效監測指標。少數患者有發熱、藥疹、白細胞減少、肌無力及震顫等暫時加重現象，極少數發生骨髓抑制、狼瘡樣綜合征、腎病綜合征等嚴重毒副作用。終止治療後無毒復合物會解離重新產生毒性，應與病人和傢屬交代突然停藥可使病情加重，經常聽取病人用藥反應。中、重度WD病人用足量D-青黴胺治療，癥狀也常不能在數周或數月內好轉，10%～50%的病人用D-青黴胺後神經系統體征仍會加重，重要的是不能中斷用藥。曾報道一例WD病人治療後數周突然死亡，可能與銅在心臟傳導系統沉積有關。少數病人在治療開始時易出現癇性發作。
(2)鋅劑：競爭抑制銅在腸道吸收，增加糞銅和尿銅排泄。常用鋅劑如醋酸鋅(zinc acetate)100～150mg/d，3次/日，餐前1小時服用;硫酸鋅、葡萄糖酸鋅及甘草鋅等也可選用。偶有惡心、嘔吐等輕度副作用。
(3)硫化鉀：使銅在腸道形成不溶性硫化銅排出體外，抑制銅吸收。20～40mg口服，3次/日。
(4)三乙基四胺(triethylene teramine)：成人1.2g/d，副作用小，用於青黴胺嚴重毒副反應患者，但藥源困難，價格昂貴。
(5)其他絡合劑：①二巰基丙醇(BAL)：成人2.5～5mg/(kg•d)，分1～2次深部肌內註射。20世紀50～60年代曾治療WD，副作用較多，目前很少應用;②二巰基丁二酸鈉(Na-DMS)：是含雙巰基低毒高效重金屬絡合劑，能結合血遊離銅、組織中與酶系統結合銅離子，形成硫醇化合物經尿排出，用量1g，溶於10%葡萄糖液40ml緩慢靜脈註射，1～2次/日，5～7日為一療程，間斷用幾個療程，排銅效果優於BAL，副作用較輕，包括牙齦出血及鼻衄，口臭、頭痛、惡心、乏力及四肢酸痛等;③二巰丙磺酸(DMPS)：解毒作用與BAL相似，排銅效果較BAL強，毒性較低;④四巰鉬酸胺(ammonium tetrathiomolybdate，TM)：在腸粘膜中形成含銅及白蛋白復合物，後者不能被腸粘膜吸收，隨糞便排出，TM還能限制腸粘膜對銅吸收，劑量20mg，6次/日，三次在就餐時服用，另三次在兩餐間服用，最大量可增至每次60mg;過量鉬可能滯留在肝、脾及骨髓內，不能用TM維持治療;副作用較少，主要是惡心、嘔吐、腹瀉及食欲不振等。多數患者用驅銅劑(decopperingagent)後神經系統癥狀可獲改善。為防止貧血應同時服用維生素B6(pyridoxine)20mg，3次/日。
3.對癥治療 肌強直和震顫可用安坦或金剛烷胺，癥狀明顯可用復方L-dopa;精神癥狀明顯可用抗精神病藥，抑鬱癥狀明顯可用抗抑鬱藥，智力減退可用促智藥。無論有無肝損害，均需護肝治療，可用肝泰樂、肌苷及維生素C等。
4.手術治療 ①WD合並脾功能亢進，白細胞及血小板長期顯著減少，易發生出血和感染，脾切除是重要輔助治療措施，青黴胺也有降低白細胞及血小板副作用，這類患者宜小劑量或不用青黴胺;②治療無效嚴重病例可肝移植治療，文獻報告2例WD患者肝移植後，癥狀改善，K-F環消失，生化指標恢復正常，術後分別存活6年和4年。目前國內WD患者肝移植最長存活時間為500天。
5.基因治療 目前仍處於實驗性研究階段。
藥療是根本，而食療能輔助藥物的治療，那麼肝豆狀核變性的食療和飲食又是怎麼樣的？
藥品查詢檢查
實驗室檢查
1.血清CP及血清銅氧化酶活性測定是本病重要的診斷依據 ①血清銅藍蛋白測定：WD患者血清CP<0.2g/L(正常值0.26～0.36g/L)，甚至為零，血清CP值與病情、病程及驅銅療效無關，不能作為病情監測或療效觀察指標;新生兒血清CP值隻有正常人的1/5，以後迅速升高，2～3個月達到成人水平;12歲前兒童血清CP矯正公式為：矯正後CP值=血清CP測定值×[(12-年齡)×1.7];須註意血清CP降低還見於腎病綜合征、慢性活動性肝炎、原發性膽汁性肝硬化、某些吸收不良綜合征、蛋白-熱量不足性營養不良等;②WD患者血清CP氧化酶活力<0.2密度(正常值0.2～0.532光密度)。
2.微量銅測定 ①血清銅測定：正常人為14.7～20.5mmol/L，90%的WD患者血清銅降低，血清銅與病情和療效無關，原發性膽汁性肝硬化、慢性活動性肝炎、腎病綜合征及嚴重營養不良等患者血清銅也可降低;②尿銅測定：多數WD患者24小時尿銅量顯著增加，服排銅藥後尿銅進一步增高，體內蓄積銅大量排出後尿銅量漸降低，尿銅量可作為臨床調整排銅藥劑量參考指標;WD患者通常尿銅量>200μg/24h(正常<50μg/24h)，個別高達1200μg/24h，少數患者正常或稍高;青黴胺負荷試驗：口服青黴胺後正常人和未經治療患者尿銅明顯增高，但患者更顯著;慢性活動性肝炎、原發性肝硬化等尿銅量也增高;③肝銅量測定：是診斷WD金標準，由於難以普遍接受肝穿刺，不能作為常規檢查，生化檢查不能確診的病例測定肝銅量是必要的，正常肝銅含量50μg/g幹重，WD患者多為250μg以上/g幹重，雜合子及肝病患者肝銅含量雖可增高，但不超過250μg/g幹重，穿刺肝組織恰為新生肝硬化結節可出現假陰性;④離體培養皮膚成纖維細胞銅含量測定：最早由Chan等(1980)報道，國內陳嶸等(1994)建立穩定的離體培養皮膚成纖維細胞模型，對WD患者、雜合子及正常人皮膚成纖維細胞離體傳代培養，經高濃度銅孵育後WD患者胞漿內銅/蛋白比值遠高於雜合子組及正常對照組，二者完全無重疊，可確診不典型病例;⑤放射性銅測定：口服或靜脈註射64Cu或67Cu後，示蹤觀察它與銅藍蛋白動力學變化，健康人放射性銅進入血液與血漿蛋白結合，出現第一次血濃度高峰，放射性銅進入肝臟並與肝銅蛋白(包括Apo-CP)結合，血漿放射性銅濃度下降，帶放射性銅的肝銅蛋白釋放入血出現第二次血濃度高峰;患者可出現四種異常：肝臟攝取銅障礙使第一次放射性血銅濃度高峰延長;放射性銅與CP結合障礙不出現第二次濃度高峰;膽道排銅障礙使糞便中放射性銅排泄減少而尿中排泄增加;放射性銅在體內轉換延長。
3.肝腎功能檢查 某些WD患者早期可無肝功能異常，肝損害可出現不同程度肝功能異常如血清總蛋白降低、γ-球蛋白增高等;腎功能損害可出現血清尿素氮及肌酐增高、尿蛋白等。
影像學檢查
1.骨關節X線檢查 約96%患者骨關節X線異常，雙腕關節最常受損，表現骨質疏松、骨關節炎、骨軟化、關節周圍或關節內鈣化、自發性骨折和脊椎骨軟骨炎等。
2.神經影像學檢查 CT異常率約85%，CT顯示雙側豆狀核對稱性低密度區有診斷價值，常見側腦室和第Ⅲ腦室輕度擴大、大腦和小腦溝回變寬、腦幹萎縮，紅核及齒狀核低密度。治療後影像學無改變。MRI可見雙側豆狀核對稱性受累，T2W呈同心板層型增強，黑質致密帶、大腦導水管周圍灰質及大腦腳高信號，丘腦較少受累。
3.腦電圖檢查 約50%的WD患者出現異常，EEG改變多與病變嚴重程度一致，青黴胺及二巰基丙醇治療後EEG可改善。
4.誘發電位檢查 可證實本病感覺系統亞臨床損害，腦幹聽覺誘發電位(BAEP)異常率最高，各波潛伏期和波峰間期延長;視覺誘發電位(VEP)表現N1、N2、P1波PL延長;體感誘發電位(SEP)也有改變。
5.正電子發射斷層掃描(PET) WD患者可顯示腦局部葡萄糖代謝率(rCMRG)降低，豆狀核明顯。rCMRG改變可早於CT改變，對WD早期診斷頗有價值。
6.基因診斷 WD患者及傢系成員常規生化檢測發現，在患者、雜合子與正常人間存在10%～25%的重疊數據，影響檢測特異性。基因診斷對癥狀前診斷及雜合子檢出具有優越性。①限制性片段長度多態性(RFLP)連鎖分析：Figus等(1989)首次應用RFLP對17個傢系未患病個體進行基因檢測，國內外學者用此法對許多WD傢系進行連鎖分析，檢出不少癥狀前患者及表型正常雜合子或病理基因攜帶者;②微衛星標記分析：1993年國外已克隆瞭WD的cDNA片段，獲得WD基因附近幾個微衛星標記，Thomas用幾個新的微衛星DNA對WD患者傢系分析，提出單倍型有助於WD傢系鑒定及其他成員診斷;③半巢式PCR-酶切分析：直接檢測WD患者14號染色體外顯子His1069GLn基因突變;④MspI酶切法：馬少春等(1998)研究發現，中國WD患者中8號外顯子上778密碼子突變者占28.8%，是中國WD患者高頻突變位點;⑤熒光PCR法：黃帆等(1999)用熒光PCR技術，在58個WD傢系66例患者中診斷5例有Arg778Leu突變的純合子、21例雜合子，總檢出率為39.4%，較酶切法敏感。
鑑別
並發症
肝豆狀核變性患者免疫功能部分低下，部分患者有假性延髓麻痹的癥狀如吞咽困難、飲水返嗆等，特別是長期臥床的病人更容易患墜積性肺炎、尿路感染與褥瘡。有錐體外系癥狀的患者，行走困難、易跌倒而出現骨折。肝豆狀核變性患者在肝硬化失代償期有門靜脈高壓合並食管胃低靜脈曲張者，易出現急性上消化道出血，甚至發生出血性休克;少數肝臟的解毒能力下降，易出現肝性腦病、肝腎綜合征等;亦有患者由於腦部損害而合並癲癇發作。上述種種並發癥往往加重病情，嚴重影響瞭治療效果，使患者住院時間延長，如不及時、準確的處理，部分患者預後較無並發癥的患者差。