(一)發病原因
臨床上以下丘腦-垂體病變致Cushing綜合征常見,一般按病因分類。
皮質醇癥按其病因和垂體、腎上腺的病理改變不同可分成下列四種：
㈠醫源性皮質醇癥 長期大量使用糖皮質激素治療某些疾病可出現皮質醇癥的臨床表現，這在臨床上十分常見。這是由外源性激素造成的，停藥後可逐漸復原。但長期大量應用糖皮質激素可反饋抑制垂體分泌ACTH，造成腎上腺皮質萎縮，一旦急驟停藥，可導致一系列皮質功能不足的表現，甚至發生危象，故應予註意。長期使用ACTH也可出現皮質醇癥。
㈡垂體性雙側腎上腺皮質增生 雙側腎上腺皮質增生是由於垂體分泌ACTH過多引起。其原因：①垂體腫瘤。多見嗜堿細胞瘤，也可見於嫌色細胞瘤;②垂體無明顯腫瘤，但分泌ACTH增多。一般認為是由於下丘腦分泌過量促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)所致。臨床上能查到垂體有腫瘤的僅占10%左右。這類病例由於垂體分泌ACTH已達一反常的高水平，血漿皮質醇的增高不足以引起正常的反饋抑制，但口服大劑量氟美松仍可有抑制作用。
㈢垂體外病變引起的雙側腎上腺皮質增生 支氣管肺癌(尤其是燕麥細胞癌)、甲狀腺癌、胸腺癌、鼻咽癌及起源於神經嵴組織的腫瘤有時可分泌一種類似ACTH的物質，具有類似ACTH的生物效應，從而引起雙側腎上腺皮質增生，故稱異源性ACTH綜合征。這類患者還常有明顯的肌萎縮和低血鉀癥。病灶分泌ACTH類物質是自主的，口服大劑量氟美松無抑制作用。病灶切除或治愈後，病癥即漸可消退。
㈣腎上腺皮質腫瘤 大多為良性的腎上腺皮質腺瘤，少數為惡性的腺癌。腫瘤的生長和分泌腎上腺皮質激素是自主性的，不受ACTH的控制。由於腫瘤分泌瞭大量的皮質激素，反饋抑制瞭垂體的分泌功能，使血漿ACTH濃度降低，從而使非腫瘤部分的正常腎上腺皮質明顯萎縮。此類患者無論是給予ACTH興奮或大劑量氟美松抑制，皮質醇的分泌量不會改變。腎上腺皮質腫瘤尤其是惡性腫瘤時，尿中17酮類固醇常有顯著增高。
腎上腺皮質腫瘤多為單個良性腺瘤，直徑一般小於3～4cm，色棕黃，有完整的包膜。瘤細胞形態和排列與腎上腺皮質細胞相似。腺癌則常較大，魚肉狀，有浸潤或蔓延到周圍臟器，常有淋巴結和遠處轉移。細胞呈惡性細胞特征。 無內分泌功能的腎上腺皮質腫瘤則不導致皮質醇癥。
臨床上發現少數病例腎上腺呈結節狀增生，屬增生與腺瘤的中間型。患者血漿ACTH可呈降低，大劑量氟美松無抑制作用。
據統計，臨床上70%的病例為垂體病變所致的雙側腎上腺皮質增生，良性腺瘤占20～30%，惡性腎上腺腺癌占5～10%，異位ACTH分泌過多則甚為少見。
(二)發病機制
1.原發性腎上腺皮質病變 原發於腎上腺本身的腫瘤，其中皮質腺瘤約占成人庫欣綜合征的20%。皮質腺癌約占5%;而在兒童，50%以上的腺瘤是惡性的。腎上腺腫瘤的生長與分泌功能有自主性，不受垂體分泌的ACTH的控制，故稱非ACTH依賴型。由於腫瘤分泌過多的皮質醇，反饋抑制瞭垂體ACTH的釋放，病人血中的ACTH很低，以致對側與同側瘤外的腎上腺皮質萎縮。腺癌一般較大，生長迅速，除分泌過多的皮質醇外，還分泌其他皮質激素(醛固酮)及腎上腺雄激素;腺癌患者可有11β-羥化酶受累，病人尿中的17-酮類固醇(17-ks)顯著增高。 腎上腺腺癌的患者都有17號染色體長臂上的p53基因的突變。p53基因是一腫瘤抑制基因，它能起免疫監視作用，使機體及時清除突變的細胞株。而當p53基因突變或缺失，則免疫監視作用就喪失，突變的細胞株就能無限繁殖，產生腎上腺皮質的惡性腫瘤。而在腎上腺良性腫瘤中，未發現p53基因的問題。故良性腫瘤的機制還未明確。
還有專傢認為，腫瘤的性質與11號染色體短臂的缺損有關;大多數惡性腫瘤有11號染色體短臂缺損，可導致。IGFⅡ的過度表達，使異型細胞過度生長。
2.垂體瘤或下丘腦-垂體功能紊亂 繼發於垂體瘤或下丘腦-垂體功能紊亂的雙側腎上腺皮質增生，稱庫欣病，約占成人庫欣綜合征的70%。由於垂體瘤或下丘腦-垂體的功能紊亂，分泌ACTH過多，刺激雙側腎上腺皮質增生，可引起皮質醇過多分泌，故屬ACTH依賴型。
不論垂體有無腫瘤，ACTH細胞分泌ACTH均受下丘腦中ACTH釋放激素(CRH)的調節;CRH能促進ACTH的合成與釋放，而神經遞質對ACIH的分泌也有影響，血清素(5-羥色胺)及乙酰膽堿(Ach)可對ACTH的分泌起興奮作用，而多巴胺(DA)和去甲腎上腺素(NA)則起抑制作用。這些神經遞質可能通過興奮或抑制CRH的分泌來起作用。中樞神經遞質的紊亂會導致ACTH分泌過多，從而引起腎上腺皮質增生。下丘腦-垂體的功能紊亂，有時也會累及腺垂體其他激素，如泌乳素(PRL)與生長激素(GH)等。
除瞭下丘腦-垂體功能紊亂引起的庫欣病外，更多的是由於垂體腺瘤，占庫欣病患者的80%～96%。此組患者中有腺垂體大腺瘤(直徑>10mm)伴蝶鞍擴大者約占10%，近來開展經蝶竇垂體顯微手術的越來越多，已證實蝶鞍不擴大者80%以上有垂體微腺瘤(直徑<10mm)的存在。這些產生ACIH的腺瘤細胞大多為嗜堿性或嫌色性的，實際上，這些嫌色性細胞具有旺盛的分泌功能，可能是由於分泌顆粒在形成後迅速釋放，故表現有嫌色性。
最近的資料顯示，大多數垂體微腺瘤是單克隆的，可自主地分泌ACTH，並促進雙側腎上腺增生使血皮質醇增多，而增多的皮質醇又能長時間抑制CRH的釋放，使垂體微腺瘤旁正常的ACTH細胞萎縮。庫欣病患者於垂體瘤摘除後，可出現暫時性腎上腺皮質功能低下，而且病理上可發現ACTH瘤周圍的正常垂體組織仍處於靜止狀態，這一點與腎上腺腺瘤相似。以後庫欣病的癥狀與生化指標會明顯好轉，ACTH及皮質醇的晝夜節律能逐漸恢復，並無永久性的下丘腦功能紊亂。
也有人認為：增生型皮質醇增多癥中，垂體分泌過多的ACTH並非完全是自主性的(即使有明顯垂體腫瘤者也如此)，而是受到下丘腦及其他中樞的影響。大劑量(8mg)的地塞米松能抑制ACTH的釋放。美替拉酮(腎上腺皮質11-羥化酶阻滯物)可通過減少皮質醇的合成而促進ACTH大量釋放，神經垂體的加壓素(包括精氨酸加壓素與賴氨酸加壓素)也具有類似CRH的作用，可促使ACTH釋放。神經垂體(神經垂體)素與CRH有協同作用，聯合運用能促進ACTH的大量釋放。
庫欣病患者的雙側腎上腺都是彌漫性增生，病根在垂體或下丘腦。如果對這類患者僅針對腎上腺作雙側腎上腺切除，則原來的垂體微腺瘤缺乏血中皮質醇的負反饋抑制，會逐漸增生，甚至破壞蝶鞍，過度分泌ACTH，血漿中ACTH的水平將會極度增高，造成皮膚色素沉著，稱Nelson綜合征。過度增大的垂體瘤稱Nelson腫瘤。
庫欣病患者在大量ACTH的持續興奮下，可出現雙側腎上腺皮質增生，進一步發展在某些患者中可出現結節，甚至小腺瘤。這種腺瘤往往為多發性的，大小不一。在發展過程中，腎上腺增生性結節的分泌功能可逐步變為自主性的，稱結節性增生。
3.異位ACIH綜合征及異位CRH綜合征 少數病例由於垂體-腎上腺以外的癌腫，產生具有ACTH活性的物質或大分子ACTH(正常ACTH分子質量為4.5 kD，大分子ACTH分子質量為20kD)，或具有CRH活性的物質，可刺激垂體及腎上腺分泌過量的皮質醇而發病，屬於ACTH依賴型。過去一般認為，異位ACTH綜合征時最多見的是肺癌，特別是燕麥細胞癌(約占50%)，其次為胸腺癌(約占20%)、胰腺癌(約占15%)，其他還有起源於神經嵴組織的腫瘤、甲狀腺髓樣癌以及消化系統和泌尿系統的癌等。
現在發現，能異位分泌ACTH的腫瘤，有很大一部分是偏良性的腫瘤，如類癌。胸腔的類癌主要是支氣管類癌，約占所有異位ACIH綜合征的40%，燕麥細胞癌在第2位，占8%～20%，胸腺癌與胰腺癌各約占10%，肝癌、前列腺癌、乳腺癌分占餘下的比例。沒有中胚層來源的腫瘤如肉瘤分泌ACTH的報道。
過去之所以不把類癌放在第1位，是因為很多類癌(如支氣管類癌)呈“隱性”異位ACTH綜合征。所謂“隱性”異位ACTH綜合征，Doppman把它定義為非垂體源性的，CRH或ACTH依賴的高皮質醇血癥，在4～6個月中沒有出現明顯腫瘤來源的異位ACTH綜合征。“隱性”異位ACTH綜合征很容易與庫欣病混淆，因為用實驗室檢查與影像學檢查均不能鑒別，易誤導，這常導致一些不必要的垂體或腎上腺手術。這就更需要改進鑒別診斷過程，例如測巖下竇靜脈血的ACTH與外周血中的ACTH。
必須註意，異位ACTH綜合征患者的腫瘤不僅產生ACTH，還分泌其他激素。APUD系統的很多腫瘤能合並異位.ACIH綜合征。一些良性腫瘤也能分泌ACIH樣物質，如嗜鉻細胞瘤能異位分泌ACTH，使血中ACTH的濃度增高，臨床表現完全像庫欣綜合征。特別當嗜鉻細胞瘤不在腎上腺時，患者常被作為“垂體性庫欣病”而作垂體手術，術後無療效，隻有當檢查到24h尿中兒茶酚胺增高，才最後診斷為嗜鉻細胞瘤;很容易漏診。
大多數異位ACTH綜合征患者血中的皮質醇不受大劑量地塞米松的抑制，但有30%的隱性異位ACTH綜合征患者的高皮質醇能被地塞米松所抑制。41%的胸腺類癌，其隱性異位ACTH綜合征能被大劑量的地塞米松抑制。另外也有9%～25%的垂體性庫欣綜合征患者的皮質醇不能被大劑量地塞米松所抑制，這樣就特別容易混淆。
異位ACTH綜合征有一些腫瘤標志物：
(1)大分子質量的ACTH：測定ACTH前體物質廠ACTH的比例，在異位ACTH中為58∶1，而在庫欣病中為5∶1，這對異位ACTH綜合征的診斷很有幫助。
(2)降鈣素。
(3)腸道激素(如胃泌素、胃泌素釋放肽)。
(4)癌胚標志物(如CEA，AFP)。
(5)胎盤標志物(hCG，β-HCG)。
(6)5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)。
(7)APUD標志物(α-烯醇化酶、嗜鉻粒蛋白)。
90%以上的隱性異位ACTH綜合征包含神經內分泌腫瘤，絕大多數病例都能測到α-烯醇化酶和(或)嗜鉻粒蛋白。
異位CRH綜合征極少見，常伴隨著異位ACTH綜合征。該類患者常常不被CRH興奮，不受大小劑量的地塞米松抑制，而且腫瘤(惡性)發展快，原發癌腫的癥狀很明顯。
曾有人報道一種胸部腫瘤，不分泌ACTH或CRH樣物質，而分泌鈴蟾肽(bombesin)樣肽。這類物質能提高CRH的生物活性，在垂體水平上致ACTH高分泌。
4.不依賴ACTH的腎上腺結節性增生(或稱結節性發育異常) 近年報道少數患者呈現雙側性腎上腺結節性增生，但並非由於ACTH過多所致。其中又可分為兩型：一型見於中年人，腎上腺病變呈大結節性;另一型見於年輕者，病變呈深色小結節性，腎上腺有色素沉著，後者常為傢族性的。該類患者的病因不詳，為ACTH非依賴型，有人稱為“原發性增生”，可能有某種ACTH以外的物質刺激腎上腺而引起增生。有人認為是由於產生瞭興奮性免疫球蛋白引起的，就像Graves病甲亢有甲狀腺興奮性抗體那樣。
5.醫源性類庫欣綜合征 由於長期應用大劑量的糖皮質激素治療某些疾病，引起醫源性的血中皮質醇增高，患者的臨床癥狀類似庫欣綜合征，但其本身的垂體-腎上腺皮質受到抑制，功能減退;一旦突然停藥，或在應激情況下，可引起急性腎上腺皮質功能衰竭。
典型的庫欣綜合征的臨床表現主要是由於皮質醇分泌的長期過多引起蛋白質、脂肪、糖、電解質代謝的嚴重紊亂及幹擾瞭多種其他激素的分泌。此外，ACTH分泌過多及其他腎上腺皮質激素的過量分泌也會引起相應的臨床表現。
1.向心性肥胖 庫欣綜合征患者多數為輕至中度肥胖，極少有重度肥胖。有些臉部及軀幹偏胖，但體重在正常范圍。典型的向心性肥胖指臉部及軀幹部胖，但四肢包括臀部不胖。滿月臉、水牛背、懸垂腹和鎖骨上窩脂肪墊是庫欣綜合征的特征性臨床表現。少數患者尤其是兒童可表現為均勻性肥胖。向心性肥胖的原因尚不清楚。一般認為，高皮質醇血癥可使食欲增加，易使病人肥胖。但皮質醇的作用是促進脂肪分解，因而在對皮質醇敏感的四肢，脂肪分解占優勢，皮下脂肪減少，加上肌肉萎縮，使四肢明顯細小。高皮質醇血癥時胰島素的分泌增加，胰島素是促進脂肪合成的，結果在對胰島素敏感的臉部和軀幹，脂肪的合成占優勢。腎上腺素分泌異常也參與瞭脂肪分佈的異常。
2.糖尿病和糖耐量低減 庫欣綜合征約有半數患者有糖耐量低減，約20%有顯性糖尿病。高皮質醇血癥使糖原異生作用加強，還可對抗胰島素的作用，使細胞對葡萄糖的利用減少。於是血糖上升，糖耐量低減，以致糖尿病。如果患者有潛在的糖尿病傾向，則糖尿病更易表現出來。很少會出現酮癥酸中毒。
3.負氮平衡引起的臨床表現 庫欣綜合征患者蛋白質分解加速，合成減少，因而機體長期處於負氮平衡狀態。長期負氮平衡可引起：肌肉萎縮無力，以肢帶肌更為明顯;因膠原蛋白減少而出現皮膚菲薄、寬大紫紋、皮膚毛細血管脆性增加而易有瘀斑;骨基質減少，骨鈣丟失而出現嚴重骨質疏松，表現為腰背痛，易有病理性骨折，骨折的好發部位是肋骨和胸腰椎;傷口不易愈合。不是每例庫欣綜合征患者都有典型的寬大呈火焰狀的紫紋。單純性肥胖患者常有細小紫紋，在鑒別時應予註意。
4.高血壓和低血鉀 皮質醇本身有瀦鈉排鉀作用。庫欣綜合征時高水平的血皮質醇是高血壓低血鉀的主要原因，加上有時脫氧皮質醇及皮質酮等弱鹽皮質激素的分泌增加，使機體總鈉量顯著增加，血容量擴大，血壓上升並有輕度下肢水腫。尿鉀排量增加，致低血鉀和高尿鉀，同時因氫離子的排泄增加致堿中毒。庫欣綜合征的高血壓一般為輕至中度，低血鉀堿中毒的程度也較輕，但異位ACTH綜合征及腎上腺皮質癌患者由於皮質醇分泌量的大幅度上升，同時弱鹽皮質激素分泌也增加，因而低血鉀堿中毒的程度常常比較嚴重。
5.生長發育障礙 由於過量皮質醇會抑制生長激素的分泌及其作用，抑制性腺發育，因而對生長發育會有嚴重影響。少年兒童時期發病的庫欣綜合征患者，生長停滯，青春期遲延。如再有脊椎壓縮性骨折，身材變得更矮。
6.性腺功能紊亂 高皮質醇血癥不僅直接影響性腺，還可對下丘腦-腺垂體的促性腺激素分泌有抑制，因而庫欣綜合征患者性腺功能均明顯低下。女性表現為月經紊亂，繼發閉經，極少有正常排卵。男性表現為性功能低下，陽萎。
除腎上腺皮質腺瘤外，其他原因的庫欣綜合征均有不同程度的腎上腺弱雄激素，如去氫表雄酮及雄烯二酮的分泌增加。這些激素本身雄性素作用不強，但可在外周組織轉化為睪酮。其結果是庫欣綜合征患者常有痤瘡，女子多毛，甚至女子男性化的表現，脫發、頭皮多油很常見。這些弱雄激素還可抑制下丘腦-垂體-性腺軸，是性腺功能低下的另一原因。
7.精神癥狀 多數病人有精神癥狀，但一般較輕，表現為欣快感、失眠、註意力不集中、情緒不穩定。少數病人會出現類似躁狂憂鬱或精神分裂癥樣的表現。
8.易有感染 庫欣綜合征患者免疫功能受到抑制，易有各種感染，如皮膚毛囊炎、牙周炎、泌尿系感染、甲癬及體癬等等。原有的已經穩定的結核病灶有可能活動。
9.高尿鈣和腎結石 高皮質醇血癥時小腸對鈣的吸收受影響，但骨鈣被動員，大量鈣離子進入血液後從尿中排出。因而，血鈣雖在正常低限或低於正常，但尿鈣排量增加，易出現泌尿系結石。有人報道庫欣綜合征患者泌尿系結石的發病率為15%～19%。
10.眼部表現 庫欣綜合征患者常有結合膜水腫，有的還可能有輕度突眼。
庫欣綜合征病因不同，臨床表現大多相似，但異位ACTH綜合征中如原發腫瘤(如小細胞性肺癌)惡性程度高，病程進展快，常於典型的庫欣綜合征出現之前即死亡。突出的臨床表現是高血壓、低血鉀、堿中毒、水腫、皮膚色素沉著及肌肉萎縮無力等，易於漏診。腎上腺皮質腺癌患者可有典型臨床表現，但雄性激素水平特別高，若為女性，可出現顯著的男性化。
少數庫欣綜合征患者的血皮質醇水平及臨床表現時輕時重，時好時壞，呈周期性改變，稱為周期性庫欣綜合征。可出現在各種病因，原因尚不清楚。
庫欣綜合征的診斷一般分兩步：①確定是否為庫欣綜合征;②明確庫欣綜合征的病因。這兩步可穿插進行。
患者若有向心性肥胖、寬大紫紋、多血質、皮膚薄等典型臨床表現，則可為庫欣綜合征的診斷提供重要線索。有典型表現的患者約占80%，但可隻有其中的1、2項。有些病人表現不典型，因而庫欣綜合征應和其他疾病，如單純性肥胖、高血壓、糖尿病、多囊性卵巢綜合征等相鑒別。有庫欣綜合征典型臨床表現者，亦應小心地除外因長期應用糖皮質激素(包括局部應用)或飲用酒精飲料引起的類庫欣綜合征。
確定庫欣綜合征必須有高皮質醇血癥的實驗室依據：①血皮質醇測定。②24h尿遊離皮質醇測定(UFC)。可以避免血皮質醇的瞬時變化，也可以避免血中CBG濃度的影響，對庫欣綜合征的診斷有較大的價值，其診斷符合率約為98%。③小劑量地塞米松抑制試驗是確定是否為庫欣綜合征的必需實驗。④對於一些用上述方法難以確診的病例，應進行胰島素低血糖試驗。
庫欣綜合征的病因診斷對於治療方法的選擇是必不可少的。而病因鑒別有時是極為困難的。常用的方法有：①大劑量地塞米松抑制試驗，這是目前最常用的方法。②血ACTH測定。③美替拉酮試驗。本試驗對鑒別垂體性還是腎上腺性有肯定的價值，但對鑒別垂體性還是異位ACTH性有不同意見。④CRH興奮試驗。⑤靜脈導管分段取血測ACTH或ACTH相關肽。
影像檢查對庫欣綜合征的病因鑒別及腫瘤定位是必不可少的。首先應確定腎上腺是否有腫瘤。目前，腎上腺CT及B型超聲檢查已為首選。
皮質醇癥的診斷分三個方面：確定疾病診斷、病因診斷和定位診斷。
㈠確定疾病診斷 主要依典型的臨床癥狀和體征。如向心性肥胖、紫紋、毛發增多、性功能障礙、疲乏等。加上尿17羥皮質類固醇排出量顯著增高，小劑量氟美松抑制試驗不能被抑制和血11羥皮質類固醇高於正常水平並失去晝夜變化節律即可確診為皮質醇癥。早期輕型的病例應與單純性肥胖相鑒別。
小劑量氟美松試驗：服用小劑量氟美松不影響尿中17羥類固醇的測定，但可反饋抑制垂體分泌ACTH。方法是連續6天測定24小時尿中17羥皮質類固醇的排出量，在第3～4天每天口服氟美松0.75mg每8小時1次。將每天測出的值在座標上標出並連成曲線。正常人用藥後2天尿中17羥皮質類固醇的排出量比用藥前明顯減低，如其下降在一半以上則說明有明顯抑制，屬正常。反之降低不明顯或不超過50%，則為皮質醇癥。
㈡病因診斷 即區別是由腎上腺皮質腺瘤、腺癌、垂體腫瘤引起的皮質增生、非垂體腫瘤或異源性ACTH分泌腫瘤引起的皮質增生。
1.蝶鞍的X線學診斷 垂體腫瘤可引起視神經受壓而出現顳側偏盲。在蝶鞍X線點片上可見鞍底、鞍背骨質疏松脫鈣，前後突吸收，蝶鞍擴大。分層片或cT則可顯示更小的垂體腫瘤。這種由垂體腫瘤引起繼發性腎上腺皮質增生者約占皮質醇癥的10%。
2.ACTH興奮試驗 腎上腺皮質增生者 對ACTH的刺激仍有明顯反應。其方法同小劑 量氟美松試驗，但在第3～4天每天由靜脈滴 入ACTH20u(加入5%葡萄糖液500～1000ml 內，8小時滴完)。腎上腺皮質增生時，註射 ACTH後2天的24小時尿17羥皮質類固醇的排 出量比註射前增高50%以上，血中嗜伊紅細胞計數常同時下降80～90%。腎上腺皮質增生伴有小腺瘤或結節狀皮質增生時，ACTH抑制試驗的反應和增生相似，但有時較弱或不明顯。腎上腺皮質腫瘤時，因正常腎上腺皮質處於萎縮狀態，故不起反應或反應很弱。但病程短，尤其小腺瘤或發展迅速的皮質癌，因腫瘤外的腎上腺皮質尚未萎縮，對此試驗仍有較明顯的反應。異源性ACTH分泌腫瘤因腫瘤大量分泌ACTH，腎上腺皮質已處於持久的高興奮狀態，故對此試驗也不起反應。
3.大劑量氟美松抑制試驗 方法與小劑量氟美松試驗相同，但第3～4天每6小時服氟美松2mg。服藥後尿24小時17羥皮質類固醇排出量比服藥前減少50%以上為陽性反應。異源ACTH分泌腫瘤、皮質腺瘤、皮質腺癌的分泌功能均是自主性的，對此試驗均不起反應。而皮質增生者則可有明顯抑制呈陽性反應。皮質增生伴小腺瘤或結節性增生者盡管ACTH興奮試驗可陽性，但大劑量氟美松卻不能抑制其分泌(即興奮得起，但抑制不下)。此時需作其它試驗來區別是皮質腫瘤還是增生。
4.甲吡酮(雙吡啶異丙酮、甲雙吡丙酮、Su4885)試驗 甲吡酮抑制11β-羥化酶而使11-去氧皮質酮轉變為皮質酮及11-去氧皮質醇轉變成皮質醇的過程受阻，使血漿皮質醇降低，從而反饋抑制減弱，促使垂體分泌大量ACTH。血漿ACTH增高(正常值上午8～10時<100pg/ml)，11-去氧皮質醇的合成增多。11-去氧皮質醇包括在17羥及17酮皮質類固醇的測定范圍內，因此尿中17羥及17酮皮質類固醇的排出量也增多。故此試驗可測定垂體分泌ACTH的儲備能力。皮質增生時，甲吡酮試驗呈陽性反應;而皮質腫瘤時，因腫瘤自主地大量分泌皮質醇，抑制瞭垂體分泌ACTH的能力，甲吡酮的興奮作用不能顯示出來。而垂體腺瘤所致的皮質醇癥時，垂體能自主大量分泌ACTH，故也呈陰性反應。
5.加壓素試驗 加壓素有類似CRF的作用，故可用以測定垂體分泌ACTH的儲備功能。皮質增生者呈陽性反應(血ACTH及尿17羥皮質類固醇排多量均增加)。皮質腫瘤者呈陰性反應。加壓素可引起冠狀動脈收縮，故老年、冠心病病人不宜試用。
如ACTH、甲吡酮、加壓素三個試驗均呈無反應，則可能是腎上腺皮質癌;三試驗均為陽性反應時，為皮質增生。
㈢定位診斷 主要是腎上腺皮質腫瘤的定位，以利手術切除。但定位的同時，也常解決瞭病因診斷。
1.X線胸片 可除外肺癌和肺轉移灶。
2.靜脈腎盂造影 瞭解雙腎情況。較大的腎上腺腫瘤可將患側腎臟向下推移。
3.腹膜後充氣造影 由於腎上腺皮質腺瘤一般不太大，且肥胖病人腹膜後大塊狀脂肪組織常可導致誤診，現已少用。
4.B超 方便有效。對腎上腺皮質腫瘤的定位診斷的正確率可達90%以上。
5.CT對直徑0.5～1cm以上的腎上腺皮質腺瘤大多能正確定位。
6.放射性核素標記碘化膽固醇腎上腺掃描 正常腎上腺顯影較淡且對稱，部分人不顯像。皮質增生時兩側腎上腺顯像對稱但濃集。皮質腺瘤或腺癌則腺瘤側腎上腺放射性濃集，對側不顯像。部分腺癌病例腫瘤顯像;部分腺癌病例腫瘤不顯像，可能是每單位重量的腫瘤組織為低功能性分泌激素，每單位重量的組織攝取膽固醇較少，致使放射性不濃集。本法也適用於手術後殘留腎上腺組織、移植的腎上腺組織的測定和尋找迷走的腎上腺組織。
7.腎上腺血管造影 引起皮質醇癥的腎上腺皮質腫瘤一般較小，血供也不豐富，故一般不做腎上腺血管造影和經靜脈導管采取血樣測定皮質醇。但也有用選擇性腎上腺動脈或靜脈造影顯示腎上腺皮質腺瘤的報道。凡其它方法不能定位的腺瘤，尤其是皮質腺癌、可選用腎上腺血管造影的方法明確診斷。
【病情觀察]
1.肥胖狀態，高血壓。
2.皮膚幹燥、皮下出血、痤瘡、創傷化膿、四肢末梢紫紺、水腫、多毛、肌力低下、乏力、疲
勞感、骨質疏松與病理性骨折等。
3.尿量，尿性狀血尿、蛋白尿、尿糖。
4.精神癥狀失眠、不安、抑鬱、興奮。
5.感染癥狀發熱。
6.女性患者月經異常等。
【對癥護理】
1.預防感染，保持皮膚清潔，勤沐浴，換衣褲，保持床單位的平整清潔。做好口腔、會陰護理。
2.觀察精神癥狀與防止發生事故。患者煩躁不安，異常興奮或抑鬱狀態時，要註意嚴加看護，防止墜床，用床檔或用約束帶保護患者，不宜在患者身邊放置危險品，避免刺激性言行，耐心仔細，應多關心照顧。
3.腎上腺癌化療的患者觀察有無惡心、嘔吐、嗜睡、運動失調和記憶減退。
4.每周測量身高、體重，預防脊柱突發性壓縮性骨折。
5.正確無誤做好各項試驗，及時送驗。
[一般護理]
1.臥床休息，輕者可適當活動。
2.飲食宜給予高蛋白、高維生素、低脂、低鈉、高鉀的食物，每餐不宜過多或過少，要均勻進餐。
【健康指導】
1.指導患者在日常生活中，要註意預防感染，皮膚保持清潔，防止外傷，骨折。
2.指導患者正確地攝取營養平衡的飲食，給予低鈉、高鉀、高蛋白的食物。
3.遵醫囑服用藥，不擅自減藥或停藥。
4.定期門診隨訪。
1，預防：
1)
①預防感染，保持皮膚清潔，勤沐浴，換衣褲，保持床單位的平整清潔。做好口腔、會陰護理。
②觀察精神癥狀與防止發生事故。患者煩躁不安，異常興奮或抑鬱狀態時，要註意嚴加看護，防止墜床，用床檔或用約束帶保護患者，不宜在患者身邊放置危險品，避免刺激性言行，耐心仔細，應多關心照顧。
③正確無誤做好各項試驗，及時送驗。每周測量身高、體重，預防脊柱突發性壓縮性骨折。
2)相關病情觀察
如果自身出現以下疾病的時候一定要更加重視觀察，及時發現及時治療。
①皮膚幹燥、皮下出血、痤瘡、創傷化膿、四肢末梢紫紺、水腫、多毛、肌力低下、乏力、疲勞感、骨質疏松與病理性骨折等。
②肥胖狀態，高血壓。感染癥狀發熱。
③尿量，尿性狀血尿、蛋白尿、尿糖。精神癥狀失眠、不安、抑鬱、興奮。
專傢建議：對於庫欣綜合征患者，飲食宜給予高蛋白、高維生素、低脂、低鈉、高鉀的食物，每餐不宜過多或過少，要均勻進餐。一定要配合醫生治療，在醫生指導下服用藥，不擅自減藥或停藥。定期上醫院檢查。
2，術前準備
1)檢查與評估
①針對庫欣綜合征的檢查與評估
需要明確診斷庫欣綜合征的存在與疾病的嚴重程度，確認系ACTH依賴性或非依賴性庫欣綜合征，對於ACTH依賴性者需要明確是否為異位ACTH綜合征。
②針對患者總體狀況的檢查與評估
瞭解垂體其他激素的分泌情況;
視力、視野和眼底檢查;
根據手術種類不同行相應的檢查，如常規影像學檢查瞭解蝶鞍形態，蝶竇氣化情況;CT或MRI檢查瞭解垂體/腎上腺腫瘤(或增生)大小、密度或信號，形態、伸展方向;
其他：對於經蝶竇手術的庫欣病患者需檢查鼻腔。
2)藥物治療
①抑制腎上腺皮質激素分泌的藥物國外有人主張術前常規使用密妥坦、甲吡酮或酮康唑等藥物，以抑制腎上腺合成皮質激素，維持患者相對正常的腎上腺皮質激素水平，但這一方法僅為經驗之舉，其價值尚待證實。
②抗生素對於經蝶竇手術者，可術前三天應用抗生素滴鼻液;一般患者建議在術前三天靜脈或肌肉註射抗生素。
③甲狀腺激素對於合並甲狀腺功能減退者需使用甲狀腺素。
④抗凝治療庫欣綜合征者具有高凝狀態，必要時需考慮抗凝治療。
⑤針對高血壓、高血糖與高血脂的治療庫欣綜合征易患這類疾病，需要在術前行適當處理。
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中藥材查詢庫欣綜合征西醫治療方法一、手術療法
1.垂體腫瘤摘除 適用於由垂體腫瘤所致的雙側腎上腺皮質增生，尤其伴有視神經受壓癥狀的病例更為適宜。但手術常不能徹底切除腫瘤，並可影響垂體其它的內分泌功能。如手術切除不徹底或不能切除者，可作垂體放射治療。如出現垂體功能不足者應補充必要量的激素。由垂體微腺瘤引起的雙側腎上腺皮質增生可通過鼻腔經蝶骨借助於顯微外科技術作選擇性垂體微腺瘤切除。手術創傷小，不影響垂體功能，而且屬病因治療，故效果好。此法已被廣泛采用。如微腺瘤切除不徹底，則術後病情不緩解;如微腺瘤為下丘腦依賴性的，術後可能會復發。
2.腎上腺皮質腫瘤摘除 適用於腎上腺皮質腺瘤及腎上腺皮質腺癌。如能明確定位，可經患側第11肋間切口進行。如不能明確定位，則需經腹部或背部切口探查雙側腎上腺。腎上腺皮質腺瘤摘除術較簡單，但腎上腺皮質腺癌者常不能達到根治。由於腫瘤以外的正常腎上腺呈萎縮狀態，故術前、術後均應補充皮質激素。術後尚可肌註ACTH20r/d，共2周，以促進萎縮的皮質功能恢復。術後激素的維持需達3個月以上，然後再逐步減量至停服。
3.雙側腎上腺摘除 適用於雙側腎上腺皮質增生病例。其方法有①雙側腎上腺全切除：優點是控制病情迅速，並可避免復發;缺點是術後要終身補充皮質激素，術後易發生Nelson癥(垂體腫瘤+色素沉著)。②一側腎上腺全切除，另一側腎上腺次全切除：由於右側腎上腺緊貼下腔靜脈，如有殘留腎上腺增生復發，再次手術十分困難，故一般作右側腎上腺全切除。左側殘留腎上腺應占全部腎上腺重量的5%左右。殘留過多，則復發率高。殘留過少或殘留腎上腺組織血供損傷，則出現腎上腺皮質功能不全或Nelson癥。故術中應註意勿損傷其血供。由於腎上腺血供是呈梳狀通向其邊緣，故殘留的組織應是邊緣的一小片組織。有的作者采用一側腎上腺全切除加垂體放療，但常無效或有復發。
在作腎上腺手術時，應註意以下幾點：①切口的選擇：可經第11肋間切口進行，但術中需更換體位，部分腎上腺皮質腺瘤病人誤診為腎上腺皮質增生時，則發生困難。病人肥胖，經腹部探查雙側腎上腺較困難。比較合適的是病人全麻下取俯臥位，經背部八字切口(Nagamatsu切口，或經第11肋切口探查。一般先探查右側，如發現右側腎上腺增生(雙側腎上腺增生)或萎縮(左側腎上腺皮質腺瘤)，則需再探查左側腎上腺。如發現右側腎上腺皮質腺瘤則可作腺瘤摘除，不需再探查左側。巨大的腎上腺腺癌可選用胸腹連合切口進行手術。②皮質激素的補充：皮質醇癥患者體內皮質醇分泌處於一高水平，術後皮質醇水平驟降易導致急性腎上腺皮質功能不足所致的危象。其臨床表現為休克、心率快、呼吸急促、紫紺、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、高熱、昏迷甚至死亡。故於術前、術中和術後均應補充皮質激素以預防。一旦危象發生，應快速靜脈補充皮質激素，糾正水電解質紊亂以及對癥處理。情緒波動、感染以及某些手術並發癥可誘發危象發生，並有時會混淆診斷(如氣胸、出血等)，應予註意避免發生。
以上補充的皮質激素量雖已超過正常生理分泌量，但由於術前患者皮質醇分泌處於一很高水平，故部分病例仍可發生危象。由於術後危象大多發生於手術後2天之內，故我院於術日及術後2天再靜脈補充氫化可的松100～200mg/d， 從而使危象的發生大大減少。如疑有危象或有手術並發癥，均應加大皮質激素用量。皮質激素的長期維持量是醋酸可的松25～37.5mg/d(為正常生理需要量)。腺瘤患者一般需維持3～6個月後停藥，雙側腎上腺全切除者需終生服藥。如病人有其它疾病、感染及拔牙等手術時，應增大激素用量。如有腹瀉及不能進食時，應改成肌註用藥。病人應隨身攜帶診斷書，隨時供醫生參考。腎上腺腺瘤及腎上腺大部切除患者在病情穩定後可逐步停藥。停藥前如需測定體內皮質醇分泌水平，可停服醋酸可的松，改服氟美松(0.75mg氟美松相當於25mg醋酸可的松)1～2周，再測24小時尿17羥、17酮的排出量。因氟美松不影響尿中17羥、17酮類固醇的測定，故所測得的17羥、17酮類固醇表示體內皮質醇的分泌水平。如已接近正常，則可逐步減量停藥。如水平極低，則仍繼續改服醋酸可的松維持。有作者報道將切除的腎上腺切成小塊，埋植在縫匠肌或腸系膜中治療手術後腎上腺皮質功能低下，獲得一定療效。經放射性核素標記膽固醇掃描證明移植區確有放射性濃集，尿17-羥類固醇排出量也有升高，部分病例可停服或減少皮質激素的維持量。如有皮質功能亢進者，可局部作一較小手術切除之。由於腎上腺動脈細小，帶血管的自體腎上腺移植有一定困難。③Nelson癥的處理：腎上腺全切除後，垂體原有的腺瘤或微腺瘤可繼續增大，壓迫視神經，引起視力障礙。垂體分泌的促黑色素激素引起全身皮膚粘膜色素沉著，甚至呈古銅色。垂體腺瘤摘除術可以挽救視力，垂體局部放療可以抑制腫瘤的生長。中醫中藥對緩解色素沉著也有一定療效。
二、非手術療法
1.垂體放射治療 有20%病例可獲持久療效。但大多數病例療效差且易復發，故 一般不作首選。垂體放療前必須確定腎上腺無腫瘤。
2.藥物治療 副作用大，療效不肯定。主要適用於無法切除的腎上腺皮質腺癌病例。①二氯二苯二氯乙烷(O，P´DDD，dichlorodiphenyldichloroethane)：可使腎上腺皮質網狀帶和束狀帶細胞壞死。適用於已轉移和無法根治的功能性或無功能性的皮質癌。但有嚴重的胃腸道和神經系統的副作用，並可導致急性腎上腺皮質功能不足。治療劑量4～12g/d，從小劑量開始漸增到維持量，並根據病人忍受力和皮質功能情況調節。②甲吡酮(metyrapone，Su4885)：是11β-羥化酶抑制劑。可抑制11-去氧皮質醇轉化為皮質醇、11-去氧皮質酮轉化為皮質酮，從而使皮質醇合成減少。副作用小，主要為消化道反應。但作用暫時，隻能起緩解癥狀的作用。一旦皮質醇分泌減少刺激ACTH的分泌，可克服其阻斷作用。③氨基導眠能(aminoglutethimide)：可抑制膽固醇合成孕烯醇酮。輕型腎上腺皮質增生癥服1～1.5g/d，嚴重者1.5～2g/d可控制癥狀。但需密切隨訪皮質激素水平，必要時應補充小劑量的糖皮質激素和鹽皮質激素，以免發生腎上腺皮質功能不足現象。④賽庚啶(cyproheptadine)：是血清素(serotonin)的競爭劑，而血清素可興奮丘腦-垂體軸而釋放ACTH，故賽庚啶可抑制垂體分泌ACTH。適用於雙側腎上腺增生病例的治療。劑量由8mg/d逐漸增加到24mg/d。在雙側腎上腺全切除或次全切除術後皮質功能不足的情況下，一方面補充皮質激素，一方面服用賽庚啶能減少垂體瘤的發生機會。其它尚報告溴隱亭、腈環氧雄烷(trilostane)等藥物亦有一定療效。
理想的治療應達到：①糾正高皮質醇血癥，使之達正常水平，既不過高也不過低;②解除造成高皮質醇血癥的原發病因。病因不同，庫欣綜合征的治療方法有不同的選擇。
1.庫欣病 腎上腺切除術是庫欣病治療的比較古老的方法。早期國外多采用雙側腎上腺全切術，可明確解除高皮質醇血癥的各種臨床表現，但術後出現腎上腺皮質功能低下，需終生補充腎上腺皮質激素。手術危險性較大，手術死亡率較高。另外，本法並未解決垂體ACTH分泌亢進的問題，相反，約有8%～40%的病人術後會出現Nelson綜合征，即：垂體瘤增大，血ACTH水平明顯升高及嚴重的皮膚黏膜色素沉著。無Nelson綜合征的患者血ACTH濃度也會顯著升高，並有不同程度的色素沉著。我國過去多采用腎上腺次全切除術，即一側全切，另一側大部切除。此法曾使不少病人的病情得到不同程度的緩解，但切多切少很難掌握，因而術後仍會有相當多患者出現腎上腺皮質功能低下或庫欣病復發。腎上腺次全切加垂體放療可以使療效有所改善，但難以解決根本問題。雙腎上腺全切術加腎上腺自體移植術在國內報道較多，有程度不等的效果，但遠期療效不肯定，移植的腎上腺組織成活率低。
垂體瘤手術開始於Cushing本人，為經額垂體瘤手術，已有60多年歷史。但經額手術困難大，風險多，無法切除鞍內腫瘤，所以未獲推廣。20世紀70年代初，Hardy開創瞭在手術顯微鏡的幫助下，行經鼻經蝶竇垂體瘤摘除術，取得瞭滿意的療效。此法很快獲得推廣。近20餘年來在先進國傢已成為庫欣病治療的首選。開始報道的是垂體瘤選擇性摘除術，由於療效不滿意，決定擴大切除范圍。現一般認為除瞭找到並切除垂體瘤外，還應將腺垂體葉切除3/4～4/5。術後血皮質醇應降至正常以下。根據世界上若幹中心較大系列的報道，本法治療庫欣病的治愈率在80%以上，術後復發率約在10%左右，多數患者術後出現一過性的垂體-腎上腺功能低下。出現低下者的復發率遠低於術後腎上腺皮質功能正常者。常見的手術並發癥為一過性尿崩癥、腦脊液鼻漏、出血等，發生率不高，極少有因手術引起死亡者。北京協和醫院於20世紀70年代後期首先將本法引進國內，並作瞭若幹改進，至今已積累瞭300例以上的經驗，目前，手術治愈率、並發癥發生率等均已達到瞭國際先進水平。現在國內已有不少醫院能開展這一手術。對於手術效果不好或術後復發的病例，可進行再次經蝶竇垂體手術，也可加垂體放療或藥物治療，或腎上腺手術。北京協和醫院對這類術後效果不好或復發病人進行垂體放療，有80%的病人獲得瞭滿意的效果。
垂體放療對於庫欣病是一種重要的輔助治療。60Co或直線加速器均有一定效果。約有50%～80%的病人出現緩解，出現療效的時間在放療後6個月至數年不等，多數在2年之內。如果放射治療時設計一種特制的頭部模型，使定位更為準確，改2個放射野為3個放射野，則可明顯改善垂體瘤放療的效果。近年來有人應用γ刀或X刀於垂體瘤，由於經驗尚不多，至今未見大宗的病例報道。英國有些專傢把垂體放療列為首選之一，尤其是對兒童患者。
藥物治療對於庫欣綜合征(包括庫欣病)也是一種輔助治療，主要用於手術前的準備。手術後療效不滿意時用藥物可達到暫時的病情緩解。藥物有兩類，一類針對腎上腺皮質，通過對皮質醇生物合成中若幹酶的抑制以減少皮質醇的合成。另一類針對下丘腦-垂體。
表中所列各藥物中除賽庚啶外均作用於腎上腺皮質，抑制皮質醇的合成酶，用藥後有可能出現腎上腺皮質功能不全，對此，可以通過補充地塞米松和將藥物減量來克服。米托坦對腎上腺皮質細胞有直接破壞作用，因而作用持久，被稱為“藥物性腎上腺切除”，適用於各種病因的庫欣綜合征，尤其適用於腎上腺皮質癌的治療。其他藥物對皮質醇合成酶的抑制都是短暫的，停藥後，血皮質醇水平很快上升。由於用藥後庫欣病患者的ACTH分泌明顯增加，ACTH對皮質醇分泌的促進作用會抵消物對皮質醇的抑制作用，從而使藥物不再有效。國內可以生產的是氨魯米特(氨基導眠能)和酮康唑。前者用得比較多，後者因對肝功能的影響較大，個別可出現急性肝黃萎縮而用得少。賽庚啶國內也易獲得，但療效不肯定。
總之，庫欣病治療由於經鼻經蝶竇垂體顯微手術的開展而取得瞭巨大進步，但仍然存在很多問題，有些病人治療相當困難，需要因人而異，采取多種方法綜合治療，以提高療效，提高病人的生活質量。
2.異位ACTH綜合征 手術切除異位分泌ACTH的腫瘤可達很好的效果。凡體積小，惡性程度低的異位ACTH瘤，如支氣管類癌手術切除可獲得痊愈。即使局部有淋巴結轉移，切除這些淋巴結，加局部放療，療效仍良好。若腫瘤較大，和周圍粘連緊密，也應將原發腫瘤盡量切除，術後加局部放療，可獲得庫欣綜合征的緩解，延長病人壽命。如腫瘤已無法切除，或已有遠處轉移，或高度懷疑異位ACTH綜合征，但找不到ACTH分泌瘤，則應考慮做腎上腺切除術，以緩解嚴重威脅病人生命的高皮質醇血癥。針對皮質醇合成的藥物治療對降低皮質醇也有幫助。
3.腎上腺皮質腺瘤 將腺瘤摘除，並保留已經萎縮的腺瘤外腎上腺，即可達到治愈的目的。手術一般采用腰部切口入路。近年來，有人報道用腹腔鏡方法。腹腔鏡方法創傷小，術後恢復快，但技術要求比較高。腔鏡可經腹腔或經腹膜後2種辦法。凡有腹部手術史或心肺功能差者，腹膜後腹腔鏡更適合。腎上腺皮質腺瘤一般為單側，尚未見術後有復發的病例。腺瘤摘除後患者會有一過性的腎上腺皮質功能低下，需補充小量糖皮質激素，約半年至1年可逐漸撤去。由於腎上腺皮質激素水平突然下降，即使已補充生理量的糖皮質激素，患者在頭幾個月內仍然有乏力、食欲減退、惡心、關節肌肉疼痛等不適。極個別病人雙側都有腎上腺腺瘤，應予註意。
4.腎上腺皮質腺癌 早期診斷，爭取在遠處轉移前將腫瘤切除，可獲得良好的效果。如已有遠處轉移，手術切除原發腫瘤的效果顯然不佳。藥物治療中首選為米托坦。腎上腺皮質腺癌惡性程度較高，腫瘤體積大，周圍浸潤比較嚴重，常常在早期即有重要臟器(如肝、肺、腦)轉移，因而總的預後不好。
5.腎上腺大結節增生 一般應做雙側腎上腺切除術，術後長期用糖皮質激素替代治療。也有人報道切除一側腎上腺也有效。
(二)預後
持續地糖皮質醇分泌過多將引起心腦血管病、血栓栓塞、感染等嚴重並發癥，其中心力衰竭發生率27%，腦血管意外發生率13%。高血壓的嚴重程度不一，50%以上患者舒張壓超過13.3kPa(100mmHg)。病程長者，高血壓的發生率增加，其嚴重程度亦成比例增加。長期高血壓可導致心、腎、視網膜的變化，如不進行病因及抗高血壓治療，40%死於心血管並發癥。在經過適當治療後，血壓可下降或恢復正常。久病者常伴腎小動脈硬化，因而治療後血壓仍不能降至正常。異源性ACTH綜合征或腎上腺癌已轉移者則預後極差。
藥療是根本，而食療能輔助藥物的治療，那麼庫欣綜合征的食療和飲食又是怎麼樣的？
藥品查詢1.糖皮質激素增高，晝夜的分泌節律消失。
(1)尿中17-羥皮質類固醇(17-OH)增高，大於20mg/24h，如超過25mg/24h，則診斷意義更大。
(2)尿中遊離皮質醇(F)增高，超過110µg/24h。由於尿中F反映24h的皮質醇水平，受其他因素影響比血中皮質醇小，故診斷價值較高。
(3)血漿中皮質醇的基礎值(早晨8時)增高，晝夜節律消失。正常人血漿中皮質醇的分泌有晝夜節律，一般早上8時分泌最高，下午4時為8時的一半，夜間12時為下午4時的一半。而庫欣病患者下午4時與夜間12時的分泌量不減少，甚至更高，正常的晝夜分泌節律消失。當然在測定血中皮質醇時，要排除時差等因素對晝夜節律的影響，防止假庫欣病。
2.血漿中的ACTH測定 可鑒別ACTH依賴型庫欣病與非ACTH依賴型庫欣病。ACTH也有晝夜分泌節律，早上8時最高(空腹基礎值10～100pg/ml)，晚上最低;庫欣病病人ACTH的晝夜節律消失。腎上腺增生和異位ACTH綜合征時，血漿中的ACTH測定值高於正常，特別是後者更加明顯，通常大於200pg/ml;而腎上腺腺瘤或腺癌，由於自主地分泌皮質醇，對垂體的ACTH有明顯的反饋抑制，其血漿中ACTH的測定值低於正常。ACTH測定值有時不太穩定，因ACTH為脈沖式分泌，血漿濃度變化大，且易受溫度影響而被肽酶破壞，並易吸附在玻璃管壁上，所以要用帶有肝素的塑料管收集血標本，低溫送至實驗室，還必須盡快分離血漿，凍存待測或盡早測定。ACTH增高有臨床意義，ACTH低時則要排除操作時的影響因素。
3.小劑量地塞米松抑制試驗
(1)午夜1mg法地塞米松抑制試驗：午夜1次口服地塞米松1mg，次晨8時測血中的遊離皮質醇(F)，如比對照日下降50%，稱可以抑制;不能抑制的，庫欣綜合征可能性較大。此法能鑒別出大部分的“庫欣”與“非庫欣”，而且方法簡便，常被作為庫欣綜合征的篩選試驗;假陽性反應可見於那些服過苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平等加速地塞米松代謝藥物的病人，那些接受雌激素治療或他莫昔芬(tamoxifen，可增加皮質醇結合蛋白)等的病人，以及患有內源性壓抑的病人。因為存在假陽性，也有的醫院做午夜1.5mg地塞米松抑制試驗。
(2)2mg地塞米松2天法抑制試驗(Liddle試驗)：連續2天口服地塞米松0.5mg，每6小時1次或0.75mg，每8小時1次，每天分別測服藥後的血中遊離皮質醇(F)與24h尿中的F，如果服藥後血中的F，24h尿中的F比服藥前降低50%以上，稱可以抑制，則排除“庫欣”的診斷;反之，可確診為庫欣綜合征，再進一步做庫欣的病因鑒別診斷。Liddle試驗也存在15%～20%的假陽性反應，必須與24h尿中的F等結合在一起分析，以提高診斷的準確率。
4.大劑量地塞米松抑制試驗(DST)
(1)8mg地塞米松2天法：連續2天服用地塞米松(2mg，每6小時1次)，服藥後的血中F和24h尿中的F與對照天相比下降50%.以上，為可以抑制，為增生型庫欣，反之為不抑制，考慮為腎上腺皮質腺瘤或腺癌。異位ACTH綜合征和某些結節性增生患者，可結合其他化驗、試驗，進一步鑒別。
(2)過夜8mg地塞米松抑制試驗(DST)法：過夜8mg法為簡化的大劑量DST，對庫欣病的診斷敏感性為88%，而特異性略低，約60%。如果在服藥前的8：00，8：30，9：00和服地塞米松後次晨7：00，8：00，9：00及10：00取血測ACTH及皮質醇，可改良過夜8mg DST，使敏感性提高。
5.CRH興奮試驗 對用大劑量8mg DST不能鑒別的病人，可做CRH興奮試驗。
方法：用皮下埋管法開放靜脈，先取血測ACTH作對照，然後註射CRH 1µg/kg或100µg/次，分別於註射前15min，註射後0、15、30、60min采血，測ACTH。腺瘤病人由於能自主分泌大量的血中F，反饋抑制垂體，故測定基礎值低於正常人，註射CRH後無明顯興奮，即沒有高峰。異位ACTH綜合征時，血中ACTH不受CRH影響，故ACTH測定基礎值很高，也沒有興奮高峰。而腎上腺皮質增生的病人，不論是垂體微腺瘤引起雙側腎上腺彌漫性增生，還是結節性增生，其基礎ACTH都較高，且能被CRH興奮，註射CRH後ACTH有高峰值。
Kay等總結CRH興奮試驗的結果後提出：峰值比基值升高的百分率：ACTH>50%，血中的F>20%為陽性反應，提示垂體性庫欣病，而ACTH升高<50%，血中F<20%為陰性反應，提示異位ACTH綜合征，或腎上腺源性庫欣綜合征。但實踐證實，腎上腺增生病時CRH試驗存在10%的假陰性。目前有人提出聯合運用精氨酸加壓素(AVP)做CRH試驗。我院曾用神經垂體後葉素(神經垂體素)替代AVP與CRH聯合運用，做興奮試驗，發現於垂體性庫欣(不論是雙腎上腺彌漫性增生還是結節性增生)時，註射神經垂體後葉素與CRH後，ACTH都能升高，升高的絕對值超過20pg/ml，其血中F的升高絕對值超過7µg/dl，而腎上腺源性庫欣(如腎上腺腺瘤)時.ACTH的增加值小於20pg/ml，血中F的增加值小於7/µg/dl。
6.其他試驗
(1)美替拉酮(甲吡酮，化學名雙吡啶異丙酮，Su4885，mitopirone，metyrapone)試驗：
該藥可抑制腎上腺皮質激素合成中所需的11-β-羥化酶，使11-脫氧皮質醇等中間產物增多，而皮質醇和皮質酮的合成減少，尿中17-生酮類固醇(17-KGS)或17-OHCS的排量顯著增加。
方法：
口服法：美替拉酮2～3g/d，分4～6次口服，連服1～2天。
靜脈滴註法：美替拉酮30mg/kg或1.5～2.0g加入500ml生理鹽水中，4h滴完。
凡垂體-腎上腺皮質功能正常者，試驗後24h尿中的17-KGS或17-OHCS比基值增高2倍以上，皮質增生的結果同上，而皮質腫瘤者分泌呈自主性，除少數腺瘤外，一般無反應，異源ACTH綜合征者部分可增高。
(2)米非司酮(商品名：息隱，Ru486，mifepristone)興奮試驗：Ru486能競爭性地抑制糖皮質激素與其受體結合，與糖皮質激素受體的親和力為地塞米松的3倍，故可阻斷糖皮質激素對下丘腦-垂體的負反饋作用，使HPA系統興奮。
其作用機制如下：
①正常的血中遊離皮質醇(F)對中樞ACTH的反饋抑制機制。正常的糖皮質激素受體由3部分組成，即激素結合部位、DNA結合部位及抗原部位。在一般情況下，DNA結合部位被兩個熱休克蛋白HSP90封閉。當血中F與垂體ACTH細胞的糖皮質激素受體(胞漿受體)的激素結合部位結合後，能使封閉DNA結合部位的熱休克蛋白(HSP90)脫落，使其DNA結合部位的位點暴露，進而使其能與細胞核中的DNA模板結合，興奮轉錄合成一些抑制性的“酶”，抑制調控ACTH的轉錄與合成。
②米非司酮(Ru486)的作用機制。在正常人中，當一定量的Ru486競爭性地與受體的激素結合位點結合以後，不能使封閉DNA結合位點的熱休克蛋白(HSP90)脫落，結果使其無法與細胞核中的DNA模板結合，轉錄合成的抑制性的“酶”就大大減少，使抑制調控ACTH合成的作用大大減弱，血中的ACTH就升高，F也相應的升高。
一日法的Ru486試驗，即正常人用4mg/kgRu486，能使服藥後的ACTH及皮質醇，比服藥前對照天的基礎值升高超過30%。庫欣綜合征患者，由於血中皮質醇增多，4mg/kg的Ru486不能完全競爭性地抑制皮質醇與其受體的結合，故反饋抑制的減弱幅度小，因而服藥後ACTH及皮質醇(血、尿中的F)的值與服藥前對照的基礎值相比，不增高或升高<30%，稱不能被興奮。故該試驗能鑒別“庫欣”與“非庫欣”。
也有人用日服5mg/kg的Ru486做試驗，或3天法的Ru486試驗，做庫欣綜合征的病因鑒別診斷。腎上腺增生患者的ACTH與皮質醇能被大劑量的Ru486(5mg/kg)興奮而增高，而腎上腺腺瘤者無反應。
(3)靜脈法地塞米松抑制試驗：
①鑒別庫欣和肥胖。給地塞米松5µg/(kg·h)，從上午10時到下午3時，共靜脈滴註5h，單純性肥胖病人晚上7時血中的F就被抑制得很低，低於1.4µg/L，次晨8時的血中F仍受抑制。而庫欣綜合征病人的血中F在晚上7時不能被抑制到2.5µg/L，次晨8時的血中F要超過5µg/L。
②用於庫欣綜合征的鑒別診斷。用1mg/h的地塞米松連續靜脈滴註，從上午11時到下午3時，持續滴註4h;正常人或單純性肥胖者的血中F都能很快被抑制到低於3µg/dl，並保持抑制到次晨9時，而庫欣綜合征病人血中的F可下降到超過基礎值的50%，但卻很快出現“脫逸”現象，次晨9時的血中F值超過10g/dl。異位ACTH綜合征及腎上腺自主分泌性腺瘤患者，在靜脈法地塞米松抑制試驗中不被抑制。到目前為止的研究，尚未能把輕度(或早期)庫欣與肥胖壓抑患者(假庫欣)鑒別出來，也未能證明該試驗方法是否比傳統的、既簡單又廉價的午夜1mg法地塞米松抑制試驗更有診斷價值。
1.X線檢查
(1)蝶鞍平片法或分層攝片法：由於庫欣病患者的垂體腫瘤較小，平片法結果大多陰性，用蝶鞍分層片法部分病人僅有輕度的異常改變，且敏感度差，準確性不大。但如發現蝶鞍增大，有助於垂體瘤的診斷。
(2)腎上腺X線法：對腎上腺占位性病變的定位有幫助，但不能鑒別結節性增生與腺瘤。
2.CT檢查 由於CT掃描的每1層約10mm，對於直徑>10mm的垂體腺瘤，CT的分辨率良好，但對直徑<10mm的垂體微腺瘤，CT有可能遺漏，陽性率可達60%。所以CT。未發現垂體瘤者，不能排除微腺瘤的可能。
對腎上腺增生與腺瘤的檢查，CT的作用大，分辨率好，因為腎上腺腺瘤的直徑往往>2cm。
註意：CT檢查，要註射造影劑，為瞭防止變態反應，一般都給予10mg地塞米松;CT檢查要安排在大劑量的地塞米松抑制試驗以後，否則要間隔7天以上再做大劑量的地塞米松抑制試驗。
3.磁共振(MRI)檢查 對庫欣病，MRI是首選方法，與CT相比可較好地分辨下丘腦垂體及鞍旁結構(海綿竇、垂體柄和視交叉)，但對直徑<5mm的腫瘤，分辨率仍僅為50%。
4.B超 對腎上腺增生與腺瘤好，屬無創傷檢查，方便、價廉、較準確。常用來與MRI，CT一起作庫欣綜合征的定位診斷。
5.其他
(1)131Ⅰ-α-碘化膽固醇腎上腺掃描：能顯示腎上腺腺瘤的部位和功能;腺瘤側濃集，對側往往不顯影，圖像不如CT清晰。
(2)巖下竇ACTH測定(IPSS)：做選擇性靜脈取血，測ACTH。若病人經生化檢查為庫欣病，而CT等掃描為陰性，可做此檢查。
從巖下竇(垂體的主要靜脈流出通道)、頸靜脈球及其他部位取血測ACTH，與末梢血中的ACTH比較：庫欣病患者患側巖下竇的血中ACTH與末梢血中ACTH的比值多≥2∶1;異位ACTH綜合征測巖下竇的血與末梢血中的ACTH不會有梯度改變(一般≤1.5∶1);若一側巖下竇血中ACTH的水平與對側相比≥1.4，說明垂體腺瘤局限於這一側。另外選擇性靜脈取血查ACTH，還可判定可疑腫瘤部位是否有異位的ACTH分泌。
雙側巖下竇取血(IPSS)如結合CRH試驗，可使診斷的精確性達到100%。Finding等認為，垂體性庫欣病患者，其巖下竇與外周血中基礎ACTH之比為11.7±4.4，在應用CRH後可增至50.8士18.3，而在異位ACTH綜合征病人中，IPSS與外周血中基礎ACTH之比為1.2士0.1，應用CRH後無變化。這在區分隱性ACIH綜合征患者時特別需要。
庫欣綜合征應和其他疾病，如單純性肥胖、高血壓、糖尿病、多囊性卵巢綜合征等相鑒別。主要與單純性肥胖相鑒別，根據臨床表現及實驗室檢查多可明確診斷。國外近期報道用極大劑量地塞米松抑制試驗，即32mg法診斷價值明顯優於8mg法，並用24h尿遊離皮質醇為檢測指標，結果更敏感，且副作用不大。
一、單純性肥胖及2型糖尿病：可有肥胖、高血壓、糖代謝異常、月經紊亂、皮膚白紋等，血尿皮質醇及其代謝產物增高，但可被小劑量地塞米松所抑制，皮質醇及ACTH節律正常。
二、假性Cushing綜合征：酒精性肝臟損害時，不僅各種癥狀及激素水平類似本病，且對小劑量地塞米松給藥無反應或反應減弱，但戒酒即可恢復。
三、抑鬱癥：雖增高的激素及其代謝物不受地塞米松小劑量給藥抑制，但無Chushing綜合征的臨床表現。
1.高尿鈣和腎結石 皮質醇促進尿鈣排出，使尿鈣明顯增多，久病者可形成腎結石伴尿路結石癥候群和異位鈣鹽沉積等表現。
2.高血壓和低血鉀 長期高血壓可導致左心衰竭、腦動脈硬化、腦卒中等。
3.少年兒童時期發病的庫欣綜合征患者，生長停滯，青春期遲延。
有研究報道此病可並發多囊卵巢綜合征及心理障礙等疾病。