(一)發病原因
特發性震顫又稱為傢族性震顫，約60%患者有傢族史，呈現常染色體顯性遺傳特征。在65～70歲前出現外顯。Gulcher等發現本病致病基因位於3q13，稱為FET1，Higgins等將致病基因定位於2p22～25，稱為ETM或ET2，發現ETM可能是三聯體重復序列，此基因定位在另兩個傢族性特發性震顫傢系得到證實。也有報道本病患者的性染色體有異常，少數男患者出現XXY和XYY。傢族性ET臨床表現多樣性提示可能存在遺傳異質性，預示可能會發現新的基因位點。
然而特發性震顫也有許多散發病例，散發病例的臨床表現和發病規律基本上與傢族性震顫相同，但傢族性震顫的發病年齡比散發病例為早。所以在特發性震顫遺傳基因尚未清楚之前，無法將傢族性震顫從特發性震顫中分出去。
(二)發病機制
目前的研究認為，特發性震顫(ET)由中樞神經系統內散在的網狀結構或核團異常振蕩所致，起搏點定位迄今不清。駱駝蓬堿(harmaline)誘導的靈長類動物震顫模型與人類特發性震顫相似，是常用的ET動物模型;哈爾明堿(harmine)是駱駝蓬堿β-咔啉類似物，可使人類產生震顫。
動物模型研究發現，駱駝蓬堿誘導下橄欖核神經元產生同步節律性放電，傳導至小腦浦肯野細胞和小腦核團，後經Deiter’s核和網狀核激活脊髓運動神經元。目前特發性震顫病因最普遍假說是橄欖體-小腦節律性改變，下橄欖核-小腦神經通路振蕩通過丘腦和皮質向脊髓傳播，最終引起震顫。PET檢測發現，ET患者無震顫時丘腦和延髓(主要是下橄欖核)糖代謝率增加，H215O血流測定雙側小腦血流量增加;震顫時下橄欖核和小腦代謝率和血流量進一步增加，丘腦、紋狀體和運動皮質血流量也增加。乙醇(酒精)可能作用於小腦，因而改善震顫，使小腦血流、代謝速度增加;小腦梗死能消除同側特發性震顫;用哈梅靈(Harmaline，駱駝蓬堿)處理的動物模型可以發現小腦通路的異常振蕩;這些都提示小腦對特發性震顫的產生也有重要作用。
假設振動起源於腦幹(橄欖核)，經過小腦至丘腦，小腦的損害可使同側的震顫消失。用核素標記的CO2進行PET掃描研究，發現選擇性地雙側小腦、下橄欖核代謝功能亢進。用功能性磁共振顯像(FMRI)顯示患肢對側皮質運動和感覺區、蒼白球、丘腦的活動增強，雙側齒狀核、小腦半球和紅核的活動亢進。這些提示震顫的產生，是丘腦和運動皮質至脊髓通路中小腦-橄欖核環路振蕩的結果。因為病理解剖沒有特異性改變，異常振動的中樞神經系統“起搏器”的確切位置尚不清楚，因此推測中樞性振蕩器被外周反射增強或抑制，調節震顫的產生和震顫幅度。
肌電圖(EMG)可記錄到4～8 Hz的促動肌-拮抗肌同步化連續發放活動，另有約10%患者表現為促動肌-拮抗肌交替收縮。單運動單元分析顯示電沖動是集合性或同步化的。震顫發作期間募集相中，新募集的運動單元有異常高的瞬間20～50Hz放電頻率。
震顫常靠沖動來維持，外周傳入幹擾沖動變化可影響震顫，這依賴於幹擾的大小和震顫周期的時程。其次，外周傳入的幹擾性沖動也能影響中樞自律性起搏器節律性放電所造成的震顫。
總之，特發性震顫可能由中樞振蕩器而造成的。這可以解釋部分特發性震顫的臨床特征，如震顫在快速活動中加重，相對缺乏靜止性震顫。
1.典型的特發性震顫在兒童、青少年、中老年中均可發現。對起病的高峰年齡有兩種觀點。一種認為起病年齡的分佈為雙峰特征，即在20～30歲和50～60歲這兩個年齡段;另一種觀點認為特發性震顫很少在少年發病，隨著年齡增長發病人數增加，平均起病年齡37～47歲。
2.特發性震顫惟一的癥狀就是震顫，偶有報道伴有語調和輕微步態異常。患者通常首先由上肢開始，主要影響上肢，雙側上肢對稱起病，也可單側上肢起病。一旦上肢影響後，常向上發展至頭、面、舌、下頜部。累及軀幹和雙側下肢者少見，僅在病程的晚期出現，而且程度比上肢輕。
主要表現為姿位性震顫，可同時含有運動性、意向性或靜止性震顫成分。震顫可能在指向目的的運動中加重。震顫的頻率為4～8Hz。起病時頻率為8～12Hz，隨著病程和年齡的增加，頻率逐漸降低，幅度逐漸增加。
典型癥狀是手的節律性外展，呈內收樣震顫和屈伸樣震顫，旋前旋後樣震顫(類似於帕金森病)十分少見。書寫的字可能變形，但不會表現為寫字過小。另一個常影響的部位是顱頸肌肉群。頭部、舌或發聲肌均可累及，表現為患者手部嚴重的姿位性震顫和頭部震顫，包括垂直的“點頭”運動和水平的“搖頭”運動。軟腭、舌的震顫會導致發聲困難。
3.震顫在發病10～20年後會影響活動，隨年齡增長嚴重程度增加，以致完成精細活動的能力受到損害，至發病後第6個10年達到高峰。86%的患者至60～70歲可影響社會活動和生活能力，包括書寫、飲水、進食、穿衣、言語和操作。震顫幅度越大，對活動能力的影響也越大。震顫對性別的影響無差異。
4.許多因素都可以影響震顫，饑餓、疲勞、情緒激動和溫度(高熱、熱水浴)等會加重震顫。與大多數不自主運動一樣，特發性震顫在睡眠時緩解，也有個別報道，震顫在淺睡中仍然持續存在。
特發性震顫患者對乙醇(酒精)的反應是特征性的。許多患者即使隻攝取少量乙醇(酒精)就可減少震顫。42%～75%患者飲酒後震顫減輕，但隻是暫時的，一般維持2～4h，第二天震顫反而加重。很少有報道乙醇(酒精)對其他類型的震顫有類似作用，乙醇(酒精)是通過中樞起作用的。
5.特發性震顫可以伴發其他運動障礙的疾病。特發性震顫伴發帕金森病是眾所周知的。據報道，在特發性震顫患者中，帕金森病的發病率比正常對照人群高得多，即使在大於60歲的特發性震顫患者中，帕金森病的危險度是同年齡組的隨機人群的24倍。Lou和Jankovic曾報道過350例特發性震顫，其中20%同時伴有帕金森病。故認為特發性震顫可能是帕金森病的一個重要危險因素。
姿位性震顫在包括帕金森病在內的許多運動障礙疾病中很常見，甚至是早期惟一的癥狀。一些患者出現的姿位性震顫數年後發展為帕金森病，特發性震顫中帕金森病的發病率更高，這其中可能有特殊亞群。
根據患者經常出現姿勢性和(或)動作性震顫，飲酒後減輕，有傢族史，不伴神經系統其他癥狀體征，應考慮特發性震顫可能。
1.震顫的臨床分級 1996年美國國立衛生研究院(NIH)特發性震顫研究組提出的震顫臨床分級為5個等級。
0級：無震顫。
Ⅰ級：很輕微震顫(不易發現)。
Ⅱ級：易發現的幅度不到2cm無致殘性震顫。
Ⅲ級：明顯的幅度2～4cm部分致殘性震顫。
Ⅳ級：嚴重的幅度超過4cm致殘性震顫。
2.特發性震顫診斷標準 美國運動障礙學會及世界震顫研究組織提出的特發性震顫診斷標準。
(1)核心診斷標準：
①雙手及前臂動作性震顫。
②除齒輪現象，不伴其他神經系統體征。
③或僅有頭部震顫，不伴肌張力障礙。
(2)次要診斷標準：
①病程超過3年。
②有傢族史。
③飲酒後震顫減輕。
(3)排除標準：
①伴其他神經系統體征，或震顫發生前不久有外傷史。
②由藥物、焦慮、抑鬱、甲亢等引起的生理亢進性震顫。
③有精神性(心因性)震顫病史。
④突然起病或分段進展。
⑤原發性直立性震顫。
⑥僅有位置特異性或目標特異性震顫，包括職業性震顫及原發性書寫震顫。
⑦僅有言語、舌、頦或腿部震顫。
特發性震顫鑒別診斷十分重要，主要與以下疾病鑒別。
1.帕金森病 帕金森病多在老年發病，此時期也是特發性震顫的多發年齡，因此許多特發性震顫被誤診為帕金森病。特發性震顫患者合並PD幾率高於普通人群，研究發現，PD患者親屬發生震顫至少是正常對照組2.5倍，PD合並特發性震顫患者的親屬發生震顫幾率高達10倍。說明特發性震顫與PD雖是兩個獨立的疾病，但兩者之間可能存在一定聯系。PD震顫以靜止性為主，可合並動作性震顫，常伴動作遲緩、強直、步態異常和表情少等。
2.甲亢和腎上腺功能亢進 引起生理亢進性震顫，對肢體施加較大慣性負荷時，震顫頻率可減少1次/s以上，特發性震顫無此表現，可伴食欲亢進、多汗、心率加快、體重減輕、神經興奮性增高和甲狀腺腫大等甲亢表現，伴滿月臉、向心性肥胖、高血壓和多血質等腎上腺功能亢進表現。
3.直立性震顫 表現站立時軀幹和下肢姿勢性震顫，可累及上肢，伴體態不穩和小腿痙攣(肌肉高頻強直收縮所致)，坐下或仰臥後緩解，行走時減輕。傢族性姿勢性震顫患者合並直立性震顫幾率較高，PET檢查兩者都有雙側小腦、對側豆狀核和丘腦功能異常，提示二者可能存在一定聯系。與特發性震顫相比，直立性震顫頻率(14～18次/s)更快，用氯硝西泮(氯硝安定，clonazepam)、加巴噴丁(gabapentin)可顯著緩解。
4.小腦傳出通路病變 主要是小腦底核及結合臂病變，表現上肢和下肢意向性震顫，常伴其他小腦體征如共濟失調等。
5.中毒或藥物引起震顫 通常為姿勢性震顫合並運動性震顫，也可出現靜止性震顫和意向性震顫，取決於藥物種類和中毒嚴重程度。多數震顫累及全身，節律不規則，可出現撲翼樣震顫，伴肌陣攣。
6.皮質震顫 為不規則高頻(>7次/s)姿勢性和運動性震顫，常伴運動性肌陣攣。電生理檢查可發現巨大體感誘發電位及體感反射增強。
7.紅核及中腦性震顫 是靜止性、姿勢性及意向性震顫的混合體，震顫頻率2～5次/s。通常由紅核附近病變(腦卒中或外傷)引起，影響一側黑質紋狀體及結合臂通路，導致對側肢體震顫，本病常伴腦幹和小腦病變其他體征。
部分特發性震顫老年患者有言語障礙。ET患者存在肌張力障礙者占6%～47%。姿位性震顫在肌張力障礙中也很普遍，特別是書寫痙攣。而在肌張力障礙中，有7%～23%伴發特發性震顫。痙攣性斜頸常伴有頭部和軀幹震顫表現。
在特發性震顫傢族中，少數成員還可以發現其他運動障礙性疾病如抽動-穢語綜合征和不安腿綜合征。確診的特發性震顫患者中存在典型偏頭痛的情況很普遍，另外也有伴惡性高熱的報道。