(一)發病原因
常染色體顯性遺傳疾病。遺傳性染色體的缺陷，導致原卟啉氧化酶缺陷所致。由於原卟啉氧化酶缺陷，ALA和卟膽原的產生和排泄增多，在發作和緩解期大便中有大量糞卟啉和原卟啉排出。皮膚損害的發生與暴露於日光有關。
(二)發病機制
本病主要由於遺傳性原卟啉原氧化酶缺陷所致，酶基因定位在染色體1q23,患者基因有多種類型點突變，致使患者酶活性僅為正常50%，導致原卟啉原在體內蓄積，同時原卟啉原為糞卟啉原氧化酶競爭性抑制劑，繼而形成糞卟啉原在體內蓄積。部分患者發現合並有血紅素合成酶缺陷或尿卟啉原脫羧酶缺陷。說明可能有2個不同突變基因導致本病的遺傳缺陷。此外，由於血紅素合成受阻，其對ALA合成酶反饋抑制減低。以上綜合原因造成卟啉前體及卟啉均增高，產生相應的神經和皮膚光敏癥狀。
本病很少在青春期前發病，臨床癥狀出現常在青春期後至30歲前，癥狀的輕重很不一致。男女均可發病，女性患者常有急性發作史，可能與體內激素變化或經常服藥有關，男性患者皮膚損害往往更常見，可能因為更多暴露於日光有關。臨床癥狀與急性間歇性卟啉病相似。主要的表現為皮膚表現為光敏性皮炎，皮膚脆性增加，損傷後，出現淺表糜爛和水皰，常繼發感染，愈合很慢，愈合後自有色素沉著和微凹的瘢痕。皮膚損壞隻出現於皮膚暴露處，面部和手的皮膚，並且膚色較深多見。多毛癥在女性患者常很明顯，尤其在顳部、發緣。重者慢性皮膚的損害、感染和瘢痕等可毀容。
多數患者癥狀逐漸減輕持續數月，最後完全消失。急性發作時可導致死亡。還可出現腹痛、神經系統癥狀和精神癥狀的發作，都可因巴比妥酸鹽、磺胺藥等誘發，飲酒和雌激素等也可誘發，與急性間歇性卟啉病的癥狀相同。皮膚癥狀可持續存在。
對急性發作患者合並有皮膚光敏癥狀，結合實驗室檢查容易確定診斷。
單純有神經系統癥狀者須與外科急腹癥、癔癥、多發性神經炎鑒別。同時本病患者糞中排出大量原卟啉和糞卟啉，尿中糞卟啉亦明顯增高。可與急性間歇性卟啉病鑒別。如僅有皮膚癥狀，可根據患者有無肝病及肝功能異常，尿中糞卟啉高於尿卟啉等以資鑒別。
急性發作時，要與急性間歇性卟啉病相鑒別。原卟啉病和紅細胞生成性卟啉病，都有對日光敏感而發生的皮膚損害，自幼年起即有癥狀出現。紅細胞及血漿中卟啉增多，紅細胞在紫外線照射下發出紅色熒光。而混合性卟啉病沒有這些特點，癥狀往往出現於青春期。遲發性皮膚性卟啉病也有類似皮膚癥狀，糞中糞卟啉和原卟啉的含量也是增多的，但尿中ALA及卟膽原的排泄不增多，傢族史不明顯，患者大多有肝病或慢性酒精中毒、肝功能損害等表現，可與混合性卟啉病相鑒別。