(一)發病原因
病因尚不明。一般認為是病毒所致。1964年Olson等自4例患兒上呼吸道中分離出腺病毒12型。Horowitz在一次流行中從21%患者糞便中分離到一種與柯薩基病毒亞型A相類似的腸病毒EVU-16，而大部分患者血清中抗該腸病毒的中和抗體增加達4倍，但接種EVU-16至各種動物包括免疫失常的動物以誘致淋巴細胞增生，均未成功。曾作Epstein-Barr病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒系列抗體測定，均陰性。曾檢測到Cox A、Echo 7、Cox B抗體，但無法確定系何一病毒所致。骨髓、血、咽漱液及大便的病毒分離亦未獲成功。很多學者從患者鼻咽腔培養出的細菌均未顯示特殊意義。北京流行中患兒大便亦未培養出致病菌。文獻亦未證實與寄生蟲有關。
(二)發病機制
淋巴結活檢鏡檢顯示淋巴濾泡變性及淋巴竇內單核巨噬細胞的顯著增生。
很多患者無癥狀及異常體征，有臨床表現者往往表現很輕或短暫。約<50%有低熱，平均為38.9℃，伴乏力、上呼吸道感染癥狀，如鼻塞、流涕、咳嗽、咽痛等。其他尚有輕度腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛及食欲減退，一般僅持續1～3天，少數可因腸系膜淋巴結腫大而出現腹痛，誤為急腹癥。極少病例可有腦膜炎癥狀，腦脊液中有輕度細胞數增加，有癱瘓報道。在疾病初期有時可見紅色斑丘疹，類似傳染性單核細胞增多癥。北京協和醫院報道45例中，癥狀發生率最高者為腹瀉，計33例，大便每天2～7次，便稀，帶少量黏液，一般持續1～3周;其次為發熱，計17例，體溫多在38～39℃間，最高達40℃，一般1～3天即退。6例無癥狀。體格檢查無全身淺表淋巴結腫大，可因上呼吸道炎而有頜下淋巴結腫大及頸部淋巴結腫大。脾臟一般不大。該組45例中26例有頜下淋巴結腫大，脾觸及隻1例，皮疹3例。
各年齡小兒的白細胞及淋巴細胞計數變化較大，在診斷本病時必須註意此特點。白細胞總數均值在出生時為18.1×109/L，以後逐漸下降。1～3歲為11.2×109/L，4歲時為9.1×109/L，8歲為8.3×109/L，16歲時為7.8×109/L。淋巴細胞百分率均值出生時為30%，4～6天時與中性粒細胞百分率相近，以後淋巴細胞百分率增高，最高約60%，4～6歲時淋巴細胞與中性粒細胞百分率又相近，各約50%，以後逐漸下降，至8歲後接近正常成人30%水平。如白細胞總數及小淋巴細胞均高出該年齡一定水平，無癥狀，或僅有輕微上呼吸道及胃腸道癥狀，無全身淋巴結或脾大時，應考慮本病可能。
1.外周血 血紅蛋白及紅細胞計數在正常范圍，外周血之最大特點為白細胞總數及淋巴細胞增高。白細胞計數均值有報道在(20～30)×109/L間，最高達178×109/L，白細胞於第1周最高，持續增高3～5周。淋巴細胞占60%～97%，絕對值約(8～10)×109/L，可持續增高3個月。淋巴細胞百分率在高峰時，嗜酸性粒細胞低，淋巴細胞下降後，嗜酸性粒細胞可增高，平均約2.3×109/L，於4～6周內恢復正常，血象的改變與癥狀並不平行。增多的淋巴細胞大多為成熟的小淋巴細胞，大小不一，核染色質排列緊密，胞質甚少，瑞特染色呈嗜堿性;也可見少數大型成熟淋巴細胞或比正常小淋巴細胞更小，染色更深的過度成熟的小淋巴細胞。協和醫院報道45例中有15例見到不正常淋巴細胞占0.3%～3.0%，其中以類似傳染性單核細胞增多癥中的DowneyⅢ型多見，此種細胞可在很多病毒性疾病中或正常兒童中出現;另一類胞質與胞核類似大淋巴細胞，具兩個核以一絲狀蒂相連，此細胞可能為直接分裂的淋巴細胞，也可在正常人中發現，因此該作者認為以上兩型細胞的發現均無特殊意義。Dodesh及Zodeh在1例本病患者中，96%為小淋巴細胞，其中2%為B細胞，46%為T細胞，52%為裸細胞。
2.骨髓象 骨髓細胞數增加，粒及紅系正常，成熟小淋巴細胞增多。
3.血清學檢查 嗜異凝集反應陰性，即使滴度輕度增加者，亦低於傳染性單核細胞增多癥診斷要求。
根據臨床表現、癥狀、體征選擇胸片、心電圖、B超等檢查。
1.傳染性單核細胞增多癥 此病癥狀可輕可重，一般均有1～3周發熱，明顯咽峽炎，全身淺淋巴結均可腫大，1/3～1/2患者有肝脾腫大，血象中白細胞總數增高，但一般不超過20×109/L，異型淋巴細胞於起病4～5天後出現，至疾病第2周時常>20%。傳染性淋巴細胞增多癥無癥狀或癥狀甚微，無全身淋巴結或脾臟腫大，白細胞總數均值(20～30)×109/L，以成熟小淋巴細胞為主。根據以上各點，一般均可鑒別，有疑問時可作Epstein-Barr病毒抗體測定，噬異凝集試驗在傳染性單核細胞增多癥中的陽性率在5歲以下小兒很低，對該年齡期兩病的鑒別意義不大。
2.感染性疾病 如傷寒、結核、佈氏桿菌病及百日咳等，雖外周血白細胞總數增高，淋巴細胞百分率亦增高，但均不如本病明顯，且各病均有其臨床特點，因此鑒別不困難。
3.慢性非特異性感染性淋巴細胞增多癥 在小兒中發生比成人多。於急性上呼吸道感染後，發生低熱，38～39℃間，伴乏力、厭食、咽充血及扁桃體腫大等，頸部淋巴結可腫大，嬰幼兒脾臟有時可及。血白細胞總數增高，但多<20×109/L，淋巴細胞不超過60%。此病持續時間一般為數月。可見其癥狀較本病明顯，持續時間長，白細胞總數及淋巴細胞增高不如本病顯著。
4.慢性淋巴細胞白血病 主要見於老年人，有肝、脾及淋巴結腫大，雖血象中白細胞總數增高且以小淋巴細胞增生為主，但有貧血及血小板減少。