(一)發病原因
本病的基本缺陷是血小板膜糖蛋白GPⅠb-V-ⅠX復合物的缺陷。引起本病出血癥狀可能與下列因素有關：血小板減少、血小板與vWF相互作用異常、血小板與凝血酶相互作用異常、血小板凝血活性異常。
血小板減少的原因不明,但本病出血嚴重程度與血小板減少的程度並不平行，提示血小板質的異常是引起出血的重要因素。
(二)發病機制
GPⅠb-V-ⅠX存在於血小板表面，是血小板的主要黏附受體。受體與vWF結合而黏附於內皮下組織。由於缺乏黏附受體，血小板不能黏附於內皮下組織，導致止血障礙。巨血小板綜合征患者血小板對凝血酶激活反應低下，尤其在低凝血酶濃度的條件下。凝血酶是血小板活化的主要生理激活劑之一，可以與GPⅠbα結合，有研究顯示，GPⅠbα氨基酸239～299區域含有凝血酶的結合位點。GPⅠX和GPV在本病患者血小板中含量減低，並與GPⅠbα和GPⅠbβ下降相平行，這4種蛋白質被認為存在於同一復合物當中，轉染實驗研究表明，細胞表面完整的復合物表達，必須有GPⅠbα、GPⅠbβ、GPⅠⅩ3種cDNA同時存在，其中任何一種基因的異常都可能引起復合物異常，導致巨血小板綜合征。
雜合子無臨床癥狀，僅有輕度生物學異常，如血小板GPⅠb-Ⅸ復合物含量為正常人的一半。純合子有中重度出血，嬰兒出生後數天內即可發病，如皮膚紫癜、淤斑和鼻出血，嚴重者有內臟出血、關節出血，女性可有月經過多、手術後和拔牙後出血過多。本病的臨床表現可以隨著年齡的增長而逐漸減輕。同一傢庭的不同患者出血癥狀的差異性也較大。
本病的診斷依據如下：
1.臨床表現 ①常染色體隱性遺傳，男女均可患病;②輕至中度皮膚、黏膜出血，女性月經過多;③肝脾不腫大。
2.實驗室檢查 ①血小板減少伴巨血小板;②出血時間延長;③血小板聚集實驗中加瑞斯托黴素不聚集，加其他誘聚劑聚集基本正常;④血小板玻珠滯留試驗可減低;⑤血塊收縮正常;⑥vWF正常;⑦血小板膜缺乏糖蛋白Ⅰb。
3.排除繼發性巨血小板綜合征。
4.需與其他的伴有巨血小板的疾病相鑒別，如May-hegglin異常。
5.首屆中華血液學學會全國血栓與止血學術會議修訂的診斷標準如下：
(1)臨床表現：
①輕度至中度皮膚粘膜出血。
②常染色體隱性遺傳。
③肝脾不腫大。
(2)實驗室檢查：
①血小板減少伴有巨大血小板。
②出血時間延長。
③血小板聚集試驗：加瑞斯托黴素不聚集，加其他誘聚劑，聚集基本正常。
④血小板玻珠滯留試驗可減低。
⑤血塊收縮正常。
⑥vWF正常。
⑦血小板膜缺乏GPⅠb。
⑧排除繼發性巨大血小板綜合征。