(一)發病原因
APCD中的因子Ⅴ Leiden變異呈常染色體顯性遺傳。
(二)發病機制
APC-R的發生及其機制存在種族和地區的差異，除因子Ⅴ Leiden變異外，可能還有因子Ⅴ其他基因位點突變或因子Ⅷ基因突變以及獲得性因素等不同機制。通過深入研究發現，APCD有先天性和獲得性之分，前者多為凝血因子的遺傳性缺陷所致，最常見的為因子ⅤLeiden變異。在正常情況下，APC在Arg506處裂解因子Ⅴa，使後者失去促凝活性。因子Ⅴ Leiden變異是指因子Ⅴ基因1691位核苷酸發生錯義突變(G→A)，致使因子Ⅴ分子第506位氨基酸由Arg變為Gln，從而不受APC的裂解。突變形成的因子Ⅴ仍具有正常的促凝活性，又能抗拒APC的裂解作用，致使機體處於高凝狀態。其他遺傳性缺陷還有因子Ⅴ306位點突變、因子Ⅷ變異等。獲得性APCD常見於抗磷脂抗體陽性的患者。
主要表現為深靜脈血栓形成。
1.診斷標準和依據 張之南主編的《血液病診斷及療效標準》一書中擬定的國內診斷標準。
(1)有靜脈血栓形成或無癥狀。
(2)抗活化蛋白C敏感比值(APC-SR)<2或校正的抗活化蛋白C敏感比值(n-APC-SR)<0.84。
2.國外診斷標準
(1)有靜脈血栓形成或無癥狀。
(2)常染色體顯性方式遺傳。
(3)有純合子和雜合子：純合子的n-APC-SR值<0.4，雜合子的n-APC-SR在0.4～0.7。
(4)因子Ⅴ基因分析大多有FⅤ Leiden。
3.診斷評析
(1)雖然APCD與靜脈血栓密切相關，但並非APCD者必定發生血栓。歐美國傢的調查表明在正常高加索人群中APCD的發生率可高達15%，但有相當一部分患者可終身無血栓發作史。APCD患者在妊娠、手術、口服避孕藥時和伴有其他抗凝因子缺乏，如蛋白C、蛋白S、抗凝血酶缺乏等危險因素時，血栓形成的危險性會明顯增加。因此，對於有血栓發作的APCD患者，應註意除外合並蛋白C、蛋白S和抗凝血酶的先天性或獲得性缺乏，並除外其他血栓高危因素，包括是否有抗磷脂抗體陽性。
(2)雖然APCD多呈常染色體顯性遺傳，但基於上述理由，傢族其他成員可能不出現血栓發作。所以，傢族史對診斷的幫助不大。
(3)雖然診斷標準中給出瞭APC-SR和n-APC-SR的參考值，但采用不同來源的試劑得到的結果有所不同。因此，各試驗室應建立自己的正常參考值。
(4)除試劑外，APC-APTT、試驗還受其他因素的影響，如蛋白S和因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ水平降低，口服華法林治療、抗磷脂抗體等均可影響之。因此，許多APC-R雜合子被遺漏或誤診。因此，有人采用改良試驗，即用缺因子Ⅴ血漿稀釋被測血漿，可有效糾正其他抗凝因子缺乏或抗凝藥物的影響，其特異性及敏感性大大提高，尤其是對於因子ⅤLeiden變異所致的APC-R，特異性可達98.8%，敏感性幾乎為100%。另外，發色底物法的主要優點也在於它不受抗凝藥或其他凝血因子影響，如與APC-APTT、試驗合用，有利於提高診斷率。抗磷脂抗體包括狼瘡樣抗凝物及抗心磷脂抗體可幹擾APC-APTT、試驗，造成APC-SR偏低。使用血小板提取液可排除抗磷脂抗體的影響。
(5)送檢標本的處理十分重要。APC-SR是計算患者與正常人的測定結果的比值，因此，如果患者的待測血漿經過冷凍保存，正常對照血漿也應經過相應的冷凍。另外，凍融後的血小板可對試驗產生影響，使APC-SR明顯降低，故在分離標本時應盡量除去血漿中的血小板。
①APC-APTT試驗;②發色底物法;③DNA分析，采用最多的是APC-APTT試驗。它包括兩份APTT試驗，一份標本中加入APC;另一份中不加APC。結果以APC敏感比值(APC-SR)表示：
APC-SR=(不加APC的APTT)/(加APC的APTT)
正常情況下，APC-SR≥2。
也可將患者APC-SR除以正常人APC-SR，求得校正的APC-SR，即n-APC-SR。正常情況下，n-APC-SR>0.84，<0.84可診斷為APC抵抗。對於因子Ⅴ Leiden變異，其雜合子患者的n-APC-SR在0.45～0.70，純合子患者<0.45。但APC抵抗是否由FⅤ Leiden所致，隻有通過基因分析才能確定。
發色底物法是基於APC可滅活因子FⅧa從而限制FⅩa形成的原理，通過檢測FⅩa水解酚胺的活力，間接反應APC抵抗。此方法測得的APC-SR與APC-APTT、試驗結果基本一致。
DNA分析是運用PCR技術和核苷酸序列分析來確定因子Ⅴ的基因突變，並判斷患者為雜合子或純合子狀態。
根據病情、臨床表現、癥狀、體征選擇做B超、CT、X線、心電圖、生化、血尿便等檢查。