(一)發病原因
病原體為佈氏錐蟲,它廣泛地侵犯野生動物與傢畜。其中有三個亞種對人能致病,即佈氏岡比亞錐蟲(T.b.gambiense)、佈氏羅得西亞錐蟲(T.b.rhodesiense)、佈氏佈氏錐蟲(T.b.brucei),前者引起岡比亞錐蟲病,次者引起羅得西亞錐蟲病,後者主要引起野生動物及傢畜(以牛為主)的那加拿(nagana)病,很少引起臨床病例,故不詳述。
佈氏錐蟲系細胞外寄生原蟲。其亞種形態均極為相似,故統一敘述。蟲體中央有一個核,後端有一個動基體。鞭毛附著於動基體,沿蟲體側波狀膜到達蟲體前端後遊離。錐蟲形態多變,外形為長紡錘狀,有細長型(長20~40 μm,遊離鞭毛長達6 μm)或粗短型(長15~25μm,寬3.5μm,遊離鞭毛短於1 μm或鞭毛不遊離)。細長者多見於外周血液內,呈梭狀;粗短者多見於組織內。
其生活史分在采采蠅(teetee fly),屬舌蠅屬(Glossinae)和人體兩個階段。當采采蠅吸吮患者或病畜(獸)血時,錐蟲隨血進入蠅體,在中腸分裂繁殖,穿透腸壁遊至前胃進入食管,到涎腺形成上鞭毛體,最後形成有感染性的鞭毛體。此階段約需12~30天,並使蠅終身(3個月)有傳染性。在人體內階段,乃由有感染性采采蠅叮咬人體時,錐蟲即隨唾液進入,在局部分裂繁殖後進入血流,在蟲血癥高潮時以細長型為主,當人體產生免疫力後,則以粗短型較多見。
錐蟲的三個亞種形態極為相似,過去主要依靠其對某些動物的致病力、生化特點(同工酶)、在蠅體內繁殖情況、臨床特點以及流行地區來鑒別。近年來則用分子生物學技術來鑒定。
(二)發病機制
采采蠅叮咬人時常引起皮下出血,錐蟲在該處發育繁殖,引起炎癥反應,有時引起硬性下疳。以後錐蟲進入血液循環與淋巴系統,繼續分裂繁殖,散播全身,形成淋巴血液期(I期)。錐蟲可以引起機體產生抗體,其繁殖也受抗體限制,但由於錐蟲表面糖蛋白抗原的變異特性,使寄生蟲逃避宿主的免疫反應,即“免疫逃避”,致使宿主雖然產生大量的IgM,而錐蟲仍能在人體內長期生存,並表現為寄生蟲血癥的波動。抗原-抗體反應也是造成病變的因素。長期感染,錐蟲在中樞神經系統內可引起腦膜腦炎(Ⅱ期)。
早期有淋巴結和脾臟腫大,淋巴結穿刺活體檢查錐蟲陽性。病期6個月以上細胞浸潤減少並代以結締組織。心內、外膜可見點狀及大量出血,心肌炎較常見,表現為心臟肥大、心包膜炎及積液。中樞神經系統病變,早期腦膜有淋巴細胞、漿細胞和巨噬細胞浸潤,晚期可出現全腦炎,腦組織充血及散在出血點,並可查見錐蟲;1~2年後主要累及基底節,中腦、間腦、腦白質、灰質和周圍神經有脫髓鞘現象,最後導致皮質下萎縮。肝臟有出血、充血和局灶性壞死。
兩型錐蟲病的病情嚴重程度及發展過程均有所不同。如岡比亞型感染後多無癥狀,可持續數月甚至幾年,此階段約半數有頸淋巴結病。初期多無“下疳”。淋巴血液期癥狀輕。腦膜腦炎出現較晚,進展緩慢。羅得西亞型潛伏期為2~3周。發病急,病情重,多有急性中毒癥狀,如發熱高,消瘦明顯,迅速衰竭,並有繼發感染或心肌炎等。但淋巴結病較輕。自然過程常於6~9個月以內死於毒血癥。腦膜腦炎可發生在早期,且進展迅速,但也有典型的睡眠病癥狀,尚未出現即死亡者。錐蟲病按病程分三期:
1.初期 被感染性采采蠅叮咬2~3天後,局部皮膚紅腫,伴疼痛及壓痛,質地較硬,即錐蟲性“下疳”,其直徑約3~10cm,形成潰瘍者罕見。經常有局部淋巴結腫大。“下疳”經2~4周後自行消散。擠壓“下疳”,在擠出的水腫液中,有時可查見錐蟲。隻是在此階段就醫者甚少。
2.淋巴血液期(錐蟲血癥期,Ⅰ期) 潛伏期一般為10天至3周,個別病例可長達5年。錐蟲經淋巴系統進入血液循環時,可出現不規則或間歇型高熱,伴隨劇烈的進行性頭痛、乏力、皮膚瘙癢、肌痛和關節痛;以及進行性淋巴結腫大,可為局限性或全身性。岡比亞型多見於頸部,特別是頸後三角區,稱Winterbottom征,羅得西亞型以鎖骨上、腋窩與腹股溝等處為多,其部位不同可能與不同采采蠅叮咬習慣不同有關。腫大淋巴結直徑為1~2cm,柔軟無壓痛,能活動,一般為多發。
發熱期持續1周或更長時間後即間歇,隨著錐蟲抗原變異,產生免疫逃避而使發熱定期再起。此期蟲血癥明顯。發熱可以很輕,特別是岡比亞型。暫時性皮疹可見於膚色淺的患者,多見於胸背及上腹部。一般在發病後6~8周出現,呈卵圓、環形,淡紅色,數日後消退。隨著疾病的進展,發熱漸少,至晚期則極罕見。在此期間可出現不同器官的損傷,如致命性的心肌炎,以羅得西亞型為突出。脾臟中等度腫大者約占25%~50%,肝可腫大並有血清AST與ALT升高。患者易發生繼發性支氣管肺炎。也可有虹膜睫狀體炎、視神經萎縮、周期性腹瀉,大便可有黏液和血。還可有貧血、外周水腫、腹水、心包積液及肺水腫。另外男性可有陽痿,育齡婦女可閉經或流產。
3.腦膜腦炎期(睡眠期,晚期,Ⅱ期) 以中樞神經系統癥狀為主者,即屬於晚期。此時患者體重明顯下降,不久即不能負擔正常工作,頭痛變為持續性,反應遲鈍,出現嗜睡,並進行性惡化,例外的是夜間失眠。臨床上引起腦膜腦炎。羅得西亞型見於病後2~6周,進展迅速。岡比亞型見於病後數月至數年。錐蟲首先侵犯腦幹與間腦,繼而皮質。癥狀為性格改變,對周圍事物漠不關心,面無表情,行動遲鈍,言語吞吐,遲鈍的感覺過敏(輕捏患者深部肌肉,需稍過一會兒才感疼痛,疼痛程度較正常重,即kerandel征),唇舌顫動,肌肉震顫,步態不穩,並有妄想、狂躁、明顯精神病表現,以及癲癇樣抽搐等。舞蹈病樣動作與共濟失調多見於兒童,隨病情進展出現肌強直、嗜睡,繼之昏睡,昏迷,並伴有全身瘙癢。此階段腦脊液檢查可見白細胞計數增加,通常>100×106/L,末期多死於高度營養不良、肺部繼發感染、癲癇持續狀態或心力衰竭等。
凡從非洲流行區來的人發現錐蟲性“下疳”、不規則發熱、劇烈頭痛、嗜睡、昏睡、淋巴結腫大、心動過速者均有助於診斷。確診有賴於病原體的發現。
非洲錐蟲病食療方(以下資料僅供參考,詳細需咨詢醫生)
一、蓮花粳米粥
[ 用料 ] 蓮花 10 克,粳米 100 克,蜂蜜適量。
[ 制作 ] 蓮花陰幹,研末備用。先將粳米煮作粥,將熟時放入花末,蜂蜜調勻,空腹食用。
二、銀耳紅棗粥
[ 用料 ] 銀耳 30 克,紅棗 10 枚。
[ 制作 ] 燉服,每日 1 次。
三、核桃紅棗湯
[ 用料 ] 核桃仁 100 克,紅棗 12 枚,冰糖適量。
[ 制作 ] 把兩者加冰糖燉服,每日 1 劑,直至痊愈。
非洲錐蟲病吃什麼對身體好?
1、 合理營養,平衡膳食,註意補充營養素,特別是維生素和礦物質。
2、 平時多喝水。
3、 多吃含維生素C的食物。
4、 飲食要註意,食物要煮熟才能吃。
5、可多吃牛奶,香蕉,苡仁,核桃,小米,百合,棗子,枸杞。
非洲錐蟲病最好別吃什麼食物?
1、不吸煙不酗酒。
控制岡比亞錐蟲病的基礎,是普查並治療大量的無癥狀感染者,特別是淋巴結腫大者,同時治療患者及加強管理傢畜。可采用“香味”誘撲機撲殺采采蠅,1次可撲殺數千克,是減少采采蠅威脅的非常有效的方法;又因為采采蠅容易反復,故需1次/6個月。因為岡比亞錐蟲病的潛伏期長,而致不易及時看到其發病率減少的效果。近來在烏幹達羅得西亞錐蟲病的流行區有用采采蠅誘撲機,得到成功的經驗。因為羅得西亞錐蟲病潛伏期較短,致使能及時看到它被控制的效果。進入未經處理的采采蠅滋生地區時,應加強個人防護。包括穿長袖上衣和長腿褲,穿著明亮色彩的衣服,睡眠時用蚊帳,使用驅蟲劑等,均可防禦采采蠅的侵襲。至於采用噴他脒作為化學預防,尚未得到統一的看法。
預防
防治錐蟲病的主要措施包括發現、治療病人和消滅舌蠅。改變媒介昆蟲孳生環境,如清除灌木林,噴灑殺蟲劑等措施。治療藥物蘇拉明對各種昏睡病早期療效良好。其他藥物有噴他脒、美拉胂醇(麥拉硫砷醇)等,療效也好。對已累及中樞神經系統的病例,須采用有機砷劑進行治療。
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中藥材查詢非洲錐蟲病西醫治療方法(一)治療
因為大部分治療藥物的毒性很大,在療程中死亡率竟達 5%~10%。所以治療前一定要檢查腦脊液,如果腦脊液正常及錐蟲(-)者,則選用下列疾病早期用藥;如腦脊液異常及錐蟲( ),則應用下列疾病晚期伴有中樞神經系統損害的藥物。
1.疾病早期,包括初期及淋巴血液期
(1) 舒拉明鈉(蘇拉明):一種尿素復合物,對腎臟有損傷作用。尿檢有蛋白質,管型或紅細胞者均應暫時停用。此藥能在數小時殺死血液內錐蟲,對兩型均有效。劑量及用法,為防止超敏反應(惡心,嘔吐,休克及意識喪失),開始試用量為 100~200mg靜脈註射,以後於 3 , 10 , 17 , 24 , 3l天 各用 20mg/kg 體重,最大劑量為 1g,靜脈註射,為一個療程。早期經一個療程的治愈率可達 100% ,但此藥不能通過血-腦屏障,故對中樞神經系統受損者無效。此藥不穩定,必須在臨用前以註射用水配成 10%的溶液使用。毒副作用包括腎、肝中毒,發熱、皮疹、關節痛等。
(2)二氟甲基鳥氨(difluoromethylornithine,DFMO):又稱依氟鳥氨酸(eflornithine),為一種鳥氨酸脫羧酶抑制劑,僅對岡比亞錐蟲感染有效。可用於那些對美拉胂醇(melarsoprol)難醫的病例。劑量為 100mg/kg 體重,1次/6h[即400mg/(kg·d)],靜脈註射,註射時應慢慢推人,至少需時30min。持續14天。此藥對早期與晚期都有高效。治療晚期新病例治愈率為90%,治療復發病例治愈率為98%。其毒性較輕,在用本藥治療期間死亡者僅占2% ,這些大多數是處於進展的錐蟲病患者。其毒副作用主要是對骨髓的損傷,如有貧血、白細胞減少以及血小板減少,出現於>50 %的患者。但於停藥後數日此反應即消退。臨床上不留後遺癥。隻是本藥價格太貴(治療 14天 需 600 美元)。兒童劑量為 150mg/kg 體重,1 次/6h ,持續 14天 。本藥對患艾滋病病毒感染的錐蟲病患者的療效較差,故需采用 Mel B 治療。
(3)噴他脒(pentamidine):為二線藥。對岡比亞錐蟲病有效。劑量為 4mg/(kg·d),肌內註射共10天 。註射時臨時用10%葡萄糖註射液配成 10%的藥溶液,臥位註射。副作用最常見的是急性低血壓,肌內註射可減少發生,可見低血糖或高血糖血癥,偶可見腎、肝中毒癥狀。註射時應備腎上腺素、葡萄糖註射液等,以防不測。
2.疾病晚期伴有中樞神經系統損害
(1)美拉胂醇(melarsoprol , Mel B):為三價砷制劑。對兩型錐蟲病均有效,但因毒性大,一般僅用於晚期。劑量及使用方法為靜脈註射,第1天為 1.2mg/ kg 體重、第2天為 2.4mg/kg 體重、第3天和第4天各為 3.6mg/kg,間隔7 ~10天後,3.6mg/(kg·d)持續3天,間隔10~21天後重復使用兩或三療程。Mel B靜脈註射部位可見局部反應,如血栓性靜脈炎與蜂窩織炎,特別是於註射時未能嚴格的註入靜脈內者。用MelB者5%可引起反應性腦病,其中半數可致命,故在療程期間應註意頭痛、發熱、說話困難、抽搐、昏迷等癥狀的出現。其他副作用有腎、肝中毒、剝脫性皮炎以及外周神經病。 Mel B 治療有蟲血癥患者時,可引起類雅-赫反應,可用腎上腺皮質激素治療及預防反應性腦病,但意見尚不一致。最近報道,用潑尼松龍1mg/(kg·d)預防,治療岡比亞錐蟲感染時,反應性腦病的發生率可由11%降低至4%。用Mel B的治愈率為94%~97%,惟治療期間病死率為4%~6%。
Mel B引起的反應性腦病的預防與處理,兩型錐蟲病相同。①預防:於采用Mel B第一個劑量前1~2天,開始用潑尼松龍1mg/kg體重(最大量為40mg/d),並持續至Mel B的全療程,但用至最後3天需逐日減量(30mg,20mg,10mg)。②治療:可用類固醇靜脈註射抗抽搐,皮下註射腎上腺素1mg,1次/2h,共3次,後改為1次/4h直到病情改善。
預先處理:岡比亞型用Mel B註射第一劑量前24~72h,用噴他脒4mg/kg體重,肌內註射一個或兩個劑量。羅得西亞型用Mel B第一劑量前3~5天采用蘇拉明[5mg/(kg·d),10mg/ (kg·d),20mg/(kg·d)]靜脈註射兩個或三個劑量。
(2)二氟甲基鳥氨或tryparsamide(錐蟲胛胺):兩者僅對岡比亞錐蟲感染有效。前者劑量、療效及副作用已如上所述,後者劑量為30mg/kg體重(最大量為2g),靜脈註射,1次/5d,共12次。加蘇拉明靜脈註射,試用劑量100mg~200mg,隨之為10mg/kg體重,1次/5d,共12次;此治療可在1個月內重復使用。
(3)硝蚨莫司(nifurtimox):是用Mel B治療難醫疾病的二線藥,劑量為5mg/(kg·次),3次/d,飯後服用,持續30天。並與化療聯合使用。
近來有人報道噴他脒能低水平通過血-腦屏障,曾成功使用於岡比亞錐蟲感染的中樞神經系統型的早期。
3.支持療法 包括加強護理、維持液體平衡、改善貧血,供給蛋白質等也很重要。療程結束後,追蹤觀察腦脊液,開始間隔3個月,連續2次後,間隔6個月復查,持續至2年,以確定是否痊愈。
4.復發治療 ①岡比亞型:用噴他脒治療而復發者,可用Mel B或二氟甲基鳥氨酸治療;用依氟鳥氨酸治療而復發者,可用Mel B治療。所用各種藥物方法均用以上所述者相同。②羅得西亞型:用舒拉明鈉(蘇拉明)治療而復發者,可用Mel B治療;用Mel B治療而復發者,可用Mel B第二個療程。劑量均為3.6mg/(kg·d),療程同上。
(二)預後
腦脊液無異常者經治療預後良好。腦脊液明顯異常者預後不良,治愈率僅30%。兩型人型錐蟲病,未經治療者,均可致命。
藥療是根本,而食療能輔助藥物的治療,那麼非洲錐蟲病的食療和飲食又是怎麼樣的?
藥品查詢貧血與血中巨球蛋白增加最為突出。早期IgM增加,於發病後15天以內即可達正常值的8~12倍。腦脊液中IgM增加也較早,早於白細胞與蛋白質增加,其含量常為100mg/L。
急性羅得西亞型特別是發熱時,采外周血或組織液,用濕標本或吉姆薩染色均可找到病原體。岡比亞型一般很難找到病原體,於早期“下疳”或腫大淋巴結(如頸後結節)穿刺吸取液,可能找到病原體,厚血塗片或血濃縮、骨髓塗片及腦脊液離心後檢測有可能陽性。也可做動物接種,羅得西亞型可接種於大、小白鼠;岡比亞型應接種於猴,2周後檢查接種動物血。也可用NNN培養基培養。
錐蟲病患者均須進行腦脊液檢測,因其治療方案取決於是否患有腦膜腦炎,此時腦脊液壓力經常增加,細胞數特別是淋巴細胞增加,蛋白質輕度增加而IgM明顯增加,離心腦脊液可能找到病原蟲。
免疫診斷試驗:最常用的是以IFAT和ELISA檢測特異性抗體,常用於篩選,特別是大規模的普查,但治療前必須查找病原體。也可用單克隆抗體ELISA檢測患者血清或腦脊液的錐蟲抗原。
腦膜腦炎期腦脊液檢查可見白細胞計數增加,通常7100×106/L。