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何杰金病介紹

  何傑金病(Hodgkin’s disease)又名淋巴網狀細胞肉瘤是一種慢性進行性、無痛的淋巴組織腫瘤,是惡性淋巴瘤的一個獨特類型。其特點為:(1)其原發瘤多呈離心性分佈,起源於一個或一組淋巴結,以原發於頸淋巴結者較多見。(2)逐漸蔓延至鄰近的淋巴結,然後侵犯脾、肝、骨髓和肺等組織。由於發病的部位不同,其臨床表現多種多樣。5歲以前很少發病,5歲以後逐漸增多,青春期發病率明顯增多,15~34歲為高峰期。發病者男性多於女性。男女比例在5~11歲為3∶1,19~19歲為1.5∶1。


原因

    (一)發病原因

  病因不明,EB病毒感染,免疫缺陷和自傢免疫性疾病與該病的發展有關。本病的病因及發病機制尚待進一步研究。

    (二)發病機制

  病變部位淋巴結腫大,正常的結構的破壞,部分或全部被腫瘤組織所代替。鏡下可見淋巴結被浸潤如肉芽腫,其中可觀察到單核或多核司-瑞細胞(Sternberg-Reed cell),淋巴細胞、嗜酸細胞和漿細胞浸潤,並可有纖維組織形成。檢查到司-瑞細胞是診斷本病的依據。

  近年來研究發現,不同的病理變化與預後關系很大,為瞭提高治療的有效性,有必要進一步分型。目前國際國內多采用Rye分型,依預後良左分為四型。

  1、淋巴細胞優勢型

  (1)是分化最好的類型,也可被認為是霍奇金病的早期階段,其惡性程度比較低,病灶經常局限於一個或一組淋巴結。這種淋巴結與炎癥性病變最難區分,容易漏診。此型約占本病的10%~20%,預後最佳。

  (2)臨床癥狀很輕甚至沒有任何不適。鏡下在正常淋巴組組織結構消失的區域內,淋巴細胞和組織細胞表現為不同比例的增生,主要是小淋巴細胞增生;司-瑞細胞少見且不典型。淋巴結無壞死性改變。

  2、結節硬化型

  (1)此型很少演變成其他類型。是小兒時期最常見的類型,大約占本病的50%,預後僅次於淋巴細胞優勢型。

  (2)常發於縱隔淋巴結,也可同時累及鎖骨上淋巴結,但極少見於腹腔淋巴結,臨床發展緩慢。病變中有較多的膠原纖維束將腫瘤細胞分割成一個個結節。司-瑞氏細胞好見於裂隙狀的空白內,所以亦稱裂隙細胞(lacunar cell)。

  3、混合型

  (1)可由淋巴細胞優勢型演變而來。這種類型變化多樣,典型的很易診斷,不典型的與炎性肉芽腫、結核、反應性增生易相混淆。此型約占本病的10%以上。診斷時多有淋巴結外浸潤,預後較差。

  (2)臨床多數有明顯的癥狀。淋巴結的結構彌漫性消失,但在淋巴結最初受累時隻有部分結構破壞,病變中有各種不同的細胞包括淋巴細胞、組織細胞、嗜酸性粒細胞和漿細胞,並有典型的雙核、分葉核或多核的有較大核仁的司-瑞細胞。

  4、淋巴細胞削減型

  (1)可由淋巴細胞優勢型直接演變,或者由混合型演變而來,為淋巴瘤的晚期,是分化最差的類型,病情發展快。此型約占十分之一,預後最差。

  (2)病變中淋巴細胞很少,又可分為兩種形式,一種由透明膠原纖維構成的彌漫性硬化,淋巴細胞明顯稀少,淋巴結體積能縮小;一種主要由大量異型網狀細胞組成,司-瑞氏細胞容易找到。

  小兒時期以結節硬化型和淋巴細胞優勢型較多,是小兒霍奇金病生存期長的原因。


症狀

何傑金病早期癥狀有哪些?

    臨床表現:

  本病最大的特征性癥狀是:淺表淋巴結呈無痛性進行性腫大,初起時,淋巴結柔軟,彼此不粘連,無觸痛。後期增大迅速,可粘連成一巨大腫塊。90%患者以淋巴結腫大就診。

  1.頸淋巴結腫大:對於年長兒有持續性無原因的頸淋巴結腫大,應懷疑本病,因為此年齡組的病人,由於上呼吸道炎癥而引起的頸淋巴結腫大的已較為少見。約70%表現頸部淋巴結腫大。

  2.其他部位:找不到原因的慢性淋巴結腫大亦應懷疑此病。50%具有縱隔淋巴結腫大。可以引起局部壓迫癥狀,如縱隔淋巴結腫大壓迫氣管支氣管,引起幹咳。

  3.皮膚搔癢是成人常見的癥狀,在小兒極少見,甚至在全身廣泛臟器受侵時也不出現。

  4.有的病人無全身癥狀,有的病人可出現盜汗、發熱(低熱,或呈特征性回歸熱)和半年內無原因的體重減輕10%以上。

  5.淋巴瘤發生在脊髓腔硬膜外,可引起壓迫癥狀。此外,亦可出現各種免疫功能紊亂如免疫性溶血,血小板減少或腎病綜合征。

  診斷:

  醫生應詳細詢問病人病史和讓病人做全面的體格檢查。應該取較大的整個淋巴結做病理檢查作最後確診。穿刺吸取淋巴組織,因取材太少,可靠性不強。

  確診後需要進一步進行分期。病變通常累及周圍淋巴結,初診時多為早期限局性病變,約80%屬Ⅰ、Ⅱ期。自然病程緩慢,預後好。治療完全緩解率可達90%,10年生存率約90%。但晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者預後差。

  Ⅰ期 病變限局於一個淋巴結,或者一個解剖區域的淋巴結(Ⅰ),或者隻有一個淋巴結外組織有病變(ⅠE)。

  Ⅱ期 病變局限於橫膈同側兩個非鄰近的淋巴結(Ⅱ),兩個或者兩個以上鄰近解剖區域的淋巴結,或者同時有一個淋巴結外的組織的病變上橫膈同側或數個淋巴結有病變(ⅡE)。

  Ⅲ期 病變在橫膈兩側(Ⅲ),或者同時侵犯淋巴結外組織(ⅢE),有脾臟侵犯(ⅢS)或兩者都有(ⅢES)。

  Ⅳ期病變廣泛地侵犯淋巴結外組織,如肺、胸膜、骨髓、肝、骨骼、腎、皮膚、胃腸道等器官伴或者不伴有淋巴結腫大。

  大約有1/4的患兒在診斷時已轉移到淋巴結以外的組織,多見於肝、脾、肺或骨及骨髓。


飲食保健

何傑金病吃什麼好?

  何傑金病化療後的食療(以下資料僅供參考,詳細需咨詢醫生)

  1.復方黃芪粥

  材料:生黃芪30克,生薏苡仁30克,赤小豆15克,雞內金9克,金桔餅2個,糯米30克。

  制作:將生黃芪、生薏苡仁、赤小豆、糯米洗凈,雞內金洗幹凈,晾幹研磨成細末。把生黃芪放入鍋內,加清水1000毫升,文火煮20分鐘,去黃芪,放入薏苡仁、赤小豆煮30分鐘,再放入糯米、雞內金末,煮成粥。分早晚兩次服用,食粥後嚼金桔餅1個。適用於化療後胃氣受損,氣弱,胃納差。

  2.杞子甲魚瘦肉湯

  材料:枸杞子30克,甲魚1隻,豬瘦肉150克。

  制作:將甲魚宰殺去內臟,洗幹凈切小塊,加適量水,與枸杞子、豬瘦肉共燉爛熟,放鹽調味服食。適用於化療後身體虛弱。

  3.洋參淮山燉乳鴿

  材料:乳鴿1隻,西洋參片15克,淮山藥30克,紅棗4個,生薑1片。

  制作:將西洋參、淮山藥、紅棗(去核)、生薑洗幹凈,乳鴿去毛及內臟,洗幹凈切成小塊。把所有用料放入燉盅內,加適量開水,燉盅加蓋,文火隔水燉2小時,調味即可。隨量飲湯食肉。適用化療後氣陰受損,氣弱乏力,納差,口幹等癥。

  何傑金病患者吃什麼對身體有益?

  1、 可多吃理氣化濕,健脾益氣的食物。如柑、苡仁、黃豆、桔、玉米、淮山、北芪、黨參等食物。

  2、 平衡膳食包括粗糧與雜糧搭配,富含熱能,適量蛋白,富含纖維素、高無機鹽及富含維生素A、C、E、K、葉酸等易於消化吸收的食物。如玉米、蜂蜜、糙米、全麥面、植物油、蔗糖、蜂王漿、瘦肉、蛋類、豆類、鮮奶、菌菇類、胡蘿卜、菜花、竹筍、南瓜、黃瓜、菠菜、白菜、芹菜、黃花菜、西紅柿、大蒜、動物肝、腎、海帶、紫菜、海魚,以及人參、枸杞子、山藥、靈芝、冬蟲夏草及新鮮水果等。

  3、 宜低脂肪、低鹽、低糖膳食。

  何傑金病患者吃什麼對身體不好?

  1、 忌食生蔥蒜及辛溫、煎炒、油膩、葷腥厚味、陳腐、發黴等食物。

  2、 適當減少脂肪的攝入量,如少食肥肉、乳酪、奶油等。

  3、 忌煙酒。


護理

何傑金病應該如何護理?

  何傑金病經過有效的治療,已經不是不治之癥。國外文獻報道已有80%的Ⅰ和Ⅱ期病人生存期超過5年。10年內不復發的,接近50%,目前ⅢA的緩解時間已趕上Ⅰ、Ⅱ期,但Ⅳ期病人的5年緩解率僅20%。成人患者應用MOPP方案後常出現不孕癥,對青春期前的兒童雖無足夠的資料,但推測對正常發育可有一定影響。

  本病在歐美各國發病率高,在我國發病率較低。


治療

何傑金病治療前的註意事項?

  1.預防病毒感染,加強自身防護,克服不良生活習慣。

  2.防治自身免疫缺陷疾病,增強自身抵抗力。

  3.保持樂觀、自信的健康心態,適當體育鍛煉,有助於機體免疫功能的穩定,及時清除外來因素的侵襲。

  4.對危險人群或發現危險因素者,做到早期診斷、早期綜合治療。

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  近些年來,由於病理分型、化療、臨床分期與放療、手術治療等的結合應用,療效有明顯提高。早期診斷、治療可能痊愈。

  一、根據Kaplan等提出的治療原則,可按五期治療如下:

  1、Ⅰ期 分化好的頸部高位淋巴結、縱隔與腹股溝淋巴結病變,采用局部放射治療。劑量與3~4周內給予30~40Gy,可使80%病兒的局部腫物得到控制,一般量大劑量為35Gy,僅僅個別病例需加大至40Gy。對於Ⅰ期病變,也可采用手術,術後再進行放射治療。

  2、Ⅱ期縱隔與主動脈旁淋巴同樣采用放療,劑量最好不超過30Gy,因為心臟與脊柱對放療的耐受性很差。

  3、其他類型或部位的Ⅰ與Ⅱ 除局部放射治療外加用化療。Diehl等推薦CSⅠ-Ⅱ期無不良預後因素的患者可采用擴大野照射(DT30~36Gy);或4~6周期化療(如ABVD方案)加病灶野放療(DT20~36Gy)。CSⅠ、Ⅱ期伴有不良預後因素的患者可采用4~6周期化療加病灶野放療(DT20~36Gy)。

  4、Ⅲ期 以化療為主,加用放療。病理分化不佳的、危險部位的Ⅰ、Ⅱ期,或無條件進一步分期的Ⅰ、Ⅱ期和所有的Ⅲ期,應該采用化療與局部放療交替進行的治療方案,如開始用化療兩個療程,然後用放射治療,此後再用化療療程。

  5、Ⅳ期 以化療為主,並且對巨大的瘤塊加用放療。

  二、ABVD化療方案(28天重復使用)

  1、阿黴素 25MG/M2 IV 第1.15天

  2、博來黴素 10IU/天 IV 第1.15天

  3、長春花堿 6MG/M2 IV 第1.15天

  4、氮烯咪胺 375MG/M2 IV 第1.15天

  采用ABVD化療方案可避免第二腫瘤和不育,從而在保持或提高早期(Ⅰ、Ⅱ期)霍奇金淋巴瘤治愈率的前提下,減少遠期並發癥,改善生活質量。

  經過放射治療而復發的病人,若骨髓可以耐受,則可應用MOPP或其他方案進行治療,若僅淋巴結局部復發,或淋巴結外浸潤又出現,但是病人對化療不能耐受,則再行局部放射治療。

  現代放療和化療的應用使霍奇金淋巴瘤已成為可治愈性腫瘤,但副作用較大。大量長期生存患者的隨診結果顯示15年死亡率較普通人群高31%,死亡原因中第二腫瘤占11%~38%(實體瘤和急性非淋巴細胞白血病),急性心肌梗死13%,肺纖維化1%~6%。此外還可引起不育以及畸形等。放射治療與化療合並應用,由於免疫抑制劑的應用,機體抵抗力低下,容易合並病毒、真菌和原蟲感染。需要註射支持療法,必要時輸血或用抗生素治療。

  在生長發育較為迅速的小兒時期,須慎重地考慮治療的副作用。因為放射治療會影響骨骼與軟組織發育,甚至影響生長,所以在8歲以下的小兒,應盡可能少用放療,用手術與化療替代。脾切除應推遲至5歲之後。

  兒童時期常用的有效化學療法方案如下:

  1、MOPP方案是小兒時期最常用的方案,采用氮芥(mustargen)、長春新堿(oncovin)、甲基芐肼(procarbazine)和強的松四種藥物聯合治療用藥14天,休息14天為一個療程,共用6個療程。8歲以上小兒或年齡在8歲以下,其腫瘤發生部位不影響生長發育者,在兩個療程後,開始放射治療,然後再進行化療個療程。亦可用環磷酰胺300mg/m2靜註代替氨芥(COPP),用氨甲蝶呤代替甲基芐肼。MOPP化療方案中烷化劑(氮芥、環磷酰胺)可導致急性非淋巴細胞白血病及不育。

  2、MVPP方案上方案中的長春新堿以長春花堿(vinblastine)6mg/m2代替。

  以上兩種方案副作用較小,骨髓抑制現象於每療程的停藥期間得以較快地恢復。凡是未接受過化療的,或者單純應用放射治療而復發的,采用以上方案6個療程後,大約80%獲得完全緩解。一般於6個療程完成後即可得到緩解,此時應繼續維持治療,將原方案的間歇期處長,如第1年每 2個月重復一個療程,第2年每3個月重復一個療程,第三年第半年重復一個療程。對於是否需要維持治療,尚有不同觀點,有人認為應用MOPP6個或12個療程緩解後,停藥的與加用維持治療的,其緩解時間並無差別。

  若是用以上方案效果不明顯,可試用其他藥物聯合治療,如阿黴素(adriamycin)、博來黴素(bleomycin)、三嘹米唑胺(dimethyltriazeno-imidazole-carboxamide,DTIC)和氯乙環已硝脲(chloroethyl-cyclohexyl-nitrosureas,CCNU)等。可根據病期,骨髓耐受情況等選用。博來黴素在小兒霍奇金病還未廣泛應用。

  由於治療時間延長,應該註意治療的各期的繼發病:

  1.在生長以發育迅速的階段(<歲或12~13歲)使用放射治療,可能導致

  (1)生長速度減慢,膈上部放射治療可能影響坐高。

  (2)頸部照射可能使頸生長停滯。

  (3)縱隔和胸部照射可能導致乳房發育障礙、胸膜纖維化、肺功能受限及心臟受累等。

  2.治療晚期可能導致:

  (1)甲狀腺功能低下,亦有報道發生食管狹窄者。

  (2)凡應用大劑量放射治療加化療的,有繼發其他惡性腫瘤的可能性,特別是復發後再接受治療的病人。

  (3)繼發的惡性腫瘤中以急性非淋巴性白血病最為常見。

藥療是根本,而食療能輔助藥物的治療,那麼何傑金病的食療和飲食又是怎麼樣的?

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檢查

何傑金病應該做哪些檢查?

  病理組織學診斷是霍奇金淋巴瘤確診的主要依據,必不可少。病理學診斷通常要具有典型的RS細胞,並需結合淋巴細胞、漿細胞、嗜酸粒細胞等多種反應性細胞成分背景的總體組織象,以及參考CD15、CD30等免疫標志做出病理診斷。

  1、 血象變化為非特異性,各種類型及各期之間差異很大,當病變局限時,血象可完全正常;

  2、 在病變廣泛時中性粒細胞、白細胞增多,並且伴有貧血。

  3、 晚期常有白細胞和淋巴細胞的減少。周圍血中偶爾會見司-瑞細胞

  4、 骨髓穿刺若找到司-瑞細胞,對診斷有特殊價值,但常不易找到。

  5、 在病的Ⅲ或Ⅳ期可做骨髓活檢,發現司-瑞細胞的陽性率比穿刺塗片高。

  6、 在病變緩解時做血沉及血銅定量,若增高,是復發的指征。正常血清銅含量在學齡兒童為73~114μg/ml,此病皆增高,治療緩解後能降至正常。

  7、 若治療後腫大的淋巴結消失,癥狀緩解但血銅增高,則應考慮是否有腹腔內病灶。

  臨床醫生則應綜合患者臨床表現及病理檢查結果做出全面診斷,包括霍奇金淋巴瘤的病理類型及臨床分期。由於不少患者經一般檢查僅有一組頸淋巴腫大,診斷為Ⅰ期,但常已有縱隔或腹腔轉移,故僅靠臨床檢查約有1/3病人分期不準確,故應做下列檢查:

  ⑴胸部及縱隔X線斷層攝征:可發現肺門淋巴結腫大和肺部浸潤。

  ⑵下腔靜脈造影:可發現第二腰椎以上主動脈旁腫大的淋巴結

  (3)靜脈腎盂造影:可顯示輸尿管是否移位,此外做服務部放療時需瞭解腎臟位置。

  ⑶雙足淋巴管造影(pedal lymphogram):可早期發現腹腔和主動脈旁淋巴結腫大。

  ⑷骨骼X線片以瞭解有無骨骼被侵犯。

  ⑸血清堿性磷酸酶測定:若增高提示有骨及肝轉移的可能。

  ⑹必要做肝脾掃描和肝功能測定:B型超聲掃描(ultrasound scaning)對發現腹腔病變幫助很大。若高度懷疑腹腔淋巴結有病變時,可做剖腹探查,同時做脾臟切除,取腹腔和後腹腔淋巴結和肝組織做病理活檢。


鑑別

何傑金病容易與哪些疾病混淆?

  本病鑒別診斷常需與淋巴結核、病毒感染如傳染性單核細胞增多癥、結節病以及非霍奇金淋巴瘤等鑒別。並應註意與轉移癌鑒別。頸部淋巴結腫大應排除鼻咽癌、甲狀腺癌等,縱隔腫塊需除外肺癌、胸腺瘤,腋下淋巴結腫大應與乳腺癌鑒別。局部慢性炎癥造成的淋巴結反應性增生,有時很難與此病區別。


並發症

何傑金病可以並發哪些疾病?

  何傑金病主要並發多臟器功能損害,個別可轉化為白血病等。

  (1)腫大的淋巴結會引起局部壓迫癥狀,如縱隔淋巴結腫大壓迫氣管支氣管,導致幹咳。

  (2)肝臟受累,可出現肝內膽管梗阻癥狀,肝臟中度腫大,鞏膜黃染,血清直接與間接膽紅素和堿性磷酸酶升高。

  (3)肺部浸潤的X線改變多為絨毛狀滲出性改變,與真菌感染不易區分,常有呼吸加快和發熱,甚至出現呼吸功能衰竭。

  (4)骨髓浸潤則出現中性粒細胞、血小板減少和貧血。

  (5)消化道受累可發生粘膜潰瘍和消化道出血。淋巴瘤發生在脊髓腔硬膜外,可引起壓迫癥狀。

  (6)可出現各種免疫功能紊亂如免疫性溶血,血小板減少或腎病綜合征。


參考資料

維基百科: 何杰金病

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