(一)發病原因
由於本病開始於曝光區，其發病與紫外線照射增加相一致，因而認為本病系繼發於長期日光損傷。此外化學致病物質如焦油，瀝青、足葉草脂亦;可能與本病的發生有關。在一些損害中發現HPV型25，因此亦有主張病毒感染者。其他亦有遺傳因素與角化棘皮瘤的發生發展有關者。
(二)發病機制
本病發病機制尚不明確。有不少人根據免疫組化研究P53腫瘤蛋白表達的檢測與文獻上鱗狀細胞癌的報告相同，從而認為角化棘皮瘤為一種退行性鱗狀細胞癌亞類。角化棘皮瘤中的炎癥細胞浸潤大多為由白介素2和黏附分子激活的CD4+T淋巴細胞與鱗狀細胞癌的炎癥浸潤細胞相似，亦提示二者有相同的關聯。
病理表現為：
1.早期 可見表皮凹陷呈火山口樣，其中充滿角質。表皮底部增生，表皮突不規則地向真皮內延伸。這些表皮突與周圍的間質分界不清，並含有不典型細胞和許多核分裂相。在真皮內可見炎性細胞浸潤。
2.發育成熟期 病變中心部位可見大而不規則的表皮凹陷，其中充滿角質。兩側表皮像口唇狀或拱壁狀伸展於凹陷處兩側。基底部表皮呈不規則性增生，並可出現一定程度的不典型性，但較早期病變為輕。
3.消退期 表皮增生停止，火山口樣表皮凹陷逐漸變平，角質消失，基底部大多數細胞發生角化。
可分4型，即單發性、多發性、發疹性和邊緣離心性角化棘皮瘤。
1.單發性角化棘皮瘤(solitary keratoacanthoma) 皮損迅速增長，在3～8周內從1mm的斑疹或丘疹可發展到25mm大小，半球形，圓屋頂形、皮膚色結節。結節表面可見平滑的火山口，中央充以角栓。皮損光滑發亮與周圍界限清楚，表面可見毛細血管走行。非典型角化棘皮瘤常見，有些類似脂溢性角化病或良性棘皮瘤，另一些則呈結節增殖性外觀，火山口樣凹陷。巨大角化棘皮瘤指直徑大於2cm，常侵犯鼻和眼瞼。甲下角化棘皮瘤罕見，有觸痛，呈破壞性火山口狀中央，常致末端指骨損傷，甲下損害常不自然消退，且早期引起其下方的骨破壞。在放射線下其特點為新月狀溶骨性缺損，不伴發硬化癥或骨膜反應。單發性角化棘皮瘤好發於曝光區，如面中部、手背和臂部，其他如臀部、大腿部、陰莖、耳和頭部亦可受累。女性手背部損害較少，小腿部損害常見。口腔黏膜罕見。多見於中老年，男較少見。本病有趣的特點為迅速增長約需2～6周，繼之在2～6周內保持穩定，最後在2～6周後自行消退，遺留輕度凹陷性瘢痕。但亦有一些損害需6個月到1年才能完全消退。據估計約5%的損害可復發。
2.多發性角化棘皮瘤(multiple keratoacanthoma) 此劃角化棘皮痛常稱為Ferguson Smith型多發性自愈性角化棘皮瘤，臨床上和組織學上與孤立性皮損相同。皮損數目不等，通常為3～10個，局限於某一部位。本病好發於顏面、軀幹和陰部。多見於青年男性。
另一型傢族性泛發性角化棘皮瘤已被報告，稱Ferguson Smith型自愈性鱗狀上皮瘤(Ferguson smith type of self-healing squamous epithelioma)。本型不同之處在於劇烈瘙癢，持續多年，易誤診為結節性癢疹。
3.發疹性角化棘皮瘤(eruptive keratoacanthomas) 此型角化棘皮瘤的特點為泛發性圓屋頂狀皮膚色丘疹性發疹，直徑2～7mm。皮疹數目多，但掌蹠不受累。口腔黏膜可被累及。有些以劇烈瘙癢為特點，可見雙側瞼外翻和口部狹小。有些損害特別是肩部和臂部的某些損害呈線狀排列。本型較其他型角化棘皮瘤免疫抑制發病率較高。已有報告伴發紅斑性狼瘡、白血病、麻風、腎移植、光化學療法、燒傷和放射治療者。夏日病情惡化，再次說明紫外線與本病發病有關。
4.邊緣離心性角化棘皮瘤(keratoacanthoma sentrifugum marginatum) 本型不常見，1962年首先由Miedzinski和Kozakewicz報告，其特點為皮損進行性向周圍擴張，同時中央治愈，遺留萎縮。皮損直徑5～30cm，通常累及手背和脛前區。本型與巨大孤立性角化棘皮瘤不同之處在於本型無自愈傾向。
根據臨床表現皮損特點，組織病理特征，即可診斷。
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中藥材查詢角化棘皮瘤西醫治療方法(一)治療
本病雖可自愈，但不能預測其消退時間。更重要的是本病與1級鱗癌即使活檢後亦不易明確鑒別，因此活檢切除或刮除和電灼療法直徑小於2cm的損害，在大多數病例中是必要的。
損害內直接註射氟尿嘧啶溶液和損害內註射甲氨蝶呤(25mg/ml)0.5～1ml或肌註甲氨蝶呤25mg/周有效。博萊黴素(bleomycin)1ml加等量利多卡因損害內註射，可使損害在註射20天後消退。巨大角化棘皮瘤用足葉草脂及安息香復合酊治療有效。巨大和頑固性皮損，如發疹性，巨大多發性或邊緣離心性角化棘皮瘤可內服或外用維A酸類藥物及環磷酰胺治療。甲下角化棘皮瘤可選用放射療法。
(二)預後
本病可自行消退，但需數年。治療可縮短病程。愈後有瘢痕。
藥療是根本，而食療能輔助藥物的治療，那麼角化棘皮瘤的食療和飲食又是怎麼樣的？
藥品查詢瘤細胞血型抗原檢測：角化棘皮瘤細胞膜血型抗原陽性，有助於與鱗狀細胞癌的鑒別。
組織病理：本病損害的結構，如細胞特點一樣重要。因此，最好切除整個損害，至少也要從損害中央包括其一側，最好兩側切取梭形標本。因損害底部的組織學變化對區分鱗狀細胞癌至為重要。
各型角化棘皮瘤的組織象基本相同。早期損害表皮凹陷如火山口樣，其中充滿角質物，底部表皮增生，表皮突向真皮不規則延伸。這些表皮突在許多地方與其周圍間質分界不清，表皮內可見不典型細胞，核絲分裂及角珠。真皮內有相當顯著浸潤。病變進一步發展成熟時，表皮凹陷擴大如火山口樣，其中充滿瞭角蛋白，兩側的表皮如拱壁狀，其底部表皮可向上與向下增生。增生的表皮內仍可見某種不典型性細胞。但較早期損害輕，角珠增多，其中心大都完全角化。瘤的底部界限清楚。