應與尤文氏肉瘤，軟骨肉瘤相鑒別。
尤文氏肉瘤：疼痛是尤文氏肉瘤最常見的臨床癥狀。大約有2/3的患者可有間歇性疼痛。疼痛程度不一，初發時不嚴重，但迅速變為持續性疼痛;根據部位的不同，局部疼痛將隨腫瘤的擴散蔓延。如發生於骨盆部位，疼痛可沿下肢放射，影響髖關節活動;若發生於長骨臨近關節，則出現跛行、關節僵硬，還伴有關節積液。本腫瘤很少合並有病理骨折，位於脊柱。可產生下肢的放射痛、無力和麻木感;隨疼痛的加劇而出現局部腫塊，腫塊生長迅速，表面可呈紅、腫、熱、痛的炎癥表現，壓痛顯著，表面可有靜脈怒張，有時腫塊在軟組織內生長極塊，2~3個月內即可逐人頭大。發生於髂骨的腫瘤，腫塊可伸入盆腔內，可在下腹部或肛診時觸及腫塊。全身癥狀：患者往往伴有全身癥狀，如體溫升高達38~40℃，周身不適，乏力，食欲下降及貧血等。
軟骨肉瘤：原發軟骨肉瘤一開始即為惡性、患者多為20歲以下的青少年， 癥狀與骨肉瘤相似，局部疼痛劇烈，發展快，可以迅速發生惡病質，預後差。繼發軟骨肉瘤多由骨軟骨瘤、軟骨瘤或畸形性骨炎惡變，患者多為30歲以上的成年，癥狀較輕，預後較佳。