【發病原因】
正常成人血紅蛋白中的珠蛋白，是由四條肽鏈所組成的，本病是由於珠蛋白基因的缺失或點突變所致。組成珠蛋白的肽鏈有4種，即α、β、γ、δ鏈，分別由其相應的基因編碼，這些基因的缺失或點突變可造成各種肽鏈的合成障礙,致使血紅蛋白的組分改變。通常將地中海貧血分為α、β、γ和δ等4種類型，其中以β和α地中海貧血較為常見。β珠蛋白基因位於11號染色體短臂1區2帶(簡記：11P12)，本病除少數幾種為幾個核苷酸缺失外，絕大部分都是該基因點突變(單個核苷酸置換、增加或缺失)所致。全世界已發現100種基因突變類型，我國有20種。染色體上的2個等位基因突變點相同者稱純合子;等位基因的突變不同者稱“雙重雜合子”;同源的染色體上隻有1個突變者稱“雜合子”。非典型β地貧雜合子：指位於β珠蛋白基因遠側的啟動區域位點控制區(locus control region，LCR)，這些並非在β鏈上的分子缺陷(非典型β地貧基因)與典型的β地貧基因組合形成雙重雜合子。突變致β鏈合成部分受抑制者稱“β 地中海貧血”;致β鏈完全受抑制者稱“βo地中海貧血”。肽鏈合成的抑制涉及δ鏈，稱為β+海洋性貧血。
根據β基因缺陷所產生的雜合子和純合子的不同，其臨床表現亦有差異，按照病情輕重可分輕型和中間型、重型三種類型。
1.輕型β-地中海貧血(β-mediterranean anemia minor或trait)是β0、β 或δβ基因，包括雙重突變雜合體(指病變的β珠蛋白基因的核苷酸序列上同時有2種突變點)的雜合子狀態，主要表現為輕度小細胞、低色素貧血。尤其嬰兒期明顯，可有輕度黃疸和脾大。
2.中間型β地中海貧血：即中間型β海洋性貧血(β-mediterranean anemia intermedia)，包括β 基因純合子、某些β0或β+ 雙重雜合子，非典型β地貧雜合子、合並α地貧血和δβ地貧。其臨床表現介於重型與輕型之間，特點：發病年齡較晚(常於4～5歲)，黃疸可有可無，對外界感染抵抗力弱，骨骼改變較輕。輕度或中度肝脾腫大。中度貧血，Hb 60～90g/L，輸血量小或不必輸血仍可維持生命;外周血塗片紅細胞形態與重型類似。紅細胞滲透脆性減低，HbF含量增高，HbA2可稍高、正常或降低。傢系調查證實為上述基因傳遞。
3.重型β地中海貧血(β-mediterranean anemia major)又稱庫理貧血(Cooleys anemia)，患兒在臨床上呈慢性溶血性貧血。貧血和缺氧刺激紅細胞生成素(EPO)的合成進而刺激髓外造血。這是β地中海貧血純合子、β0與β+地中海貧血雙重雜合子或δβ0純合子因β鏈生成完全或幾乎完全受到抑制，以致含有β鏈的HbA合成減少或消失，而多餘的α鏈則與γ鏈結合而成HbF(α2γ2)，使HbF明顯增加，由於HbF的氧親和力高，致患者組織缺氧。過剩的α鏈沉積於幼紅細胞和紅細胞中，形成α鏈包涵體附著於紅細胞膜上而使其變僵硬，在骨髓內大多被破壞而導致“無效造血”;部分含有包涵體的紅細胞雖能成熟並被釋放至外周血，但當它們通過微循環時就容易被破壞;這種包涵體還影響紅細胞膜的通透性從而導致紅細胞的壽命縮短。貧血引起的骨髓擴張，導致頭骨和面部的變形，產生特征性地中海貧血外貌。貧血使腸道對鐵的吸收增加，加上在治療過程中的反復輸血，使鐵在組織中大量貯存，導致含鐵血黃素沉癥。是我國常見的一種地中海貧血。本癥患者雙親均為β-地貧雜合子，其子女中獲得重癥β-地貧幾率為25%，50%為雜合子，餘25%為正常。
【發病機制】
正常成人的血紅蛋白有三種：HbA(a.β)占血紅蛋白總量的95%～97%，由2條a鏈與2條β鏈組成;HbAz(a。，β) 鏈與2條β鏈組成; 占規～3% ;HbF(a,δ)<2%，由2條a鏈與2條δ鏈組成。HbF是胚胎期的主要血紅蛋白，妊娠後34～36周以前HbF占血紅蛋白總量的90%～95%，新生兒占50%～85%，一歲左右降至成人水平。HbAz在胚胎中出現較晚，出生6～12個月後與成人含量相同。HbA則出生後增多很快，至6月後達成人水平。而胚胎中最早出現的是Hb Gowerl(E。。。)、Hb Gower巨(a。。。)及Hb Portland(8。y;)，這些Hb在胚胎10周後逐漸被HbF所替代，正常成人Hb 中Gowerl已經消失，在臍血中可有極微量的Hb Portlqnd。
β-地貧的許多病理生理和臨床表現均與珠蛋白鏈合成不平衡有關。地中海貧血是由於珠蛋白基因組織和結構的多種突變，使基因表達發生瞭部分β少，或完全;a、β在肝肝內制造障礙(平常用a、β-或a、β+表示)，導致一種或幾種正常的珠蛋白鏈合成減少或缺如所造成的組成珠蛋白的肽鏈高度異質性綜合征。由於β鏈的合成受到抑制，故HbA(α2β2)的合成可減少或不存在，在雜合子，多餘的α鏈與代償性增多的δ鏈結合，使AbA2(α2δ2)增加。在純合子由於β鏈的顯著減少，α鏈相對增加，多餘的α鏈與γ鏈結合，故HbF(α2γ2)成為紅細胞中主要的Hb成分。由於HbF較HbA的氧親合力高，在組織中不易釋出氧，故患者常有組織缺氧，缺氧引起紅細胞生成素的大量分泌，刺激骨髓造血功能，紅骨髓極度擴張，因而引起一系列骨骼改變。由於α與β鏈之間的不平衡，過剩的α鏈可聚合成極不穩定的α2、α3，或α4，易變性沉積於幼紅細胞和紅細胞中而形成α鏈包涵體，由於包涵體附著於紅細胞膜而使紅細胞膜變僵硬，易受機械性損傷，在骨髓內破壞而不能全部進入血液循環，導致“無效造血”。部分含有包涵體的紅細胞雖然成熟並釋放至外周血，但這些紅細胞通過微循環時，易被破壞，使其壽命縮短，此外，紅細胞的包涵體還影響紅細胞的通透性，進一步使其壽命縮短，導致溶血性貧血。
HS的遺傳缺陷有異質性，大多數屬常染色體顯性遺傳(占75%)，少數為常染色體隱性遺傳(占25%)。一般有明顯傢族史，但10%-20%的病人可無明顯傢族史，其病因可能為基因的自我突變，也可能與變異的表現型或常染色體遺傳有關，隨著分子生物技術的發展，目前已基本闡明HS的基因及膜蛋白。
貧血促進腸道對鐵的吸收增加(達80%)，加以鐵利用障礙和治療過程中的反復輸血。使心、肝、脾、骨髓及皮膚等組織沉積大量的鐵，導致含鐵血黃素沉著癥，晚期產生繼發性血色病，心肌和肝功能等遭受損害，糖尿病和其他內分泌障礙等。不同類型海貧的臨床表現差別極大，最重者可於胎兒出生前即死亡，最輕者可以終身不貧血，無癥狀。臨床所見大多是介於這兩者之間的貧血患者，具有低色素小紅細胞和靶形紅細胞，並有血紅蛋白成分的各種改變。重型多生長發育不良，常在成年前死亡。輕型及中間型患者，一般可活至成年並能參加勞動，倘註意節勞及飲食起居，可以減少並發癥、改善癥狀。
一、類型：根據嚴重程度又可分為極輕型、輕型、中間型及重型四等級。極輕型地中海貧血無貧血癥狀因此又叫做地貧基因攜帶者，輕型地中海貧血僅有輕度貧血，多在體檢時才發現，這兩型患者一般都不知自己帶有這種遺傳基因。中間型患者中度貧血，可接受藥物治療和脾切除手術，提高血紅蛋白，但僅僅是改善貧血，不能治愈，相對較重的還要輸血。重型地中海貧血是一種非常嚴重的疾病，出生後3-6個月發病，他們需要終生定期的輸血和接受除鐵劑治療。各類地中海貧血之間又可互相組合，可與各種異常Hb組合(如HbE/β地中海貧血)，這一組疾病又稱地中海貧血綜合征，均屬常染色體不完全顯性遺傳。
二、診斷要點：
1.輕型β地貧：隻有輕到中度貧血而無癥狀。感染和妊娠時貧血加重。HbF正常或輕度增加(不超過5%)。尋查遺傳基因，父或母為β海盆雜合子。除外其他珠蛋白生成障礙性貧血和缺鐵性貧血。凡符合上述條件可診斷本病本型。
2.中間型β海貧：癥狀和體征介於重型和輕型β海貧之間。貧血程度、肝脾腫大、面部改變與骨骼改變均較重型為輕，發病較遲，病程較良性。本病如不治療，多於5歲前死亡。多種不同基因引起的中間型珠蛋白生成障礙性貧血，需依據基因分析和Hb結構分析進行診斷。
3. 重型β海貧：有嚴重貧血並出現癥狀。臨床多見患兒出生時無癥狀，生後3～6 個月內發病者占50%，偶有新生兒期發病者。發病年齡愈早，病情愈重。較早出現的嚴重溶血性貧血的相應臨床表現，如進行性貧血，黃疸，伴骨骼改變，首先發生於掌骨，再至長骨、肋骨，最後為顱骨，形成特殊面容(Downs面容)：頭大、額部突起、兩顴略高、鼻梁低陷，眼距增寬，眼瞼水腫。皮膚斑狀色素沉著。食欲不振，生長發育停滯，肝脾日漸腫大，以脾大明顯，可達盆腔。X線可見骨質稀疏、骨皮質變薄、髓腔增寬、外板骨小梁條紋清晰呈直 立的毛發樣等，可有病理性骨折。患兒常並發支氣管炎或肺炎。並發含鐵血黃素沉著癥時因過多的鐵沉著於心肌和其他臟器如肝、胰腺等而引起該臟器損害的相應癥狀，其中最嚴重的是心力衰竭和肝纖維化及肝功能衰竭，是導致患兒死亡的重要原因之一。凡臨床符合有重度溶血性貧血，HbF>30%者，可初步診斷重型β海貧。為進一步確 定診斷可做α和β珠蛋白鏈的合成比率測定和基因分析。傢系調查可證明患者的父母均為輕型β海貧。並能除外HbF增加的其他珠蛋白生成障礙性貧血，如HbF持存，F(δβ)、A~2F和βγ珠蛋白生成障礙性貧血。嚴重的慢性進行性貧血，需依靠輸血維持生命，3～4 周輸血1 次，隨年齡增長日益明顯。
根據臨床表現和血液檢查特別是HbF含量增高及傢系調查可確診，有條件者可進一步作肽鏈分析或基因診斷。
【預防】
預防在本病中起重要作用。婚前地中海貧血篩查，避免輕型地中海貧血患者聯婚，可明顯降低重型/中間型地貧患者出生的機會。推廣產前診斷技術，對父母雙方或一方地貧基因攜帶者，孕4個月時，采集胎兒絨毛、羊水細胞或臍血，獲得基因組DNA以聚合酶鏈反應(PCR)技術對高危胎兒進行產前診斷，重型/中間型患兒應終止妊娠。
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重型β地中海貧血，高量輸血聯合除鐵治療是基本的治療措施。造血幹細胞移植(包括骨髓、外周血、臍血)是根治本病的惟一臨床方法，有條件者應爭取盡早行根治手術。輕型地中海貧血不需治療，註意休息和營養，積極預防感染。適當補充葉酸和維生素E。中間型α地中海貧血應避免感染和使用過氧化性藥物，中度貧血伴脾腫大者可做切脾手術，一般不輸血，但遇感染，應激，手術等情況下，可適當予濃縮紅細胞輸註。
1.輸濃縮紅細胞：目前重要療法之一。
A)低量輸血：僅適用於中間型α和β地貧，不主張用於重型β地貧，單純的輸血或輸紅細胞最終導致血色病。中等量輸血療法，使血紅蛋白維持在60～70g/L。實踐證明，這種輸血方法雖然使重型患者有望擺脫近期死亡的威脅，但患者的生存質量隨年齡增長越來越差。相當一部分患者於第2個十年內因臟器功能衰竭而死亡。
B)高量輸血：以使患兒生長發育接近正常和防止骨骼病變。先反復輸濃縮紅細胞，使患兒血紅蛋白含量達120～140g/L，然後每隔3～4周Hb≤80～90g/L時輸註濃縮紅細胞10～15ml/kg，使Hb含量維持在100g/L以上。 其優點是糾正機體缺氧;減少腸道吸收鐵;抑制脾腫大;糾正患兒生長發育緩慢狀態。但本法容易導致含鐵血黃素沉著癥，故應同時給予鐵鰲合劑治療。
2.脾切除術：
可致免疫功能減弱，應在5～6歲以後施行並嚴格掌握適應證。中度/重度貧血(Hb<80g/L)無黃疸的HbH患病者，行切脾術療效極佳，可使Hb上升至90～110g/L，若術前Hb>80g/L或慢性溶血性黃疸者，切脾常無效。
對重型β地中海貧血，脾切除一般無效。重型β地貧伴脾功能亢進者，行脾切除能減少對輸血的需要量，並減輕體內鐵負荷。但切脾面臨著發生嚴重感染等致命並發癥的危險，故脾切除應有嚴格的指征：輸血量、 一般年齡應在5歲以上，伴有脾功能亢進(紅細胞破壞增加，持續的白細胞或血小板減少)、巨脾引起壓迫癥狀。有學者認為，脾臟正常患者每年每公斤體重的輸血商>1，可作為臨床判斷早期脾功能亢進的指標。 脾大部分栓塞治療(PSE)：由於脾臟為重要的免疫器官，為避免脾切除後繼發性免疫功能低下和兇險的感染，有學者提出脾大部分栓塞治療(PSE)代替脾切除，Politis等對比瞭PSE與脾切除術後5年的追蹤隨訪資料，結果顯示兩組病人輸血量較前都有減少，但PSE組血中IgM濃度明顯高於脾切除組，且感染的發生率也明顯低於後者。但有資料顯示PSE對中間型β地貧效果較滿意，對重型β地貧的療效不滿意，可能與重型β地貧粗大顆粒的紅細胞包涵體主要在骨髓破壞有關。以上2種手術後均可導致肝臟代償性溶血，引起明顯肝大、纖維化加重。
3.鐵螯合劑
因長期高量輸血、骨髓紅細胞造血旺盛，以及胃腸道鐵吸收的增加，常導致體內鐵超負荷易合並血色病，損害心肝、腎及內分泌器官功能。當患者體內的鐵累積到20g以上時，則可出現明顯的中毒表現，故應予鐵螯合劑治療，通常在規則輸註紅細胞 1 年或 10～20 單位後進行鐵負荷評估，如有鐵超負荷(例如 SF >1000μg/L)、則開始應用鐵鰲合劑。1歲內使用鐵螯合劑，其副作用如骨骼畸形、生長抑制的發生率明顯升高，一般主張2～3歲後或患兒接受10～20次輸血後並有鐵負荷過重的證據，血清鐵(SF)>1000μg/L，血清轉鐵蛋白完全飽和才開始除鐵治療。當前臨床廣泛使用的是去鐵胺(Deferoxamine，DFO)， 可以增加鐵從尿液和糞便排出，但不能阻止胃腸道對鐵的吸收。劑量：20～50mg/(kg·d)，加註射用水或生理鹽水用便攜式輸液泵每天(或每晚)腹壁皮下註射8～12h，每周連用5～6天，或加入等滲葡萄糖液中靜滴8～12小時;每周5～7天，長期應用。用藥前後應作SF、尿鐵的監測。若SF>3000μg/L或者有鐵負荷繼發心臟病時，可予DFO 50～70mg/(kg·d)持續24h靜脈滴註。使用鐵整合劑時加用維生素C口服可增加尿中鐵的排泄量1倍。但維生素 C可將鐵從儲備部位動員出來並通過氧化代謝間接影響心肌細胞，故在重度鐵負荷時不宜使用大劑量維生素 C，一般每天口服100～200mg。在停用DFO期間也不應堅持服維生素 C。長期使用DFO一般無明顯的毒副作用，註射局部反應、皮疹、疼痛，無需停藥。但鐵負荷輕者使用大劑量DFO可出現白內障、聽力喪失、長骨生長障礙等，應引起臨床重視。
近十年來，國外一系列新型口服鐵螯合劑如defefipone(L1)、多價陰離子胺(the poly anionicanine，HBED)，多價氮替代物(the substituted poly aza compounox TR coll)、PIH等相繼問世，在動物實驗中已證實長期服用能有效地降低機體鐵負荷，但隻有L1試用於人體。 通過高量輸血與除鐵治療可維持患者正常生長發育及達到正常人的生活質量及壽命，但必須終身承受沉重的經濟負擔，可能的輸血相關合並癥及心理負擔。
4.異基因造血幹細胞移植(HSCT) 目前能根治重型β地貧的方法，包括骨髓移植(BMT)、臍血移植(UCBT)、外周血造血幹細胞移植(PBSCT)和宮內造血幹細胞移植(IUSCT)。如有 HLA 相配的造血幹細胞供者;應作為治療重型β地貧的首選方法。迄今，全世界已成功開展HSCT 1200例，其中BMT達1000餘例，PBSCT 10例，UCBT約30例，IUSCT 2例。目前IUSCT成功所需單個有核細胞數、移植的最佳胎齡、植入後的狀態等尚需進一步深入研究。研究發現，重型地貧的HSCT有其自身的特點。
A)受體的選擇：移植前病者應做危險因素評分：去鐵胺應用史(“0”分為規則使用，即經1次規則輸血後18個月開始，每周至少5天，皮下輸註持續8～10h。“1”分為不規則使用，未達上述任一標準)、肝大(“0”分為肝活檢無纖維化。“1”分為纖維化)。將其分為3類：Ⅰ類(0分)，Ⅱ類(1～2分)，Ⅲ類(3分)。 BMT效果順序為Ⅰ>Ⅱ>Ⅲ類;無病存活率分別為85%、80%、53%，纖維化及鐵負荷是重要危險因素。
B)供體選擇： 血緣相關HLA全相合的供體：同胞HLA相合供體BMT可治愈80%的重型β地貧，但僅25%～30%患者可找到HLA相合的傢系成員供體。 血緣相關HLA不全相合(包括同胞、雙親)或單倍體相合供體：生存率及無病生存率分別為58%和26%，排斥率41%，總病死率44%。因此，找不到HLA相合供體，且無法接受輸血及去鐵治療者，才考慮進行此類移植。 非血緣相關(UD)供體：Dihi報道3例地貧UD-BMT：1例植活，1例回復地貧狀態，1例死於移植物抗宿主病(GVHD);Miano報告8例，4例成功，3例排斥，1例死亡。發生排斥是此類移植面臨的主要問題。IUSCT近年已有成功報道。1996年Touraine等用胎肝造血幹細胞宮內移植治療2例宮內確診為地貧胎兒，1例死亡，1例生下無病生存已達4年之久。但Monni等用父親骨髓CD34細胞經胎兒腹腔註射治療1例胎齡為10周的重型B地貧胎兒未獲成功。
5.基因治療
從分子水平上糾正致病基因的表達，即基因治療。應用化學藥物可增加 γ基因表達或減少α基因表達，以改善β地貧的狀，已用於臨床的藥物有經基脲、5 -氮雜胞苷(5～AZC)、阿糖胞苷、馬利蘭、異煙肼等。中間型效果明顯，重癥者一般用藥初期效果明顯，隨治療時間延長，效果漸差。人們正對這種藥物調控基因的機制深入研究，從而加深對珠蛋白基因表達的遺傳調控的認識。
其途徑有以下兩點：
A)將正常的β珠蛋白的基因導入患者的造血幹細胞，以糾正β地貧的遺傳缺陷。需解決：轉移的外源珠蛋白基因能在細胞和整體達到高度表達;必須分離、純化獲得用於基因傳導的人類造血幹細胞;α基因與β基因之間表達協同一致性。此外，轉導的外源性基因必須隨珠蛋白基因系統在個體發育過程中適時表達仍處於實驗研究階段。
B)采用某些藥物調節珠蛋白基因的表達：采用某些藥物調節珠蛋白基因的表達以平衡α、β珠蛋白的肽鏈水平。目前臨床應用以調節珠蛋白基因表達的藥物有白消安(馬利蘭)，羥基脲，丁酸鹽，阿糖胞苷(Ara-C)，紅細胞生成素(Epo)和異煙肼(雷米封)等。其中羥基脲(Hu)應用及實驗研究較多。羥基脲(Hu)是一種低毒和可有效增加γ珠蛋白鏈和β珠蛋白鏈合成，從而導致血液學和臨床癥狀明顯改善，羥基脲(Hu)治療的劑量及方法：5天療法：50mg/(kg·d)×5天為1個療程。10～30mg/(kg·d)，連用3周為1個療程，或25～50mg/(kg·d)×5～7天為1個療程。有學者采用15～20mg/(kg·d)連續用藥方法。主要對某些β地貧基因缺陷類型有效：28/654-2或-28/41-42雙重雜合子，β-28純合子。IVS-2-654 C→T突變中間型β-地貧。HbE/β-28雙重雜合子。5～7天顯效，Hb上升水平20～45g/L。
【預後】
β-地中海貧血重型並發癥常是導致患兒死亡的重要原因，如不治療，多於5歲前死亡。中間型和輕型地中海貧血正確處理可長期存活。
藥療是根本，而食療能輔助藥物的治療，那麼小兒β地中海貧血的食療和飲食又是怎麼樣的？
藥品查詢1.血象： Hb 100～120g/L，紅細胞<2.0×1012/L，紅細胞大小不等，中心淡染擴大，靶形紅細胞多見，呈小細胞低色素性貧血，中央淺染。嗜堿性點彩紅細胞、多嗜性紅細胞、有核紅細胞增加，白細胞及血小板數增加，網織紅細胞增高(≤0.1)，外周血塗片紅細胞異形明顯，可見梨形、淚滴狀、小球形、三角形、靶形及碎片。並發脾功能亢進。血漿及紅細胞內維生素E含量顯著下降，與病情呈正相關;超氧陰離子自由基增加。
2.紅細胞鹽水滲透性試驗：紅細胞滲透脆性減低，0.3%～0.2%或更低才完全溶血。根據病情的不同程度的而不同。
3.自溶試驗與酸化甘油溶解試驗：自溶試驗室在37℃孵育48小時後自發溶血的程度。正常人<5%，HS時自溶增加到15%-45%，加入葡萄糖或ATP可抑制溶血。由於本試驗需無菌技術及儀器，並要48小時後才可獲結果，目前已少用。不同紅細胞在酸化甘油中溶解速度不同，球形紅細胞比正常紅細胞的溶解度快10倍以上。本試驗敏感性高，陽性率達100%，適用於初篩試驗。
4.HbF測定： 診斷重型β珠蛋白生成障礙性貧血的重要依據。HbF含量輕度升高(<5%)或明顯增高(20%～99.6%);HbA2常降低、正常或中度增高，HbA2 3.5%～8.0%。應註意鑒別，某些再生障礙性貧血、急性白血病，幼年慢性粒細胞性白血病患者的HbH 增高， HbZ ü rich 和 Tocoma 等疾病， HbA2 亦可增高。將 Hb 洗脫用光度計比色(波長413nm的721型分光光度計)，計算 HbA2 含量，正常值< 3.5 %。
5.骨髓象：有貧血者呈紅系增生性改變，核紅細胞增生極度活躍，粒∶紅比值倒置，以中、晚幼紅細胞為主，胞體小，核固縮，胞漿少偏藍，甲基紫染色可見晚幼紅細胞含包涵體(僅鏈沉淀)，重型β地中海貧血電鏡下可查見 a 肽鏈變性珠蛋白小體。
6.肽鏈分析：采用高效液相層析分析法可測定β肽鏈的含量，Cooley貧血時，β/α比值<0.1(正常值為1.0～1.1)。因本病多為點突變，故常用PCR加ASO才能明確突變點，我國各民族的β地貧基因突變情況有一定差異，南方漢族的突變基因以CD41-42(-TCTTT)、CDL7(A→T)、IVS-Ⅱ-654(C→T)和TATA-box28(A→G)為主，占85%～90%。雙重雜合子的突變組合可達近100種。而地中海貧血時有不同程度的比例失衡。另外應用 8M 尿素進行肽鏈裂解，使α鏈和β鏈分開，可分別檢測各肽鏈的病變。
7.膜收縮蛋白定量：較電泳更敏感更精確。
8.骨骼X線檢查：骨髓腔增寬，皮質變薄和骨質疏松，顱骨的內外板變薄，板障加寬和短發樣骨刺形成。
9.常規做X線、B超、心電圖等檢查。
本病需與以下疾病鑒別：
1.缺鐵性貧血： 需註意與發生於嬰兒期重癥缺鐵性貧血區別。輕型地中海貧血的臨床表現和紅細胞的形態改變與缺鐵性貧血有相似之處，故易被誤診。但缺鐵性貧血是由於體內缺少鐵質而影響血紅蛋白合成所引起的一種常見貧血。在紅細胞的產生受到限制之前，體內的鐵貯存已耗盡，此時稱為缺鐵。這種貧血特點是骨髓、肝、脾及其他組織中缺乏可染色鐵，血清鐵濃度和血清轉鐵蛋白飽和度均降低。世界各地可見。其病因：一是鐵的需要量增加而攝入不足，二是鐵的吸收不良，三是失血過多等，均會影響血紅蛋白和紅細胞生存而發生貧血。鑒別:缺鐵誘因，血清鐵蛋白含量減低，骨髓外鐵粒幼紅細胞減少，紅細胞遊離原葉琳升高，鐵劑治療有效等。
2.血紅蛋白E病：該病是由於珠蛋白基因發生點突變，β-珠蛋白鏈上某種氨基酸被另一種氨基酸取代，使血紅蛋白的性質和功能發生變化而引起的疾病。與本病相似，但本病Hb電泳可見HbE>30%。
3.紅細胞G-6PD缺乏所致先天性非球形細胞性溶血性貧血(CNSHA)：重型者與本病臨床表現相似。但前者自幼年起出現慢性溶血性貧血，表現為貧血、黃疸、脾腫大;可因感染或服藥而誘發急性溶血。G-6PD活性降低，紅細胞Heinz小體生成試驗陽性，HbF含量正常可鑒別。
4. 傳染性肝炎或肝硬化： 因HbH病貧血較輕，還伴有肝脾腫大、黃疽，少數病例還可有肝功能損害，故易被誤診為黃疽型肝炎或肝硬化。但通過病史詢問、傢族調查以及紅細胞形態觀察、血紅蛋白電泳檢查即可鑒別。
5.新生兒ABO溶血病：指母嬰血型不合引起的同族免疫性溶血，僅見於胎兒新生兒期，可出現暫時球形細胞增多，應與新生兒HS相鑒別。但這種球形紅細胞可隨血中抗體降低而消失。血清學檢查抗A(或抗B)抗體陽性，Coombs試驗陽性，無陽性傢族史可以鑒別。
可並發水腫、腹水、貧血、骨骼改變，生長發育停滯，常並發支氣管或肺炎，並發含鐵血黃素沉著癥，造成臟器損害，並發心力衰竭、肝纖維化、肝功衰竭等。具體如下：
1.黃疸：常見癥狀與體征，其發生是由於膽紅素代謝障礙而引起血清內膽紅素濃度升高所致。臨床上表現為鞏膜、黏膜、皮膚及其他組織被染成黃色。
2.肝脾腫大：肝臟和脾臟均增大。肝脾一般在肋下不能觸及，當內臟下垂或橫膈下降或深吸氣時，肝脾才能被觸及，但不超過肋下1cm，且質地較軟。在長期貧血和溶血的刺激下，不少重型和中型貧血病者都會出現脾臟發大的問題。過大脾臟會使貧血加劇和令病者需要接受更大量的輸血而導致更嚴重的鐵質積聚。及時把發大的脾臟切除往往能令情況改善。
3.溶血危象：可有嚴重的腰背及四肢酸痛，伴頭痛、嘔吐、寒戰，隨後面色蒼白和黃疸，是由於溶血產物對機體的毒性作用所致，更嚴重者有周圍循環衰竭。由於溶血產物引起腎小管細胞壞死和管腔堵塞，最終導致急性腎功能衰竭。
4.過量鐵質積聚： 長期輸血會造成鐵質沉積而過量鐵質的積聚會對多個器官造成破壞。主要受影響的包括心臟、肝臟、胰臟和各個內分泌器官。病者會出現心臟衰竭、肝硬化、肝功能衰退、糖尿以及因為多種內分泌失調而變得身材矮小和發育不全等等。需註意，除鐵藥有時亦會影響視力、聽覺和骨骼生長。因此，除鐵藥物的註射份量應根據鐵質積聚的多少而定，切勿擅自把份量增加或減少。
5.輸血：其不良反應包括發熱、發冷和出紅疹等。較嚴重的反應如急性溶血、氣管收縮和血壓下降等。另外，經輸血而傳染的主要是過濾性病毒疾病。輸血過程嚴防感染丙型和乙型肝炎甚至愛滋病毒的傳染
6.膽石的形成：長期溶血令地中海貧血病人比一般人更容易患膽石。患有膽石的病人可能經常出現右上腹痛、皮膚、眼白變黃和茶色小便等的病徵。