(一)發病原因
病因未明，但多種因素如病人的敏感性、年齡、性別、發病前接觸致白血病物質和感染等均可能導致MDS。
原發性：兒童MDS與成人MDS相比，臨床表現區別不大，但染色體改變主要為單體7，其次為占有較小比例的三體8和3號染色體的改變。
繼發性MDS可由惡性血液病，免疫抑制治療，職業或其他原因暴露於含有致癌物的環境中誘發。實際繼發性MDS和繼發性白血病是一個病的不同階段，因化療或(和)放療而引起MDS/AL的疾病有霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤、卵巢癌、肺癌、乳腺癌、睪丸癌、消化道癌、腦癌、真性紅細胞增多癥等。約1/3兒童MDS繼發於有發生MDS/AML傾向的基因異常性疾病，此類兒童MDS發病早，多小於2歲。
(二)發病機制
MDS存在原癌基因突變、骨髓體外培養異常以及細胞遺傳學變異均提示本病屬克隆性疾患。通過對RAS女性患者的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)同工酶檢查，發現其紅細胞、粒細胞、血小板、巨噬細胞及B、T淋巴細胞隻有A型同工酶，從而證實本病的克隆性。
MDS最終多演變為粒細胞白血病，少數演變為淋巴細胞白血病，至於MDS如何演變為白血病，學者們進行瞭很多討論，概括的說認為MDS演變為白血病可能有多種形式，可以從原來病態造血的克隆逐漸不能分化、成熟，使原始細胞逐漸增多，最終血細胞中以原始細胞為主要成分，隨後成為白血病，此時血細胞仍保留原來的異常核型，無新的異常核型，也可以由原來病態造血的克隆再次發生突變，而演變為白血病，此種演變有新的異常核型。
兒童MDS有40%~45%的RAEB和RAEK-T轉化為白血病，但RA和RAS轉化為白血病僅見於5%~15%。德國Düsseldorf醫院內科1975~1988年骨髓檢查診斷為MDS占0.29%，丹麥Odense調查瞭兒童MDS的發病率，年齡0~14歲，年發病率為0.27/105。MDS占同期惡性血液病的8.7%。
臨床癥狀：
可見於嬰兒到青春期的任何年齡段。年齡最小為2個月，最大14歲。男孩發病稍多於女孩。其癥狀主要表現為貧血、出血、發熱、感染和肝脾腫大。MDS的臨床表現差別很大，隨病情的演進而逐漸增重。
貧血：絕大多數都有程度較輕的貧血。一小部分病人僅有出血、發熱而無貧血表現。
出血：發生率為23%～95%，多為較輕的皮膚、黏膜出血。病情進展至晚期可有嚴重出血，甚至發生腦出血而死亡。
發熱和感染：多為50%～60%，多隨病情的進展而增高。
肝、脾、淋巴結腫大：10%～76%可見，輕-中度肝、脾腫大，肝大較脾大多見，有淋巴結腫大者較少，占0~27%，腫大程度不顯著。
診斷：
根據臨床表現和除其他有病態造血表現的疾病，實驗室檢查外周血任一系或任二系或全血細胞減少，偶可白細胞增多，可見有核紅細胞或巨大紅細胞或其他病態造血現象，骨髓有三系或兩系或任一系血細胞呈病態造血可診斷。
一. MDS分型診斷標準：
1.難治性貧血(RA)：骨髓中原始粒細胞和早幼粒細胞5%，外周血中原始粒細胞和早幼粒細胞1%。
2.難治性貧血伴環狀鐵粒幼紅細胞(RAS)：骨髓和外周血中原始粒細胞和早幼粒細胞百分值與RA相同，但骨髓中環狀鐵粒幼紅細胞>骨髓有核細胞的15%。
3.難治性貧血伴原始細胞增多(RAEB)：骨髓中原始粒細胞和早幼粒細胞5%～20%，外周血中原始粒細胞和早幼粒細胞5%。
4.轉變中的RAEB(RAEB-t)：外周血中原始粒細胞和早幼粒細胞≥5%，骨髓中原始粒細胞和早幼粒細胞20%～30%或幼稚粒細胞出現Auer小體。
5.慢性粒-單核細胞白血病(CMML)：骨髓和外周血中的原始粒細胞和早幼粒細胞的百分率似RAEB，並有少數原始單核細胞≤5%。骨髓中粒系增多，單核細胞增多可占20%左右，紅細胞系減少，Ph'染色體陰性。外周血中白細胞可增多，單核細胞增多，占20%-40%或絕對值>1×109/L。在兒科現稱之為幼年型粒-單白血病(JMML)。多見於5歲以下的男孩。
RAEB，RAEB-t，CMML所占比例高於成人MDS，RAS很少。
二.1994年國際幼年型粒-單核細胞白血病工作組制訂的 JMML最低診斷標準則為：
(1)白細胞計數>13×109/L。
(2)單核細胞絕對值>1×109/L。
(3)外周血有不成熟粒細胞(原始、早幼、中幼)。
(4)骨髓穿刺液塗片原始細胞<0.30。
(5)除外t(9;22)(q34;21)或bcr/abl重排。
三.2003年Hasle等參照成人MDS 的WHO診斷分型標準提出瞭一個兒童MDS的WHO分型標準，並提出瞭兒童MDS的最低診斷標準，認為至少符合以下四項中的任何兩項方可診斷為MDS:
①持續性不能解釋的血細胞減少(中性粒細胞減少、血小板減少或貧血);
②至少二系有發育異常的形態學特征;
③造血細胞存在獲得性克隆性細胞遺傳學異常;
④原始細胞增高(≥5%)。
應避免接種各種化學物質、電離輻射、病毒等引起白血病的有害因素，避免環境污染，尤其是室內環境污染，慎用細胞毒藥物，保泰松、氯丙嗪氯黴素等。做好優生工作，防止某些先天性疾病，如21-三體、范可尼貧血等。
如出現面色蒼白、出血、疲倦無力、發熱、骨頭疼痛，應及時到醫院診治，應遵醫囑進行血液檢查，必要時聽從醫生勸告做骨髓檢查及骨髓活檢，以求能及時診斷、治療。
mds與情緒緊密親密相關，情緒樂觀、精神痛快對防病極有意義。
保健品查詢小兒骨髓增生異常綜合征中醫治療方法 中藥材查詢小兒骨髓增生異常綜合征西醫治療方法(一)治療
在治療上尚無特效的方法。鑒於各亞型間是一種疾病的不同發展階段，治療應根據不同的病期而異。一般應遵循按階段施治的原則。
RA和RARS采用調節造血的藥物為主，可按慢性再障治療或給予誘導分化，如雄激素、腎上腺皮質激素、維A酸、幹擾素等。如病情向白血病進展，可采用單藥或聯合化療，如RA和RAS主要問題是貧血，多采用以調節和刺激造血的藥物為主，類似於再生障礙性貧血的治療。
RAEB治療如同急性白血病。異基因骨髓移植是治愈此癥的惟一途徑，使用造血生長因子如莫拉司亭(GM-CSF) 或非格司亭(G-CSF)、白介素-3、促紅細胞生成素(EPO)等可使部分患者獲得緩解。
RAER、RAEB-T和CMML可選用誘導分化、化療或骨髓移植。
1.刺激造血
(1)司坦唑醇(康力龍)：0.05mg/kg，3次/d，療程3～12個月。
(2)糖皮質激素：可選用潑尼松10mg，每日3次，潑尼松龍20mg，每日3次，療程數月。大劑量甲潑尼龍30mg/(kg·d)，總量不超過1000mg/d，療程3d。
(3)莫拉司亭(GM-CSF)：120μg/(m2·d)，2周，間隔2周，可用至3療程，或非格司亭(G-CSF) 2μg/(kg·d)×7天，休息3天，再用1療程，可使84%～89%病人的中性粒細胞絕對值提高;也可非格司亭(G-CSF)與促紅細胞生成素[EPO，200～1600μg/(kg·w)：靜脈註射]合用。
(4)重組白細胞介素3(rhIL-3)：30～1000μg/m2和促紅細胞生成素[200～1600μg/(kg·w)靜脈註射]，可分別對50%和25%的病人有效。
(5)雄激素及同化激素：可用羥甲烯龍(康復龍)每日25mg/kg、甲睪酮每日25mg/kg、司坦唑醇(康力龍)每日0.1～0.2mg/kg，每日3次口服，療程為3個月至1年。對RA及RAS療效較好。
(6)集落刺激因子：粒-單核細胞集落刺激因子(GM-CSF)劑量為每日120μg/m2，靜脈點滴或皮下註射，間歇用藥，用2～5日，停2～10日，為一療程，可用至3療程。粒細胞集落刺激因子(G-CSF)劑量為每日2.5μg/kg，用7日停3日，可用至2療程。G-CSF和紅細胞生成素(EPO)聯合應用能使MDS的臨床和血液學表現改善。EPO每周0.2～1.6mg/kg，靜脈註射。
2.誘導分化
(1)順式或全反式維甲酸：2～4mg/(kg·d)或20～40mg/(m2·d)，口服，療程6～12周以上。該藥對MDS各亞型以RA療效較好。
(2)幹擾素α：300萬U/(m2·d)，每周5天，療程5～7周以上，對CMML療效較好。在各亞型中以對CMML的療效較好，但不能防止各亞型成為白血病。
(3)靛玉紅：50～100mg/(m2·d)，分3次口服，療程3個月以上。
(4)三尖杉堿：0.3～0.5mg/(m2·d)，靜脈滴註，每天或隔天1次，10～15次1個療程。
(5)維生素D3：用藥為1，25-(OH)2維生素D3，劑量為每日2.5～15μg口服，療程8～28周。部分病例有效。
(6)聯合用藥： ①維A酸100mg/(m2·d) 6-硫鳥嘌呤(6～TG)每日12.5～25mg/m2口服，用2～8周。。 ②維A酸100mg/(m2·d) 長春新堿(VCR)1～2mg/(m2·w)×2～8周。 ③三尖杉堿1.5mg/(m2·d) 左旋咪唑100mg/d分3次口服 幹擾素α 250萬U/(m2·d) 潑尼松20mg/(m2·d)，14天1個療程，休息10～14天，開始第2療程。
3.化療
(1)小劑量阿糖胞苷(Ara-C)：10mg/m2，2次/d，皮下註射×6周。可使約1/3病例紅細胞和血小板輸註減少，但並不能誘導MDS病人的GM-CFU產生形態學和免疫表型的變化。
(2)阿柔比星(阿克拉黴素)3～14mg/(m2·d)，連用7～10天為1個療程，共2療程。
(3)伊達比星(4-去甲氧柔紅黴素)25～50mg/(m2·d)，分4次口服，第1天、第14天或第21天服用，2～3周為1個療程，共用2～4療程。
(4)依托泊苷(足葉乙甙)：100mg/(m2·d)×5天，後改為50mg/(m2·d)，每周2次，可用於CMML治療。
(5)小劑量三尖杉堿：0.3～0.6mg/(m2·d)，每天或隔天1次，10～15次1個療程，休息10～15天，再接下一療程。
(6)足葉乙甙(VP16)：每日100mg/m2靜脈滴註，用5日，然後改為每日50mg/m2，每周2次，可用於CMML治療。
(7)聯合化療：采用DA(柔紅黴素 阿糖胞苷)、DAT(DA 6-TG)、HA(高三尖杉堿阿糖胞苷)、HOAP(高三尖杉酪堿、長春新堿、阿糖胞苷、潑尼松)、DOAP、DHA或MA(米托恩醌 阿糖胞苷)方案治療RAEB、RAEBT和CMML及其繼發性白血病，有報告可使49%的病例得到緩解。一些臨床結果提示，多藥聯合化療僅適用於白血病轉化期或由體外培養、細胞遺傳學檢查、臨床表現和實驗室發現確定為有白血病轉化傾向者。但早期采用強烈方案並不能預防和推遲白血病的轉化。
4.骨髓移植
異基因骨髓移植為治療MDS的最有效途徑，兒童異基因骨髓移植療效明顯優於成人患者。對於配合相合的骨髓移植，約有50%～80%的病兒得到較長期的緩解。但由於骨髓來源等問題尚未能完全解決，故國內尚少應用。臍血及胎盤血幹細胞移植，將代替髓移植。繼發於癌癥治療後的MDS患者，建議在RAEB或RAEB-T早期進行移植為好。7號染色單體或復雜染色體核型異常RC患兒，如有HLA匹配的同胞供體或無關供體，應在確診後盡早進行SCT，其他RC患兒如有HLA匹配的同胞供體也應在確診後盡早進行SCT。晚期MDS(RAEB和RAEB-t)應在確診後盡早進行HLA完全匹配的同胞供體和無關供體或1個位點不合的無關供體SCT，如果疾病進展可考慮單倍體SCT。
(二)預後
兒童MDS進展較快，可從RAEB很快轉化為RAEBT乃至白血病，且預後差，部分病人死於感染與貧血。兒童MDS的預後與多種因素有關，對於所有兒童MDS，性別與年齡無預後意義，但CMML則年齡越小預後越好，小於2歲者生存期明顯長於2歲以上者。初診時血小板計數、血液HbF含量以及細胞遺傳學改變明顯者影響兒童MDS預後。MDS的FAB分型即RA、RAS、RAEB及RAEB-t是疾病的階段而非獨立的型，如有的RA演變為RAEB，再演變為RAEB-t，再演變為白血病;有的在RA或RAEB時死於出血或感染，死亡患者的病程為6～84個月，中位數為27.5月。病程以RA最長13～96月，中位數57月，RAEB次之(1～19月，中位數9月)，成為白血病後病程最短10.5～38月，中位數4月，即一旦演變為白血病則預後不良，轉為白血病前的病程2～77月，中位數14月。MDS的演變除少數為淋巴細胞性白血病外，多演變為粒細胞性白血病，以M1～M6均可見，其中以M1、M2最為多見。因類型不同，治療措施較多，所以療效不佳，綜合性治療可能改善預後。
(一)國內療效標準：
1.基本緩解：貧血、出血癥狀消失;外周血血紅蛋白達100g/L，白細胞達4×109/L，血小板達80×109/L～100×109/L，分類無幼稚細胞;骨髓中原始細胞+早幼細胞5%，維持至少半年。
2.部分緩解：貧血及出血癥狀消失，三系血細胞有一定恢復，血中原始細胞+早幼細胞5%，骨髓原始細胞+早幼細胞較前減少50%，維持至少3個月。
3.進步：貧血及出血癥狀好轉，不輸血而血紅蛋白較治療前1個月內的常見值增加30g/L，原始細胞+早幼細胞數減少。4.無效：經充分治療不能達到上述標準者。
(二)國外療效標準：
1.英國Bradford醫院提出的標準：
(1)完全緩解：骨髓增生程度正常，原始細胞5%(可留有一系或兩系病態造血);外周血象在停止輸血的情況下維持正常，無原始細胞。
(2)部分緩解：骨髓原始細胞至少減少50%，外周血的全血細胞減少有進步，輸血減少。
2.美國Minnesoda保健中心提出的標準：
(1)完全緩解：骨髓增生正常，無殘留白血病現象，外周血象正常或接近正常。
(2)部分緩解：骨髓中原始細胞顯著減少，正常造血細胞有些恢復，但不能達完全緩解水平。
藥療是根本，而食療能輔助藥物的治療，那麼小兒骨髓增生異常綜合征的食療和飲食又是怎麼樣的？
藥品查詢1. 血液檢查
血象：90%以上有貧血，50%全血細胞減少。血紅蛋白F可增高。血小板輕度減低，偶見升高。白細胞多數病人<5×109/L，有半數病人中性粒細胞絕對值<2×109/L。白細胞減少者多有淋巴細胞比例增高。
血塗片：紅細胞為大細胞或正細胞性，紅細胞體積偏大，MCV常>95/fl。細胞大小不等，偶見巨大紅細胞(直徑>正常紅細胞的2倍)。可見異形紅細胞、點彩細胞、HJ小體和有核紅細胞，常有Pelger-Hut白細胞異常和環形核細胞，胞漿內特異性顆粒減少或缺如。可見幼稚粒細胞和脫顆粒。血塗片上血小板大小不均，偶見巨大血小板，有的患者血小板松散存在，不能聚集成簇。個別患者血塗片出現淋巴樣小巨核細胞或單圓核小巨核細胞。
2.骨髓檢查
骨髓象：骨髓增生活躍，紅細胞系巨幼變明顯，呈“老漿幼核”、多核化、核碎裂及核形態怪異，雙核尤以奇數核紅細胞和巨大紅細胞具特征性。粒系成熟停滯，核漿發育不平衡和雙核粒細胞常見。RA及RAS紅系統多增生亢進，粒系統相對減少，粒/紅減低或倒置，但中幼粒增多。在RAEB-T時可能粒系統增多，紅系統減少。各階段粒細胞均可見雙核者，雙核細胞胞體比正常大約一倍，對MDS診斷有特征性意義。單核細胞增多。巨核細胞數量多數增多或正常，約1/4患者巨核細胞減少。可見形態奇異的淋巴樣小巨核細胞、單圓核小巨核細胞、多圓核巨核細胞、大單圓核巨核細胞、雙核巨核細胞或多分葉巨核細胞。其中以淋巴樣小巨核細胞最有特征性意義。
骨髓活檢：可見粒系不成熟前期細胞異常定位(AL-IP)。多見於原始細胞過多性難治性貧血(RAEB)，轉化型原始細胞過多性難治性貧血(RAEB-T)及慢性骨髓單核細胞白血病(CMML)。ALIP陽性者存活期短。骨髓塗片有時亦可見ALIP現象。
骨髓組織化學染色：中性粒細胞的過氧化梅、堿性磷酸梅均減低，單核細胞非特異脂梅、酸性磷酸梅減低，鐵粒幼紅細胞增加。
3.染色體檢查
50%患者有染色體異常，如-7、+8和5q-等，核型異常者轉化為白血病可能性大。兒童染色體改變主要為單體7，其次為占有較小比例的三體8和3號染色體的改變。
4.祖細胞培養
骨髓祖細胞體外培養，部分類似白血病細胞生長，CFU-GM、CFU-MK和CFU-E等集落形成低或缺如。小叢型、無生長型和叢落比明顯升高型均為白血病前期生長型，提示預後不良。
①多向祖細胞(CFU-MIX)：多表現為生長不良，提示MDS病變從多能幹細胞開始。
②粒—單祖細胞(CFU-GM)：多數為集落減少，集簇增加，集簇與集落比增加。
③紅系祖細胞(CFU-E和BFU-E)：多認為CFU-E與BFU-E均生成減少，培養中去除T細胞後，BFU-E並未增加：說明MDS紅系祖細胞的減少並非由於T細胞的抑制作用所致。
④巨核祖細胞(CFU-MK)：其生長情況與FAB分型有一定關系。RA、RAS的CFU-MK生長較好，約半數集落正常，RAEB、RAEBT和CMML多數集落減少或不生長。
5.其他
對骨髓塗片或骨髓切片應用CD41單抗作免疫酶標檢查可提高病態巨核細胞的檢出率。 常規做X線和B超檢查，必要時做CT檢查。
再生障礙性貧血： 是一種由於多種原因引起的骨髓造血功能代償不全，在小兒時期比較多見，主要癥狀是貧血、出血和反復感染。臨床上出現全血細胞減少而肝、脾、淋巴結不腫大的一組綜合病征。 MDS的RA特點為慢性進行性貧血，可遷延數年不進展，無明顯的肝、脾腫大，血象可為全血細胞減少，個別病例也有骨髓增生減低者。這些都與再生障礙性貧血，尤其是慢性再障十分相似，核型檢查有助於兩者的鑒別。
巨幼細胞貧血：系脫氧核糖核酸(DNA)合成的生物化學障礙及DNA復制速度減緩所致的疾病。影響到骨髓造血細胞——紅細胞系、粒細胞系及巨核細胞系而形成貧血，甚至全血細胞減少。骨髓造血細胞的特點是胞核與胞質的發育及成熟不同步，前者較後者遲緩，其結果形成瞭形態、質和量以及功能均異常的細胞，即細胞的巨幼變。MDS骨髓紅系統有時有巨幼樣變，故易與巨幼紅細胞貧血相混淆，但MDS時血中葉酸、維生素B12多增加，而巨幼細胞貧血血中葉酸或維生素B12多減少。MDS用葉酸或維生素B12治療多無效，而巨幼紅細胞貧血療效顯著。
溶血性貧血： 是由多種病因引起紅細胞破壞加速，而骨髓造血功能代償不足時發生的一類貧血。正常紅細胞的壽命為110～120天。正常情況下，每天約有1%的衰老紅細胞在脾臟中被吞噬和破壞，由新生的紅細胞補充代替之，從而維持紅細胞數量的恒定，以發揮正常的生理功能。MDS的RA骨髓紅系統增多，有時病態造血現象十分顯著，血中網織紅細胞稍增加，此與溶血性貧血十分相似。MDS可有染色體核型的異常，而溶血性貧血多無之。此外，溶血性貧血可有相應病因的發現，如Coombs試驗陽性、Ham試驗陽性等，而在MDS多為陰性。MDS在治療後網織紅細胞先上升，然後血紅蛋白上升，而溶血性貧血在治療後網織紅細胞先下降，然後血紅蛋白上升
特發性血小板減少性紫癜(ITP)：由於血小板大量減少引起皮膚、黏膜出現瘀點、溢血、鼻衄、牙齦出血和月經過多，小孩和年輕人多見，男女比例為1∶2。MDS骨髓的巨核細胞多增加(小巨核)，ITP巨核細胞也增加，故有時兩者相混，但依靠臨床治療時是否對潑尼松有效，骨髓象有否顯著病態造血，染色體有否異常可將兩病區別開來。
骨髓增生性疾病及非造血組織惡性腫瘤：如慢性粒細胞白血病、真性紅細胞增多癥、原發性血小板增多癥及骨髓纖維化等，骨髓均有病態造血現象，在診斷MDS時均須除外。有的患者有非造血組織的惡性腫瘤，當腫瘤未顯露之前，先發生貧血，骨髓中也可表現某些病態造血現象，但不及MDS的病態造血顯著。
嚴重內臟出血如泌尿道、消化道、呼吸道和中樞神經出血，尤其顱內出血常危及小兒生命;若反復輸血可致含鐵血黃素沉著癥。
常並發感染，輕者可以有持續發熱、體重下降、食欲不振、反復發生口腔粘膜潰瘍、壞死性口炎及咽峽炎，可並發敗血癥，感染多加重出血而導致死亡。
肝、脾、淋巴結腫大等。貧血嚴重的幼兒及少兒生長發育遲緩。