小A醫學百科 按字母 按身體部位 按科室
小兒骨髓增生異常綜合征的圖片

小兒骨髓增生異常綜合征

小兒骨髓增生異常綜合征介紹

  骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes,MDS)原名白血病前期,是一組源於造血幹/祖細胞水平產生損傷,缺乏典型的臨床表現,常有貧血,有時感染或出血,部分病例有肝脾腫大。血象示全血細胞減少或任何一或二系細胞減少。骨髓增生活躍,三系或二系血細胞有顯著的病態造血,病程稍長,如不死於感染或出血,多演變為白血病或骨髓造血功能衰竭。兒童MDS年發病率約4.0/10萬,占同期兒童血液腫瘤的9%,與兒童AML發病率相近。


原因

  (一)發病原因

  病因未明,但多種因素如病人的敏感性、年齡、性別、發病前接觸致白血病物質和感染等均可能導致MDS。

  原發性:兒童MDS與成人MDS相比,臨床表現區別不大,但染色體改變主要為單體7,其次為占有較小比例的三體8和3號染色體的改變。

  繼發性MDS可由惡性血液病,免疫抑制治療,職業或其他原因暴露於含有致癌物的環境中誘發。實際繼發性MDS和繼發性白血病是一個病的不同階段,因化療或(和)放療而引起MDS/AL的疾病有霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤、卵巢癌、肺癌、乳腺癌、睪丸癌、消化道癌、腦癌、真性紅細胞增多癥等。約1/3兒童MDS繼發於有發生MDS/AML傾向的基因異常性疾病,此類兒童MDS發病早,多小於2歲。

  (二)發病機制

  MDS存在原癌基因突變、骨髓體外培養異常以及細胞遺傳學變異均提示本病屬克隆性疾患。通過對RAS女性患者的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)同工酶檢查,發現其紅細胞、粒細胞、血小板、巨噬細胞及B、T淋巴細胞隻有A型同工酶,從而證實本病的克隆性。

  MDS最終多演變為粒細胞白血病,少數演變為淋巴細胞白血病,至於MDS如何演變為白血病,學者們進行瞭很多討論,概括的說認為MDS演變為白血病可能有多種形式,可以從原來病態造血的克隆逐漸不能分化、成熟,使原始細胞逐漸增多,最終血細胞中以原始細胞為主要成分,隨後成為白血病,此時血細胞仍保留原來的異常核型,無新的異常核型,也可以由原來病態造血的克隆再次發生突變,而演變為白血病,此種演變有新的異常核型。

  兒童MDS有40%~45%的RAEB和RAEK-T轉化為白血病,但RA和RAS轉化為白血病僅見於5%~15%。德國Düsseldorf醫院內科1975~1988年骨髓檢查診斷為MDS占0.29%,丹麥Odense調查瞭兒童MDS的發病率,年齡0~14歲,年發病率為0.27/105。MDS占同期惡性血液病的8.7%。


症狀

小兒骨髓增生異常綜合征早期癥狀有哪些?

  臨床癥狀:

  可見於嬰兒到青春期的任何年齡段。年齡最小為2個月,最大14歲。男孩發病稍多於女孩。其癥狀主要表現為貧血、出血、發熱、感染和肝脾腫大。MDS的臨床表現差別很大,隨病情的演進而逐漸增重。

  貧血:絕大多數都有程度較輕的貧血。一小部分病人僅有出血、發熱而無貧血表現。

  出血:發生率為23%~95%,多為較輕的皮膚、黏膜出血。病情進展至晚期可有嚴重出血,甚至發生腦出血而死亡。

  發熱和感染:多為50%~60%,多隨病情的進展而增高。

  肝、脾、淋巴結腫大:10%~76%可見,輕-中度肝、脾腫大,肝大較脾大多見,有淋巴結腫大者較少,占0~27%,腫大程度不顯著。

  診斷:

  根據臨床表現和除其他有病態造血表現的疾病,實驗室檢查外周血任一系或任二系或全血細胞減少,偶可白細胞增多,可見有核紅細胞或巨大紅細胞或其他病態造血現象,骨髓有三系或兩系或任一系血細胞呈病態造血可診斷。

  一. MDS分型診斷標準:

  1.難治性貧血(RA):骨髓中原始粒細胞和早幼粒細胞5%,外周血中原始粒細胞和早幼粒細胞1%。

  2.難治性貧血伴環狀鐵粒幼紅細胞(RAS):骨髓和外周血中原始粒細胞和早幼粒細胞百分值與RA相同,但骨髓中環狀鐵粒幼紅細胞>骨髓有核細胞的15%。

  3.難治性貧血伴原始細胞增多(RAEB):骨髓中原始粒細胞和早幼粒細胞5%~20%,外周血中原始粒細胞和早幼粒細胞5%。

  4.轉變中的RAEB(RAEB-t):外周血中原始粒細胞和早幼粒細胞≥5%,骨髓中原始粒細胞和早幼粒細胞20%~30%或幼稚粒細胞出現Auer小體。

  5.慢性粒-單核細胞白血病(CMML):骨髓和外周血中的原始粒細胞和早幼粒細胞的百分率似RAEB,並有少數原始單核細胞≤5%。骨髓中粒系增多,單核細胞增多可占20%左右,紅細胞系減少,Ph'染色體陰性。外周血中白細胞可增多,單核細胞增多,占20%-40%或絕對值>1×109/L。在兒科現稱之為幼年型粒-單白血病(JMML)。多見於5歲以下的男孩。

  RAEB,RAEB-t,CMML所占比例高於成人MDS,RAS很少。

  二.1994年國際幼年型粒-單核細胞白血病工作組制訂的 JMML最低診斷標準則為:

  (1)白細胞計數>13×109/L。

  (2)單核細胞絕對值>1×109/L。

  (3)外周血有不成熟粒細胞(原始、早幼、中幼)。

  (4)骨髓穿刺液塗片原始細胞<0.30。

  (5)除外t(9;22)(q34;21)或bcr/abl重排。

  三.2003年Hasle等參照成人MDS 的WHO診斷分型標準提出瞭一個兒童MDS的WHO分型標準,並提出瞭兒童MDS的最低診斷標準,認為至少符合以下四項中的任何兩項方可診斷為MDS:

  ①持續性不能解釋的血細胞減少(中性粒細胞減少、血小板減少或貧血);

  ②至少二系有發育異常的形態學特征;

  ③造血細胞存在獲得性克隆性細胞遺傳學異常;

  ④原始細胞增高(≥5%)。


飲食保健

小兒骨髓增生異常綜合征吃什麼好?

  1)註意營養,對肉類、蛋類、新鮮蔬菜的攝取要全面,不要偏食。

  2)冬蟲夏草燉鴨冬蟲夏草5g,鴨75g,生薑3片,黃酒5g,水200ml,適加鹽油調味,文火燉2小時


護理

小兒骨髓增生異常綜合征應該如何護理?

  本病治療需時間長,療效欠佳,應有耐心與醫生配合治療以取得最好效果。


治療

小兒骨髓增生異常綜合征治療前的註意事項?

  應避免接種各種化學物質、電離輻射、病毒等引起白血病的有害因素,避免環境污染,尤其是室內環境污染,慎用細胞毒藥物,保泰松、氯丙嗪氯黴素等。做好優生工作,防止某些先天性疾病,如21-三體、范可尼貧血等。

  如出現面色蒼白、出血、疲倦無力、發熱、骨頭疼痛,應及時到醫院診治,應遵醫囑進行血液檢查,必要時聽從醫生勸告做骨髓檢查及骨髓活檢,以求能及時診斷、治療。

  mds與情緒緊密親密相關,情緒樂觀、精神痛快對防病極有意義。

保健品查詢小兒骨髓增生異常綜合征中醫治療方法

中藥材查詢小兒骨髓增生異常綜合征西醫治療方法

  (一)治療

  在治療上尚無特效的方法。鑒於各亞型間是一種疾病的不同發展階段,治療應根據不同的病期而異。一般應遵循按階段施治的原則。

  RA和RARS采用調節造血的藥物為主,可按慢性再障治療或給予誘導分化,如雄激素、腎上腺皮質激素、維A酸、幹擾素等。如病情向白血病進展,可采用單藥或聯合化療,如RA和RAS主要問題是貧血,多采用以調節和刺激造血的藥物為主,類似於再生障礙性貧血的治療。

  RAEB治療如同急性白血病。異基因骨髓移植是治愈此癥的惟一途徑,使用造血生長因子如莫拉司亭(GM-CSF) 或非格司亭(G-CSF)、白介素-3、促紅細胞生成素(EPO)等可使部分患者獲得緩解。

  RAER、RAEB-T和CMML可選用誘導分化、化療或骨髓移植。

  1.刺激造血

  (1)司坦唑醇(康力龍):0.05mg/kg,3次/d,療程3~12個月。

  (2)糖皮質激素:可選用潑尼松10mg,每日3次,潑尼松龍20mg,每日3次,療程數月。大劑量甲潑尼龍30mg/(kg·d),總量不超過1000mg/d,療程3d。

  (3)莫拉司亭(GM-CSF):120μg/(m2·d),2周,間隔2周,可用至3療程,或非格司亭(G-CSF) 2μg/(kg·d)×7天,休息3天,再用1療程,可使84%~89%病人的中性粒細胞絕對值提高;也可非格司亭(G-CSF)與促紅細胞生成素[EPO,200~1600μg/(kg·w):靜脈註射]合用。

  (4)重組白細胞介素3(rhIL-3):30~1000μg/m2和促紅細胞生成素[200~1600μg/(kg·w)靜脈註射],可分別對50%和25%的病人有效。

  (5)雄激素及同化激素:可用羥甲烯龍(康復龍)每日25mg/kg、甲睪酮每日25mg/kg、司坦唑醇(康力龍)每日0.1~0.2mg/kg,每日3次口服,療程為3個月至1年。對RA及RAS療效較好。

  (6)集落刺激因子:粒-單核細胞集落刺激因子(GM-CSF)劑量為每日120μg/m2,靜脈點滴或皮下註射,間歇用藥,用2~5日,停2~10日,為一療程,可用至3療程。粒細胞集落刺激因子(G-CSF)劑量為每日2.5μg/kg,用7日停3日,可用至2療程。G-CSF和紅細胞生成素(EPO)聯合應用能使MDS的臨床和血液學表現改善。EPO每周0.2~1.6mg/kg,靜脈註射。

  2.誘導分化

  (1)順式或全反式維甲酸:2~4mg/(kg·d)或20~40mg/(m2·d),口服,療程6~12周以上。該藥對MDS各亞型以RA療效較好。

  (2)幹擾素α:300萬U/(m2·d),每周5天,療程5~7周以上,對CMML療效較好。在各亞型中以對CMML的療效較好,但不能防止各亞型成為白血病。

  (3)靛玉紅:50~100mg/(m2·d),分3次口服,療程3個月以上。

  (4)三尖杉堿:0.3~0.5mg/(m2·d),靜脈滴註,每天或隔天1次,10~15次1個療程。

  (5)維生素D3:用藥為1,25-(OH)2維生素D3,劑量為每日2.5~15μg口服,療程8~28周。部分病例有效。

  (6)聯合用藥: ①維A酸100mg/(m2·d) 6-硫鳥嘌呤(6~TG)每日12.5~25mg/m2口服,用2~8周。。 ②維A酸100mg/(m2·d) 長春新堿(VCR)1~2mg/(m2·w)×2~8周。 ③三尖杉堿1.5mg/(m2·d) 左旋咪唑100mg/d分3次口服 幹擾素α 250萬U/(m2·d) 潑尼松20mg/(m2·d),14天1個療程,休息10~14天,開始第2療程。

  3.化療

  (1)小劑量阿糖胞苷(Ara-C):10mg/m2,2次/d,皮下註射×6周。可使約1/3病例紅細胞和血小板輸註減少,但並不能誘導MDS病人的GM-CFU產生形態學和免疫表型的變化。

  (2)阿柔比星(阿克拉黴素)3~14mg/(m2·d),連用7~10天為1個療程,共2療程。

  (3)伊達比星(4-去甲氧柔紅黴素)25~50mg/(m2·d),分4次口服,第1天、第14天或第21天服用,2~3周為1個療程,共用2~4療程。

  (4)依托泊苷(足葉乙甙):100mg/(m2·d)×5天,後改為50mg/(m2·d),每周2次,可用於CMML治療。

  (5)小劑量三尖杉堿:0.3~0.6mg/(m2·d),每天或隔天1次,10~15次1個療程,休息10~15天,再接下一療程。

  (6)足葉乙甙(VP16):每日100mg/m2靜脈滴註,用5日,然後改為每日50mg/m2,每周2次,可用於CMML治療。

  (7)聯合化療:采用DA(柔紅黴素 阿糖胞苷)、DAT(DA 6-TG)、HA(高三尖杉堿阿糖胞苷)、HOAP(高三尖杉酪堿、長春新堿、阿糖胞苷、潑尼松)、DOAP、DHA或MA(米托恩醌 阿糖胞苷)方案治療RAEB、RAEBT和CMML及其繼發性白血病,有報告可使49%的病例得到緩解。一些臨床結果提示,多藥聯合化療僅適用於白血病轉化期或由體外培養、細胞遺傳學檢查、臨床表現和實驗室發現確定為有白血病轉化傾向者。但早期采用強烈方案並不能預防和推遲白血病的轉化。

  4.骨髓移植

  異基因骨髓移植為治療MDS的最有效途徑,兒童異基因骨髓移植療效明顯優於成人患者。對於配合相合的骨髓移植,約有50%~80%的病兒得到較長期的緩解。但由於骨髓來源等問題尚未能完全解決,故國內尚少應用。臍血及胎盤血幹細胞移植,將代替髓移植。繼發於癌癥治療後的MDS患者,建議在RAEB或RAEB-T早期進行移植為好。7號染色單體或復雜染色體核型異常RC患兒,如有HLA匹配的同胞供體或無關供體,應在確診後盡早進行SCT,其他RC患兒如有HLA匹配的同胞供體也應在確診後盡早進行SCT。晚期MDS(RAEB和RAEB-t)應在確診後盡早進行HLA完全匹配的同胞供體和無關供體或1個位點不合的無關供體SCT,如果疾病進展可考慮單倍體SCT。

  (二)預後

  兒童MDS進展較快,可從RAEB很快轉化為RAEBT乃至白血病,且預後差,部分病人死於感染與貧血。兒童MDS的預後與多種因素有關,對於所有兒童MDS,性別與年齡無預後意義,但CMML則年齡越小預後越好,小於2歲者生存期明顯長於2歲以上者。初診時血小板計數、血液HbF含量以及細胞遺傳學改變明顯者影響兒童MDS預後。MDS的FAB分型即RA、RAS、RAEB及RAEB-t是疾病的階段而非獨立的型,如有的RA演變為RAEB,再演變為RAEB-t,再演變為白血病;有的在RA或RAEB時死於出血或感染,死亡患者的病程為6~84個月,中位數為27.5月。病程以RA最長13~96月,中位數57月,RAEB次之(1~19月,中位數9月),成為白血病後病程最短10.5~38月,中位數4月,即一旦演變為白血病則預後不良,轉為白血病前的病程2~77月,中位數14月。MDS的演變除少數為淋巴細胞性白血病外,多演變為粒細胞性白血病,以M1~M6均可見,其中以M1、M2最為多見。因類型不同,治療措施較多,所以療效不佳,綜合性治療可能改善預後。

  (一)國內療效標準:

  1.基本緩解:貧血、出血癥狀消失;外周血血紅蛋白達100g/L,白細胞達4×109/L,血小板達80×109/L~100×109/L,分類無幼稚細胞;骨髓中原始細胞+早幼細胞5%,維持至少半年。

  2.部分緩解:貧血及出血癥狀消失,三系血細胞有一定恢復,血中原始細胞+早幼細胞5%,骨髓原始細胞+早幼細胞較前減少50%,維持至少3個月。

  3.進步:貧血及出血癥狀好轉,不輸血而血紅蛋白較治療前1個月內的常見值增加30g/L,原始細胞+早幼細胞數減少。4.無效:經充分治療不能達到上述標準者。

  (二)國外療效標準:

  1.英國Bradford醫院提出的標準:

  (1)完全緩解:骨髓增生程度正常,原始細胞5%(可留有一系或兩系病態造血);外周血象在停止輸血的情況下維持正常,無原始細胞。

  (2)部分緩解:骨髓原始細胞至少減少50%,外周血的全血細胞減少有進步,輸血減少。

  2.美國Minnesoda保健中心提出的標準:

  (1)完全緩解:骨髓增生正常,無殘留白血病現象,外周血象正常或接近正常。

  (2)部分緩解:骨髓中原始細胞顯著減少,正常造血細胞有些恢復,但不能達完全緩解水平。

藥療是根本,而食療能輔助藥物的治療,那麼小兒骨髓增生異常綜合征的食療和飲食又是怎麼樣的?

藥品查詢

檢查

小兒骨髓增生異常綜合征應該做哪些檢查?

  1. 血液檢查

  血象:90%以上有貧血,50%全血細胞減少。血紅蛋白F可增高。血小板輕度減低,偶見升高。白細胞多數病人<5×109/L,有半數病人中性粒細胞絕對值<2×109/L。白細胞減少者多有淋巴細胞比例增高。

  血塗片:紅細胞為大細胞或正細胞性,紅細胞體積偏大,MCV常>95/fl。細胞大小不等,偶見巨大紅細胞(直徑>正常紅細胞的2倍)。可見異形紅細胞、點彩細胞、HJ小體和有核紅細胞,常有Pelger-Hut白細胞異常和環形核細胞,胞漿內特異性顆粒減少或缺如。可見幼稚粒細胞和脫顆粒。血塗片上血小板大小不均,偶見巨大血小板,有的患者血小板松散存在,不能聚集成簇。個別患者血塗片出現淋巴樣小巨核細胞或單圓核小巨核細胞。

  2.骨髓檢查

  骨髓象:骨髓增生活躍,紅細胞系巨幼變明顯,呈“老漿幼核”、多核化、核碎裂及核形態怪異,雙核尤以奇數核紅細胞和巨大紅細胞具特征性。粒系成熟停滯,核漿發育不平衡和雙核粒細胞常見。RA及RAS紅系統多增生亢進,粒系統相對減少,粒/紅減低或倒置,但中幼粒增多。在RAEB-T時可能粒系統增多,紅系統減少。各階段粒細胞均可見雙核者,雙核細胞胞體比正常大約一倍,對MDS診斷有特征性意義。單核細胞增多。巨核細胞數量多數增多或正常,約1/4患者巨核細胞減少。可見形態奇異的淋巴樣小巨核細胞、單圓核小巨核細胞、多圓核巨核細胞、大單圓核巨核細胞、雙核巨核細胞或多分葉巨核細胞。其中以淋巴樣小巨核細胞最有特征性意義。

  骨髓活檢:可見粒系不成熟前期細胞異常定位(AL-IP)。多見於原始細胞過多性難治性貧血(RAEB),轉化型原始細胞過多性難治性貧血(RAEB-T)及慢性骨髓單核細胞白血病(CMML)。ALIP陽性者存活期短。骨髓塗片有時亦可見ALIP現象。

  骨髓組織化學染色:中性粒細胞的過氧化梅、堿性磷酸梅均減低,單核細胞非特異脂梅、酸性磷酸梅減低,鐵粒幼紅細胞增加。

  3.染色體檢查

  50%患者有染色體異常,如-7、+8和5q-等,核型異常者轉化為白血病可能性大。兒童染色體改變主要為單體7,其次為占有較小比例的三體8和3號染色體的改變。

  4.祖細胞培養

  骨髓祖細胞體外培養,部分類似白血病細胞生長,CFU-GM、CFU-MK和CFU-E等集落形成低或缺如。小叢型、無生長型和叢落比明顯升高型均為白血病前期生長型,提示預後不良。

  ①多向祖細胞(CFU-MIX):多表現為生長不良,提示MDS病變從多能幹細胞開始。

  ②粒—單祖細胞(CFU-GM):多數為集落減少,集簇增加,集簇與集落比增加。

  ③紅系祖細胞(CFU-E和BFU-E):多認為CFU-E與BFU-E均生成減少,培養中去除T細胞後,BFU-E並未增加:說明MDS紅系祖細胞的減少並非由於T細胞的抑制作用所致。

  ④巨核祖細胞(CFU-MK):其生長情況與FAB分型有一定關系。RA、RAS的CFU-MK生長較好,約半數集落正常,RAEB、RAEBT和CMML多數集落減少或不生長。

  5.其他

  對骨髓塗片或骨髓切片應用CD41單抗作免疫酶標檢查可提高病態巨核細胞的檢出率。 常規做X線和B超檢查,必要時做CT檢查。


鑑別

小兒骨髓增生異常綜合征容易與哪些疾病混淆?

  再生障礙性貧血: 是一種由於多種原因引起的骨髓造血功能代償不全,在小兒時期比較多見,主要癥狀是貧血、出血和反復感染。臨床上出現全血細胞減少而肝、脾、淋巴結不腫大的一組綜合病征。 MDS的RA特點為慢性進行性貧血,可遷延數年不進展,無明顯的肝、脾腫大,血象可為全血細胞減少,個別病例也有骨髓增生減低者。這些都與再生障礙性貧血,尤其是慢性再障十分相似,核型檢查有助於兩者的鑒別。

  巨幼細胞貧血:系脫氧核糖核酸(DNA)合成的生物化學障礙及DNA復制速度減緩所致的疾病。影響到骨髓造血細胞——紅細胞系、粒細胞系及巨核細胞系而形成貧血,甚至全血細胞減少。骨髓造血細胞的特點是胞核與胞質的發育及成熟不同步,前者較後者遲緩,其結果形成瞭形態、質和量以及功能均異常的細胞,即細胞的巨幼變。MDS骨髓紅系統有時有巨幼樣變,故易與巨幼紅細胞貧血相混淆,但MDS時血中葉酸、維生素B12多增加,而巨幼細胞貧血血中葉酸或維生素B12多減少。MDS用葉酸或維生素B12治療多無效,而巨幼紅細胞貧血療效顯著。

  溶血性貧血: 是由多種病因引起紅細胞破壞加速,而骨髓造血功能代償不足時發生的一類貧血。正常紅細胞的壽命為110~120天。正常情況下,每天約有1%的衰老紅細胞在脾臟中被吞噬和破壞,由新生的紅細胞補充代替之,從而維持紅細胞數量的恒定,以發揮正常的生理功能。MDS的RA骨髓紅系統增多,有時病態造血現象十分顯著,血中網織紅細胞稍增加,此與溶血性貧血十分相似。MDS可有染色體核型的異常,而溶血性貧血多無之。此外,溶血性貧血可有相應病因的發現,如Coombs試驗陽性、Ham試驗陽性等,而在MDS多為陰性。MDS在治療後網織紅細胞先上升,然後血紅蛋白上升,而溶血性貧血在治療後網織紅細胞先下降,然後血紅蛋白上升

  特發性血小板減少性紫癜(ITP):由於血小板大量減少引起皮膚、黏膜出現瘀點、溢血、鼻衄、牙齦出血和月經過多,小孩和年輕人多見,男女比例為1∶2。MDS骨髓的巨核細胞多增加(小巨核),ITP巨核細胞也增加,故有時兩者相混,但依靠臨床治療時是否對潑尼松有效,骨髓象有否顯著病態造血,染色體有否異常可將兩病區別開來。

  骨髓增生性疾病及非造血組織惡性腫瘤:如慢性粒細胞白血病、真性紅細胞增多癥、原發性血小板增多癥及骨髓纖維化等,骨髓均有病態造血現象,在診斷MDS時均須除外。有的患者有非造血組織的惡性腫瘤,當腫瘤未顯露之前,先發生貧血,骨髓中也可表現某些病態造血現象,但不及MDS的病態造血顯著。


並發症

小兒骨髓增生異常綜合征可以並發哪些疾病?

  嚴重內臟出血如泌尿道、消化道、呼吸道和中樞神經出血,尤其顱內出血常危及小兒生命;若反復輸血可致含鐵血黃素沉著癥。

  常並發感染,輕者可以有持續發熱、體重下降、食欲不振、反復發生口腔粘膜潰瘍、壞死性口炎及咽峽炎,可並發敗血癥,感染多加重出血而導致死亡。

  肝、脾、淋巴結腫大等。貧血嚴重的幼兒及少兒生長發育遲緩。


參考資料

維基百科: 小兒骨髓增生異常綜合征

×

🔝