(一)發病原因
1.內因 目前發現,從事與高分子量變應原相關工業的職業性哮喘從業人員一般具有特應性(atopy)體質,研究表明與患者的基因有關。這些人群接觸致喘物後較易發生哮喘,變應原物質容易進入體內,B淋巴細胞反應性異常增高,接觸變應原後產生特異性IgE從而形成致敏狀態,當職業性變應原再次進入體內極易誘發變態反應和哮喘的發作。
2.誘因 職業性哮喘的誘因分為高分子量的生物學物質和低分子量的化學物質兩種,其中大多數為職業性致喘物,少數是刺激物。目前已經記錄在冊的致喘因子有250餘種,仍有許多可疑因子尚待確定。
(1)植物類:谷塵、面粉、大豆、蓖麻子、咖啡豆、茶葉、煙葉、植物膠、棉籽、亞麻子等。
(2)動物身體成分及其排泄物:實驗室動物、鳥、蛋、牛奶、蟹、蝦等。
(3)昆蟲:傢庭塵蟎、谷蟎、禽蟎、蠶、蟑螂、蜜蜂等。
(4)酶:木瓜蛋白酶、舒替蘭酶、胰酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶、真菌淀粉酶等。
(5)植物膠:阿拉伯膠、黃蓍膠、卡拉牙膠等。
(6)異氰酸酯類:如甲苯二異氰酸脂(TDI)、亞甲二苯基二異氰酸脂、己二異氰酸酯等。
(7)苯酐類:如苯二甲酸酐、偏苯三酸酐、三苯六羧酐等;
(8)藥物:如青黴素、頭孢菌素、螺旋黴素、四環素、哌嗪枸櫞酸鹽等;
(9)木塵:如桃花心木、雪松、楓樹、橡樹等木材的木塵;
(10)金屬:如鉑、鎳、鉻、鈷等;
(11)其他:松香、甲醛、乙二胺、巰基乙酸銨等。
其中1~5為高分子量生物學物質,6~11為低分子量化合物。目前我國職業性哮喘規定的范圍為異氰酸酯類、苯酐類、胺類、鉑復合鹽和劍麻5類。
根據致喘因子的差異可將職業性哮喘分為高分子量變應原型和低分子量變應原型。根據病理生理機制的不同又可分為免疫介導型與非免疫介導型。免疫介導型患者的發病有潛伏期,它又可分為IgE介導型與非IgE介導型兩種,其中前者多由高分子量變應原和少數低分子量變應原誘發,後者僅見於低分子量變應原誘發的職業性哮喘。非免疫介導型患者哮喘發作無潛伏期,其氣道的炎癥可由致喘物直接刺激作用引起,也可通過致喘物的藥理作用刺激肥大細胞、平滑肌細胞或神經纖維等而間接引起。
(二)發病機制
職業性哮喘的發病機制相當復雜,有免疫性機制和非免疫性機制。
1.免疫性機制 由職業性致敏原誘發、以IgE介導的過敏反應是職業性哮喘的主要發病機制之一,它包括速發相過敏反應和遲發相過敏反應。前者主要是通過肥大細胞釋放炎癥因子介導,表現為患者進入工作場所數分鐘後即出現哮喘發作,1h後開始減弱。後者則主要通過嗜酸性粒細胞、單核細胞釋放可溶性因子引起氣道收縮,患者表現為在吸入致敏原數小時後出現哮喘發作,12~24h開始減弱。部分低分子量致敏原引起的職業性哮喘屬非IgE依賴性的免疫機制。
2.非免疫性機制 許多職業性致喘因素可引起反射性支氣管收縮,如S02、酸性煙霧、氨氣等,它們直接刺激氣道,引起炎癥介質及神經多肽的釋放和氣道的炎癥,使氣道神經反射的敏感性增強而易引起哮喘發作。還有部分職業性致敏原如TDI可直接作用於肺組織,促進P物質和組胺釋放因子等因子的釋放,或通過阻斷β受體使cAMP水平降低而導致支氣管痙攣。
典型的職業性哮喘表現為工作期間或工作後出現咳嗽、喘息、胸悶或伴有鼻炎、結膜炎等癥狀。癥狀的發生與工作環境有密切關系。由高分子量職業性致喘物誘發的速發性哮喘反應,表現為患者進入工作環境即出現哮喘癥狀,離開現場後癥狀迅速緩解,具有接觸工作環境-哮喘發作-脫離工作環境-哮喘緩解-再接觸再發作特點。由低分子量致喘物誘發的職業性哮喘則表現為遲發性哮喘反應,哮喘癥狀出現在下班後某段時間,因而易被人們忽視或誤診。
有關職業性哮喘的診斷目前尚無統一標準。首先必須確立哮喘的診斷,然後進一步判斷哮喘發作與從事職業的關系,並找出致喘物。主要有以下幾點。
1.明確哮喘的診斷 根據哮喘的診斷標準,依據病史、臨床表現、癥狀發作時的體征,結合肺功能測定等實驗室檢查即可明確診斷。
2.明確哮喘與職業的關系 仔細詢問患者的現病史及過去史,一般可獲得線索。出現下列情況可懷疑哮喘,如患者既往無哮喘史,在開始新工作或工作中接觸瞭新的材料後出現哮喘;患者工作環境中有致喘物;在同一種環境中工作的同事有類似發作的病例;哮喘發作與工作環境有關,下班或調離工作之後癥狀緩解。
3.尋找職業性致喘物 通過特異性實驗室檢查如特異性皮膚試驗、血清學試驗及特異性支氣管激發試驗等可幫助查找職業性致喘因素。目前,特異性支氣管激發試驗被認為是篩查職業性致喘物最有診斷價值的方法。
(一)治療
治療目的在於迅速控制癥狀,恢復正常的氣道反應性,防止氣道出現不可逆改變。一旦確診職業性哮喘,患者應脫離易致敏環境。避免與致敏原接觸是治療職業性哮喘最重要的一項措施,反復暴露於致敏環境會加劇氣道炎癥。吸入糖皮質激素能有效防治氣道炎癥,使用時間可長達半年,氣道炎癥消除愈早,發生不可逆改變的可能性愈小。有時聯合應用激素和支氣管擴張劑緩解癥狀。吸入色甘酸可預防某些致敏原誘發的過敏反應。
(二)預後
哮喘的病死率約為2/10萬,病死率的高低與患者的社會經濟狀況、醫療保障條件及既往病史有關。
保健品查詢職業性哮喘中醫治療方法a
中藥材查詢職業性哮喘西醫治療方法a
藥療是根本,而食療能輔助藥物的治療,那麼職業性哮喘的食療和飲食又是怎麼樣的?
藥品查詢特異性IgE檢測利用常見的致敏原和特異性變應原復合物作皮膚試驗,可以瞭解患者是否具有特應性體質,並協助判斷患者對特異性職業致敏原是否敏感。采用放射性變應原吸附試驗(RAST)或ELISA法可檢測患者血清中抗職業性變應原的IgE抗體,這兩種方法敏感性較高,但特異性稍差。
1.肺功能 肺功能用於職業性哮喘的觀察指標有PEF、FEV1(一秒用力呼氣量)等。連續觀測PEF對職業性哮喘的診斷有一定的意義,要求患者無論工作或休息每2小時測定1次,連續數周,可協助判斷哮喘引起的氣道阻塞是否與工作有關。該方法敏感性較高,但特異性不夠。
2.非特異性支氣管激發試驗 用甲酰膽堿或組胺連續作非特異性支氣管激發試驗,可以確診患者是否有氣道高反應性,並協助判斷氣道反應性的變化與工作環境的關系。當患者正常上班超過2周,若該反應為陰性,即使有相關癥狀,亦可排除職業性哮喘的診斷。若患者在離崗一段時間後測該反應為陰性,則不能據此排除職業性哮喘。
3.特異性支氣管激發試驗 目前認為,特異性支氣管激發試驗是確診職業性哮喘的金指標。該試驗具有一定的危險性,需專業人員操作並備好搶救措施。整個試驗需數天完成,第1天,停用支氣管擴張劑,測定基礎肺功能,FEV1差異不得超過10%;第2天,吸入可溶性氣霧劑後,測定患者肺功能作為對照;第3天,讓患者接觸致敏原,接觸時間據致敏原的性質和劑量而定,1~10min不等。對於高分子量致敏原,每10分鐘測FEV1 1次,每20分鐘增加1次致敏原劑量,可在當天完成試驗。對於低分子量致敏原,由於其誘發的多為遲發相過敏反應,需要數天緩慢增加劑量。在1h內每10分鐘測FEV1 1次,隨後2h,每30分鐘測一次,隨後8h,每1小時測1次。FEV1下降20%為陽性反應。