(一)發病原因指甲-髕骨綜合征是一種常染色體顯性遺傳性質，與ABO血型和腺苷酸鹽激酶(adenylate kinase)連鎖，基因位點在第9對染色體上，並有很高的外顯率。 Looij等根據自己的數據和資料推斷，如果本綜合征傢族的一個患者有明顯的臨床腎臟表現，則其所生孩子患腎病的危險性是1/4，發展至腎功能衰竭的概率是1/10。
(二)發病機制本癥特點是多發性骨骼異常;半數以上有腎病變，推測這種病人的超微結構損害及GBM異常是基底膜膠原合成普遍紊亂。在某些病例，羥脯氨酸糖苷和黏多糖類在尿中排泄是增加的。本病早期在光鏡下可無特殊發現，稍後可見到非特異性變化，包括局部基底膜增厚、小管萎縮、間質纖維化、不同程度的腎小球硬化;血管透明變性和硬化與高血壓相關。電鏡所見有特異性，腎小球基膜有很多不規則透亮區，成蟲蛀形。用磷鎢酸染色可顯示在腎小球基膜內有膠原的原纖維，是本病病理所特有的改變。免疫熒光通常是陰性的，但在硬化部分可見到。IgM和C3沿著腎小球毛細血管壁裡層沉積。
1.腎臟受累的臨床表現 半數以上的指甲-髕骨綜合征患者無明顯腎臟臨床表現。在有臨床腎臟表現的患者中，特征性表現是良性腎病，最常見癥狀包括不同程度蛋白尿、鏡下血尿、水腫和高血壓。一項研究中發現56%的患者尿中有異常沉淀物，有尿濃縮能力損害，尿酸化或蛋白分泌異常，約10%患者進展到終末期腎功能衰竭。集合系統重復畸形較常見。對本綜合征長期預後的研究發表的論文很少，現有報道顯示10%的患者發展至終末期腎病。Meyrier等報道瞭兩個傢族，顯示瞭腎臟病變進展的多樣性。在其中一個傢族，1名64歲男性患者蛋白尿20年，其腎功能隻有輕微不全，而他的兄弟於25歲時死於腎功能衰竭。在另一個傢族，雙胞胎兄弟中，一個逐漸發展至終末期腎功能衰竭，而另一個長期僅有蛋白尿。文獻顯示超微結構損害的程度，似乎與臨床表現的嚴重程度及病程之間關系很小。在文獻報道中，本綜合征腎結石發病人數與先天性泌尿道畸形發病人數不相等。除腎小球基底膜缺陷外，有報道通過放射學檢查發現本綜合征腎臟及泌尿道有其他結構異常，包括：腎盞擴張和皮質瘢痕，提示膀胱輸尿管反流;單側腎萎縮合並雙輸尿管及雙腎盞;單側腎發育不良及對側雙腎;腎盞變鈍和腎結石。
2.腎外表現
(1)骨骼和指(趾)甲損害：最突出的指(趾)甲萎縮或發育不良甚至缺如，該綜合征指(趾)甲異常包括變色、匙狀甲、縱向嵴、指(趾)甲缺失或營養障礙、三角形甲弧影。這些表現常為對稱性，指甲較趾甲更易受累，拇指受累頻率最高，約見於90%以上的患者。 80%有單側或雙側髕骨發育不良或完全缺如，這些改變可能與關節屈曲時側面降低有關，會導致膝外翻畸形。髕骨異常也會導致骨關節炎、骨關節病和關節積液。其他骨骼畸形包括脊柱側凸、肘關節畸形、肩胛骨增厚，橈骨頭的不全脫位、圓錐形的髂骨角等。本綜合征患者80%出現髂骨嵴張開，向前向上突出，稱為髂骨角。肘部異常包括發育不良、肱骨遠端後突，造成提攜角增大和伸展、旋後功能受限。橈骨頭發育不良和橈尺關節異常可見於報道。
(2)眼部異常: 此外，常伴有眼部異常，如虹膜異色，先天性青光眼、白內障等。上述表現中，指(趾)甲缺失或發育不全、單側或雙側髕骨缺失或發育不良、髕骨後骨刺、肘及髂骨外翻畸形等，被稱為指甲-骨四聯征。 本病主要的診斷依據是傢族史，典型的臨床表現、骨骼的X線征和蛋白尿等;腎活檢的電鏡檢查，具有診斷價值。
指甲-髕骨綜合征是一種常染色體顯性遺傳性質，並有很高的外顯率，一般預防方法可參照遺傳病預防措施。為降低出生缺陷發生率，預防應從孕前貫穿至產前：婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決於檢查項目和內容，主要包括血清學檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病傢族史、個人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。孕婦盡可能避免危害因素，包括遠離煙霧、酒精、藥物、輻射、農藥、噪音、揮發性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產前保健的過程中需要進行系統的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學篩查等，必要時還要進行染色體檢查。指甲-髕骨綜合征是一種常染色體顯性遺傳性質，與ABO血型和腺苷酸鹽激酶(adenylate kinase)連鎖，基因位點在第9對染色體上。一旦出現異常結果，需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內的安危;出生後是否存在後遺癥，是否可治療，預後如何等等。采取切實可行的診治措施。