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新生兒敗血癥介紹

  新生兒敗血癥(septicemia of newborn)是指新生兒期致病菌經各種途徑侵入新生兒血循環,並在其中生長繁殖、產生毒素而造成全身性的感染。新生兒時期該病的發生率和病死率均較高。隨著全身炎癥反應綜合征研究的深入,敗血癥的定義也在不斷的擴大,包括內源性感染因子(如腸道菌叢)啟動以後所引起的全身炎癥與感染。新生兒敗血癥一般主要是指血液中有細菌存在並持續繁殖,通過血培養可獲得陽性細菌結果的一種病理過程,在具有細菌-免疫學診斷方面的證據,而並未獲得陽性血培養結果時也可做出診斷。仍是目前新生兒期很重要的疾病,其發生率約占活產嬰兒的1‰~10‰,早產嬰兒中發病率更高。


原因

  (一)發病原因

  1.病原菌 不同地區病原菌有所不同,歐美國傢40年代以A組溶血性鏈球菌占優勢,50年代以金黃色葡萄球菌為主,60年代以大腸桿菌占優勢,70年代以後B組溶血性鏈球菌(GBS)成為最多見的細菌,大腸桿菌次之,克雷白桿菌、綠膿桿菌、沙門菌也頗重要。近年來表皮葡萄球菌成為美國醫院內獲得性感染最常見的細菌。我國仍以大腸桿菌(多具有K1抗原)和金黃色葡萄球菌最常見,克雷白桿菌、綠膿桿菌和L細菌(以Lister研究所定名)感染常有報道,表皮葡萄球菌感染不斷增加,GBS雖有報道但不多。

  2.感染途徑 新生兒敗血癥可發生在出生前、出生時和出生後。宮內主要是通過胎盤傳播感染;分娩過程中由產道細菌感染引起;生後感染最常見,細菌可侵入皮膚、黏膜,如消化道、呼吸道、泌尿道,臍部是最易受感染的部位。新生兒產時有呼吸抑制而經過復蘇幹預、羊膜破水時間過長(>24h),母親有產時感染或發熱。

  3.自身因素 非特異性和特異性免疫功能均不完善,IgM、IgA缺乏,對病變局限能力差,細菌進入體內易使感染擴散而致敗血癥。男嬰和低出身體重兒等相對容易獲得感染,隨出生體重的下降而發病率與病死率增高。

  (二)發病機制

  新生兒敗血癥引起炎性反應的主要機制是由兩方面因素造成的結果。其一是由於細菌毒素對全身各系統,尤其是受累臟器的直接作用,主要是毒素對相關臟器、細胞的損害;另一方面是由各種炎性介質(proinflammatory factors)和細胞因子引起炎性反應和多臟器功能損害;包括腫瘤壞死因子(TNF)、降鈣元素(procalcitin)、活化補體、血小板活化因子(PAF)以及多種白細胞介素(IL-1、6、8等)。在成熟新生兒尤其在重癥感染的新生兒中,炎性介質與細胞因子已成為引起SIRS與MODS的主要病因機制。另一方面,早產兒、低體重兒與未成熟兒的炎性反應功能不健全,尤其是與炎性反應有關的免疫細胞功能不全,包括中性粒細胞趨化、集聚過程中的所需的一些黏附分子(adhesion factors)如選擇素(selectin)功能不全也可成為感染擴散和預後不良的重要因素。


症狀

新生兒敗血癥早期癥狀有哪些?

  【臨床表現】

  新生兒敗血癥的臨床表現在早期以非特異性癥狀為主,包括精神不好、反應不佳、哭聲減弱無調以及奶欲減退等。在疾病進展時的主要表現為:

  1.體溫改變 多數足月兒表現為發熱;而早產兒與未成熟兒則主要表現為體溫不升,少數新生兒可出現體溫不穩定。

  2.黃疸 表現黃疸過重、消退延遲或在消退後再出現,以及黃疸原因無法解釋。

  3.肝脾腫大 由於炎癥反應與臟器的受累而先後出現。

  4.激惹與四肢肌張力改變 部分新生兒可出現興奮-激惹癥狀,也有部分早產兒可表現四肢肌張力減退。

  【診斷】

  1.病史 凡有以下危險因素均要考慮細菌感染的可能:①羊膜早破大於12~24h;②母孕後期有發熱和絨毛膜炎病史;③出生時Apgar評分低並有搶救史;④早產、雙胎。

  院內感染易發生於下列情況:①新生兒監護病區(NICU)治療的患兒;②有入侵式治療的患兒如氣管插管、臍靜脈插管等;③住院天數長;④接受手術治療的患兒;⑤病房擁擠;⑥長期應用廣譜抗生素治療等。

  2.臨床表現 新生兒常表現為非特異性的癥狀。

  (1)呼吸窘迫 為最常見,在敗血癥嬰兒中占90%,嚴重程度可有不同:如輕微的呼吸急促,鼻掮呼吸三凹征、對氧的需要增加,呼吸暫停、呼吸困難、甚至出現呼吸衰竭需要人工通氣。

  (2)心率增快和周圍循環灌註差,青紫。

  (3)低血壓。

  (4)酸中毒(代謝性),低血糖或高血糖。

  (5)體溫不穩定:10%~30%的新生兒可有發熱和體溫不升。

  (6)胃腸道癥狀:包括嘔吐、腹瀉、腹脹、納差。

  (7)活動減弱或嗜睡、煩躁不安、呻吟。

  (8)抽痙。

  (9)瘀斑或瘀點。

  (10)其他如黃疸、肝脾腫大等。

  3.實驗室檢查

  (1)外周血白細胞計數和分類 血白細胞計數<5×109/L,未成熟白細胞和中性粒細胞比例>0.2提示有細菌感染。

  (2)血小板計數 血小板計數<100×109/L提示新生兒敗血癥的可能。

  (3)急相蛋白 ①C-反應蛋白>15μg/ml提示有細菌感染,②ESR>15mm/h。

  (4)血培養檢查 血培養陽性可確立病因診斷,疑有感染的患兒均需在入院後用抗菌素前取周圍血做培養,並應嚴格遵守無菌操作,防止污染。如患兒用過作用於細胞壁的抗生素,如青黴素、頭孢菌素,可用高滲培養基作L型細菌培養,懷疑有厭氧菌感染時,可作厭氧菌培養。

  (5)其他部位培養 臍部、尿液、大便或其他局部感染灶的培養。

  (6)放射學的檢查 胸部X線檢查在有呼吸系統癥狀的患兒均應進行。

  (7)病原菌抗原檢測 如對流免疫電泳、乳膠凝集試驗,血凝抑制試驗等方法。


飲食保健

新生兒敗血癥吃什麼好?    新生兒不能自主飲食,需要醫生針對具體的給予飲食指導。營養要保證。

護理

新生兒敗血癥應該如何護理?

 


治療

新生兒敗血癥治療前的註意事項?

  1.預防:

  1)做好圍生期保健 對孕婦定期作產前檢查,分娩過程中應嚴格執行無菌操作,對胎膜早破、宮內窒息或產程過長的新生兒應進行預防性治療。對有感染與發熱的母親應用廣譜、通過胎盤屏障的抗生素。對有窒息的新生兒的復蘇盡量減少交叉感染的機會。

  2)對高危兒加強監測 可能發生敗血癥的高危新生兒應嚴密監測。註意觀察新生兒面色、吮奶、精神狀況及體溫變化。

  3)做好皮膚、黏膜護理 應特別註意保持口腔、皮膚、黏膜、臍部的清潔,避免感染或損傷。不要挑“馬牙”,割“口腔脂肪墊”,不要用粗糙不潔的佈巾擦洗新生兒口腔,以免損傷口腔黏膜。如有感染性病灶,應及時處理,並應用適量抗生素預防感染。

  2.其他註意事項:

  新生兒敗血癥最易並發化膿性腦膜炎,有時神經系統癥狀並不明顯,但已並發此癥。因此要提高警惕,及早作腦脊液檢查。其次易發生的並發癥是肺炎或肺膿腫,出現呼吸系統癥狀。其他遷移性病灶如蜂窩組織炎、骨髓炎和腎盂腎炎也偶可發生。

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  新生兒敗血癥早期正盛邪實,治療應以祛邪為主,病情進展,正氣漸虛,治疔當以扶正祛邪,回陽固脫。

  一、辨證治療

  1.正盛邪實

  治法:清熱解毒涼血。方藥:黃連解毒湯合犀角地黃湯加減。水牛角、生地、丹皮各9g,赤芍、黃芩、黃柏各6g,梔子、甘草各3g,黃連1.5g。黃疸重加茵陳、柴胡;抽搐加鉤藤、石菖蒲;衄血、便血加白茅根、仙鶴草。

  2.正不勝邪

  治法:益氣溫陽祛邪。方藥:四逆湯加減。生地、敗醬草各6g,人參、炙甘草各3g,附子2g,幹薑1.5g。出血明顯加阿膠珠、白芍;額出冷汗加黃芪。

  二、專方驗方

  1.清宮粉:廣鬱金30g,生山梔30g,寒水石30g,黃芩30g,黃連3g,玳瑁30g,琥珀1.5g,朱砂1.5g,冰片9g。共研極細末,過篩為散。每服3g,每日2次。適用於本病見驚厥者。

  2.火府丹:生地1Og,木通6g,黃芩1Og,甘草3g。水煎服,每日1劑,分2次服。適用於本病高熱者。

  3.銀翹生脈散:銀花6g,連翹6g,人參6g,陳皮3g,麥冬4g,五味子4g。水煎服,每日1劑,分3次服。適用於本病由肺炎引起者。

  4.茵陳茅根湯,茵陳1Og,白茅根15g,茯苓6g,車前草6g,豬苓5g。水煎服,每日1劑,分3~4次服。適用於本病伴黃疸者。

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  (一)治療

  1、抗生素 新生兒敗血癥在未獲得血培養結果之前即要選用抗生素治療,以後根據血培養結果及細菌藥敏試驗選用抗生素。通常聯合應用一種青黴素類和一種氨基糖甙類抗生素作為初選藥物。因為這二種抗生素的配伍具有較廣泛的抗菌譜並能產生協同作用。在嚴重感染的病例可選用第三代頭孢菌素和青黴素類聯合應用。

  (1)大腸桿菌敗血癥 一般認為脂膜早破,產程延長,產時感染以及生後3d內發病的以大腸桿菌感染為主,可選用氨芐青黴素加用慶大黴素或丁胺卡那黴素。氨芐青黴素為新生兒期細菌感染的常用藥物,不僅對球菌具有強大的抗菌作用,對新生兒感染常見病原菌如大腸桿菌、流感桿菌等革蘭陰性桿菌具有較高的抗菌活性。劑量:日齡≤7d,用50mg/(kg·d)分2次靜脈滴註;日齡>7d,用75mg/(kg·d),分三次靜脈給藥。慶大黴素劑量:<1500g:3mg/(kg·d),1dl次,1500~2500g,3mg/(kg·d)分為12hl次,>2500g:5mg/(kg·d)分為每8hl次。由於慶大黴素有耳毒副作用,使用時應作血藥濃度的監測。因大腸桿菌各菌株的藥敏差別較大,應以藥敏試驗結合臨床選用抗生素。對上述抗生素耐藥或臨床療效不佳,可改用第三代頭孢菌素。第三代頭孢菌素治療各種革蘭陰性和陽性需氧菌所致的敗血癥療效滿意。尤其是對革蘭陰性細菌,療效更為突出,有效率達84%~97%。如頭孢氨噻肟和頭孢三嗪除有明顯的殺菌作用外,還能透過有炎癥的血腦屏障。上述二種頭孢菌素的劑量:頭孢氨噻肟:日齡:<7d 100mg/(kg·d),分2次靜脈給藥:>7d:150mg/(kg·d)分3次靜脈給藥。頭孢三嗪:50mg/(kg·d)分1~2次靜脈應用。治療的療程為2~3周左右。

  (2)金黃色葡萄球菌敗血癥 新生兒皮膚、粘膜有化膿性感染,以及醫院出生且住院較長者常常以金葡菌感染為主。治療可選用青黴素,但金黃色葡萄球菌大多數對青黴素耐藥,故常用耐酸青黴素,如苯唑青黴素、鄰氯青黴素、雙氯青黴素,或用萬古黴素加上述耐酶青黴素。上述3種耐酶青黴素的劑量:<2000g:日齡為0~7d,50mg/(kg·d)分2次應用,>7d 100mg/(kg·d)分3次應用;>2000g:日齡為0~7d,75mg/(kg·d)分3次應用,>7d 150mg/(kg·d)分4次應用,均用靜脈途徑。萬古黴素的劑量:孕37周以下早產兒每次15mg/kg每12hl次,足月兒每次10~15mg/kg,每8hl次均靜脈應用。療程為7~10d。亦可用第二代頭孢菌素如頭孢呋肟,劑量為50~100mg/(kg·d)分2次靜脈給藥。

  (3)鏈球菌敗血癥 B組鏈球菌敗血癥早期的臨床表現和新生兒呼吸窘迫綜合征相類似,不易區別,治療上用大劑量青黴素20萬~40萬U/(kg·d)分2~3次靜脈給藥。

  (4)厭氧菌敗血癥 近年來出現新生兒厭氧菌感染在逐漸增多,常見於胎膜早破,手術後並發癥。治療上以甲硝唑(滅滴靈)為首選藥物。劑量:日齡≤7d 15mg/(kg·d)分2次靜脈應用。>7d 30mg/(kg·d)分2~3次靜脈給藥。治療療程為7~10d。

  (5)際內感染所致敗血癥 住院後有入侵式治療(臍靜脈插管、氣管插管等)長期應用廣譜抗生素、病房擁擠等都易發生院內感染。凝固酶陰性葡萄球菌引起的院內感染敗血癥應選用萬古黴素,劑量同上所述,療程為7~10d。

  革蘭陽性細菌引起的院內感染敗血癥選用氨基糖甙類抗生素、如慶大黴素,劑量同上。但慶大黴素的耐藥性很普遍,而丁胺卡那黴素的耐藥性較低,常被選用。丁胺卡那黴素劑量:<1500g:10mg/(kg·d)1d1次;>1500g<2500g:10mg/(kg·d)分為12hl次;>2500g:20mg/(kg·d)分為12hl次,靜脈給藥。由於氨基糖甙類抗生素共同的副作用是有耳毒作用和腎臟毒性作用。因此需監測血清藥物濃度。

  2、一般治療 註意保暖,維持水、電解質平衡及補充熱卡,及時糾正酸中毒及缺氧,局部感染灶如臍部及皮膚的處理等。

  3、對癥治療 有抽痙時用鎮靜止痙藥,有黃疸給於照藍光治療,有腦水腫及時給於降顱壓處理。

  4、支持治療 少量多次輸血或輸血漿以增加機體的抵抗力。

  5、免疫療法 新生兒出生時免疫系統發育不完善,特別是低出生體重兒更明顯,生後對各種抗原的刺激反應不敏感,感染後更削弱瞭自身免疫力。因此免疫治療可提高新生兒的免疫力,增強抗感染能力。

  (1)免疫球蛋白治療 早產兒因免疫球蛋白水平低,生後極易發生低免疫球蛋白血癥而致嚴重感染,敗血癥的發生率和病死率均較成熟新生兒為高,足月兒雖無明顯的低免疫球蛋白血癥,但也可因母體產生的免疫球蛋白缺乏某些特異性抗體如大腸桿菌、沙門菌抗體而不能控制這類感染。靜脈用丙種球蛋白含有大量免疫球蛋白和特異型抗體,因此可用於敗血癥的輔助治療。國內外資料推薦劑量:每次0.2~0.5g/kg每周1次共用4周。

  (2)白細胞的輸入 重癥敗血癥患兒,若血中中性粒細胞數降低而骨髓儲備白細胞又不能補充粒細胞的缺乏時,輸入從正常成人血液中分離出來的多形核白細胞,可增強白細胞對病菌的吞噬功能和殺菌活性,從而降低病死率。

  (3)交換輸血 重癥敗血癥患兒可通過換血除去血液中的細菌、毒素和酸性代謝產物;清除異常血凝物質,糾正異常血凝過程,供給大量新生兒所缺乏的抗體、補體以及吞噬細胞等,增強機體的抵抗力。交換輸血主張用新鮮全血,換血量為160ml/kg,但要註意換血後可能發生的並發癥如電解質平衡紊亂、感染、移植性抗宿主反應等。換血療法適應於經抗感生素治療無效的重癥新生兒敗血癥。

  (二)預後

  我國新生兒敗血癥的病死率為10%~20%,其中早產兒尤其極低體重兒可達30%以上。預後的相關因素除與出生體重、地區差別有關以外,還與病原菌的耐藥性明顯有關,特別是院內獲得性感染的多重耐藥機制是造成感染擴散與死亡的重要原因。感染擴散的最重要與最易獲得的系統為中樞神經(腦膜炎);其嚴重結果往往為多臟器功能障礙綜合征(multiple organs dysfunction syndrome,MODS)。

藥療是根本,而食療能輔助藥物的治療,那麼新生兒敗血癥的食療和飲食又是怎麼樣的?

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檢查

新生兒敗血癥應該做哪些檢查?

  【實驗室檢查】

  一旦考慮敗血癥,應盡可能在全身抗生素應用前做實驗室檢查。

  1.非特異性檢查

  (1)周圍血象:新生兒周圍血象的白細胞總數波動很大,白細胞總數可高可低,因此隻有在明顯增高(>20×109/L)並出現桿狀核細胞≥20%時才具有診斷意義;而白細胞總數減少(<5×109/L)伴桿狀核細胞增多則意義更大,有核左移和中毒顆粒。貧血和BPC總數減少(<50×109/L)也提示敗血癥的可能性。

  (2)血沉:血沉加快。

  (3)急相反應物:包括C-反應蛋白(CRP)定量法>8~10µg/ml時,有助於診斷,反映炎性反應的存在。觸珠蛋白、a1-酸性糖蛋白增高。

  2.病原菌檢查

  (1)血培養:血培養和病灶分泌物培養查到同一細菌,更具有臨床意義。細菌培養應同時作藥敏,以指導治療。多部位采血與多次血培養有助於提高細菌培養的陽性率;應用特異性抗生素中和血培養瓶貯血增敏,也能有效提高陽性率。

  (2)塗片及其他部位細菌培養:

  ①直接塗片找細菌:出生後感染可取臍分泌物等直接塗片找到細菌。如疑有宮內感染,於出生後1h內取外耳道內液體或胃液作塗片找細菌,若陽性表示宮內羊水被污染,但小嬰兒不一定發病。

  ②尿液以及腦脊液細菌培養:可用恥骨聯合上穿刺法取尿液做細菌培養,以及腦脊液做細菌培養,如細菌培養結果與血培養結果一致,對診斷最具可靠性。

  (3)血棕黃層塗片:細菌被中性粒細胞吞噬後,可在塗片染色後檢出。

  3.其他血清學診斷

  (1)檢測細菌學的特異抗體:用對流免疫電泳和乳膠凝集試驗,檢測細菌學的特異抗體,包括特殊細菌的單克隆抗體對細菌抗原的檢測。

  (2)早期診斷指標:最近國內外已有人研究提出細胞間黏附分子(cICAM-1)增高,纖維結合蛋白(Fn)下降,NO水平及血清腫瘤壞死因子(TNF)的增高均可作為其早期診斷的指標。

  【輔助檢查】

  1.影像學檢查 胸部X線檢查在有呼吸系統癥狀的患兒均應進行,主要表現為肺部浸潤性改變、胸腔積液、腸壁囊樣積氣癥以及腹腔遊離氣體。

  2.頭顱B超和CT的檢查 可以幫助診斷腦室炎、腦膿腫等診斷。

  3.放射性核素腦掃描 對多發性腦膿腫有價值。

  4.磁共振(MRI) 對多房性及多發性小膿腫價值較大。


鑑別

新生兒敗血癥容易與哪些疾病混淆?

  1.顱內出血、窒息 敗血癥有呼吸暫停、震顫、抽搐、前囟凸出、表示有神經系統侵犯時,尤其是初生1周內患兒,應與顱內出血、窒息等鑒別。後者發病早,多在生後1、2天內起病,有產傷史。有神經系統先天畸形並發腦膜炎時,也應與敗血癥鑒別。

  2.呼吸道疾病 敗血癥早期癥狀可有呼吸困難、急促、發紺等,應與氣胸、肺炎、未成熟兒原發性呼吸窘迫綜合征、肺膨脹不全等鑒別,必要時可攝胸部X線片以協助診斷。

  3.消化道疾病 腹脹、嘔吐、大便次數多或減少,是腸道原發病的表現,也可在敗血癥時出現,應分析各癥狀的發展和因果關系。對腸菌類引起的敗血癥應提高警惕。

  4.血液病 新生兒溶血病、紅細胞酶的缺乏也可表現黃疸、貧血、呼吸急促和呼吸困難等,但嚴重的溶血性貧血並無感染征,可與敗血癥引起的高膽紅素血癥鑒別。新生兒出血癥須與敗血癥並發出血者鑒別,前者無感染灶,輸血和維生素K治療可獲痊愈。特發性血小板減少性紫癜和先天性白血病應與敗血癥鑒別,可由血常規檢查協助診斷。

  5.新生兒肝炎 以黃疸為首發癥狀,皮膚黃染明顯而全身感染、中毒癥狀輕,故常常誤診。新生兒敗血癥出現黃疸的機制除細菌毒素引起的溶血外,與肝細胞的損傷、肝臟排泄膽汁障礙及新生兒肝臟酶系統發育不完善,膽紅素在肝臟結合過程受到抑制有關。所以部分患兒血中轉氨酶及直接膽紅素升高,臨床常誤診為肝炎綜合征而延誤治療。

  患兒無肝炎接觸史,與其母HBsAg全部陰性。實驗室檢測,多數患兒白細胞數增高,選用抗生素治療癥狀迅速好轉。同時有局部感染灶更是診斷敗血癥的重要線索。而沒有明顯感染灶的新生兒敗血癥惟一依據是血培養。因此當患兒出現原因不明的黃疸時,應想到敗血癥的可能並早期采血做細菌培養。如果一次血培養陰性而又高度懷疑敗血癥時,應反復做血或感染灶的滲出物的細菌培養以提高陽性率。

  6.其他感染 單純皰疹、巨細胞包涵體病、柯薩奇病毒感染等均可在新生兒期發生,其癥狀與敗血癥相似。單純瘡疹病毒感染,半數可無皰疹,隻有全身癥狀。柯薩奇病毒可引起發熱、厭食、嘔吐、蒼白、發紺、呼吸困難、肝大、黃疸、出血等,主要表現為心肌炎和腦膜炎,多在初生2周內發病。另外,弓形蟲病、球狀孢子菌病、播散性組織胞漿菌病等少見病,有時也應與敗血癥鑒別。


並發症

新生兒敗血癥可以並發哪些疾病?

  1.化膿性腦膜炎 新生兒敗血癥最易並發化膿性腦膜炎,有時神經系統癥狀並不明顯,但已並發此癥。因此要提高警惕,及早作腦脊液檢查。

  2.肺炎或肺膿腫 其次易發生肺炎或肺膿腫,出現呼吸系統癥狀。

  3.遷移性病灶 如蜂窩組織炎、骨髓炎,腎盂腎炎也偶可發生。

  4.多臟器功能障礙綜合征(multiple organs dysfunction syndrome,MODS) 感染擴散的嚴重結果往往為MODS。


參考資料

維基百科: 新生兒敗血癥

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