庫魯病介紹
庫魯病(kuru)是最早被研究的人類朊毒體病，朊毒體不同於人類至今發現的以核酸復制為遺傳基礎的任何病原微生物，是一種缺乏核酸、不需核酸復制而能自行增殖的蛋白質感染性粒子。庫魯病僅見於新幾內亞東部高原Fore族，人口僅3萬～4萬，由於參加同類相食的宗教儀式。1年內竟有200人以上死於震顫和失調性步行。當地稱此為Kuru。庫魯病潛伏期長，自4—30年不等，起病隱匿，前驅期患者僅感頭痛及關節疼痛，繼之出現共濟失調、震顫、不自主運動，後者包括舞蹈癥、肌陣攣等，在病程晚期出現進行性加重的癡呆，神經異常。
美國NIH Gajdusek鑒於Kuru腦改變與羊瘙癢病相似處甚多，而將Kuru腦研磨後接種於猩猩腦內，13個月後動物發病。他認為該病病原體為一種特殊的慢病毒，稱為非尋常性慢病毒。目前已傾向本病是一種由變異朊蛋白引起的可傳遞的神經系統變性疾病，亦稱朊病毒病或蛋白粒子病。從而否定瞭多年前Gajdusek所倡導的非尋常慢病毒感染學說。
原因
(一)發病原因
目前認為朊毒體本身可自體外進入或因遺傳變異自發產生，對於傳染性朊毒體病而言，朊毒體可經口、註射或外科手術途徑進入人體，進入人體後的朊毒體侵入腦組織的可能途徑包括從感染部位直接經神經傳遞、先在單核巨噬細胞系統復制然後經神經脊髓擴散以及血源性擴散等不同途徑。
非常規慢病毒致病因子被認為是一種淀粉樣蛋白原纖維(SAF)，構成此種原纖維特殊蛋白顆粒被稱為朊病毒(PrP27-30)。這種慢病毒致病因子的性質既有病毒性傳染發病特點，又有與常規病毒不同的理化特性和生物學特性。
1.理化特性
(1)具有高度抗各種消毒滅活能力。
(2)有抗高熱80～l00℃滅菌能力。
(3)具有抗紫外線和其他各種射線作用能力。
(4)常規電鏡看不到病毒，隻有用特殊理化方法可發現原纖維和蛋白顆粒。
2.生物學特性
(1)宿主間可傳遞的傳染性，潛伏期可長達數年或數十年。
(2)病理為變性改變，可見淀粉樣斑塊和膠質增生，但無炎性反應，亦無包涵體可見。
(3)無復發緩解病程，持續進展直至死亡。
(4)不產生幹擾素，不受幹擾素影響，孵育過程中不受任何免疫抑制或免疫增強的影響。
(二)發病機制
朊毒體病的發病機制尚不十分清楚。朊毒體致病的始動環節是PrPsc轉化PrPc，使PrPsc在中樞神經系統大量聚集。PrPsc如何導致神經細胞損傷有待闡明，有關研究提示：PrPsc有神經細胞毒性，可引起神經細胞的凋亡(apoptosis);PrPc是可溶性的，轉化為不可溶的PrPsc後，於腦組織內沉淀形成淀粉樣斑塊導致損害;PrPc與銅原子結合形成的復合物具有類似超氧化物歧化酶(SOD)的活性，當PrPc變構成PrPsc後導致 PrPc缺乏，使神經細胞SOD活性下降，從而對超氧化物等所造成的氧化損傷的敏感性增加，並可使神經細胞對高谷氨酸和高銅毒性的敏感性增加，最終導致神經細胞變性死亡。病理損傷可出現在大腦皮層、豆狀核、尾狀核、丘腦、海馬、腦幹和脊髓等多各部位，這些空泡改變使得腦組織似海綿樣，故而朊毒體病亦稱“傳染性海綿狀腦病”。
無論屍檢或動物接種發病均與羊瘙癢癥和人類的CJD 相似。主要為中樞神經系統廣泛性神經細胞變形脫失，神經細胞和星形細胞空泡樣變性，星形細胞增生呈海綿樣改變，可見類淀粉樣物質呈斑片樣沉積，稱Kuru 斑，斑內含有朊蛋白(PrP27-30),已被免疫組化染色證實。
症狀
庫魯病的臨床過程很規律。小腦性共濟失調逐漸增重，其中最突出的為寒戰樣震顫，至後期癡呆，癱瘓和尿失禁，病程中無發熱，血、腦脊液檢查多無異常發現。最後患者喪失運動能力而死亡。病程一般3～9月，通常可分為3個階段：
最初階段為可走動期：病人感到頭疼和關節疼。本病最早的癥狀是軀幹震顫、步態蹣跚和共濟失調引起姿勢不穩。在他人未發現病人有何異常之前，病人先察覺自己罹病。某些病人自訴頭痛和肢痛等前軀癥狀。患者主觀感覺站立和步態不穩、往往還自覺發聲，手和眼的運動有異常。說話含糊不清(構音障礙)，並逐漸增重。眼運動失調，但無真正的眼球震顫;病初常常呈現內斜視，並持續存在。震顫最初與冷顫無區別，病人過度顫抖。運動失調先發於下肢而後逐漸累及上肢。站立時為維持平衡，腳趾用力抓住地面。病初即不能以一隻腳站立幾秒鐘，這是診斷本病很有用的線索。大多數病人在這一階段仍在庭園內勞動，力圖從事其正常活動和全面參加村內的社會生活。在此階段的末期，病人無須他人幫助，持一手杖還能在村莊周圍散步。
中期階段是坐著做事的階段：數周之後出現行走困難，並伴隨著肢體顫抖。病人沒有他人的幫助已不能行走。震顫和運動失調增重。肢體的僵化常進一步發展，伴有廣泛性的陣攣或不時發生休克樣的肌肉不自主運動，偶爾出現手足徐動癥和舞蹈病樣運動。在病人因姿勢不穩而過度驚恐時尤好發，甚至在突然受噪聲或強光刺激時也會發作。通常有踝陣攣，膝陣攣也常見。雖然肌肉活動已很少，但無束狀的或真正的衰弱和肌肉萎縮。病人時常情緒不穩，並可導致病理性的笑發作，微笑和笑聲緩慢地停止，這一癥狀有時甚至見於病的第一階段。大多數病人屈服於他們的疾病，抱無憂無慮的態度，近乎真正的精神愉快(欣快)。某些病人，特別是青年和年輕的男性成年人，精神沉鬱。病人思維明顯遲鈍，但沒有嚴重的癡呆。個別病人對傢庭成員或其他人的幹擾采取病理性的好鬥態度。
晚期階段為病的末期：病人會喪失記憶，死前伴隨大笑。此期從病人自己不能坐起開始。運動失調、震顫、語音障礙更加嚴重，病人失去行動能力。腱反射亢進，出現抓握反射，部分病人呈現錐體束外性姿勢和運動障礙。最後,兩便失禁，吞咽困難導致饑渴。病人出現衰弱、營養不良和延髓受累的癥狀，變啞，喪失反應性，多因發生褥瘡和墜積性肺炎而死亡。
朊毒體病的確診需依賴腦組織的病理檢查，因此生前診斷較為困難。
1.流行病學資料 進食過瘋牛病可疑動物來源的食品(如庫魯病就是由於巴佈亞—新及內亞東部高地的土著部落有食用已故親人的臟器以示懷念的傳播習俗而致該病在當地傳播，而牛海綿狀腦病，又稱瘋牛病，是因使用加工不當的動物內臟作飼料而致該病在動物中傳播。)接受過來自可能感染朊毒體供體的器官移植，或可能被朊毒體污染的電極植入手術，使用過器官來源的人體激素以及有朊毒體病傢族史，均有助本病診斷。
2.臨床表現 雖然朊毒體病大多都表現為漸進性的癡呆、共濟失調及肌陣攣等，但不同的朊毒體病也有各自的特點，如散發性克-雅病發病年齡較大，多先有癡呆後有共濟失調，而新變異型克-雅病發病年齡較輕;庫魯病震顫顯著，往往先有共濟失調後出現癡呆;傑茨曼-斯脫司勒-史菌克綜合征多僅有共濟失調等小腦受損表現，少見癡呆;致死性傢族性失眠癥以進行性加重的頑固失眠為特征。
3.實驗室檢查 腦組織的海綿樣病理改變及PrPsc陽性的免疫學檢測於確診本病有重要意義。人類的朊毒體病主要病理學改變為中樞神經系統星形膠質細胞增生的神經纖維的空泡樣改變，且此種上病變極少伴有炎細胞浸潤;潛伏期長，可達數年至數十年;病性持續進展並最終致死以及病變的發生都與朊毒體蛋白(PrP)的異常代謝及由此所引起的PrP在中樞神經系統的積聚有關。腦脊液中的腦蛋白14-3-3及腦電圖PSWCs具輔助診斷價值。PRNP序列堿基突變的遺傳學分析則有助傢族性朊毒體病的診斷。
治療
鑒於朊毒體尚無有效治療，做好預防極為重要。目前尚無疫苗保護易感人群。預防重點應是嚴格處理庫魯病病人的腦組織、血和腦脊髓以及與病人組織體液接觸或用過的手術器械、敷料及其廢棄物，要采取嚴格消毒措施。
1、控制傳染源 屠宰朊毒體病畜及可疑病畜，並對動物屍體妥善處理。敷料和屍檢病理組織以焚燒處理為宜，取血註射器和針頭宜用一次性制品，用後應作嚴格銷毀焚燒處理為妥善。手術器械可在高壓132℃ 60min 或10%次氯酸納溶液浸泡60min，共3 次。或1N 氫氧化納溶液浸泡30min，共3 次;限制或禁止在疫區從事血制品以及動物材料來源的醫用品的生產;朊毒體病及任何神經系統退行性疾病患者、曾接受器官提取人體激素治療者、有朊毒體病傢族進行傢庭史者和在疫區居住過一定時間者，均不可作為器官、組織及體液的供體;對遺傳性朊毒體傢族進行監測，予遺傳咨詢和優生篩查。
2、切斷傳播途徑 革除食用人體組織陋習，不食用朊毒體病動物肉類及制品，不以動物組織飼料喂養動物，醫療操作嚴格遵守消毒程序，提倡使用一次性神經外科器械。醫護接觸病人尤其取血註射或手術要避免皮膚黏膜損傷或帶手套以免遭致傳染的危險性。
保健品查詢庫魯病中醫治療方法目前暫無相關資料
中藥材查詢庫魯病西醫治療方法(一)治療
本病至今尚無有效的病原治療，可給以相應的對癥處理。對癥及支持治療可減輕癥狀，改善生活質量。有報道認為剛果紅、二甲基亞砜、酚噻嗪、氯丙嗪、分支多胺、磷脂酶C、抗朊毒體抗體及寡肽等可能對延緩病情有一定作用，但效果及適用性有待證實。
(二)預後
一般3個月～1年內死亡。
藥療是根本，而食療能輔助藥物的治療，那麼庫魯病的食療和飲食又是怎麼樣的？
藥品查詢檢查
1.組織病理學檢查 朊毒體病的確診需依賴腦組織的病理檢查，病變腦組織可見海綿狀空泡、淀粉樣斑塊、神經細胞丟失，伴膠質細胞增生可使神經細胞對高谷氨酸和高銅毒性的敏感增生和神經細胞空泡變形，極少白細胞浸潤等炎癥反應。
2. 分子生物學檢查 從患者外周血白細胞提取DNA，對PRNP進行PCR擴增及序列測定，可發現傢族遺傳性朊毒體病的PRNP特征性突變。
3 . 免疫學檢查 采用多種免疫學方法，如免疫組織化學、免疫印跡、酶聯免疫吸附試驗(ELISA)等，已用於檢測組織中的PrPsc。應用免疫印跡方法，尚可在腦脊液中檢測到一種較具特征性的腦蛋白14-3-3，該蛋白是一種能維持其他蛋白構型穩定的神經元蛋白，正常腦組織中含量豐富但並不出現於腦脊液中，當感染朊毒體時大量腦組織破壞，使腦蛋白14-3-3泄漏於腦脊液中。采用抗PrP27-30抗體，可在經異硫氰酸胍及壓熱處理或蛋白酶K消化溶解PrPc後的病變組織中檢測到PrPsc。單克隆抗體15B3僅能結合PrPsc，因此不需經溶解PrPc的處理即可識別PrPc和PrPsc。取材包括腦、脊髓、扁桃體、脾、淋巴結、視網膜、眼結膜及胸腺等多種組織。
4 . 動物接種試驗 主要依靠腦組織活檢，包括電鏡或免疫電鏡觀察，朊蛋白(PrP27-30)免疫組化染色證實。將可疑組織勻漿腦內或口服接種於動物(常用鼠、羊等)，觀察被接種動物的發病情況，發病後取其腦組織活檢是否具朊毒體病的特征性病理改變。此法敏感性受種屬間屏障限制，且需時較久。
5.物理檢查 腦電圖檢查可有特征性的周期性尖銳復合波，腦地形電圖、單光子發射計算機斷層成像(SPECT)、CT、磁共振和正電子發射斷層成像(PET)等對診斷與鑒別有幫助。此外，計算機斷層掃描(CT)及磁共振成像(MRI)的腦影像學檢查，可資鑒別朊毒體病變與其他中樞神經系統疾病。
鑑別
臨床應與以下病相鑒別。
1、其他類型朊毒體病(prion diseases)是一組由變異朊蛋白引起可傳遞的神經系統變性疾病。
2、錐體外系疾病是一種不為人的意志控制的不自主運動和肌張力改變，情緒激動、緊張時加重，安靜時減輕，睡眠時消失。這一類現象疾病稱錐體外系疾病。
3、 Alzheimer病又稱初老期癡呆，是以進行性癡呆為主要臨床表現的大腦變性性疾病，起病多在50歲以後。病理變化肉眼觀，腦萎縮明顯，腦回窄、腦溝寬，病變以額葉、頂葉及顳葉最顯著，腦切面可見代償性腦室擴張。
4、腦血管性病變是多發腦梗死性癡呆(MID)的基礎， MID的直接原因，主要是由於動脈粥樣硬化、動脈狹窄和動脈硬化斑塊不斷脫落，引起反復多發性腦梗死，繼而導致MID
5、進行性多灶性白質腦病(progressive multifocal leukoencephalopathy，PML)是一種亞急性脫髓鞘腦病多發生於免疫功能低下、接受臟器移植者或在某種疾病基礎上已證明由病毒感染引起。
6、 橄欖體腦橋小腦萎縮(olivopontocerebellar atrophy，OPCA)，是一種以小腦性共濟失調和腦幹損害為主要臨床表現的中樞神經系統慢性變性疾病。
7、肌陣攣性癲癇的特征是突發短促的震顫樣肌收縮，可對稱累及雙側不肌群，表現全身閃電樣抖動，也可表現面部、某一肢體或個別肌群肉跳。
以上幾種疾病的病癥在發病現象上與庫魯病有發病癥狀有相同之處。
並發症
出現多種並發癥：肌力正常的情況下運動的協調障礙、疲勞,代謝紊亂、震顫、癡呆，由於精神、意識、智能障礙，導致各系統功能失調及障礙，如進食困難、咳嗽、肺部遭受感染，長期癱瘓臥床引致褥瘡等。